氟喹诺酮类药物的安全性分析

　　【摘　要】 　氟喹诺酮是一种抗菌药，它的作用机制是阻碍DNA复制，抑制细菌DNA螺旋酶。氟喹诺酮类对G-杆菌、G+球菌具一定抗菌活性。[1]临床上用于治疗呼吸道、肠道、尿路等感染。氟喹诺酮类药物是一种人工合成的，广泛应用于临床的抗菌药物，常被用于治疗各种各样的感染性疾病，可是在临床的应用当中仍会出现一些药物的不良反应。　　【关键词】 　氟喹诺酮类药物；不良反应；安全性　　现在上市的氟喹诺酮类药物已多达数十种，其中有部分氟喹诺酮类药物产品由于发生了较为严重的不良反应而被暂停使用。在全世界对药品不良反应检测加强与完善的今天，对于氟喹诺酮类药物的安全性应该引起大家的广泛关注。　　1　全性较高的氟喹诺酮类药物　　就目前而言，虽然有着非常多种的氟喹诺酮类的药物，但不是所有的氟喹诺酮类药物都是不安全的，安全性高的氟喹诺酮类药物就有左氧氟沙星以环丙沙星。例如左氧氟沙星有着十五年的临床应用的经验，并且在全世界的129个国家上市，足于证明了其安全性。　　左氧氟沙星以环丙沙星这两类药物的代谢主要都是通过肾脏进行，大多数的药物均以原形进行排泄，相比较之下，对于以肝脏代谢为主的曲伐沙星和莫西沙星而言，安全系数高出了许多。环丙沙星的原形排泄率达到61.5%；左氧氟沙星的24小时排泄率达到了83.0%，而48小时的累积原形排泄率则高达95.0%。　　2　关于氟喹诺酮类药物严重的不良反应　　氟喹诺酮类药物的严重不良反应有：胃肠道功能紊乱、皮肤反应、肌腱损伤、肝脏毒性、中枢神经系统反应等。　　2.1　胃肠道功能紊乱　　2.1.1　胃肠道功能紊乱是氟喹诺酮类药物中最为常见的药物不良反应，发生率大约在2～20%之间，其主要表现有：消化不良、恶心、腹泻、呕吐等。产生这种不良应的主要原因是由于化学的刺激性所引起的。　　2.1.2　氟喹诺酮类药物引起胃肠道不良反应产生机率大小的顺序为：氟罗沙星>曲伐沙星>司帕沙星>培氟沙星>环丙沙星、左氧氟沙星>诺氟沙星>氧氟沙星。　　2.2　皮肤反应　　最受人们所关注的氟喹诺酮类药物的皮肤反应是光毒性。产生的原因与是于氟喹诺酮类药物分子结构中的8-位取代基有一定的关系。　　2.2.1　氟喹诺酮类药物如果在8-位为氯原子或氟原子的（例如：氟罗沙星、司帕沙星、洛美沙星），药物的光毒性相对其他氟喹诺酮类药物而言较大。其临床表现在皮肤出现了瘙痒性的红斑，甚至会引引皮肤脱落、糜烂的现象，一般在用药后3天左右出现。　　2.2.2　氟喹诺酮类药物如果在8-位是甲氧基的（例如：加替沙星、莫西沙星），在治疗的剂量下是没有光毒性的，因为该类药物对紫外线具有较强的稳定性。　　Warner-Lambert公司在1999年对克林沙星的三期临床试验中就因为该药物出了低血糖症和严重的光毒性而停止了研发生产。而近几年，也有少数个别的氟喹诺酮类药物引起了大疱性皮肤病的严重不良反应的事情。例如在08年的2月11日，MHRA（英国药品和健康产品管理局）发布了一项关于莫西沙星引起严重皮肤反应及肝损害的通告，该通告明确指出了莫西沙星很可能会引起发大疱性皮肤病从而危害到患者的生命[3。　　2.2.3　氟喹诺酮类药物引起皮肤不良反应产生机率大小的顺序为：洛美沙星>氟罗沙星>司帕沙星>培氟沙星>环丙沙星>诺氟沙星>氧氟沙星>左氧氟沙星。　　2.3　腱损伤　　美国FAD在08年8月发出一份通知，该通知指出：使用氟喹诺酮类药物的患者发生肌腱断裂和肌腱炎的风险有增大的趋势，必须在药品的说明书使用黑框式的警告方法告知使用者。对于老年人、接受过糖皮质激素治疗的患者、器官移植患者使用氟喹诺酮类药物产生肌腱损伤的风险则进一步加大。[4]在处方或是药品说明书中应该明确告知患者，如果一旦发现了肌腱肿胀或疼痛的现象应该立即停止服用药物，同时避开患处的受力和活动，同时还需要根据相关的需求进行非喹诺酮类药物的替换。　　2.4　肝脏毒性反应　　大约会有1-3%的患者在使用了氟喹诺酮类药物后出现一些轻微药物相关的血清转氨酶升高的现象，并且是具有可逆性的，但这种情况通常无需停药。可是，曲伐沙星却可以引起非常严重的肝脏毒性反应，从1998年7月开始，已有140例因使用了曲伐沙星后产生严重的肝脏毒性反应的相关报告，而且已有6例因为在发生了严重的肝脏毒性反应后死亡。这也是曲伐沙星在1999年6月被美国FDA严格限制使用到最后药品退市的原因所在。　　08年的2月11日MHR发布的莫西沙星引起严重皮肤反应及肝损害的通告也指出：莫西沙星与暴发性的肝炎风险有关联，很可能会导致患者的肝脏功能衰竭并危及生命。其中，在8例已有严重肝损害的死亡病例中，患者本身虽然已患有基础重病，并且同时已接受着其他药物的治疗，可是，仍被认为这8例患者的死亡原因可能还是与使用了莫西沙星有关。该通知同时还表明莫西沙星被禁止用于转氨酶高于正常值5倍的和肝功能受损的患者身上。正是因为这个原因，EMEA（欧洲药品管理局）在对莫西沙星的安全性进行评估后，发出以下的限制令：在治疗慢性支气管炎的急性发作、急性细菌性鼻窦炎时禁止使用莫西沙星（包括口服），并同时建议加强关于莫西沙星口服说明书的警示工作。　　2.5　中枢神经系统反应　　2.5.1　中枢神经系统反应的发生率大约在5%左右，主要的表现有：头晕、头痛、失眠等，停药后这种症状会有所缓解。严重的表现则有：癫痫、精神异常等（严重的中枢神经系统反应发率极小，一般均小于0.5%）。　　2.5.2　氟喹诺酮类药物引起中枢神经系统不良反应产生机率大小的顺序为：氟罗沙星>诺氟沙星>司帕沙星>环丙沙星>氧氟沙星>培氟沙星>左氧氟沙星。　　3　结论　　氟喹诺酮类药物的使用对于临床的抗感染治疗起有积极的作用，多年的临床实验证明氟喹诺酮类因为高效、安全、广谱、使用方便快捷为许多的患者和医生带来了方便。在选择用药的时候，要充分考虑到其药物的优缺点，才可以更加科学合理的使用氟喹诺酮类药物，避免发生严重的药物不良反应，为患者保障了用药的安全性。　　参考文献　　[1]孙慧萍,蔡力力,阎赋琴,李霞.喹诺酮类药物的作用机制及不良反应[J].中华医院感染学杂志,2008,17(7),1014-1016.　　[2]张宏,张伟.喹诺西酮类药物不良反应与用药注意事项[J],齐鲁医学杂志,2003;18;360-362.　　[3]张霞光,李天云,喹诺酮类抗菌药在临床使用中的不良反应[J].国外医药抗生素分册,2003;24;30-33.