狂犬疫苗致不良反应156例文献分析
狂犬疫苗致不良反应156例文献分析
苏雪媚圳市
1
, 李文东(11深圳市龙岗区人民医院药剂科, 深圳市
2
518172; 21深圳市龙岗区龙岗预防保健所, 深
518116)
R 96913
文献标识码
C
文章编号
1001-0408(2009) 17-1348-03
中图分类号
摘要目的:探讨狂犬疫苗致不良反应的一般规律与特点。方法:检索5中国医院数字图书馆6和5中国药学文摘6, 将收集到的
1995年1月~2008年11月狂犬疫苗致不良反应156例进行统计、分析。结果:不良反应多发生于1~40a 年龄段, 且女性多于男性; 多在用药后30min 内发生(占43159%) ; 不良反应临床主要表现为变态反应(占94187%) , 严重者可出现过敏性休克。结论:临床应重视狂犬疫苗所致的不良反应, 确保用药安全。关键词狂犬疫苗; 药品不良反应; 文献分析
Adverse Dru g Reactions Induced b y Rabies Vaccine:Literature Anal y sis of 156Cases
SU Xue _mei(De p t 1o f Pharm ac y , Shenzhen Lo n g g an g Distr ict Peo p le 's Hos p ital, Shenzhen 518172, China) LI Wen_dong (Lon gg an g Institute of Preventio n and H ealth Care, Shenzhen 518116, China)
ABSTRACT OBJECT IVE:T o discuss the general pattern and characteristics of adverse drug reactions (ADR) induced by rabies vaccine 1METH ODS:A t ot al of 156ADR cases induced by rabies vaccine w ere ret rieved f rom Chi na H osp ital Digital L ibrary and China Pharmaceutical A bstract betw een Jan 11995and Nov 12008and analyzed stat istically 1RESU LT S:T he ADR induced b y rabies vaccine w ere m ore often seen in fem ales a g ed from 1y ear to 40y ears 143159%occurred w it hin 30m inutes after medicat ion; 94187%manifest ed as aller g ies, and aller g ic shock was even noted in serious cases 1CONCLUSION:Great im p ortance should be att ached to t he ADR induced b y rabies vaccine t o ensure medication safet y 1KEY WORDS Rabies vaccine; Adverse dru g reactions; Literature anal y sis ADR 报告填写质量评价在格式方面, 填写缺项、内容不完整或填写错误等情况较为普遍。在内容方面, 缺少联系方式、门诊/住院号码、既往ADR 事件信息、商品名、药品厂家、药品批号、用药起止时间、ADR 性质、关联性评价等均有出现, 以缺少药品厂家、药品批号为最多; 有的将药品批号填写为批准文号; 还有将ADR 名称笼统写为/过敏反应0; 另外, 对ADR 症状、体征、临床检验及处理情况的描述大多过于简单, 不够全面。218
理用药原则, 根据患者的病情选择给药方式, 能口服的不注射; 或者采用抗菌药物的/序贯疗法0, 患者病情一旦改善, 即由静脉给药改为口服给药, 尽量减少静脉给药的机会和次数, 避免严重ADR 的发生。
中药制剂所致ADR 排名仅次于抗感染药, 静脉给药所占比例最大(66112%) 。故使用中药制剂时应合理选择给药途径。中药注射剂大多缺乏相互作用资料和数据, 选用时应严格掌握适应证, 避免与其它药品混合配伍使用。
ADR 临床多表现为皮肤及其附件损害, 主要以皮疹和瘙痒多见, 与以下原因有关:一是皮肤反应的临床表现易于观察和诊断, 且不易与其他疾病相混淆; 二是药疹是由变态反应所致, 而目前临床上的一些常用药物如抗感染药、中药注射剂等
[4]
抗原性较强, 易引起这类反应。
6例严重的ADR 中, 阿奇霉素、甲硝唑、二磷酸果糖引起过敏性休克及复方氨林巴比妥引起的呼吸循环衰竭非常少见。提示在患者的用药过程中, 医护人员应密切观察用药反应, 特别是在用药后30min 内。如果发现异常, 应立即停药, 采取积极的救治措施。
3讨论
我院是一家综合性三级甲等医院, ADR 上报数量虽逐年增加, 但与我院的就诊人/次和住院人数相比, 报告比例还是很低的, 存在漏报现象。提示我院还需增强医务人员的ADR 上报意识, 以进一步提高报告数量和质量。
本组报告中女性(64141%) 多于男性, 与文献[1]报道基本一致。21~60a 年龄段ADR 发生率较高(63182%) , 可能与该年龄段人群生活节奏快、工作压力较大、处于亚健康状态从而导致患病几率增加、用药机会加大有关。
抗感染药所占比例最大(48108%) , 与文献[2]报道一致。其中, 头孢菌素类和喹诺酮类引发的ADR 比例较高, 这与其品种多、抗菌谱广、临床使用频率高有关。
[3]
静脉给药引发的ADR 最多(83124%) , 与王定营的报道基本一致。由于静脉给药使药物直接进入血液循环, 血药浓度较高, 易产生ADR; 其次, 药液的pH 值、药液浓度、药液的渗透压、不溶性微粒、输注器具的环氧乙烷残留物等因素都可能成为ADR 的诱因。因此, 临床上应按照世界卫生组织倡导的合
主管药师。研究方向:临床药学。电话:0755-28932833-8707。E-m ail:szl g mei@163. com #1348#
China Ph arm ac y 2009Vol 120No 117
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(收稿日期:2009-01-23
中国药房
修回日期:2009-03-16) 2009年第20卷第17期
接种狂犬疫苗是预防狂犬病发生和流行的重要手段。随着人们生活水平的不断提高, 饲养宠物的人群不断增多, 动物致伤后接种狂犬疫苗的人数也呈逐年增加趋势。狂犬疫苗的免疫接种是挽救暴露于狂犬病病毒者的唯一途径, 如果感染后及时接种, 能阻止发病, 避免死亡; 如果作为预防接种则能防止被狂犬病动物咬伤而感染。狂犬疫苗的药品不良反应(ADR) 一般少见, 甚而易被接种者忽略, 但如果发生则比较严重, 故应引起高度重视。为确保狂犬疫苗接种过程中的安全性, 减少预防接种后ADR 的发生, 笔者收集1995年1月~2008年11月接种狂犬疫苗后发生ADR 者的资料进行如下分析。
Tab 4
表3注射次数与ADR 发生的例数
Tab 3Injection times and frequency of ADR
例数/n 构成比/%
第1次4830177
第2次3522144
第3次5837118
第4次85113
第5次74149
所调查病例中, 无药物过敏史者138例, 死亡1例; 主要的ADR 表现为变态反应, 有148例。ADR 涉及的系统及临床表现分布见表4。
表4
ADR 涉及的系统及临床表现分布
ADR-involved or g ans and clinical manifestations
1
111
资料来源与方法
资料来源
检索5中国医院数字图书馆6和5中国药学文摘6, 收集到
1995年1月~2008年11月国内医药期刊发表的有关狂犬疫苗致ADR 共156例, 其涉及国内公开发行的医药学期刊40种, 报道文献49篇。112
方法
通过查阅原文, 对患者年龄、性别、用药情况及ADR 临床表现类型进行分类、统计。
ADR 涉及例数构成比
临床表现/(例数/n )
的系统/n /%全身系统荨麻疹和各种皮疹(112) 、咽部及声带水14894187(变态反应) 肿、过敏性鼻炎及支气管哮喘(3) 、过敏性
休克(33)
血液系统血小板减少性紫癜(1) 、血性疱疹(1) 21128神经系统急性弥散性脑神经根炎(1) 、神经性皮下水42156
肿(1) 、脑脊髓炎(1) 、类神经副反应(1)
合计癫痫(1) 、过敏性肺炎(1) 21128
2. 5ADR 转归
156例ADR 报告中, 150例治愈, 4例好转, 有后遗症者1
例, 死亡1例。
2
211
结果
一般情况
156例ADR 中, 男性66例(占42131%) , 女性89例(占
3
311
讨论
发生ADR 患者的性别与年龄分布
由表1可见, 狂犬疫苗所致ADR 可发生在任何年龄段,
57105%) , 性别、年龄不详1例(占0164%) ; 年龄最小的仅3a, 最大的51a, 具体分布见表1。
表1
Tab 1
狂犬疫苗致ADR 的年龄与性别分布induced by rabies vaccine
年龄/a合计构成比
不详
(不含不详) /%1~1011~2021~3031~40>41-女[**************]5合计[1**********]56构成比/%[***********][**************]0
其中1~10a 病例数最多, 可能与该年龄段儿童接触动物的机会多有关; 31~40a 的病例数居第2位, 说明该年龄段易发生ADR 。提示临床在对儿童和中年人进行免疫时须严密观察, 随时做好抢救准备。另外, 11~20a 、21~30a 这2个年龄段的ADR 发生率基本接近; >40a 组的ADR 发生率降低, 这可能与该年龄段接种人数减少有关。此外, 在调查病例中发现女性明显多于男性, 但原因不详。312
ADR 发生的时间分布
156例ADR 中, 于注射后30m in 内发生ADR 者68例(占43159%) , 仅1例出现于注射7d 以后, 提示患者接种疫苗后应观察10~30min, 如遇情况, 即可及时进行救治。313
注射次数与ADR 发生的关系
狂犬疫苗免疫程序要求在被咬伤后第0、3、7、14和30d 各注射1次, 重者于注射狂犬疫苗的当天先注射抗狂犬病毒血清, 借以延长潜伏期而充分发挥狂犬疫苗的作用, 其他高危人群也均应注射3次[3]。所调查病例中, 分别有48例(第1次) 、35例(第2次) 、58例(第3次) 、8例(第4次) 和7例(第5次) 发生ADR 。狂犬疫苗为生物制剂, 自身就有引发过敏反应的
Distribution of age and sex of patients with ADR
212ADR 发生的时间分布
所调查病例中, ADR 发生在注射后30min 内者68例,
[1]
发生时间最短为注射后1m in , 注射后7d 以上发生的有1例。狂犬疫苗致ADR 的发生时间分布见表2。
表2
Tab 2
狂犬疫苗致ADR 发生的时间分布
cine
min
例数/n 68构成比/%43159
发生时间
015h~6h~6h 24h [1**********]187
24h~
7d 2012182
>7d 10164
不详
合计
[2]
Time distribution of ADR induced b y rabies vac -
可能, 预防接种引起的过敏反应多见于含异种血清的疫苗, 如乙脑灭活疫苗、狂犬疫苗, 当异地血清再次进入人体后可发生过敏, 临床接种狂犬疫苗发生的轻微过敏反应症状有皮肤瘙痒、轻度荨麻疹, 一般多发生在注射第3次后, 因为体内产生了一定量的抗体, 抗原-抗体在体内迅速反应, 产生大量的抗原-抗体复合物[4]。前3次发生ADR 共141例, 占90138%, 因此在注射前3针时, 要密切观察。314
致死病例分析
11516
016410010
213注射次数与ADR 发生的关系
156例ADR 中, 注射第1次后即发生ADR 者48例, 注射
第3次后发生ADR 者58例。注射次数与ADR 发生的例数见表3。214
ADR 涉及的系统及临床表现分布
中国药房2009年第20卷第17期
C hin a Pharm ac y 2009Vol 120No 117#1349#
患者, 女性, 48a, 因被狗咬伤2h 入院, 入院后注射狂犬疫苗2mL, 以后每天注射1次, 当注射第4次时, 患者感到胸部不适, 休息后缓解。注射第5次后, 患者突感胸部不适, 头晕, 随之意识不清。既往体健。查体:脉搏每分钟62次, 血压未测到, 面色苍白, 冷汗, 烦躁不安, 心音低沉, 动态心电图示正常。临床诊断:过敏性休克。经予抗休克、抗过敏及抗生素、激素和吸氧等治疗无效, 心跳、呼吸停止, 经心肺复苏抢救无效死亡。经分析得知, 该患者在注射第4次后, 略有不适, 但未引起注意, 注射第5次后突然出现过敏性休克, 而患者在被咬伤后每天注射1次, 用法不正确, 故必须按规定正确应用狂犬疫苗。315罕见病例分析
病例1:狂犬疫苗致癫痫样发作1例。患儿, 男性, 12a, 既往无癫痫病史, 在注射第3针的次日于座位上突然跌倒在地, 随即扶着板凳爬起, 第17天晨又突然倒下, 手臂弯曲, 双眼呆视, 神志不清, 10余秒后清醒。是日下午坐其父自行车去学校途中突然掉落下来, 抱起时发现患儿全身松软, 短暂神志不清, 此后进行了颅脑CT 扫描、脑电图、B 超等项目检查, 除脑电图显示轻中度异常外, 无癫痫发作的异常脑电图。此患儿以癫痫发作为神经系统受损表现且比较特殊, 可能为脑脊髓炎的一种症状。
病例2:注射狂犬疫苗引起急性弥散性脑脊髓炎神经根炎1例。患者注射第4次后次日凌晨2时出现发冷发热, 剧烈头痛、呕吐, 并出现阵发性抽搐4次, 每次持续4~5m in, 牙关紧闭, 抽搐时无意识障碍、耳鸣, 无视物旋转, 进食无明显改变, 大小便正常, 无恐水、怕风、怕光、流涎等症状, 入院后诊断为急性弥散性脑脊髓炎神经根炎, 用激素、脑细胞代谢剂及营养神经药物治疗好转。
病例3:狂犬疫苗致过敏性肺炎1例。患者注射第5次狂犬疫苗后20m in 出现全身大片状荨麻疹、口唇发绀、血压下降、烦躁不安等过敏性休克表现, 立即入院给予抗休克、抗过敏处理, 症状逐渐缓解。第2天开始咳嗽, 咳少量黏液痰, 无喘, 不发热, 查体精神好, 双肺呼吸音稍粗, 右下肺少量干音, X 线胸片示:双肺纹理稍粗乱, 右下肺散在斑点状阴影。诊为支气管肺炎, 给予常规抗感染, 对症支持治疗7d, 症状不缓解, 咳嗽更加频繁, 有时伴胸、腹背部片状荨麻疹。复查X 线胸片示:双肺中下野散在淡薄的斑片状影, 血沉率5mm #h -1, 冷凝集试验1B 8。诊断为过敏性肺炎, 给予抗过敏、抗感染治疗10d, 症状逐渐消失, 复查X 线胸片示阴影消失。此患者为免疫复合物导致的Ñ型和Ó型变态反应。316预防措施
[8]
[7]
[6]
[5]
临床在应用狂犬疫苗时, 应注意以下两点:(1) 制品浑浊, 有摇不散的沉淀、异物或安瓿有裂纹、标签不清、过期失效者均不可使用。(2) 用抗血清注射前须详细询问既往过敏史, 凡本人及直系亲属曾有支气管哮喘、枯草热、湿疹或血管神经性水肿等病史, 或对某种物质过敏或本人曾注射过马血清制剂者, 均需特别警惕, 防止过敏反应的发生。这类人注射前须做过敏试验, 即用氯化钠注射液将抗血清稀释10倍, 在前臂掌侧皮内注射0105mL, 观察30min, 注射部位无明显反应者(即为阴性) , 即可在严密观察下直接注射抗血清。如注射局部出现皮丘增大, 红肿浸润, 特别是形似伪足或有痒感者, 为阳性反应, 必须用脱敏法进行注射, 并作好一切准备, 一旦发生过敏性休克立即抢救。
4结论
目前所用狂犬疫苗的抗血清是免疫马的血浆制备的, 多次
大量注射效价可以很高, 但属于异种血清蛋白, 虽然在纯化过程中可除去非抗体成分的蛋白, 减少一些非特异性反应, 但并不能改变其异种蛋白的本质, 仍可发生过敏反应、血清病。虽然如此, 由于狂犬病发作基本上无法治疗, 所以抗狂犬病血清仍有其应用价值。因此, 临床应重视狂犬疫苗所致的ADR, 确保用药安全。
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(收稿日期:2009-02-25
修回日期:2009-03-25)
中西医结合杂志, 2005, 14(19) :24991
卫生部部长陈竺会见瑞士诺华公司疫苗部首席执行官
本刊讯
2009年5月25日, 卫生部部长陈竺在京会见了
陈竺部长简要介绍了我国甲型H 1N 1流感的防控情况和有关措施。他表示, 我国目前正在努力加紧研究完善甲型
H 1N 1流感病毒的诊断、检测技术, 并不断加强疫苗研发和药物储备。双方一致同意在疫苗研发技术和信息方面进行合作。
瑞士诺华公司疫苗和诊断事业部首席执行官奥斯沃德(Andrin
Osw ald) , 双方就甲型H 1N 1流感防控及疫苗研发合作交换了意见。
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China Ph arm ac y 2009Vol 120No 117
中国药房2009年第20卷第17期