炙 甘草饮片生产工艺验证方案

炙甘草饮片

产品工艺验证方案

版 次： □ 新订 □ 替代:

制 定 人: 年 月 日

审批会签:

(验证小组)

批 准 人： 年 月 日

生效日期： 年 月 日

目录

1、背景介绍…………………………………………………………2 2、验证小组成员及职责 …………………………………………5 3、方法 ……………………………………………………………6 4、工艺介绍 ………………………………………………………7 5、工艺验证过程…………………………………………………12 5.1蜜炙 …………………………………………………………………12 5.2内包 …………………………………………………………………13 5.3外包 …………………………………………………………………15 6、中间产品稳定性试验 ………………………………………………16 7、验证中偏差/变更处理………………………………………………17 8、培训 …………………………………………………………………17

9、修订记录……………………………………………………17 \

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1、背景介绍

1.1产品信息：

1.2背景：

生产的甘草饮片（炙甘草）本品为豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的干燥根及根茎。取甘草片，照蜜炙法(附录Ⅱ D)炒至黄色至深黄色，不粘手时取出，晾凉，即得。本次验证为公司中药饮片车间建成后，依据中国《药品生产质量管理规范》2010年版（第七章第一百三十八至第一百四十一条）、中药饮片附录（第七章第三十九条），对甘草饮片生产进行的首次验证。

1.3风险评估

1.3.1按人、机、料、法、环进行分析：

本公司中药饮片车间修建已完成，生产设备购进，采用了国内较先进的设备；现文件系统已建立，对公司人员进行了相关管理规程及操作规程的培训并考核合格；物料供应商已经经过评估，所有物料从评估合格的供应商处购进，并按照GMP及物料贮藏要求进行贮存；对厂房设施、空气净化系统、工艺用水系统进行了全面验证，对车间主要生产设备进行了设计、安装、运行确认，现对甘草饮片炮制工艺进行验证，并同步对所使用设备进行性能确认和清洁验证。所以可排除人、料、法、环四大因素对生产工艺的影响，重点对炮制过程工艺参数进行控制。

1.3.2甘草饮片生产工艺操作风险分析 表一 风险分析记录

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计算方法：风险系数＝严重系数×可能系数×可测系数 表2 风险评估分析

从表上可知，本次验证需对蜜炙时蜜水用量、炒药温度、炒药时间、包装装量和封口质量等问题进行验证，其余问题不验证。 1.3.3 采取降低风险的措施

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1.4目的

确认所需验证的工艺能够有效并重复地生产出符合预定质量标准和注册要求的甘草饮片，即用书面证据证明当运行操作正确的情况下，甘草饮片生产工艺的工艺条件，能始终一致地生产出符合已确定标准的产品。

1.5范围

本方案适用甘草饮片炮制工艺的前验证，依据本次验证的目的，在本次验证中要研究的工艺步骤如下：

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2、验证小组成员及职责

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3.1 此次验证计划验证3批，每批为500~2000㎏，本次验证中的物料及入库序号见下表：

本次工艺验证应该进行3个连续而且成功的批次，验证批为正常生产批量500~2000㎏。

验证批产品必须经过验证测试结果分析，符合释放要求，且验证报告被批准后，才可以释放。

3.2 生物等效性

本次验证不涉及工艺的变更，所以不涉及。 3.3 稳定性研究

根据稳定性考察程序制订稳定性考察方案，结果仅用于公司内部质量控制。本次验证对中间体进行稳定性研究。通过在相同的包装容器、相同的储存条件下进行稳定性试验，确认中间体的储存期限。

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3.5 结果记录与评估的方法

方案设计的记录单、批记录和检验记录的填写主要涉及内容为工艺参数和变量的记录、检验记录以及QC检验记录，所有这些记录的填写必须符合记录填写要求。 验证负责人负责收集整理批记录及QC检验结果。将结果进行汇总、统计和科学分析，总结验证结论。

4、工艺介绍 4.1 炮制方法：

炙甘草 取甘草片，照蜜炙法(附录Ⅱ D)炒至黄色至深黄色，不粘手时取出，晾凉。（每100Kg甘草片用炼蜜25Kg）。 4.2 甘草工艺流程图

4.3 4.3.1 验证原辅料用量及批量

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下表列出了在验证批次中将要使用的所有物料合格供户

4.4 接触容器

4.5 称量工具

4.6 生产设备和设施

根据甘草饮片生产工艺规程的现行版批记录中列出了在工艺验证批次中将使用的所有生产设备。

4.6.1 用于生产甘草饮片的主要生产设备必须完成设备验证、处于校验有效期内。

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4.6.2 用于生产甘草饮片的设施及公用系统均得到验证，并用于生产。

4.7 关键工艺参数与变量

下表列出所有关键工艺参数和关键工艺变量，关键工艺参数必须设定在特定的设定点或范围内，而关键工艺变量则必须控制和维持在特定的目标或范围内。

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5、工艺验证过程 5.1 蜜炙

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5.2 内包

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5.3 外包

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验证过程中如果出现偏差和变更，应立即通知验证小组并对偏差和变更

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进行详细记录，分析偏差产生的根本原因，进行影响分析并提出解决方法。所有偏差和变更得到有效处理后，并且经过质量部门批准，验证方可进入下一步骤。原始的偏差处理单和变更处理单经过批准后必须附在验证报告中。

8、培训

验证方案批准后，对本次验证相关人员进行培训，该培训记录连同在验证中完成的其他相关培训记录一起附在最终的验证报告中。

9、修订记录

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