甘草药理作用研究进展

中药方剂

甘草药理作用研究进展

宋新波，张丽娟

（天津中医学院，天津３００１９３）

１甘草酸类的药理作用

ＧＡ（甘草酸）是甘草重要的有效成分之一。具有抗炎、抗病毒和保肝解毒及增强免疫功能等作用。由于甘草酸有糖皮质激素样作用而无严重不良反应，临床广泛用于治疗各种急慢性肝炎、支气管炎和艾滋病，还具有抗癌防癌、干扰素诱生剂及细胞免疫调节剂等功能。随着研究的深入，甘草酸类的其它作用正在逐步得到开发。

分子生物学的发展使得甘草的药理研究进入了基因水平，并为进一步扩展其应用范围，探讨其作用机制创造了条件。有关ＧＬ（甘草甜素）类药物的代谢途径现已研究得较为清楚，自应用酶免疫测定法后，已测知ＧＬ类药物系经胃酸水解或经肝中Ｂ一葡萄糖醛酸酶分解为ＧＴＡ（甘草次酸），Ｉｃｈｉｋａｗａ等研究“ＧＬ在大鼠胆汁中的分泌和肠肝循环”，结果显示，ＧＬ主要通过肝脏分泌进人胆汁。ＧＬ的效应主要是通过肝肠循环而发挥其最大效应。ＧＬ水解后产生ＧＴＡ，它是３位羟基由Ｂ构型转变为Ｏｔ一构型的３一表ＧＡ，在肠内细菌产生的葡萄糖醛酶的作用下，水解为ＧＴＡ，ＧＴＡ进一步可逆地经过３一脱氢转变为３一表ＧＴＡ。故ＧＬ类药物的作用实质上是ＧＴＡ的效用。可见中药口服后在肠内菌丛的作用下，其成分的一部分在消化管内被转变，而后为机体所吸收，或在吸收后一部分通过肝肠循环而被转变。因此ＧＬ的药效必须通过肠内菌丛作用下才能发挥。

１．１肾上腺皮质激素样作用１．１．１

盐皮质激素样作用

甘草浸膏、甘草甜素钾盐或

铵盐、甘草次酸均有去氧化皮质酮样作用，能使多种实验动物尿量及钠的排出减少，钾排出增加，血钠上升，血钙降低，肾上腺皮质小球带萎缩；小量考的松可增强其作用。但甘草不能维持切除了两侧肾上腺的大鼠的电解质平衡，也不能延长其生命。改变甘草次酸的化学结构，则作用可得到相应的改变。１．１．２糖皮质激素样作用

甘草具有糖皮质激素样作

用，并能显著增强和延长考的松的效果，在临床及动物实验研究中均证明甘草及其有效成分能使尿中游离型１７－羟皮质类甾醇排泄增加，结合型减少，抑制垂体释放黑色细胞刺激素（ＭＳＨ）；小剂量表现胸腺萎缩，肾上腺重量增加，束状层幅度加宽，肾上腺维生素ｃ含量降

一３４０一

低，嗜酸细胞、淋巴细胞减少，因此也表现垂体促皮质素样作用。

１．１．３产生肾上腺皮质激素样作用的原理有认为甘草次酸的化学结构与肾上腺皮质激素有相似之点，系一种直接作用；也有认为是一种间接作用，即甘草次酸抑制了肾上腺皮质甾醇类在体内的破坏，因而血液中皮质甾醇类含量相应增加，而呈现较明显的肾上腺皮质激素样作用。

ＧＬ联用甾体激素治疗全身性红斑狼疮患者，可见ＧＬ增强甾体的作用，而摘除肾上腺时，则未见其作用。表明ＧＬ因抑制肝中代谢甾体激素的酶（Ｂ一还原酶）而显效。因而甘草次酸与其亲和力大于类固醇，从而阻碍醛固酮和皮质醇的灭活，故使用后有明显的皮质激素样作用。当ＧＬ与甘氨酸、半胱氨酸配合时，即使静脉注射ＧＬ，也不易发生醛固酮增多症。１．２抗炎、抗过敏反应

炎症反应阶段分为三期：第一期为血管通透性增强引起水肿；第二期为血细胞粘着、游走和细胞浸润；第三期为结缔组织增生。

以往临床上将血沉和Ｃ反应蛋白（ＥＳＫ和ＣＲＰ）作为炎症反应的指标，近年来，还将前列腺素、补体、溶菌酶和纤维蛋白原等，而且以血清蛋白电泳组分的Ｑ：一球蛋白为中心的Ｏｔ．和ｐ，以及其中的Ｏｔ。抗胰蛋白酶、Ｏｔ。糖蛋白、结合珠蛋白和补体成分，也看成急性炎症反应物质。所以不论是对感染炎症，还是由抗原抗体复合物引起的免疫炎症，补体都是处于抑制或减弱炎症及变态反应的调节位置。

ＧＬ有抑制肉芽肿形成的作用，对延迟性过敏反应症（ＳＲＳ－Ａ是过敏反应的重要介质）也有抑制作用。

张罗修研究ＧＬ对大鼠腹腔细胞前列腺素Ｅ：（ＰＧＥ：）和ｃＡＭＰ水平的影响及对某些免疫功能的调节

结果指出：ＧＬ对巨噬细胞具有选择性作用，能明显降低由于酵母聚糖（Ｚｙｍｏｎｓａｎ）及ＰＧＥ：引起ｃＡＭＰ升高，并可减少由Ｚｙｍｏｓａｎ刺激巨噬细胞释放的ＰＧＥ：量。ＧＬ能抑制ＰＧＥ２的作用及减少内源性ＰＧＥ：的产生，可部分解释它的抗炎机理及临床用途。

Ａｍｄｅｒｓｏ和ＴｉＵｍａ最早注意到甘草次酸在结构上同

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氢化可的松类似，就把它试用于各种皮肤病的治疗，通过许多临床试验，确证了甘草次酸的抗炎有效性。从此，一系列药理研究发现甘草次酸类衍生物中许多都具有抗炎活性，Ｚｆｌｋｉｒｏｖ研究发现，３一氨基一１１一脱氧甘草次酸对各类动物的无菌性关节炎表现出明显的抗炎活性（对鼠类的实验ＬＤ∞为１０．８２ｍｓ／ｋｇ）。Ｔｏｙｏｓｈｉｎｇ等制备出１ｌ一脱氧甘草次酸顺丁烯二酸酯及其盐，作为抗炎剂，亦作为抗溃疡剂和免疫调节剂，口服或局部治疗，均取得较佳效果。

ＧＬ的抑制效应在药物与细胞作用较短时间内即可出现，药物与肥大细胞作用１０ｍｉｎ后，对抗原触发肥大细胞释放组胺的抑制效果趋向稳定。而ＧＬ与抗原同时作用于肥大细胞，对释放组胺只产生微弱抑制现象，提示ＧＬ的抑制效应与抗原触发药物抑制的先后顺序有一定联系。１．３抗病毒活性１３．１对肝炎病毒的作用

双盲试验显示，连续４周给

Ｃ．简称ＳＮＭＣ，含ＧＬ２ｍｇ／ｍＬ），总改善率

为６４％（对照组为３７％）、肝功能改善率为７８％（对照组为４２％）。证明ＧＬ对慢性乙型肝炎有效。其作用机理与增强ＮＫ细胞（自然杀伤细胞，Ｎａｔｕｒａｌ

Ｋｉｌｌ

Ｃｅｌｌ）活性有关。

甘草酸二铵经随机配对治疗研究显示，其降低慢性病毒性肝炎患者的谷氨酰转肽酶（Ａ１月）效果显著，静脉给药后，８５％以上的患者ＡＬＴ可恢复正常。甘草酸二铵具有较强的保护肝细胞膜和改善肝功能作用，对多种肝毒剂致肝脏损伤有防治作用，并有剂量依赖性。实验表明，甘草酸二铵能明显阻止半乳糖胺、四氯化碳等引起的血清ＡＬＴ增高，肝组织损害也相应改善［１６１。对复合致病因素引起的小鼠慢性肝损害，能明显提高成活率及改善肝功能。宋星宏作了ＧＬ治疗慢性乙型肝炎疗效观察，表明ＧＬ在降低ＡＬＴ、乙肝病毒等指标有明显疗效。

ＧＡ可明显减轻肝细胞脂肪变异坏死，减轻肝细胞间质炎症反应，抑制肝细胞纤维增生以及促进肝细胞再生，且副作用少，是一种治疗乙型肝炎值得重视与推广的药物。其具有高甜度、低热量、起泡性很强、安全无毒和医疗保健作用较强等优良特性，已正式应用于ｌＩ缶床治疗乙型肝炎。

ＧＬ对非甲非乙型肝炎有预防作用，关口等发现连续２周给输血后病人强力新（１００ｍＬ／ｄ，４０ｍＬ／ｄ）可以预防输血后肝炎（国外非甲非乙型输血后肝炎发病率极高）。观察１８周，１００ｍＬ／ｄＳＮＭＣ组肝炎发生率为

３．６％，４０ｍｌ＿／ｄＳＮＭＣ组肝炎发生率为１２．８％，未输注

ＳＮＭＣ者肝炎发生率为１７．６％．

ＧＬ是通过对病毒粒子的直接作用和诱导干扰素的产生，增强ＮＫ细胞活性等活化宿主免疫功能的间接作

用而发挥抗病毒作用。甘草次酸秋水仙碱可用于治疗急

性肝炎。

１．３．２对艾滋病（ＡＩＤＳ）病毒的作用

２０世纪８０年代

日本学者首次报道了ＧＬ抗艾滋病病毒ＨＩＶ的作用，曾引起轰动。ＨＩＶ感染者的治疗原则是阻止病毒增殖和增强机体免疫力。日本南谷千夫等用ＧＬ注射药物ＳＮＭＣ治疗７例ＡＩＤＳ病患者，疗程为８周，其中６例患者免疫力增强。伊藤等观察在感染ＨＩＶ的细胞中ＨＩＶ的增殖情况，发现用０．５ｍｇ／ｍＬ的ＧＬ可使９８％以上的病毒增殖受到抑制。实验证明，ＧＬ不仅可明显抑制ＨＩＶ增殖，还具有免疫激活作用。１．２３ｕｇ／ｍＬ的ＧＬ对ＨＩＶ增殖抑制率达５０％，但ＧＬ抑制ＨＩＶ感染的有效浓度高，范围狭窄。若要维持其在血液中的有效浓度，须持续大量给药。Ｎａａｎｂｅ等给小鼠感染ＨＩＶ制成艾滋病模型后，观察了ＳＮＭＣ治疗效果，发现ＳＮＭＣ治疗后的小鼠存活期明显延长，并且这些小鼠的脾及淋巴节肿大被明显抑制，对肝细胞、脾细胞和淋巴细胞进行培养后，发现其增殖能力增强。ＳＮＭＣ临床用于治疗ＡＩＤＳ病患者也收到一定效果，但需迸一步观察。

甘草提取物和衍生物抗病毒研究已涉及１７种病毒，除了对脊髓灰质炎病毒和麻疹病毒无作用外，通过某些作用机理对其它病毒均显示了一定作用。归纳起来，抗病毒作用机理似乎呈多途径的：１）抑制病毒的吸附、穿入或释放；２）抑制病毒糖蛋白合成；３）抑制细胞膜ＰＫＣ（蛋白激酶Ｃ）和ＰＫＰ（蛋白激酶Ｐ）活性；４）在体内诱生ＩＦＮ（干扰素）间接发挥抗病毒作用；５）抑制逆转录酶活性。通过构效关系研究发现，甘草甜素３０位羧基可能与其抗病毒活性有关，还原成杂环二烯的化合物在保持原有抗病毒活性的同时，消除了

原有的醛固酮样副作用，且经碳化物修饰的ＧＬ赋予

了抑制逆转录活性。

１．３．３抗ＳＡＲＳ病毒德国科学家最新研究发现，甘草甜素可有效抑制非典病毒的增殖。法兰克福大学医学病毒研究的专家英德日赫・奇纳特尔领导的科研小组发现甘草甜素在实验室研究中对非典病毒有良好的抑制效果，而且比现今普遍采用的抗病毒药物病毒唑效果更明显。科学家相信，有望利用甘草甜素研制出比目前所用抗非典药物更有效的新药。１．４抗癌作用

ＧＬ有干扰素诱导作用：给６周龄的ＤＤＩ小鼠

－３４１．．

慢性乙型肝炎患者每日静脉注射４０ｍＬ强力新（ｓｔｒｏｎｇｅｒ

ｎｅｏｍｉｎｏｐｈａｇｅｎ

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２０ｍｇ／ｋｇ的ＧＬ静脉注射，２小时后血中干扰素浓度达２２０１ｘｇ／ｍＬ。１８小时后为１２０１山ｇ／ｍＬ。这种诱导作用推测

与Ｍ‘ｐ（巨噬细胞）及Ｔ细胞有关，所产生的干扰素主要

为１一干扰素。给２０例癌症患者一次静脉注射强力新４０ｍＬ，其中９例患者血中诱导产生了干扰素。如连续１０ｄ给患者静脉注射４０ｍＬ／ｄ强力新（含８０ｍｇＧＬ）诱导产生的干扰素血浓度可达１４０１比ｇ／ｍＬ，且ＮＫ细胞活性也相应增强，有效的９例中，８例ＮＫ细胞活性提高了

２０％；诱导干扰素无效的ｌｌ例中有５例见到ＮＫ细胞

活性增强。

ＧＬ使大鼠腹水肝癌细胞及小鼠艾氏腹水癌细胞产生形态学上的变化。ＧＬ可预防ＤＥＮ诱发肝癌前病变，有明显剂量效应，并可预防黄曲霉、多氧化联苯３’一甲基一４一二甲基一氨基偶氨苯致小鼠肝损害及肝癌，还可抑制Ｎ一乙基一Ｎ’一硝基一Ｎ一亚硝基胍致小鼠十二指肠腺癌。小鼠肝细胞超微结构形态观察发现ＧＬ对细胞有良好的修复作用。ＧＴＡ及３一氧－１８一ｔＹ－ＧＴＡ８０ｍｇ／（ｋｇ・ｄ）对大鼠移植的Ｏｂｅｄｉｎｇ—Ｇｕｅｒｉｎ骨髓瘤有与可的松

５０ｍｇ／（ｋｇ・ｄ）相同的作用。体外实验证明，甘草查尔酮Ａ

能抑制十二一氧一十四烷酰大戟二萜醇醋酸酯加速的Ｐ３２Ｈｅｌｏ细胞磷脂的渗透，这与体内抗肿瘤作用呈平行关系。ＧＬ对人子宫颈癌细胞培养株系ＪＴＣ－２６体外实验有抑制作用，抑制率大于９０％。ＭＧＡ可对抗喜树碱毒性，但不降低其抗癌作用。

１９８５年日本的Ｔａｋｉｚａｗａ等研究发现，ＧＴＡ对鼠类皮肤瘤的增生有抑制作用，Ｎｉｓｈｉｎｏ和Ｈｏｙｏｋｕ等对相关结构的ＧＴＡ衍生物进行了广泛研究，发现１８１３－齐墩果烷一１２一烯一３Ｂ、２３、２８一三醇具有比ＧＴＡ更强的抑制由病毒引起的肿瘤增生效果。１９８８年，他们进一步通过病理学、生理学实验证明，前者和１８ｃｔ一齐墩果烷一１２一烯一３Ｂ，２８一二醇都对肿瘤增生表现出明显的抑制作用。

在应用ＧＡ防治黄曲霉素Ｂ和二乙基亚硝胺诱发的大鼠肝癌前病变的实验中证实ＧＡ对癌前病变的发生均有明娃抑制作用，对病变过程中ＤＮＡ损伤修复有明显的保护作用，使ＤＮＡ修复功能接近正常水平，从而降低了ＤＮＡ的致癌性。Ａｒａｓｅ等对ＳＮＭＣ防治慢性丙肝患者肝细胞癌变的长期效果进行了研究。４５３名患者共服用ＳＮＭＣ２－１６年，结果发生癌变者占７％；而对照组１０９名，患者仅短期使用ＳＮＭＣ或改用干扰素治疗，发生癌变者占１２％；丽未使用ＳＮＭＣ者为２５％，表明ＳＮＭＣ可明显降低慢性丙肝患者长期治疗癌变率。ＧＴＡ能抑制巴豆油（其成分ＴＤＡ为强促癌剂）诱发的小鼠耳肿胀和鸟氨酸脱羧酶活性，对强致癌剂苯丙芘诱发的

－３４２－

ＤＮＡ损伤有一定的保护作用。１．５抗溃疡作用

１９４６年荷兰Ｒｅｖｅｒｓ最早报导了甘草的抗溃疡作用。自此，欧洲大大推进了这方面的研究，积极研究甘草次酸衍生物类新药。合成ｒ甘珀酸钠，临床上用作抗溃疡药。１９７２年法国的Ｄｅｍａｎｄｅ研究发现３一乙酰基一１８１３一甘草次酸及其铝盐用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡疗效明显。此外，１ｌ一脱氧甘草次酸酰胺、３一氧一乙酰基甘草次酰胺等对溃疡病的疗效亦佳。

从大量药理、临床结果分析，甘草抗溃疡的活性成分有两大类，即三萜类和黄酮类。三萜类主要有ＧＬ、ＧＴＡ，并以生胃酮（ＣＸ）为代表；黄酮类主要有甘草苷及苷元甘草素、异甘草苷及苷元异甘草素、鼠李糖甘草苷、鼠李糖异甘草素、新甘草苷、新异甘草苷，并以ＦＭ，。。为代表。临床常用的还有甘草浸膏、甘草酸锌等。

对甘草的药代动力学研究正日益被重视，甘草的主要成分为ＧＡ及其代谢产物ＧＴＡ。经静脉给予ＧＡ后的体内代谢与口服ＧＡ的比较研究结果提示：口服ＧＡｌ００ｍｇ，大部分在胃内分解为ＧＴＡ，血中浓度迅速高达２００－５００肛ｇ／ｍＬ；而静脉注射强力新４０ｍＬ后，血中ＧＴＡ２４ｈ浓度达高峰，但浓度较低为５－７ｔＬｇ／ｍＬ，而血中ＧＡ浓度４８ｈ后仍有１０—１５斗ｇ／ｍＬ；静注２７ｈ后，尿ＧＡ排出量只有注入量的１．２％。因此静脉注射甘草酸大部分经肠肝循环而发挥治疗作用。强力新每日注射量在４０—１００ｍＬ，剂量与疗效基本呈正相关，若剂量超过１００ｒａＬ，疗效不再上升，副作用却有增加。１．６对呼吸系统的作用

甘草镇咳祛痰被世人延用千年，至今仍不失为气管炎、咽喉炎、支气管哮喘等呼吸系统疾病常用药。其镇咳作用是通过中枢产生的，它促进痰液分泌和支气管纤毛运动。我国ｂ如濂等对甘草次酸胆碱进行药理研究，实验结果证明它确为镇咳祛痰的有效药物。１．７对心血管系统的作用

１．７．１

抗心律失常中国各代医家都把炙甘草作为

医治“心动悸，脉结代”的要药。炙甘草对药物诱发的各种节律紊乱、颤动、扭动、扑动、不规律搏动等均显示不同程度的对抗作用。炙甘草能提高心肌细胞的ＡＴＰ酶，降低ｃＡＭＰ含量，因而只能促进ＡＴＰ分解而不能增加ＡＴＰ合成，这可能是其有负性频率作用而无正性肌力作用的原因。炙甘草汤预先给药对抗乌头碱心律失常的作用强大而持久。１３例室上性心律不齐患者给予炙甘草汤提取颗粒剂９９／ｄ，观察用药前

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及用药４周后患者动态心电图变化情况，结果室上性期外收缩患者动态心电图改善率为３３％，自觉症状改善率为７７％，而发作性心房纤颤患者的动态心电图及自觉症状均无改善。因此认为炙甘草汤用于治疗室上性期外收缩有效。

１．７．２降脂及抗动脉粥样硬化作用

ＧＬ制剂具降血脂

小鼠淋巴细胞抗体合成。Ｏｂｕｃｈｉ等报道ＧＬ抑制激活的大鼠腹腔Ｍｔｐ（巨噬细胞）产生ＰＧＥ２，若与Ｍｙ预先孵育可增加其抑制效应。ＧＬ能抑制花生四烯酸的释放，抑制ＰＧ合成的限速酶一磷脂酶Ａ：的活性。王振纲等报道ＧＬ体内、外明显抑制小鼠肺肾ＰＧＥ：和ＰＧ扰的合成，而ＰＧＥ：的主要作用是激活腺苷酸环化酶而使ｃＡＭＰ产生增加。一般认为ＧＬ增强ＩＬ一１产生与ＧＬ抑制Ｍｙ产生ＰＧ有关。１．９对性激素的作用

及抗动脉粥样硬化作用，并有抑制磷脂酶Ａ：的活性及血小板凝聚作用。Ｂｅｃｂｌｎｅｈｋｃ等认为ＧＬ的降血脂作用系其苷元的作用。熊谷郎阐述了ＧＬ对脂质代谢的作用机制：ＧＬ抑制磷脂酶Ａ：的活性，使溶酶体膜稳定化；保护自溶酶体膜释放酶；修复溶酶体的机能障碍；防止脂质沉淀等。

ＧＡ具有降血脂及抗动脉粥样硬化作用，防止动脉粥样硬化的形成。ＧＡ还可明显提高缺血性犬脑ＡＴＰ酶和ＬＤＨ的活性，改善脑细胞能量代谢，减轻脑水肿，促进脑功能恢复。

贺平等研究了小鼠对不同剂量ＧＡ的代谢能力，以及ＧＡ与人血浆蛋白结合率。ＧＡ与人血浆蛋白结合率高达９５％以上。最大结合分子数为９．６４，说明血浆中ＧＡ绝大部分呈结合状态存在，游离药物浓度很低，所以肝脏疾病，尤其是伴有低蛋白血症的病人，长期大量使用ＧＡ或合并使用其它高血浆蛋白结合率药物时，应注意ＧＡ游离药量增加引起的不良反应。甘草次酸猪毛菜碱盐酸盐，可用于治疗高血压等。１．８免疫调节作用

ＧＡ类具非特异性免疫调节作用，主要是增强细胞免疫作用，增强Ｍｔｐ吞噬功能，消除抑制性Ｍ‘Ｐ的抑制活性。还可选择性地增强辅助性Ｔ淋巴细胞的增殖能力和活性。

近年有研究发现，ＧＡ能诱导小鼠肝微粒体氧化酶，使其含量及活性增加。刁亚英等研究小鼠对甘草酸的代谢自诱导作用，以及该作用与不同给药途径的关系。实验结果表明，甘草酸确能诱导其自身代谢，但该作用与甘草酸的给药途径有关。ＧＡ灌胃能产生自诱导作用，腹腔注射无效。ＧＡ口服给药时经消化道细菌及消化酶作用，水解成葡萄糖醛酸和甘草次酸，然后吸收入门静脉。因此，１３服ＧＡ与注射给药不同，最终进入血液的是ＧＴＡ，提示可能ＧＴＡ才是Ｐ一４５０诱导剂。

ＧＬ能使一些免疫器官的重量显著增加，显著提高正常小鼠对静脉碳粒的廓清指数，可能其结构中含多糖分子而有非特异性免疫作用。ＧＬ可促进ＩＦＮ－Ｖ和ＩＬ一２（白细胞介素）增加ＮＫ活性。不同浓度甘草酸铵对小鼠ＮＫ细胞活性均增强，且抑制ｌｇＧ免疫ＢＡＬＢ／Ｃ

ＧＬ、ＧＴＡ能抑制雌激素等对未成年动物子宫的增ｌＯｌｘｇ／ｍＬ能抑制１７１ｊ－国外报道，甘草地上部分含有一种雌激素，称为雌甘草提取物和碳酸氢钠的溶液对特应性皮炎有一由骨质疏松症引起的老年性疾病，如腰背痛、胸椎ＧＬ和ＧＵＬＥ（甘草提取物）及ＭＡＧ（甘草酸单铵．．３４３．．

长，切除肾上腺或卵巢仍有同样作用。ＧＬ剂量增大反而增强雌激素作用。甘草提取物有性激素样作用，５０ｍｇ相当于０．１ｍＬ雌二醇的效力，有人从光果甘草中分离出２个成分，其效力较雌二醇大。ＧＴＡ羟甾类脱氢酶转变甾烯二酮为睾酮的作用，此酶被抑制造成１７０ｔ一羟基黄体酮积聚。因此，ＧＴＡ具有抑制小鼠生殖腺产生睾丸酮的作用。

性三醇（Ｅｓｔｒｉｅｌ），动物实验显示，其生理活性很强。１．１０对皮肤病的作用

定疗效，用浸浴式疗法治疗４周，测定临床皮肤表现（皮肤瘙痒、皮疹及皮肤干燥情况）和角质层含水量，与浴疗前相比，角质层含水量上升，临床皮肤表现改善率为７６．２％。对进行性银屑病患者仪给予ＧＬ２５ｍｇ，日３次，个别患者５０ｍｇ，日４次。４周为１疗程，有的用药３个疗程以上，结果临床１８例中显效７例、有效９例，无加重者。

１．１１治疗老年性骨质疏松症

腰椎压迫性和疲劳性骨折引起的疼痛给予甘草附子汤有较好疗效。因疼痛而卧床不能翻身、排便困难者，服用甘草附子汤数１３后可自行或借助于外力活动，２周左右疼痛消失，多数病例可简单料理日常生活。同西医疗程（３—５周）相比，可缩短治疗时间，且效果良好。１．１２解毒作用

盐）对药物中毒（如水合氯醛、士的宁、乙酰胆碱、毛果云香碱、乌拉坦、可卡因、印防己毒素、咖啡因、巴比妥等）、细菌毒素（如破伤风、白喉毒素）、食物中毒和体内代谢中毒等都有一定的解毒作用。其机理认为是通过物理的或化学的方式如沉淀、吸附、加强肝脏解毒功能等综合多方面作用实现的。ＧＬ可沉淀生物碱（如奎宁）；ＧＬ具

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有活性炭样吸附毒物的作用；ＧＬ在肝脏中水解产生ＧＴＡ和葡萄糖醛酸，后者能与毒物相结合；ＧＴＡ有肾上腺皮质激素样作用，类似葡萄糖醛酸的结合解毒，并能改善垂体一肾上腺系统的调节；还能增强肝脏的解毒功能。甘草酸锌可通过诱导金属硫蛋白（ＭＴ）而降低顺铂毒性，是良好的抗癌药减毒剂。１．１３不良反应

甘草的毒副作用很小，但若长期大量单味服用则会引起水肿、血压升高和血钾减少，只要用量适度，这些不良反应可以完全避免。临床观察证实，给健康人每天口服ＧＬ４．５５９，连服３ｄ，能降低钠和氯的尿排泄，促进钾的尿排出，产生体内水的积蓄，而使体重增加，停止服用即可复原。因此，心脏病、高血压、肾病患者以及孕妇和体重超标者，应避免单味服用较大剂量的甘草。

以上不良反应是由ＧＴＡ及其衍生物引起的醛同酮增多症样的病态，Ｃｏｎｎ把摄取甘草引起的醛固酮增多症样的病态称为甘草性假性醛固酮增多症（１ｉｃｏｒｉｃｅ—ｉｎ—

ｄｕｃｅｄ

ｐｓｅｕｄｏａｌｄｅｓｔｅｒｏｎｉｓｍ）。其特征是低肾素、高醛固

酮活性，同时血钾明显降低。

发生假性醛固酮增多症不良反应后，应立即停止使用甘草制剂，血压则迅速降低，低血钾症状亦可迅速缓解，血钾的恢复略慢，若补钾和进行抗醛固酮制剂治疗可加快恢复。但如果不停用甘草制剂，即使大量补钾也不能提高血钾浓度，只能使尿中排钾量增加。中医认为若需大量久服甘草，可配适量泽泻、茯苓等利水渗湿药同用，以预防或减轻不良反应。也有观点认为假性醛固酮增多症的发生较少见，此病的发生与服用含甘草类药物的时间长短和剂量大小无密切关系，而与用药者个体体质有关。

由于ＧＬ类药物有假性醛固酮增多症不良反应，日美等国均有慎用或禁用的限定。日本学者开发了ＧＬ类药物的酶免疫测定法，可测定此类药物在体内的微量代谢变化，在临床应用上具有重要意义。２黄酮类药理作用２．１解痉镇痛作用

甘草中解痉的主要化学成分为黄酮类化合物，其中的异甘草素（ｉｓｏｌｉｑｕｉｔｉｇｅｎｉｎ）镇痉作用最强，临床已有许多新应用。

２．１．１

用于胃Ｘ线及大肠内窥镜检查日本报道芍药

甘草汤可作为胃Ｘ线及大肠内窥镱检查的解痉剂。在造影或内窥镜检查前需肌注解痉剂以减轻患者的痛苦，但传统的解痉剂可引起排尿功能障碍等副作用。现已证明高浓度的芍药甘草汤对人工诱导的异常兴奋状态的

一３４４一

抑制作用比对正常运动更明显；芍药甘草汤有松弛骨骼肌和镇痛作用；大肠内窥镜检查时投予芍药甘草汤确可减轻患者的痛苦。作为胃ｘ线检查前处理剂所具有的抑制胃液分泌的作用，芍药甘草汤仅比解痉剂略弱。因此，对慎用或禁用传统解痉剂的患者可应用芍药甘草汤达到解痉镇痛的目的。

２．１．２

治疗小儿腹痛

用甘草汤或芍药甘草汤治疗

小儿腹痛显效迅速。口服与口含疗效对比：前者约１．５ｍｉｎ半数患儿腹痛消失，后者２ｍｉｎ内半数见效，在４ｍｉｎ左右８０％以上的患儿腹痛消失。在口腔内涂布苯佐卡因使神经知觉暂时麻痹，上述试验仍有３例腹痛消失。另外甘草汤对持续３个月的腹部绞痛也有显著疗效。

２．１．３对肌痉挛的作用

给予芍药甘草汤同时并用

当归芍药散或桂枝茯苓丸等活血祛瘀剂可治疗由类

风湿性关节炎、哮喘、角膜溃疡引起的不明原因眼睑肌痉挛，疗程３—５ｄ或ｌ一２周，症状全部消失。由脑血管障碍引起的腓肠肌痉挛，给予甘草汤提取剂，其症状有明显或轻度改变，且显效较早。该效果与服用肌肉松弛剂及弱安定药相当。对长期接受血液透析并多次出现肌痉挛的４例患者，在不改变透析液与理想体重的条件下，连续１个月给予芍药甘草汤（６９／ｄ），结果肌痉挛ｌ例完全消失，２例出现频率明显减少并且程度减轻，ｌ例肌痉挛的频率未见变化。末稍神经传导速度在能探讨的３例中，２例腓肠肌感觉神经传导速度较服药前有改善趋势。２．２抗溃疡作用

黄酮类主要有甘草苷及苷元甘草素、异甘草苷及苷元异甘草素、鼠李糖甘草苷、鼠李糖异甘草素、新甘草苷、新异甘草苷、ＦＭ。００（Ａｓｐａｌｌｏｎ），并以ＦＭ。∞为代表。ＦＭ，∞十二指肠给药，对急性慢性胃瘘及幽门结扎大鼠能抑制基础分泌量。腹腔注射能拮抗胃泌素的分泌，降低大鼠胃蛋白酶活性，并可促进因注射醋酸引起溃疡的修复。ＦＭ。∞和异甘草素等黄酮类化合物在１０—５浓度时，对动物离体肠管均有抑制作用，并能解除乙酰胆碱、氯化钡、组织胺所致的肠痉挛。２．３预防糖尿病作用

糖尿病人体内由葡萄糖还原为糖醇的活性增强，

血小板的凝聚性增高。糖尿病性神经病变的机理可部分解释为对醛糖还原酶的抑制作用。试验证明异甘草素是一种最强的醛糖还原酶抑制剂，它以浓度依赖方式抑制大鼠晶状体内醛糖还原酶的活性。当ｌＩｘｇ／ｍＬ时其抑制率为８１．４％，０．１Ｉ－Ｌｇ／ｍＬ时为６１．７％；以甘油醛

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为底物时Ｉｃ勋为３．６２ｘ１０－Ｔｍｏｌ／Ｌ，以葡萄糖为底物时为１．６ｘ１０－ｆｉｎｏｌ／Ｌ。动力学研究表明，它对大鼠晶状体的醛糖还原酶具有非竞争抑制特性。此外，抑制人体血红细胞中山梨醇的积集时其ＩＣ５０为２．０ｘ１０南ｍｏｌ／Ｌ。将异甘草素用于糖尿病大鼠，其血红细胞、坐骨神经和晶状体中山梨醇积集分别降低了４４．３％、６３．９％和１３．７％。异甘草素还具有强力的抗血小板作用。另外从甘草中提取的一种３一芳基衍生物ＧＶ一７也可抑制血小板聚集。２．４抗利什曼原虫作用

质急性毒性分级标准（ＷＨＯ，１９９７），属实际无毒物质。

Ｓ啪荷瘤小鼠实验证明，ＧＰＳ对Ｓ１鲫有明显的抑制作用，且剂量过高或过低都会影响其抑瘤效果，而１００ｍｇ／ｋｇ剂量组抑瘤效果最佳。此外，ＧＰＳ的抑瘤效果随性别而明显不同，对雄性小鼠的抑瘤率高达８６．８５％，雌性小鼠为７２．１９％。

艾氏腹水瘤实验证明，ＧＰＳ对艾氏腹水瘤有明显的抑制作用，能够显著延长荷瘤小鼠的生命，２００ｍｇ／（ｄ・ｋｇ）、１００ｍｇ／（ｋｇ・ｄ）两个剂量组对雄性小鼠的生命延长率甘草查尔酮Ａ是一有效的抗利什曼原虫药物，体

外试验表明，其能抑制杜氏利什曼原虫Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ

ｄｏｎｏｖａｎｉ

Ｌａｖｅｒａｎ＆Ｍｅｓｎｉｌ和硕大利什曼原虫Ｌ．ｍａｊｏｒ

的体前鞭毛体和无鞭毛体的生长，还可控制硕大利什曼

原虫对小鼠的感染和杜氏利什曼原虫对仓鼠的感染，其靶组织可能是寄生物的线粒体。

奥田拓男和官本宽治发现，甘草中含有３种黄酮类成分（甘草查尔酮）对Ｉ－ＩＮ增殖的抑制作用是ＧＬ的２５倍。３多糖类药理作用３．１抗病毒作用

常雅萍等从甘草中提取甘草多糖（Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａｐｏｌｙｓａｃｃｈｒｉｄｅ，简称ＧＰＳ）对７种ＲＮＡ和ＤＮＡ类病毒做了体外抗病毒研究，结果表明，ＧＰＳ对水疱性口炎病毒（ｖｓｖ）、腺病毒Ⅱ型（ＡｄｖⅡ）、ＨＳＶ—Ｉ和牛痘病毒（ＶＶ）均有明显的抑制作用。但对麻疹病毒作用较弱，对仙合病毒和柯萨奇病毒Ｂ，型无作用。１：４以上稀释的ＧＰＳ对Ｌ卿和ＦＬ细胞无毒性作用。对ＧＰＳ的作用机理研究表明，ＧＰＳ不但可以直接灭活上述４种病毒，而且对细胞内的病毒也有作用。可阻止ＶＳＶ、ＡｄｖＩＩ吸附与进入细胞。甘草糖蛋白对某些病毒也具有一定的抑制作用。

甘草多糖（ＧＰＳ）对牛艾滋病毒（ＢＩＶ）、腺病毒Ⅲ型（ＡｄｖＩＵ）和柯萨奇病毒（ＣＢＶ，）均有较明显的拮抗作用。对ＢＩＶ的抑制率为３６．２％，可影响病毒合胞体形成，达到保护细胞作用。对ＣＢＶ，与Ａｄｖｍ也有明显的抑制与灭活作用，影响ＣＢＶ，与ＡｄｖⅢ的吸附及进入细胞的功能，达到保护细胞作用，其保护率分别为７４．５％和５９．Ｏ％。由此可推断ＧＰＳ可吸附于细胞表面或进入细胞内，以防止病毒的吸附和进入，适用于病毒感染的预防与治疗。３．２抗肿瘤作用

急性毒性实验按Ｋａｒｂｅｒ氏法进行，小鼠口服灌胃给予ＧＰＳ水溶液，剂量分别为Ｉ．００、１．７８、３．１６、５．６２和１０．００９／ｋｇ，连续２周。结果显示各剂量组小鼠经给药后均未出现任何中毒症状，１４ｄ内未见动物死亡，表明ＧＰＳ对小鼠经Ｉ＝１服ＬＤ勋、１０．００９／Ｋｇ均无中毒症状，按化学物

目前国内外学者认为多糖类的抗肿瘤作用是通过

ＧＰＳ诱生干扰素作用，６５．６ｕｇ／ｍＬ，３２．８ｕｇ／ｍＬ，ＧＰＳ促进人扁桃体细胞干扰素的产生，１０５ｕｇ／ｍＬＧＰｓ促进人全血、单个核细胞产生ＩＦＮ—ａ及ＩＦＮ－干扰素具有抗病毒、抗肿瘤、诱导ＭＨＣ抗原及有甘草多糖是一种重要的生物高分子化合物，具有多瘤、抗病毒、抗炎、抗衰老等药物研究中，甘草多糖有着广阔的开发前景。

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分别高达１２１．１％和１０３．５％。ＧＰＳ对小鼠艾氏腹水瘤的作用与Ｓ。舯基本一致，进一步说明雄性荷瘤小鼠对ＧＰＳ的敏感性大于雌性荷瘤小鼠。

增强机体免疫功能和激活免疫监视系统来实现的，陈春霞认为多糖体可能是通过激活外体而间接加强巨噬细胞的吞噬功能，多糖体与Ｓ．帅细胞有高度亲和力，表明在肿瘤细胞膜附近，多糖局部激活了外体活性，被激活的外体通过影响巨噬细胞、淋巴细胞或其它细胞及体液因子，从而协同杀伤肿瘤细胞。因此，多糖对提高癌症患者生存质量，延长生存期等是极为有效的辅助治疗药物，具有重要的医疗价值。３．３诱生人干扰素作用

１６．４ｕｇ／ｍＬ三种浓度的ＧＰＳ均可不同程度地诱生人全血细胞及单个核细胞干扰素（ＩＦＮ－７）。

的ＧＰＳ可显著提高ＮＤＮ或ＰＨＡ诱生扁桃体细胞干扰素（ＩＦＮ－ａ及ＩＦＮ一１）滴度（Ｐ＜０．０５；Ｐ＜０．０２）。

１，６５．６ｕ∥ｌｌｌｌ、３２．８ｕｇ／“的ＧＰＳ均可明显促进ＰＨＡ诱生人全血细胞ＩＦＮ一－ｙ（Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．０１），其效价较ＰＨＡ单独诱生可高１３倍和６．５倍，此二浓度也可促进ＰＨＡ诱生单个核细胞ＩＦＮ一－ｙ（Ｐ＜Ｏ．０５，Ｐ＜Ｏ．０１）。

关细胞ＦＣ受体表达，介导相关细胞的ＡＤＣＣ、促进免疫球蛋白的产生等效应。尤其能增强ＮＫ细胞活性更引人注意，ＮＫ系统可成为机体抗肿瘤的第一道防线，而在ＮＫ系统的自主调节机制中，ＩＦＮ起决定性作用。

种生物活性，是理想的免疫增强剂，它能激活免疫细胞，提高机体免疫功能，而对正常细胞无毒副作用。在抗肿

甘草药理作用研究进展

作者：作者单位：

宋新波， 张丽娟

天津中医学院,天津 300193

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引用本文格式：宋新波.张丽娟 甘草药理作用研究进展[会议论文] 2004