新生儿宫内感染 43 例的相关因素分析

・３０２７・

・短篇论著・

新生儿宫内感染４３例的相关因素分析

刘晓巍　范玲　张为远　李光辉

　　【摘要】　目的　探讨产前的临床表现及病原体与有宫内感染新生儿发病率的相关关系。

方法　回顾２００７年１月至２００９年１２月首都医科大学附属北京妇产医院４３例病原学诊断宫内感染

新生儿的病例，分析相关产科因素及相关病原体。（１）按新生儿的病情轻重分为三组，Ａ组为诊断败

血症者，１８例；Ｂ组为诊断菌血症者，９例；Ｃ组为非败血症及菌血症者，１６例，此组新生儿仅发生了肺

炎或高胆红素血症，分析三组间病原菌的分布。（２）按分娩孕周分为早产组和足月分娩组，分析两组

间产前临床表现的差异。结果　（１）４３例检测阳性的病原菌依次为大肠埃希菌１３例（３０畅２％）、葡萄

球菌７例（１６畅３％）、无乳链球菌６例（１４畅０％）、李斯特菌４例（９畅３％）。其他为散发的病原菌。（２）

１８例新生儿败血症组中，大肠埃希菌感染占病原菌首位，其次为无乳链球菌感染；９例新生儿菌血症

组中，病原菌分布较平均；Ｃ组中，以其他散发病原菌感染占首位。（３）４３例孕妇产前的临床表现分

别为发热１８例（４１畅９％）；白细胞增高２３例（５３畅５％）；胎膜早破２１例（４８畅８％）；早产２４例

（５５畅８％）；胎儿宫内窘迫１７例（３９畅５％）。（４）早产组和足月分娩组的产前临床表现中，发热、白细胞

增高和胎膜早破具有统计学差异。结论　大肠埃希菌是宫内感染的主要病原菌；致病力较强的病原

体感染，引起新生儿的败血症及并发症也相应增多。并发早产或胎膜早破时，产前临床表现相应增

多，应积极预防感染并适时终止妊娠。

【关键词】　婴儿，新生；　大肠杆菌；　宫内感染

　　引起新生儿宫内感染的因素很多，临床上最常见的原因是胎膜早破。生殖道的亚临床感染可能是胎膜早破的病因，感染后宫颈或阴道的微生物产生蛋白水解酶，使胎膜强度降低或感染，同时产生的内毒素释放因子可刺激前列腺素增加，引起宫缩，导致胎膜早破和早产。宫腔内的细菌感染可能是新生儿败血症及其他不良后果的重要原因，甚至可导致脑瘫和呼吸窘迫综合征。本文总结了首都医科大学附属北京妇产医院近３年来４３例诊断宫内感染新生儿的病例，以探讨其相关产科因素及相关病原体以及新生儿结局。

一、对象与方法

１畅研究对象：收集２００７年１月至２００９年１２月在我院分娩且病原学诊断宫内感染的４３例新生儿病例，回顾分析孕妇分娩前相关临床资料。孕妇年龄２１～４５岁，其中＞３５岁１０例，平均年龄３１岁。分娩孕周：孕２８～４１周，平均孕周３６周，早产２４例。产次：初产妇３５例，经产妇８例。分娩方式：剖宫产２０例，阴道自然分娩２２例，产钳助产１例。

２畅研究方法：筛选新生儿宫内感染的标准：有明确孕妇宫腔或新生儿的咽、脐血、全血或脑脊液的病原体培养阳性，符合条件者４３例。

按新生儿的病情轻重分为三组，新生儿诊断败血症者为１８例，设定为Ａ组；诊断菌血症者为９例，设定为Ｂ组；非败血症及菌血症者为１６例，为Ｃ组，此组新生儿仅发生了肺炎或高胆红素血症。

产前临床表现及并发症中按分娩孕周分为两组，分为足月分娩组及早产组。足月分娩１９例；发生早产为２４例。

０畅０５认为差异有统计学３畅统计学方法：采用ＳＰＳＳ１２畅０软件在ＷｉｎｄｏｗｓＸＰ系统的支持下进行统计分析，行χ检验，Ｐ＜

意义。

二、结果

１畅４３例检测阳性的病原微生物分布情况（表１）：大肠埃希菌占首位，为１３例，占３０畅２％；其次为葡萄球菌，为７例，占１６畅３％；无乳链球菌感染位于第三位，为６例，占１４畅０％；单核细胞增多性李斯特菌占第四位，为４例，占９畅３％；其他为散发的病原菌。Ａ组中，大肠埃希菌感染占病原菌首位，其次为无乳链球菌感染；Ｂ组中，病原菌分布较平均，分别为大肠埃希菌、李斯特２菌、葡萄球菌（均为２例）；而Ｃ组中，以其他散发病原菌感染占首位，其次为葡萄球菌感染。１例无乳链球菌感染病例为孕妇宫腔培养阳性，新生儿血培养无菌，但孕妇产时当天发热，可能因剖宫产及时，尚未引起新生儿败血症，此例新生儿仅发生了

ＤＯＩ：１０．３８７７／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４唱０７８５．２０１１．１０．０４６基金项目：北京市教委科研基地科技创新平台（ＰＸＭ２０１１唱０１４２２６唱０７唱００００６４）

作者单位：１０００２６　首都医科大学附属北京妇产医院产科

通讯作者：刘晓巍，Ｅｍａｉｌ：ｌｘｗ９９９６２８＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ；张为远，Ｅｍａｉｌ：ｚｈａｎｇｗｙ９９２１＠ｈｔｍａｉｌ．ｃｏｍ

・３０２８・肺炎，胎盘病理提示急性绒毛膜羊膜炎及急性脐血管炎，也为诊断提供了证据。

１８例败血症中６例发生了化脓性脑膜炎，以大肠埃希菌感染占首位，为４例，并且其中２例脑脊液培养阳性，其余２例分别为无乳链球菌感染、肺炎克雷伯菌感染。

李斯特菌感染虽然仅为４例，但致病力强，分别为败血症２例、菌血症２例。见表２。

表１　检测阳性病原微生物分布情况

细菌名称大肠埃希菌

葡萄球菌

无乳链球菌

李斯特菌

甲型链球菌

肺炎链球菌

肺炎克雷伯菌

米勒链球菌

铜绿假单胞菌

阴沟肠杆菌

皮氏伯克霍尔德菌

柯泽枸橼酸杆菌

粪肠球菌例数１３７６４３２２１１１１１１％３０畅２１６畅３１４畅０９畅３７畅０４畅７４畅７２畅３２畅３２畅３２畅３２畅３２畅３

表２　按新生儿病情分组的病原微生物分布（例）

组别

Ａ组

Ｂ组例数１８

９大肠埃希菌８葡萄球菌

１无乳链球菌４李斯特菌

２其他病原菌

３２２１２２　　２．临床表现：诊断宫腔感染的４３例病例中，产前伴有临床表现的为３３例，占７６畅７％。分别为发热１８例，占４１畅９％；白细胞增高２３例，占５３畅５％；胎膜早破２１例，占４８畅８％；早产２４例，占５５畅８％；胎儿宫内窘迫１７例，占３９畅５％。

产褥感染者４例，产前均有发热。此４３例病例有１４例胎盘送检，占３２畅６％。１２例报告为急性绒毛膜羊膜炎，其中８例伴有脐带血管的炎性改变，为临床诊断提供了有利的证据。

３畅早产组和足月分娩组产前临床表现及并发症的比较（表３）：发热（Ｐ＜０畅０１）、白细胞增高（Ｐ＜０畅０５）、胎膜早破（Ｐ＜０畅０１）具有统计学差异，而胎儿宫内窘迫两组间无统计学差异。此４３例产前有羊膜腔感染临床表现的主要出现在早产的病例，与先兆早产尤其发生胎膜早破后，感染的概率明显增加有关。但可能因抗生素的应用，产前感染的临床表现并未因破水时间的延长而明显增加。

表３　早产组和足月分娩组产前临床表现及并发症比较［例，（％）］

组别

早产组

足月分娩组

２χ值例数２４１９发热１５（６２畅５）３（１５畅８）９畅５０７

０畅００２白细胞增高１７（７０畅８）６（３１畅６）６畅５６８０畅０１５胎膜早破２０（８３畅３）１（５畅３）２５畅８６８０畅０００胎儿宫内窘迫１０（４１畅７）７（３６畅８）１０３０畅０畅４９８Ｐ值

　　三、讨论

宫内感染包括羊水、胎膜（绒毛膜及羊膜）、胎盘及胎儿的感染。在近几年大量研究结果显示，在所有孕产妇中羊膜腔感染发生率在４％～１０％。宫内感染的病原菌主要是细菌，多数病原菌来源于阴道，提示下生殖道感染与上行性的羊膜腔感染

・３０２９・有关。主要病原菌为大肠埃希菌、葡萄球菌、无乳链球菌等，病毒感染少见［１］。

我院新生儿可疑宫内感染的发病率约３％～５％，但有病原菌阳性新生儿宫内感染的发病率约为０畅８％～１畅０％。此４３例检出的病原微生物最多的是大肠埃希菌，并且１３例中８例为胎膜早破病例，同时发生了早产，随着破水时间的延长，大肠埃希菌感染率也随之上升。所以在临床上，出现足月胎膜早破时，应针对大肠埃希菌预防和治疗，尤其孕妇产前出现羊膜腔感染的临床表现时，更应警惕大肠埃希菌的感染。有关的报道显示我国的新生儿败血症以大肠埃希菌和葡萄球菌为主。而且大肠埃希菌败血症病情比较严重，易发生白细胞和血小板减少及Ｃ反应蛋白的增高，病死率高，并且以早发型败血症为主。因此对围产期有高危因素的新生儿生后应对感染性指标进行监测，早诊断早治疗。

无乳链球菌是新生儿早发型败血症和化脓性脑膜炎的常见致病原，新生儿无乳链球菌早期感染多发生于出生后４８ｈ内，

［２唱３］是在分娩前和分娩时由母亲传播引起的。该菌定居于女性下生殖道，约有１／３成人在其肠道内携带无乳链球菌，１／４妇女

的阴道中有无乳链球菌菌群生长。无乳链球菌是发达国家新生儿感染的最常见病原菌，国外非常重视孕晚期无乳链球菌的预防和治疗，尤其是胎膜早破的病例，但国内的相关报道，临床检出率较低，可能与标本取材的方法或与培养基的要求不符有［４］关。此４３例病例中有６例新生儿诊断为无乳链球菌感染，产前有发热临床表现者为２例。５例为血标本的培养阳性。６例无乳链球菌感染病例，有５例发生在孕足月，其中有产前发热１例，产程停滞１例，胎膜早破１例，引产２ｄ１例，另１例无产前临床表现。仅１例早产的无乳链球菌感染病例为胎膜早破时间最长的病例，为２６ｄ，分娩孕周为３１周。

新生儿单核细胞增多性李斯特菌感染时，常伴有明显的发病率和病死率。４例李斯特菌感染均为血标本培养阳性（其中１例为脐血培养阳性），孕妇产前均有发热，同时白细胞及中性粒细胞增多，体温超过３８℃，最高的为３９畅３℃，其中２例产前有诊断为上呼吸道感染，产前上呼吸道感染时间分别为７ｄ和１０ｄ。据报道李斯特菌感染时，孕妇可无明显临床表现，约有２／３可表现为典型的流感症状，如发热、寒战、头痛、不适或上呼吸道症状。这些症状表明李斯特菌感染的菌血症期，子宫可能被累及，３～７ｄ内可发展到羊膜腔感染，引起早产、宫内感染、死产或新生儿的感染。我国的相关报道较少，２００４年上海施婴婴报道５例新生儿李斯特菌感染，其中４例死亡。李斯特菌感染多发生于孕晚期，因此在妊娠的中后期，孕妇出现上呼吸道感染、发热等上述前驱症状时，应注意有无李斯特菌感染的可能。

患有绒毛膜羊膜炎的新生儿病死率增加４倍、呼吸窘迫、败血症和颅内出血增加３倍，因此要及时发现和诊断宫内感染［５］。但目前羊膜腔感染的诊断标准缺乏特异性和敏感性。产前发热、血白细胞增高、胎膜早破是孕妇羊膜腔发生感染最常见的临床指标，其他临床表现包括孕妇和胎儿心率增快、子宫压痛、羊水异味等，其中子宫压痛和羊水异味的临床出现率较低，但对诊断羊膜腔感染的意义较大。此４３例中产前有临床表现的，大多为致病力较强的病原体，相应的新生儿合并症多、预后差，因此对有产前发热、血白细胞增高、胎膜早破、甚至存在上呼吸道感染、胎儿宫内窘迫的病例都应警惕是否存在羊膜腔的感染，应及时做相应的细菌培养和药敏。非胎膜早破的病例，多发生在孕晚期，产前明显的临床表现少，不受重视，但致病力强的无乳链球菌（胎膜早破后易引起无乳链球菌的感染）和李斯特菌的感染病例上升，应警惕，做出及时的诊断和治疗。孕足月出现羊膜腔感染往往无明显的临床表现，但如果临床存在产程延长或胎膜早破或无诱因的胎儿宫内窘迫，尤其新生儿出现无诱因的呻吟、呼吸困难、发热甚至窒息时，应警惕是否因宫内感染所致。

早产和胎膜早破与宫内感染密切相关。在所有发生胎膜早破的因素中，细菌性感染最为重要。在早产胎膜早破中，约４０％有绒毛膜羊膜炎的临床症状，约７０％有绒毛膜羊膜炎的证据。宫内感染是早产伴有或不伴有胎膜早破的重要原因，约占所有早产的２５％～３０％，所以对可能发生早产的病例中，即使未发生胎膜早破，可能因存在亚临床的感染，也应注意是否存在羊膜腔的感染，所以临床应对先兆早产病例无论有无胎膜早破，做细菌的培养和产后胎盘的送检。

若胎膜检查证实有绒毛膜羊膜炎，则说明产前已存在感染，如果脐带静脉有炎症，更证明微生物已进入血液，即使新生儿血培养阴性，临产时未作血白细胞分类及Ｃ反应蛋白等检查，也能说明产前已有感染的存在。所以当可疑羊膜腔感染时，尤其当孕妇无明显临床表现，可疑亚临床感染，新生儿出现呻吟、呼吸困难或其他异常表现，应首先排除宫内感染所致，所以临床应重视胎盘的送检［６］。

在临床预防和治疗方面，因羊膜腔感染是产程并发症之一，应注意异常产程的早期诊断和早期处理。对足月胎膜早破的病例，应及时使用催产素或前列腺素制剂催产，以减少羊膜腔感染的发生。对非足月的胎膜早破，应使用广谱抗生素７ｄ，预防感染，并及时作细菌的培养和产后胎盘的送检。

参　考　文　献

［１］　ＳｔｏｌｌＢＪ，ＨａｎｓｅｎＮ，ＦａｎａｒｏｆｆＡＡ，ｅｔａｌ．Ｃｈａｎｇｅｓｉｎｐａｔｈｏｇｅｎｓｃａｕｓｉｎｇｅａｒｌｙ唱ｏｎｓｅｔｓｅｐｓｉｓｉｎｖｅｒｙ唱ｌｏｗ唱ｂｉｒｔｈ唱ｗｅｉｇｈｔｉｎｆａｎｔｓ．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２００２，３４７：

２４０唱２４７．

［２］　朱敏，范建霞，程利南．围产期Ｂ族链球菌感染的研究进展．中华妇产科杂志，２００５，４０：１３７唱１４１．

［３］　Ｔｒｉｊｂｅｌｓ唱ＳｍｅｕｌｄｅｒｓＭ，ｄｅＪｏｎｇｅＧＡ，Ｐａｓｋｅｒ唱ｄｅＪｏｎｇＰＣ，ｅｔａｌ．ＥｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙｏｆｎｅｏｎａｔａｌｇｒｏｕｐＢｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃａｌｄｉｓｅａｓｅｉｎｔｈｅＮｅｔｈｅｒｌａｎｄｓｂｅｆｏｒｅ［４］　Ｍａｙｏｒ唱ＬｙｎｎＫ，Ｇｏｎｚáｌｅｚ唱ＱｕｉｎｔｅｒｏＶＨ，Ｏ′ＳｕｌｌｉｖａｎＭＪ，ｅｔａｌ．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｅａｒｌｙ唱ｏｎｓｅｔｎｅｏｎａｔａｌｓｅｐｓｉｓｃａｕｓｅｄｂｙＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃｏｌｉａｎｄｇｒｏｕｐＢ

Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ．ＡｍＪＯｂｓｔｅｔＧｙｎｅｃｏｌ，２００５，１９２：１４３７唱１４３９．ａｎｄａｆｔｅｒｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ．ＡｒｃｈＤｉｓＣｈｉｌｄＦｅｔａｌＮｅｏｎａｔａｌＥｄ，２００７，９２：Ｆ２７１唱２７６．

・３０３０・［５］　吴圣楣，陈惠金，朱建幸，等．新生儿医学．上海：上海科学技术出版社，２００６：５４４唱５５０．

［６］　戴钟英．胎盘、胎膜及脐带病理检查在避免和防止医疗纠纷中的重要性．实用妇产科杂志，２００８，２４：３４０唱３４１．

（收稿日期：２０１０唱０５唱１４）

（本文编辑：戚红丹）

新生儿宫内感染４３例的相关因素分析［Ｊ／ＣＤ］．中华临床医师杂志：电子版，２０１１，５（１０）：３０２７唱３０３０．　　刘晓巍，范玲，张为远，等．