基质效应及其消除

第２４卷第４期２００８年８月

赤峰学院学报（自然科学版）

ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｆｅｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（ＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＥｄｉｔｉｏｎ）

Ｖｏｌ．２４Ｎｏ．４Ａｕｇ．２００８

基质效应及其消除

段醒妹１，张

（１．四川大学摘

药学院，四川

成都

晔２

化学系，内蒙古

赤峰

）０２４０００

６１００４１；２．赤峰学院

要：分析基质效应的产生及影响因素．选择合适的样品制备处理方法，优化实验条件，采用液质联

用的分析方法，减小基质效应．对血液、尿液、蔬菜、食用肉类中的药物进行准确分析．

关键词：基质效应；液质联用；药物分析中图分类号：ＴＱ４６０．７＋２

文献标识码：Ａ

文章编号：１６７３－２６０Ｘ（２００８）０４Ｂ－００１７－０２

随着人们生活水平的提高，食品安全十分重要．对食品中的药物含量进行准确的检测，是食品安全的保障．在医疗部门，准确检出药物在体内的含量，是合理用药的基础．然而对生物样品的分析检测中，往往存在“基质效应”，导致检测结果偏离实际数值．为此，如何准确地分析，就成为人们研究的重要课题．

常因在色谱分析中与目标化合物分离不完全或未被检测到而进入质谱后产生基质效应．

１．３基质效应的影响因素

在常规液相色谱一质谱法的方法确证过程中，

一般采用同一来源的空白生物样品配制系列标准样品和ＱＣ样品，其结果往往是方法的精密度和准确度良好．但在方法的实际应用中，因所测定的样品具有不同的来源，使得样品基质成分同标准样品和ＱＣ样品相比有一些不同．因基质成分的不同，使得含同样浓度目标化合物的不同来源样品的测定结果大不相同，从而对测定结果的精密度和准确度带来直接的、严重的影响．因而应用液相色谱一电喷雾质谱法进行药物代谢和药物动力学研究工作时，在方法建立阶段应对基质效应进行相关的研究，否则因基质效应的存在有时会导致错误的判断和结论．

１１．１

基质效应基质效应的概念

国际标准化组织对“基质效应”所作定义是“除

被测定物质以外样本的特征，它可以影响到被测物的检测及测定结果”“基质效应”是一．从定义来看，个很广泛的概念，它几乎存在于所有的样品中，因为检测样品的任何一个组分时，都不可避免地要受到“周围的物质”的影响．

１．２基质效应产生的原因

有关基质效应产生的原因，在液相色谱一电喷

２基质效应的消除

选择合适的样品制备方法是最有效的消除基

雾电离一质谱法中，一般认为可能源于待测组分与生物样品中的基质成分在雾滴表面离子化过程的竞争．其竞争结果会显著地降低（离子抑制）或增加

质效应的方法．

改善色谱分析条件也是重要的方法．如增加待测组分的色谱保留时间、改善多组分间的色谱分离、在保证灵敏度的前提下尽量减小进样体积等，均可减小基质效应的影响．

优化质谱分析条件．在允许的条件下，改变离子化方式也是一种有效的方法．目前，基质效应主要对ＥＳＩ方式有显著影响，对大气压化学电离（ＡＰＣＩ）的影响尚未见相关报道．因而，若采用ＥＳＩ方式有显著基质效应，可考虑改用ＡＰＣＩ方式．［２］即，在选择合适样品制备方法的前提下，采用液相色谱

・

（离子增强）目标离子的生成效率及离子强度，进而

影响测定结果的精密度和准确度．由于基质中某些干扰组分的存在会使待测组分离子生成的速度同标准样品相比有显著不同，使得信号响应值产生较大变异．也有人认为基质效应是由于待测组分与基质中内源性物质共洗脱而引起的色谱柱超载所致．引起基质效应的成分一般为生物样品（如：血浆、血清、尿液、组织等）中内源性物质，也可能是药物的多个代谢产物或者一同服用的不同药物．这些成分

・

质谱联合使用的方法，可有效地降低基质效应．目前，液质联用在抑制基质效应方面有很多研究．

中国海洋大学，采用气质联用的分析方法，选自合适的色谱和质谱条件，改进样品处理方法，可以同时检测多种农药，并可避免假阳性．解决了保留时间的漂移，基质效应增强和个别有机磷农药拖尾的问题．

２．１血浆中药物分析的运用

中科院上海药物研究所，用液相色谱－串联质

谱法同时测定人血浆中二甲双胍和格列吡嗪进行了研究．

选用ＺｏｒｂａｘＥｘｔｅｎｄＣ１８为色谱柱；乙腈———水———甲酸（７０：３０：０．３）为流动相；流速为０．５０ｍＬ．

２．３肌肉组织中药物分析的运用

α－［（叔丁氨基）甲基）］－４－氨基－３，５－二氯苯

甲醇，俗称克伦特罗，是一种强效β－肾上腺素兴奋剂，具有舒张支气管、治疗动物和人阻塞性支气管哮喘的功效，还可以促进动物生长，减少脂肪组织，提高动物酮体瘦肉率．但克伦特罗会在动物组织中残留，长期食用含有克伦特罗的食品将会对人类健康造成极大的伤害．

浙江省药品检验所，对猪肉组织中残留的克伦特罗，采用０．２ｍｏｌ／Ｌ高氯酸溶解样品，碱化后乙醚提取克伦特罗，选用ＷａｔｅｒｓＡｔｌａｎｔｉｓＣ１８色谱柱，流动相甲醇－０．１％甲酸（３０：７０）．该方法的最低检出限为１．０ｕｇ盐酸克伦特罗．ｋｇ－１猪肉．［７］

深圳出入境检验检疫局食品检验检疫技术中心，用液质联用法测定鸡肉组织中氯霉素的残留量．检出限为０．０１ｕｇ／ｋｇ，测定低限为０．１０ｕｇ／ｋｇ．能够满足残留检测的要求．［８］

总之，运用各种方法，特别是液质联用的方法进行分析，一般情况下可以减小基质效应，使分析的准确性得到很大提高．该方法在生命科学、医药领域等方面有广泛的应用前景．———————————————————参考文献：

〔１〕液相色谱———质谱法在生物样品药物定量分析

中的基质效应．药物分析杂志，２００５，２５（４）．〔２〕液相色谱———串联质谱法同时测定人血浆中二

甲双胍和格列吡嗪．药学学报，２００７，４２（１０）：

ｍｉｎ－１．

质谱条件为：大气压化学电离源（ＡＰＣＩ源）；正离子方式检测；电晕放电电流为４．０ｕＡ，毛细管温度为２８０℃；气化室温度为４２０℃；鞘气（Ｎ２）压力为

６００ｋｐａ；辅助气（Ｎ２）压力为１３５ｋＰａ，吹扫气压力为３５ｋＰａ；碰撞气（Ａｒ）压力为０．１６Ｐａ．

将血浆样品１００ｕＬ，依次加入内标溶液１００ｎｇ・——乙腈溶液ｍＬ－１，苯海拉明）５０ｕＬ，０．３％甲酸—

３０ｕＬ，混匀，涡旋混合ｌｍｉｎ，静置５ｍｉｎ，离心５ｍｉｎｍｉｎ－１），分取上清液２００ｕＬ于另一试管中，（ｌｌ０００ｒ・

４０℃空气流下吹干，残留物加人流动相１００ｕＬ溶

解，涡旋混合．然后，取２０ｕＬ进行ＬＣ—ＭＳ／ＭＳ分析．

分析结果：二甲双胍的线性范围为２．００～

２０００ｎｇ．ｍｌ－１，定量下限为２．００ｎｇ．ｍＬ－１；格列吡嗪线

性范围为１．００～１０００ｎｇ．ｍｌ－１，定量下限为１．００ｎｇ．

ｍＬ－１．结果表明所采用的条件有效地避免了基质效

应．适用于二甲双胍和格列吡嗪的临床药物代谢动力学研究．［３］

吉林大学药物代谢研究中心，采用柱后补偿法考察了ＬＣ－ＭＳ／ＭＳ测定血样和尿液中必特螺旋霉素时的基质效应．大多数组分出现了较为严重的基质抑制现象，个别组份发生了增强现象．［４］

中国药科大学采用液质联用的方法，对抗肿瘤药卢比替康在肿瘤患者血浆中的含量进行定量分析．同样能满足该药进行临床动力学的研究．［５］

１０８７－１０９１．

〔３〕液相色谱一串联质谱法测定人体血浆和尿液中

必特螺旋霉素时的基质效应．质谱学报，（５）．２００３，２４

〔４〕陈磊．液相色谱———质谱联用法测定人血浆中卢

（５）．比替康的浓度．中国临床药学杂志，２００７，１６〔５〕黄宝勇．气质联机分析蔬菜中农药多残留及基

质效应的补偿．高等学校化学学报，２００６，（２）．〔６〕郑金琪．液质联用测定猪肌肉组织中的克伦特

（１２）．罗．中国卫生检验杂志，２００６，１６

〔７〕陈晓霞．液质联用测定鸡肉组织中氯霉素残留

的研究．药物分析杂志，２００６，２６（１）．

２．２蔬菜残留农药分析中的运用

中国农业大学对蔬菜中农药多残留的基质效

应作了研究，他们主要研究了加入分析保护剂及分析保护剂以不同比例组合加入的基质效应分析保护剂［Ｐ１：３－Ｅｔｈｏｘｙ－１，２－ｐｒｏｐａｎｅｄｉｏｌ（ＣＡＳ：１８７４－６２

－０）；Ｐ２：Ｄ－Ｓｏｒｂｉｔｏｌ（ＣＡＳ：５０－７０－４）及Ｐ３：Ｇｕｌｏｎｉｃａｃｉｄ－ｌａｃｔｏｎｅ（ＣＡＳ：１１２８－２３－０）］．

结果表明，含保护剂的各种组合的农药响应值均明显高于不含保护剂的对照组，尤其是对易被衬管和进样口吸附的极性农药（如甲胺磷、速灭磷、氧乐果、久效磷及乐果等）起到了很好的保护效应［６］．

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