中药抗炎作用机制研究进展
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! 64!
! 综述!
中药抗炎作用机制研究进展
罗仕华" 符诗聪#上海市伤骨科研究所" 上海$%%%$&’
摘(
要) 目的*为了对中药抗炎机制有一个系统了解" 以便更好指导临床用药+方法*综述近年来对中药抗炎作用机制文献研究+结果*发现有些中药具有很好的抗炎作用" 其抗炎作用有与甾体类抗炎药作用相似的" 也有类似于非甾体类抗炎药的+结论*通过对下丘脑, 垂体, 肾上腺轴的影响和对炎症介质的抑制是中药发挥其抗炎作用的主要途径+关键词) 中草药-抗感染药-机制(
中图分类号) . $(/01/
文献标识码) 2(
文章编号) 3(043, $/5/#$%%5’%3, %%64, %5
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非甾体类抗炎免疫药#在临床上的应’~O 2Z ! [
3)
用极为广泛" 在我国" 其消耗量仅次于抗感染药(+
进内源性肾上腺皮质激素的释放来实现的+陈万生
&)
等(研究后发现知母总多糖#对多种致炎剂引_z 2’
但是" 有诸多的不良反应" 尤其对消化系统~O 2Z ! [的影响最大+虽然" 现在认为环氧化酶$的#, $’V N "
选择性抑制剂对胃肠道的刺激很小" 但选择性V , N "
$) $抑制剂能有何突破性进展尚有争议(+
近年来" 中药的抗炎免疫作用已受到广泛的关
起的急性毛细血管通透性增高&炎性渗出增加&组织水肿均有明显的抑制作用" 对慢性肉芽组织增生也对去双侧肾上腺大鼠无明显的抗有显著抑制作用"
炎&抗肿胀作用" 能使角叉菜胶炎症模型的’Q [\T ‘
大鼠血浆皮质醇水平明显上升&2V _R 水平明显下降" 揭示_且依赖于垂体, 肾上腺z 2确有抗炎作用"
0) 系统+陈龙等(研究了雷公藤醋酸乙酯提取物
注+临床及实验证实很多中药具有很好的抗炎作用" 且多无严重的毒副作用+目前认为中药有多种抗炎作用机制" 有些对下丘脑, 垂体, 肾上腺#轴功R z 2’能产生影响" 有些通过影响炎症介质的产生和分泌来实现的+近年来" 随着对炎症认识的深入" 在中药抗炎作用与一氧化氮#的关系方面也有了一定~N ’的认识+#作用机制
313影响R z 2轴的功能有报道大鼠肌注柴胡总
皂苷&%或$&%a Y $%Y 能明显抑制由右旋糖苷引起的足浮肿" 并呈剂量依赖关系" 大鼠切除肾上腺后作
5) 6) 用明显减弱(梁云等(研究后发现" 抗肾小球基底+
对大鼠垂体的影响+结果_#’_’((’((能促进大
(4)
鼠垂体远侧部合成和分泌2V _R +鄢顺琴等对金钱白花蛇进行了研究" 发现其能抑制大小鼠蛋清性足肿胀及二甲苯所致小鼠耳廓肿胀度+同时发现该药对摘除肾上腺大鼠蛋清性足肿胀无抑制作用" 提示其抗炎作用可能与垂体, 肾上腺皮质系统有关+
在研究中还发现有些药物对R z 2轴的影响呈
/) 双向调节作用+周辉等(研究后发现白芍总苷
对正常小鼠的R z #’3$*&+&%*%_) z 2轴呈小剂量#
兴奋#血浆皮质醇含量升高’和大剂量$’a Y %Y 抑制#血浆皮质醇降低’的剂量#3%%+$%%a Y $’%Y
依赖性调节作用+而且" _) z 不仅可上调轻度应激
作者简介) 罗仕华#男#汉族’硕士生1(3|44, ’" " , *-3051(a T Q b . /T p f W a
膜型肾炎大鼠模型血清促肾上腺皮质激素#2V _R ’和皮质醇水平明显低于正常对照组" 但经柴胡皂苷, 治疗后" 血清2V #’d O O d _R 和皮质醇水平均明显提万方数据
高+故推测O 促O d 的抗炎作用是通过活跃R z 2轴"
a -Z a
; ++37J N 71" Z K Z ’. V b D *V b 9c d 9^药学服务与研究" ##KRV b QK ! 7%
21D V _F ’. V b D *d e]V E T f 98g 9:’. g G >V TZ J 1" 71J M M 7@Z " @
的大鼠&’使轻度上升! " #$水游泳%(轴轻度兴奋)
的血浆皮质醇! 与促肾上腺皮质激素! %*+(*, &%水平进一步升高) 而且还可下调重度应激! -$水游泳或束缚" 所致的大鼠&’使过-. %(轴过度兴奋) 内啡肽! 水平降低5说高的*/11%+(*, &和00234明, 6’对应激大鼠&’(轴的功能呈现&’(轴依赖性的双向调节作用5
78" 对炎症介质的抑制有研究发现粉防己碱
能抑制人单核巨噬细胞产白介素1和! %7! 17%, 9:; =3>7J A
论基础5李俊等? 研究了白芍总苷对白三烯U -产生的影响) 结果显示) 在给药浓度7! %##
G D H
7N A
还有研究发现? 用与影响
产生, 17, 6’对大鼠腹腔巨噬细胞! RS %3>和;
等具有浓度依赖性双向调节作用) 并认为低浓度, 6’
-M " W 对, 提高钙3>产生上调作用可能与促进*V 内流/
0? @A 5而宋述强等? 7#A
的研究也表明,
9:对, 3>/; %的释放均有明显的抑制作用) 并在#87B7##C D E F G /; 等炎症介质的释放是其抗炎作
用机制之一5何华美等? 77A
对, 9:进行研究后认为) 通过抑制磷脂酶(" ! ’
抗炎的重要机制之一5胡慧娟等? 7" A
研究后发现) 旱莲草水煎剂对巴豆油/醋酸及组胺等多种致炎剂引起的组织水肿和炎症渗出增加/急性毛细血管通透性以及慢性炎症均有明显的抑制作用) 对炎症后期的肉芽组织增生也有显著的抑制作用) 对去肾上腺大鼠仍有抗炎作用) 能降低组织中前列腺素! ’62%的含量5实验表明商陆皂苷甲" ##D H G I H 灌胃) 对大鼠角叉菜胶引起的足水肿有明显的抑制作用5且在#87B 7##D D E F G 5并且) 它还能减少由硫羟乙酸盐引起的大鼠腹膜巨噬细胞中, 3>的释放及;
1J 的分泌5于是推断) 商陆皂苷是通过抑制炎症组织的, 3>/;
17等炎症介质而发挥抗炎作用的? 7K A
5花椒毒酚! L , %
是从中药蛇床子中提取的一种呋喃香豆素) 连其深等? 7-A 发现L , 对急慢性炎
症都有对抗作用) 能明显降低炎症组织中’62的含量) 表明L , 的抗炎作用与其抑制’62合成有关5
李玖等? 7M A
对雷公藤甲素! , 7#
%体外诱生, 3>和;
#B #8K N M D H G I H %与小鼠血清中, 3>/; 及;
给药浓度! #B787C D E F G F %呈显著负相关! O P#8#7%Q #8#" NM C D E F G /; 和;
的抗炎作用提供了理调蛋白活性从而促进’62" 分泌有关) 而高浓度下调作用可能与RS 自身产生大量’62" 有关5
78K 对一氧化氮! 3X %的抑制一氧化氮! 3X %是从血管内皮发现的小分子) 是一氧化氮合酶! 3X +%催化Y 1
精氨酸产生的M 个电子的氧化物5研究认为急慢性炎症的发生均与3X 有关系? 7Z /7@A 5张永健等? " #A 发现雷公藤多苷! , [’
%对正常大鼠血/尿中3X 水平均无影响)
对角叉菜胶大鼠足跖肿胀有明显抑制作用) Z 和K " D H G I H 可降低血清/尿液中3X 水平) " /Z 和K " D H G I H 可降低组织中3X 的水平) 在所用剂量范围内) 抑制角叉菜胶所致足跖肿胀及抑制血清/尿液和炎症组织中3X 产生均有一定的量效关系5实验还表明) , [’可抑制棉球肉芽肿的形成) 且可剂量依赖性地抑制血清/尿液和炎症组织中3X 生成! O P#
8#7%) 其抗棉球肉芽肿的作用与抑制组织中3X 的产生呈正相关5
由于3X 可促进肉芽肿的形成) 于是推断, [’可能部分通过抑制3X +的诱导而发挥其抗炎作用的5黄芩具有很好的抗炎作用) [VI V \V ]V ^. _研究后认为黄芩的一些成分! 黄芩苷元/汉黄芩素%对脂多糖诱导巨噬细胞产生3X 具有抑制作用5研究中发现M B" M D D E F G
元? " 7A
5这些有助于进一步认识黄芩的抗炎机制5
‘讨
论
近年来虽然对中药的抗炎作用进行了很多的研究) 但是绝大部分中药的抗炎机制研究还是比较浅显的) 对具体的作用过程了解不够详细) 尤其是在细胞和分子水平的研究还比较少5而且) 在具体实验过程中也可能存在误差) 例如在研究其抗炎作用是否依赖于&’(轴时)
很多情况下可能并未排除非特异
b 77a %Q ) %>/0*0M @2C F ; 2C 5p f 5D 药学服务与研究/N N *d2C q*+%-‘>F 293M @2C F ; f rJ 2B e H 5&? 58M @? s S 2e0Q >/%>Q P P %(0/(
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性的应激抗炎作用的影响! 由于中药是天然产物" 一味药中包含很多成分" 并且存在一味药中的很多成分均有抗炎作用的现象" 对于这些成分在抗炎过程中是否起协同作用" 其相互之间是如何作用的并不关于这方面的研究有待深入! 清楚" 参考文献$#
丁长海&抗炎免疫药物的临床研究进展#%徐叔云" $&中国临床’
药理学杂志"%(() " %*+, -. /*0&
/12&>/9. 933245’67535489:5;
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究进展#$&国外医药O 植物药分册" %(((" %, +P -. %(%&’, 梁
云" 崔若兰&柴胡皂甙>I 治疗肾小球基膜型肾炎的实验研
军" 李
力" 等&知母总多糖的抗炎作用#$&第二’中" 等&雷公醋酸乙酯提取物对大鼠垂体
究#$&第二军医大学学报" %(((" /N +) -. , %Q &’韩P 陈万生" Q 陈
军医大学学报"%(((" /N +%N -. ) P 0&
龙" 黄光照" 李
的影响#$&中国药理学与毒理学杂志" /N N N " %, +*-. %(%&’凤良元" 丁荣光&金钱白花蛇抗炎作用的实验研究#) 鄢顺琴" $&’
中药材"%((, " %) +%/-. /(&0周
辉" 张安平" 陈敏珠" 等&白芍总甙对应激大鼠下丘脑>垂体>肾上腺轴和免疫功能的调节#$&中国药理学通报" %((, " %N ’+Q -. , /(&
(7&; 5B E 1R " S 5C C 2? 85T " 7H F F B C D T " U V W X B F Y 2C 289:55Z Z 548D
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李新芳" 张%%何华美" 敏&粉防己碱的抗炎作用机理研究#$&中’
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周德华" 杭秉茜" 等&旱莲草抗炎作用及机制研究#%/胡慧娟" $&’
中国药科大学学报"%((P " /Q +, -. //Q &
%*’" U &‘H \E " ]@5? G ^_" ; 2B =VW X D 4H 35? 8B D 9I 5T 9? @9A 98D
" 9>%" 2>Q 8H F B C ? 54C B D 9D Z 248B C ? 85C 35H [9? ? I 9? 85C 35H [9? &Y C B I H 489B ? 9? I H 45I A J 39Y B 3J D 244@2C 9I 59? F 945#’$" %((0" P Q +, -. %0) &M @2C F 24B 3B G J 张志祖" 胡%, 连其深" %P 李%Q 李%) 王
晓" 等&花椒毒酚抗炎作用的实验研究
#$&中草药"%((0" /(+/-. %N /&’
玫" 吴宗贵" 秦人文" 等&雷公藤甲素对体外诱生L a S 和俊" 赵维中" 陈敏珠" 等&白芍总甙对大鼠腹腔巨噬细胞产斌" 陈敏珠" 徐叔云&白芍总甙对大鼠腹腔巨噬细胞产生肿的影响#>Q $&第二军医大学学报" /N N N " /%+*-. /P , &b 6’三烯c $&中国药理学通报" %((/" 0+%-. *Q &’, 的影响#
瘤坏死因子的调节机制#$&中国药理学通报" %(() " %*+*-. ’/P P &
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苏素文" 谢彦华" 等&雷公多苷的抗炎作用与a
#$&中国药学杂志" /N N N " *P +%-. /N &’
/%12&b [2A 2J 2D @9b ? @9A 98B C J5Z Z 548DB Z A 2942329?2? IE B G B ? 9?B ?
>39Y B 3J D 244@2C 9I 59? I H 45I? 98C 94B e 9I 5Y C B I H 489B ?9?F 24C B Y @2G 5D #$&M "%((("0, +Q -. /00&’@2C F 24B 3L B e 94B 3收稿日期$/#N N />N Q >N , 本文编辑$朱铨英#
姚春芳
修回日期$/#N N />%N >/P
ggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggg
上接第, +Q 页-空白液在此波长处无吸收" 说明处方中其他物质不影响氧氟沙星的测定! /&/回收率实验
精密称取干燥至恒重的氧氟沙星N h /, i
按处方比例加入其他组分" 置%容N h *N i N h *Q G 各%份" N N F 3量瓶中" 加纯化水至刻度! 按上面方法测定吸光度" 每份各测并计算回收率! 结果氧氟沙星的平均回收率为*次" %N N h P Q j! /&*精密度实验
制备高i 中i 低*个不同浓度+分别为
本品配制容易" 质量稳定" 无刺激性" 测定方法简便i 快准确! 捷i 参考文献$#
%中华人民共和国卫生部药典委员会编h 中华人民共和国药典
二部-化学工业出版社" +#h/N N N 版h 北京. /N N N h) %%h d $/中华人民共和国卫生部h 中国医院制剂规范#h 第/版h 北d $
中国医药科技出版社" 京. %((P h%) P h
张静宇" 张以成" 等主编h 药品监督管理手册#*张景保" h 北d $
中医古籍出版社" 京. %((*h%((h 收稿日期$/#N N />N Q >%P 本文编辑$朱铨英#
姚春芳
修回日期$/#N N *>N %>*N
雌雄各半" *只为试验兔" %只作阴性对照! 将氧氟沙星滴鼻液/滴置于家兔眼结膜囊内" 立即压迫上下眼睑" 使家兔闭眼%F 9同时压紧内眦的鼻泪导管! 分" %F 9? ? 后将家兔归笼" 别在%巩膜i /i , i 0i /, @后观察局部表现! 结果试验兔结膜i 无充血现象" 角膜无混浊出现" 说明氧氟沙星滴鼻液对家兔眼结膜无刺激性! o 讨
论
的样品" 各测定*次" 计算得f N h /, i N h *N i N h *Q j-7\k
N h /*j! 日内f h /*j 和日间f h /, j! 7\N 7\N /&, 样品测定/&P 稳定性实验
按上面的方法测定*个批号的样品" 氧氟取本滴鼻液*批" 每+/P l/-m 放置%年"
沙星的平均含量为标示量的(0h 0(j!
#%$隔*个月抽检%次" 含量测定采用n M 6; 法以消除降解产
物的影响! 结果性状无明显变化" 无霉变现象" 批号((%N %/含量均为N 批号(h /(j" (%N %*及((%N %, 含量始终为N h *N j! 该滴鼻液一年内性质稳定! 万方数据
*$
取健康白色家兔, 只" 体重约//&Q 刺激性实验#h P [" G