桑白皮丙酮提取物舒张血管作用机制研究
中药新与临床药药理 !""# 年$月 第 % 卷& ’第期
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]# " ^李奎仪> 中药 理实药验方学法 ]Y ^>上 海上海科:学技出术社, 版)**) >)) ,+") ),,*>’ %] ^ 杨 燕 晓 菖>蒲 的化 学 成 分 研究概 况 ]N ^ 沈 >阳药 科 大 学学报 , ) ***,)+ ( ) -:) ># ] + ^ 军申肖,柳英张 丹 ,> 石蒲菖挥油发抗律失常心的验研究实] N ^ >广 州医,药**,) !,"( , -:""> ] # ^杜毅陈瑞,,军赵蓉 丽 >菖蒲石的学化与药理究新近研展 N ^]> 山西中 ,!$$医 ,)$+( )- :%>, ] ^ ’9S32CQQCI, 3B03Q TY,B303 3QTB, R /0> 3P9Q32 F //V ‘6V;R S/406,**,,")%( + :%*-# ] >*^ /QL663/ G , TCE_/TYE , 932SCQQC , /I, 30R ‘6>48494RC C65 044_ ?;WZ R6/94;;36 ? ;/Q P036R 3Y / ,)*?*, ,*%( ! - :)!>
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血管平滑细胞肌生增并抗小血板聚;因集此测定1 . @、A的含量, 可反映以 1S[的 能状功态对,研 石究菖对心蒲血管用具有作明确的义意 本实验。观察到石蒲挥发菖、 油" 细辛醚&降低 动脉能样粥化硬大血脂鼠( S AL 及 EE\E& S);能改 高善血粘症鼠大的液流变血性尤其降,低全血低粘切 和度血浆度的作用明粘显;降能低肌缺心大血 1鼠.水平、 提 @A 高含的,减轻缺血心肌量坏的死度。程 以结上表果明石蒲菖发油挥、" & 细辛醚 对血管心系统 明显有的护作用。 参考保文:献]
^)吴启端, 方永,李奇,等 >翎石 蒲醒菖脑开窍有的部效位选 筛 ]N >^ 珍时 国 国医药 !,$! $ ), $ ( - :% !+$ >]! ^ 陈芝奕,方若,鸣魏,等 > 石菖刚蒲挥发、 " 细油辛醚高对血脂症大鼠 管血舒缩与血板小活 的化响影 ]N ^ >中中西医结国合杂志 增,):刊+>)!$$ " (,] , ^利平,寿蓉冯蓉,孙永红等,> B \鼠大脂血高的造症模法 方]N ^ >江中浙医院学学,报)***,!, !() :)+>
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$^林 奇 志 >石 菖蒲 降 有 脂 效 分成的 研 究] N ^ > 草 药 ,中) *’! ),,( *- ,: ] >))^ 修陈> 血心药管理学] Y ^ 北>京:民人卫生出版社,) ’*>* $, % &$%> ]" ! ^ )郭成渝,为,张陈莉,等> 血栓微成与形皮内胞细伤损间系的 临关及床实研究 验]N ^ > 中国循环,微$$! , ( , -! )") & )":>,
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编辑: 龙富维
)桑皮白酮丙提物舒张血管作取用机制研
究冰虹冯 )苏,冲浩! , 杨杰 俊 (! ) 广东>学院药,州 广%$$$);+! 香港大>学 摘:要目的 究桑白皮丙酮提研物的舒取血张管作用作用及机。方制 用法去甲肾上素腺致鼠肠系豚微血膜管收
缩,
研究其整体的张血管作用舒在添加或不添;加降糖优或萘洛尔普或,去管内皮血况下情,观其察离对大体胸 主鼠动脉的作用
环;硝酸原酶法测还定给药物后予鼠血大和血管浆的@A 及血管以@AB、 @
(, !C20D E- 后仍然 有松作用;弛大鼠主胸动脉离体 鼠大胸动主环脉作用的预加,优降 ( 糖 !)20CD E或普)萘尔 洛
环(内去后皮物药松无弛作用反而,起缩收用;显著升作高管血 的A @和 @B、A @% %文 献标码:识G 文章编:号)$, $&* #,’ !$$%)$" &( $!# &" "$桑白 皮丙提酮取物的张舒血管用机作可制与血管能释放@A 和促进
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稿日收期!:$$ &% $!& $’ 作简介:冯冰虹者 )*(+, &- , 男,教授,从副事经药神和理心血药理。管. /: (0$! ),*,$!%!,) ;123 0: 54/679:8; 6 ?/>=
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桑.皮主白含多要黄种类成酮等 分 J P !, Q,献报道 其文有尿利降、、降糖、压痛、镇静镇抗、菌抗、及癌抗 ARS 作等
用TP PQ N,"Q
346 仪 器统,南京
@. M&9 ); 3 L "/$生 物信 号采 集 处 理系 易技科有公司; 限!W 紫J分光外度计光
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海 第三 分 析 仪器厂 ; FM@]aI‘显 微 ,镜 本 日;b=! JK" I子电平,天上天平海仪器厂;肠系微膜管 血观平察,参台照文 P献 Z Q由厂家 订做 。34 7 法 3方 744 3 豚对肠鼠系微血管膜作的 P Z用,W Q 选用#化豚白鼠 !" ,只机分随为生盐理组水、白桑皮酮提取物高丙 剂组量 (! " -,L M )、低量剂 ( 组J!-,L M)酚和妥拉明 组( KJ T;-% (L M) " 组,组每Z 只。白桑皮酮提 取丙物、酚妥明拉去和甲肾上腺素置配成以浓度上药 ,用液药装好,瓶和生盐水理均于 N置# c 温浴槽恒 保温里使,时用出。取实前验食 禁! J0不 水,禁以 乌 糖 来1 K ,! dL, 腹 腔注 射麻 醉 ,剖 腹 出 下 取 段回肠, 其系膜外置并将铺展观于台察,以上 #cN Y.9 6e$ ; R.+.$(.’* 液通过察台上观小灌流池,速 J 流M - -’+, LMF]@‘aI 显镜 微 TfJ K 观察 倍 J--! 内毛 血细管交叉的数、目流速血度及流血态状。各物给药药 体积 KT !,M直滴加接于肠系膜上 J1, T-+’ 后恢 复Y69 e $. ;R.+$.(. * 液灌流。加’入白桑丙酮提皮物取 不同剂量 (! -," M L J和 -,!L M) 生或理 盐 或水 KJ; T - % (L M酚 妥明后拉 J K’-,给+J ; KT -( L M%去甲肾上 腺,素察上观述指。标 血流度分级速 P J : KQ ,微级血管见,可无但胞 细过; A 流级,偶 有细胞流过; A A, 级细胞血 充满 管腔缓慢、动;流A A 级,血A流快呈较型线 ;SA 级分 ,不出细胞辨,流速快极血流状态。分 级 !P Q:K 级,无 胞聚集; A细级 ,! Ng细 胞集聚成粗粒颗状,影响不
药
学理究 研。为了进步一寻找白桑的有效皮部位 纯,化桑皮碱白取物提,用丙采对酮进其行分提取, 离于溶丙的酮部分为称白桑丙酮皮取提物,其的余为称 白皮非桑酮提丙取。物本文对桑白皮仅丙提酮取物D C>6*/* )7% ?6*%. @%6’C ’U$$%
3材 料方法
3和4 3动物 # 白化豚鼠 体重,D !T ! !V GT ,, #$ IU大 ,体重鼠 D!W V T! TG ,清洁,级均,广由东医学实省验 动中物心供提,可许证号I? Y XD 粤 G! KKN KK;!。K34 5 药品与试 剂桑白皮药材 购广东省自药公司材,由 广东学院生药学教研药鉴室。定白皮丙桑酮取提物, 克含每药 Z!生1T ,,广东 药学天然化院学
教研室 提,使用供时用馏水稀释蒸去甲肾上腺素;苯和上 肾腺素上,海禾制药有丰限司,公号分别批 KJKK为" 和 "JKTKK1 JW;优糖降普和萘尔,洛津力天生制股 份有限公药,司号分批别为KN [KKJ 和!K [ZKK" K ;KJ;乙 酰胆,碱海三上恩爱剂试有公限,司批 !号KNKZKK; !酚 妥拉 明 ?A,\=; 2>2] A’-M’*&, .I’*5^6(.)+&L 3’I^,)号批K! #!K;乌K来 (糖 ?)_上,海 学试剂公化司,批号 !KKKKKN;乙[ 醚(= _,汕) 头 市光 华化 学 厂, 批号 K JJ!JJ ;E 和F FEI 测试 盒,南京建 生物工程研究成,所号分别是批! K"KWKJ N和! KKK#K"T
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中药
新药与临床理 !""药#年 $ 月第 % &卷第 期’
!"#・・N O、5 NC5O和 I 5NO 。! & 数"据处 实理验数均用 据!" # 示表,据数计统 由O OOG 9MD 软件处理,D组间较比用 检验。
$流;血$$ 级, " %& 血细聚胞集成粗颗状粒,管内腔可见有小 空隙状;$ $$级 血,细聚集胞成团状而成 响血流速度影 ;$’级, 流停血或形止成血栓微,腔管 有亮段透 !"。 #"$ 体离主胸脉环张力动测试( ) * 击大昏,剪鼠 颈断动放血,脉速迅剖胸开,取腔出主胸动,置于 脉有冰盛的冷+,-. /0液 平皿中,的清血管表面结除缔 组织制成,1 22 长血管环。的将血环通管张过力换 器悬能挂于有盛 31 +,4- / . 液0麦的氏槽中浴,入通 混合氧 (5! 6#7 ,5!86 7 ), 管血的环基张力为础9 :, 衡平 9;,用 @ A B "C 0物信生号采处理集系统记录血管 的环张力变。化实前加入验 D9 2!F EB> 肾苯腺素 上(G )H检验管环血的收缩活性血管收,缩幅度小 于1D 2:D者 用弃,然换液冲后洗血管, 张恢复力基线后稳定 1D至2 JI,然加后药入物进实行 验在 GH (。9D 2EF!B > 预)血管环收致缩件下条或 ,预先者加入降优糖( 92EF ! B> ) 普或 萘洛 尔K 1 !2FE B> 孵L 育D12 I 后,再加J入GH ( D 9!2EFB >致 血)环管缩收件条下观,察积累加入同浓不的桑度皮 丙白酮取物对血提管环张的影力。桑响白皮酮丙取提物 的终 浓 度 分 别 为D M9! 9,M ! ,!9,9 !D 和9DD!2 B >:以累,积浓度对的数作为值横标制作坐积累浓 度 @舒反应曲张。线在去内血管皮环验实中以,钢丝破坏血管内皮,并以 D !92FEB > 酰胆乙碱验血检管是 否产环舒生张效从应而判断血管内是否皮被破坏。据 数统,以 GH计 血管使收环缩最的大应为 9效D 7 D, 项数据以相对各于GH 所 引反起应的分百比 (!" # ) 7表。 !"示#" %测定 血 浆 N 5和 血 管N O5 C、5O、NI 5ON取 O P鼠大 "! 只雌,雄兼,随有分为生机盐理组 水 (9 D2 >BQ:) 、 桑 白皮 丙酮 提 取 物高剂 组 ( 量!12: B Q: )、 剂 低 量组( 9& :2B Q:) 和 酰 胆 乙 组 (碱&M D :! QB)。除乙:胆酰碱
组舌下脉注射给静 9 次药,外其余 动物组每天腹均腔注给射药 9次,生 盐水理组 以体等给积药,续两连,于末次给天后药 ;9乙醚 麻醉 在大鼠尾下 !B 1 剪处取血,断集收含于肝的素璃玻试管 中。椎颈臼处死大鼠,分脱出离血。管血以 液DDD1 ,B2IJ 心 离 26JI,取清上液血管以冷。理生 水冲盐洗干,净纸吸干滤称重,碎剪加, #倍冷 理生盐 冰浴下水浆匀匀,浆以液1D D D,B 2IJ 心离9 6IJ,2取上 清 液 。 按测 试 里盒硝 还 酸原酶 方 测法定 N 、5
$
结果 $
!"对去 肾上甲腺致素豚鼠肠膜系血管微缩收的响影$" !"! 对鼠豚系膜毛肠细血管叉交数目的响影 结 见果 表。毛细血9交叉管目数直接反映肠了膜系微血管的收缩和舒张状态 。验中观实到给察去甲上腺素 肾后,理盐水组生毛血管开放数目减细,少白皮丙酮 桑提取高剂量组物均著开放显细血毛数目管低,剂量组开放 细毛血管目数显著不。
表! 桑皮丙白提酮物取豚鼠毛细血管交叉对数目 影响 的( " #, ! R% &)
组 别量剂 B2 :・> @ 9 毛细血管交叉 目 给数药 生前盐理水组 剂量高组 剂低组 酚妥拉明组量 !" 9! 9D@ 62 EF・ > @9 6 DD TMD M)# M6&3 T D M ! )" M6 DT MD6 6M6& 3T M9D 1 药后给9M & 3TDM 6 "! M9 3T9M 9 3! ! M11 T9 DM1"M # D TMD3D !
注:
与理生水盐组较, !比& S DM DD9
。
"$ "! $对豚 肠鼠系微膜血管流血速的影响度
结
见果
表! 正常。鼠肠大系微膜管给予去甲血肾腺素后,上 理生水组全部盐 &例 血停流止流,桑白皮动酮丙取 提高剂物组 " 例血量基本保持正常流动液,! 血例流速度减 慢,剂量低组微环循血流乎无改几作用善。$" !" %对鼠豚肠系膜血微管血流态状影的响结果见 表 !。正大常肠系膜微血鼠管给予去肾上腺甲素后 ,生理水盐全部组 例&流血停流动止,白桑丙酮提皮 物取剂量组 $高级 1 例,$$ 级 1例, 血流状态持较 好,保剂低量血组流态状差 $’,级 9 例, $$ $ 级1例 ,$ 级 !$ ,例流状血态较比差 。$" $对 离体主胸动环的影响脉 累加入积浓终分度 为别D M !,99 !,M !9, !D9 和9 D!D : 2B >桑白皮 酮提丙 物后取对胸,主脉环的舒动作用张依赖成系关,最其 大张舒率 ( 为9M")3 T6M 9))7。预 加先优降糖或入普 萘洛,桑白皮尔酮提丙物取的张舒管血用作质性 不,变其最舒大率张分别 (为" #M "& T) M9!7)和 9(! )# M T# M1)76 ,但予普给萘尔后洛舒其张管 作用血减弱,内皮去桑白组皮丙酮取物提舒的张管血作用 失,甚消呈现至缩收管血作,用其最舒大率为 张( @!M1 3!T DM 999)7, 组1与去内组比较皮有均非 常显著性异。结果差见 图9。
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中药新药与临床药理
! "" #年$ 月 第 &%卷 第’ 期
腺引起素
的主动血管脉环的缩作用收仍有然张舒 用,并作具均有量关系,效但引起内去后皮大鼠主胸 脉环收动缩桑白皮具有舒。血管张作等,这可用 与能其有黄含酮类化学质物关 F有) (! G 。张舒血 机管理有 多方面,如个激动肾腺素 "上 !体、受开放 IHJ K :道或通血管皮释内 -. 放等。萘洛 尔具普阻有断肾上腺 素! 受"的体用作优降,阻滞糖H I JK 通道:放,开实验在本预加入先普萘尔洛或降糖孵优 育,后白桑丙酮皮取物提然仍够能舒有张管血用作,说 它明的舒张管作血用可与激动能上肾腺素 "! 体和受 开放 H IKJ 通道无联系。有报道:中某些成分如药大蒜提取物可 通能激过 -.活 产生 7.- 引血起舒张管和血抗 小聚集作用 F4G板。为此 进行血管了内的 -.-.、78-、7.和 9-7.的 验实研究结,果明,表桑皮丙酮白取提物 明增加显血管-. 含,-量.7 和-87.的含量 也相应显 著高提对 9,.7 的含-量响影大不。.-7主要 有 8.-7和 生原 -.7型)与结膜合式形 存9.-7两 种型,亚8.7-( 于在皮内胞细心和细肌胞受, ML I 浓!调度控催,化 泌 分.- 调血节张管力,持心维管系血统正常功;9-.7 (能诱 型 生.7-)在于存胞细浆,在胞细子因和毒刺素 等病激理因作用下素释,放受 L不M!I 浓 度控调催,化 . 大-产量 生F#,)))G。本实 验结果显的, 示桑白丙酮提皮取 有物能可通过促血进管 8.7 -合的,增成加管-血 .含,量引血起管张。舒 考文参:献
)GF 肖培 根,新 中编药 志NFG , 三卷第, 北 :化京工学业版出社,! #!# ,"" ( ++*+, !G F高学 敏 , 中药 学 FNG , 下册, 北京 : 人 民卫 出 生版 社, !# #,# !65 )( !6+) ,F * 周德G,李文敏长 ,白桑的皮理活药性F O G, 国外药医植・物分 药,)册464,)! ( *):))" () ),6F 5 G 郑 占虎 ,泽董 ,宏靖 , 中药佘现代研究 与应 F用N G ,第 四卷 , 京北:苑出版学,)44社,2 *2" (+*2 6", F" G冰冯,虹赵红宇黄建华,, 桑白 皮有的效分筛成及选其理学研药 究F O G , 中药 材,#!# ,!56( *) !:#5( !#,"F + G 徐云叔卞,如,濂修陈, 药实验方理法 F学N , 第G 版!, 北京 : 民人卫生版社,出44)) ,4!4 ( 44,4F 6 G 韩敏,韩贵,清程荣耀等, 自,拟增液溶对液大肠鼠系微循环膜的 影 F 响OG , 微循环 杂志,学)444 4, ( !) :6 ( ,4F 2 G陈冬梅,张 雁芳杨,日,等芳, 吗 啉和环哌嗪环衍生物对类管 舒张功能血影的响 FO G, 中 药理学国报,通##*!, )4= 6 >:6"5 ( "62 F 4,G PQ R,M SME -7H 7,/B/EEMM 7, -TCB989/U9V MDC8W9M9CE/9 Q M XEY9D %X8SDZ EM9Q %[/& B098M M89C/ EF OG , \ 9/SD8 7/8 %BMKQ,)E44"!, =*) > :)*+Q, F ) #G 石姝梅陆,东 , 一氧风化氮酶在合血心系统中管的作和治疗用 作 用F GO, 广 州医院学报学,#!* #,* )= >*
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桑皮丙酮提白取对物离体主胸动脉环舒的作用张
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桑白"皮酮丙取物提对鼠血清大-. 的响 影 !(" # , %@ + )
别剂量 $%&・ ’& ( ()* !) ++ ,# !& ’& 血$清 -.$ !% 0/・ 1( ))2" , +3 4, 5 !#+#,# 36# !,)" ) 5 ,3"" , + 66, )3 "*, 6 !
生理水盐 组高剂组量低 量剂组乙 胆酰碱组
注与生:盐理组比水, ! 较 ?$ ,# "#。
表*
桑白
皮酮提取物丙对大鼠动脉主-. -、7. 8-.、7
9和-7.含 量影响的 (! #",% @ +, !/0 $ %&A B/D9EC
) 别组生 盐水理 组高量剂 组低量剂 乙酰胆组组 剂量碱 $% ・ ’&&( * )+ !+ ,
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注:与
生理水盐比组较,! $ #? ,# , !"!$ ? #,# )。
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讨
实论验结果表明,在体条件整,下桑白皮丙酮提 物能够取使鼠肠系豚膜细血管交毛叉目明显增数 加改,善流血态状,加血流速度;在增离体条 下件,著显制苯肾抑腺素引起上主的动血脉环管的 收缩,预在加降优糖或普洛萘孵育尔,下其苯对上肾
( 编辑:
龙富维
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