中成药药品不良反应分
·药学监护·
复旦大学附属金山医院中成药药品不良反应分析
*#
叶晓津，方欢，蔡蕴敏（复旦大学附属金山医院门诊换药室，上海201508）
中图分类号Ｒ932文献标志码A文章编号1672－2124（2015）02－0231－03
DOI10.14009/j．issn．1672-2124．2015．02．029摘
要
“我院”）中成药不良反应发生率、目的：调查复旦大学附属金山医院（以下简称临床特点及引起不良反应的原因。方法：
对2006—2014年我院上报的中成药所致不良反应情况及相关影响因素进行分析。结果：上报发生中成药所致不良反应的155例15岁以下儿童4例，病例中，女性96例，男性59例；60岁以上老人45例，其他年龄段109例。不良反应以过敏反应最多，用药途且大多为首次发生的不良反应。结论：尽管中成药安全性相对较高，但其不良反应不容忽视，临床应用时径主要以口服给药为主，
应注意规范、谨慎使用注射剂型，注意口服给药的合理性，加强对医护人员中成药不良反应的教育，保障公众安全、合理用药。关键词
中成药；药品不良反应；合理使用中成药
AnalysisofChinesePatentDrug-inducedAdverseDrugＲeactionsinJinshanHospitalAffiliatedtoFudanUniversityYEXiao-jin，FANGHuan，CAIYun-ming（Dept．ofPharmacy，JinshanHospitalAffiliatedtoFudan
University，Shanghai201508，China）
ABSTＲACT
OBJECTIVE：Toinvestigatetheprevalence，clinicalfeaturesandtheinfluentialfactoroftheadversedrug
reactions（ADＲs）inducedbyChinesepatentdruginJinshanHospitalAffiliatedtoFudanUniversity（hereinafterreferredtoas“ourhospital”）．METHODS：TheprevalenceandtheinfluencingfactorsoftheADＲsinducedbyChinesepatentdrugsbetween2006andand2014inourhospitalwerestatisticallyanalyzedandclassified．ＲESULTS：Amongthe155ADＲcasesreported，96werefemalesand59males，with45agedabove60years，4agedbelow4years，leaving109casestheotheragegroups．TheanaphylaxisinducedbyChinesepatentdrugsshowedthehighestproportioninourhospital；theADＲsweremoreofteninducedviaoraladministration，andtheADＲsinmostcaseswereinitialonsettype；allergicreactionwasthemajorADＲtype．CONCLUSIONS：AlthoughtheChinesepatentdrugenjoysgoodsafety，yettheADＲinducedbytheChinesepatentdrugcannotbeignoredandtheinjectiondosageformsoftheChinesepatentdrugshouldbeusedstandardlywithcautionanditsoraldosageformsshouldalsobeusedrationallyaswell．ItisimportanttotighteneducationontheADＲsinducedbyChinesepatentdrugtoensuresafetyandrationalityinmedication．KEYWOＲDS
Chinesepatentdrug；AdverseDrugＲeaction（ADＲ）；ＲationaluseofChinesepatentdrug
1
资料与方法
收集2006年1月—2014年11月我院上报的药品不良反应报告，进一步筛选出怀疑为中成药造成的不良反应报告，包括口服、静脉滴注/注射、肌肉注射和外用等途径给药，共筛选出中成药不良反应病例155例。
随着国家对中医药的重视以及对中医药事业投入的增中成药使用量逐步上升，其引起药物不良反应也逐渐增加，
多。在以往的观念中，药物不良反应多和西药联系在一起，中药注射剂可以引起严重不良反应仅被医务人员所熟知。中成药特别是口服剂型的不良反应并未引起足够重视，而且有关中成药所致不良反应的分析相对较少。本研究对复旦大学附“我院”）近9年来中成药引起的不良反属金山医院（以下简称
应情况进行调查，结果报告如下。
*药师。研究方向：药学。E-mail：fanghanyu2010@163．com
#通信作者：主管护师。研究方向：临床护理。E-mail：
fanghanyu2010@163．com
2
2.1
结果
中成药致不良反应病例基本情况
1～4岁3例，5～14岁1例，发生不良反应的155例病例中，
15～44岁56例，45～64岁62例，65岁以上33例（表1），进一步汇总分析发现14岁以下幼儿和儿童共有4例，占2.6%；15～59岁的青壮年和中老年人共有106例，占70.3%；60岁以上的
中国医院用药评价与分析2015年第15卷第2期Evaluationandanalysisofdrug-useinhospitalsofChina2015Vol．15No．2·231·
老年人45例，占29%。女性患者96例，占61.9%；男性59例，占38.1%。15岁以下儿童4例，占2.6%；15～60岁109例，占70.3%；60岁以上42例，5例发生严占27.1%。155例病例中，重不良反应，占3.2%，均发生于45岁以上人群，见表1。表1
发生中成药所致不良反应的155例患者性别、年龄分布Tab1
/1～45～1415～4445～64≥65合计/%
2.4中成药不良反应造成的系统损害情况
3例为肝细胞损害，发生严重不良反应的5例病例中，
1例为关节痛，1例为胃肠道出血，均引起住院或住院时间延长，故判断为严重不良反应。中成药引起不良反应症状最常见者为皮疹（56例次），其次是发热和恶心、呕吐；造成系统损害最多的5个系统分别是皮肤及其附件损害、全身性损害、胃肠系统损中枢及外周神经系统损害和心外血管系统损害，见表4。害、
表4Tab4
中成药引起的不良反应症状和系统损害情况ManifestationandsystemdamagesoftheChinese
patentdrug-inducedADＲs
皮肤及其附件损害
（）皮疹（56），接触性皮炎（9），瘙痒（6），局部肿
（1），（1），（1）胀皮肤发热感下肢肿胀，皮炎（1），（1），（1）皮肤刺激感生殖器瘙痒（14），（发热过敏样反应5），寒战（5），过敏反（5），（3），（2），（2），应高热乏力水肿外周水（1）肿
恶心（13），呕吐（9），胃不适（4），腹泻（4），腹
腹痛（2），肠胃气胀（1），上腹不适胀（2），（1），胃肠道出血（1）头晕（5），头痛（4）静脉炎（6），颜面潮红（1）肝细胞损害（4），肝功能异常（1），黄疸（1）胸闷（3），咳嗽加重（1）心悸（3）恶心、呕吐（2）关节痛（1）失眠（1）血尿（1）牙龈出血（1）局部麻木（1）—
77
Distributionofgenderandagein155cases
withadversereactions
/012223（含严重4）
135938.1
/30343920（含严重1）
9661.9
/[1**********]100.00
/%1.90.636.140.021.3100.00
2.2不同给药途径的不良反应发生情况
155份药品不良反应报告中，共给药163例次，即少部分
全身性损害37
患者存在2种及以上给药途径；口服给药91例次（5.8%）中，发生4次严重不良反应；静脉滴注为57例次（35.0%），发生1次严重不良反应；局部给药途径有8例次（4.9%）；外用5例次（3.1%）；阴道给药2例次（1.2%），见表2。
表2
Tab2
给药途径口服静脉滴注局部给药外用阴道给药总计
胃肠系统损害37
药品不良反应与给药途径的关系routeofadministration
Ｒelationshipbetweenadversedrugreactionand
一般不良反应/例次严重不良反应/例次
[**************]5
总计/例次
9157852163
构成比/%55.835.04.93.11.2100.0
中枢及外周神经系统损害心外血管系统损害肝胆系统损害呼吸系统损害心率及心律紊乱其他
肌肉骨骼系统损害精神紊乱泌尿系统损害血小板异常和出、凝血障碍用药部位损害—”注：“表示此处无数据Note：the“—”standsfornoavailabledataforthisitem
9
[1**********]87
2.3引起不良反应的中成药品种和不良反应结局
引起药品不良反应例次最多的前6种中成药依次为三七
3
3.1
讨论
药品不良反应与年龄、性别的关系
本次发生中成药不良反应的155例病例中，女性96例
总皂苷、小金（胶囊/丸）、刺五加、痹祺、脑血康、扎冲十三味，见表3。元胡止痛滴丸、参麦注射液、藿香正气水、贞芪扶正颗粒和金感欣片分别引起1例严重不良反应。针对不良反应，大多数干预措施是停药观察，少部分给予对症药物治疗。150例发生一般不良反应患者中，好转98例，痊愈49例，结局不详3例；5例发生严重不良反应的患者全部好转。
表3
Tab3
引起不良反应的前10位中成药
drugreaction
三七总皂苷小金（胶囊/丸）刺五加痹祺脑血康扎冲十三味生脉红花丹参参附/[**************]
/%26.222.613.17.17.16.06.04.83.63.6100.0
（61.9%），男性59例（38.1%），女性发生率高于男性，上述结果与其他文献调查结果不一致
［1］
。本研究中，女性不良反应
发生率高，可能与女性用药量大、较多使用了某些不良反应发生率高的药物如小金胶囊或小金丸等因素有关。既往研究结果显示，某些药物的不良反应发生率存在明显的性别差异，可能与激素、环境差异、某些特定药物用药差异等因素有关这与既往研究结果不一致比较高，
［6-7］
［2-5］
TOP10Chinesepatentmedicinescausingadverse
。
60岁以上老年患者中成药不良反应发生率本研究发现，
。老年患者肝、肾功能
均有不同程度减退，影响药物代谢与排泄；血容量低和脂肪比例高造成药物在体内浓度较高，并容易蓄积；同时患有多种疾同时服用多种药物，易发生药物相互作用等，以上因素均病，
为老年患者容易发生不良反应的影响因素不良反应发生有可能和年龄有关。3.2
药品不良反应与给药途径的关系
中成药不良反应与给药途径及药品剂型有明显关联
［8］
［1，6-7］
。本次调查也
5次严重不良反应均发生在45岁以上人群，发现，提示中成药
。
既往研究发现，注射给药引起不良反应的概率远大于口服给
·232·Evaluationandanalysisofdrug-useinhospitalsofChina2015Vol．15No．2
中国医院用药评价与分析2015年第15卷第2期
药
［8］
。但2006—2014年我院口服中成药不良反应发生率较剂、禁忌用药等现象，如同时使用两种或以上的中药活血药《中药注射剂临床应用基本原则》物。根据和点评指南，中药注射剂联合用药应该谨慎，尽量不要联合使用，联合使用两种药理学作用类似的中药注射剂则为不合理用药。
禁忌用药除了与医师阅读说明书不够仔细外，也可能和中药说明书相关说明不够详尽有关。有研究结果表明，中药说明书中药理毒理、不良反应、禁忌标注率低于50%”、“十九畏”反
［16］
［15］
5例严重不良反应中，高，除1例为注射剂外，其余4例均为口服给药，其可能原因为：（1）自2008年开始我院严格贯彻《中，由静脉药物配置中心和临床药药注射剂临床应用基本原则》
师严格把关，控制中药注射剂适应证、溶媒和配伍，禁止两种以上中药注射剂的联合使用，因此中药注射剂使用明显规范。（2）由于中药注射剂一段时间内全国范围屡有发生严重不良反应的报道
［9］
，上述
，其安全性引起医师重视并谨慎用药，而中成药口情况造成医师只能按照经验给药。中成药仍需遵守“十八
，这无疑增加了用药风险，提示医师使用中
药特别是中药注射剂更应该谨慎。
服制剂不良反应尚未引起医师重视，其使用量远远大于注射剂，引起不良反应上报量也相应增多。有研究对1993年以前中药不良反应进行了系统总结，发现注射外给药途径引起不良反应占93.89%
［10］
4结论
我院发生中成药不良反应患者以女性居多，老年患者不
，可能和当时中药注射剂较少上市有关
［11］
。
从表2可见，静脉滴注引起的不良反应占35.0%，发生比例不高，但应当引起重视。静脉注射或滴注给药途径相对口服给药更加容易引起严重过敏反应和过敏性休克，其发生可能与中成药成分含有较多抗原、半抗原有关，静脉注射或滴注血药浓度快速增加可引起机体高敏性给药时，
其引发的严重临床后果。3.3
药品不良反应与药品种类的关系
本研究发现，引起不良反应的药物以三七总皂苷、小金（胶囊/丸）最多，两类药占了导致不良反应前10位中成药所致不良反应总例次的48.8%，与药物使用量一致。如活血化瘀药含有三七总皂苷，适用于高血压、糖尿病、冠状动脉粥样硬化性心脏病等慢性病；小金胶囊/丸有抗炎、镇痛、活血和抗肿瘤作用。此两类药物使用广泛，特别是小金胶囊/丸在女性患者中的使用量较大。但该两种药物未引发严重不良反应。3.4
药品不良反应与系统损害
不良反应症状以皮疹最多见，结合药物引起的发热，过敏反应和过敏样反应，因此可以认为变态反应是中成药最主要的不良反应，变态反应相应的系统损害也以皮肤及其附件及全身性损害为主。3.5
药品不良反应与不合理用药的关系
广义的药物不良反应包括了不合理用药和药物滥用，并“可疑即报”，且目前不良反应上报要求是因此药品不良反应报告中不可避免含有部分不合理用药的情况，常见的不合理用药包括了超说明书用药、不适宜联合用药和禁忌证下用药。本次调查也发现，部分不良反应报告存在不合理用药现象。
超说明书用药最常见的是超适应证用药，其次是超剂量使用。彭家全、胡平
［12］
［8］
口服制良反应发生率偏高。在规范使用中药注射剂条件下，剂引起的不良反应更多；药品不良反应的系统损害以一般变但是其态反应为主。尽管中成药可能有更高的药物安全性，不良反应不容忽视。因此，应该对医护人员加强中成药不良反应的教育，重视引起不良反应数量较多药物的合理使用，以进一步保障公众用药安全。
。因此，中药
注射剂的使用必须谨慎，必须严格按说明书给药，避免或减少
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（收稿日期：2014-08-22）
报道，综合医院70%～84%的中药是由西
医医师开具的，由于西医医师缺乏传统中医药学理论知识，有而药品说明书经常是根据药品不良反的医师喜欢按经验用药，
应情况不断进行修正的，对中药正确使用信息缺乏容易造成超说明书用药。尽管超说明用药在有可靠和充分的循证医学证据时有一定合理性
［13-14］
，但是对于中药，特别是中药注射剂，缺
乏大规模临床试验验证，因而不赞成超说明书用药。
在日常药品不良反应上报和处方点评工作中，临床药师也经常发现部分临床医师出现不适宜联合使用两种中药注射
中国医院用药评价与分析2015年第15卷第2期
Evaluationandanalysisofdrug-useinhospitalsofChina2015Vol．15No．2·233·