cab-35高氯酸滴定
名称:椰油酰胺丙基甜菜碱。
1.1.1 INCI名称及其ID号:COCAMIDOPROPYL BETAINE ID:555。
1.1.2 INCI标准中文译名:椰油酰胺丙基甜菜碱。
1.1.3 IUPAC名称
系统命名法名称:椰油酰胺丙基二甲胺乙内酯
1.1.4 常见别名及缩写
椰子油脂肪酰胺丙基二甲基氨基醋酸甜菜碱、CAPB(COCAMIDOPROPYL BETAINE)。
1.2 登记号
1.2.1 CAS登记号:61789-40-0,83138-08-3,86438-79-1。
1.2.2 EINECS登记号:263-058-8。
1.3 结构式
其中R为C8~18的烷基或烯烃基
1.4 性状及理化常数
本品为无色或浅黄色透明液体,几乎无气味,溶于水、乙醇和异丙醇,不溶于矿物油。本品由椰油制备得来,为多种脂肪酰胺丙基甜菜碱的混合物,以月桂酰胺丙基甜菜碱为主。
市场产品多为水溶液,相对密度1.05,活性物(椰油酰胺丙基甜菜碱)含量多为28~32%。
2. 技术要求
2.1 使用目的及适用范围
椰油酰胺丙基甜菜碱是一种刺激性较小的两性离子表面活性剂,可作为抗静电剂、头发调理剂、皮肤调理剂、清洁剂、稳泡剂以及粘度调节剂等使用。广泛用于化妆品中。
2.2限量要求
应根据产品试剂使用情况,对以下指标进行必要的安全性风险评估分析,以保证产品在正常以及合理的、可预见的使用条件下,不会对人体健康产生安全危害。
2.2.1使用限量要求
应对椰油酰胺丙基甜菜碱在化妆品中最大允许使用浓度进行必要的安全性风险评估分析。
2.2.2 椰油酰胺丙基甜菜碱相关组分限量要求
应对椰油酰胺丙基甜菜碱中椰油酰胺丙基二甲胺和单氯乙酸含量进行必要的安全性风险评估分析。
2.3 其他安全性要求
若椰油酰胺丙基甜菜碱与亚硝基化体系一同使用,应对配方进行必要的安全性风险评估分析。
3. 检验方法
3.1 鉴别试验方法
3.1.1 取供试品15 g,加水至100ml,作为供试品溶液。取供试品溶液1滴,加三氯甲烷5ml,溴酚蓝试液5ml和稀盐酸1ml,激烈摇动混合时,三氯甲烷层呈黄色。
3.1.2 取上述供试品溶液1滴,加亚甲基蓝试液5ml,氢氧化钠试液1ml和三氯甲烷5ml,激烈摇动混合时,三氯甲烷层呈蓝紫色至红紫色。
3.1.3 取供试品1.5g ,在105℃干燥4h,取0.5g加氧化钙1.0g加热,发生的气体,使润湿过的石蕊试纸变蓝。
3.2 椰油酰胺丙基甜菜碱含量检验方法
3.2.1 仪器
水浴锅:可控温90℃左右;
酸度计:分度不大于0.02pH,配有玻璃电极(如231型)和甘汞电极(如232型),并配有电位滴定;
电磁搅拌器:带包裹聚四氟乙烯的搅拌棒;
半微量滴定管:10ml。
3.2.2 试剂
乙醚-正丁醇(2:1)混合溶液;
无水乙醇
无水乙醇-水(1:1)溶液;
氯化钠水溶液,20%;
盐酸,c(HCl)=1mol/L溶液;
氢氧化钠标准滴定溶液,c(NaOH)=0.1mol/L 。
3.2.3 步骤
用减量法称取8~10g(精确至0.001g)供试品于烧杯中,加入10ml水、15ml氯化钠溶液和20ml盐酸溶液。置水浴中加热至35℃~40℃,搅拌,使其充分反应,转移到250ml梨形分液漏斗中,并分别用20ml水、30ml乙醚-正丁醇(2:1)混合溶液冲洗烧杯,冲洗液并入分液漏斗中。加塞剧烈振荡至少1min(注意泄压),充分静置分层后将下层水相放入第二个分液漏斗中,再加入30ml乙醚-正丁醇(2:1)混合溶液,重复萃取两次,将三次萃取的上层液收集后置于分液漏斗中静置30min,弃去下层水相后移入100ml的容量瓶中,用少量乙醚冲洗分液漏斗,冲洗液并入容量瓶中,用乙醚稀释并定容至刻度,摇匀备用。
用移液管移取20.0ml上述的萃取液于250ml的烧杯中,置水浴上加热驱赶溶剂,并用氮气或压缩空气吹干,向残余物中加5ml无水乙醇,再次加热吹干(防止残余盐酸存在)。向烧杯中加入乙醇-水(1:1)溶液100 ml,置电磁搅拌器上搅拌溶解后用氢氧化钠标准滴定溶液进行电位滴定,绘制滴定曲线,以pH值在6~9之间出现的电位值的最大突跃为滴定终点。记录所消耗氢氧化钠标准滴定溶液的体积。
同时进行空白试验,记录所消耗氢氧化钠标准滴定溶液的体积。
3.2.4 结果计算
椰油酰胺丙基甜菜碱中的活性物含量,按下式计算:
其中:
c:氢氧化钠标准滴定溶液的摩尔浓度,mol/l;
V1:滴定试样耗用氢氧化钠标准滴定溶液的体积,ml;
V0:滴定空白耗用氢氧化钠标准滴定溶液的体积,ml;
M:试样平均相对分子质量,由计算的椰油酰胺丙基二甲胺相对分子质量加58.0即得,g/mol; m:试样的质量,g。
3.3 椰油酰胺丙基甜菜碱相关限量组分检验方法
3.3.1 椰油酰胺丙基甜菜碱中椰油酰胺丙基二甲胺的测定
3.3.1.1 仪器
水浴锅:可控温90℃左右;
酸度计:分度不大于0.02pH,配有玻璃电极(如231型)和甘汞电极(如232型),并配有电位滴定;
电磁搅拌器:带包裹聚四氟乙烯的搅拌棒;
半微量滴定管:10ml。
3.3.1.2 试剂
乙醚-正丁醇(2:1)混合溶液
氯化钠,20%水溶液
酚酞,10g/L乙醇溶液 ;
氢氧化钠,c(NaOH)=1mol/L溶液
盐酸标准滴定溶液,c(HCl)=0.05mol/L ;
无水乙醇-水(1:1)溶液
3.3.1.3 供试品溶液的制备
用减量法称取10~15g(精确至0.001g)供试品于烧杯中,加入10ml水、15ml氯化钠溶液和2滴酚酞指示液,摇匀后用氢氧化钠溶液中和至粉红色,再过量1ml。置水浴中加热至35℃~40℃,搅拌,使其充分反应,转移到250ml分液漏斗中,并分别用20ml水、30ml乙醚-正丁醇(2:1)混合溶液冲洗烧杯,冲洗液并入分液漏斗中。加塞剧烈振荡至少1min(注意泄压),充分静置分层后将下层水相放入第二个分液漏斗中,再加入30ml乙醚-正丁醇(2:1)混合溶液,重复萃取两次,将三次萃取的上层液收集后放入同一个分液漏斗中,静置30min后弃去下层水相,并将上层萃取液倒入一个干燥的容量瓶中(注意防止水珠进入容量瓶),同时用少量乙醚冲洗分液漏斗,冲洗液并入容量瓶中,用乙醚稀释并定容至刻度,摇匀备用。
3.3.1.4 椰油酰胺丙基二甲胺平均相对分子质量的测定
3.3.1.4.1 仪器
色谱仪,带氢火焰离子化检测器。
色谱柱:Rtx-1,30m×0.25mm×0.25μm;
微量进样器:5μL或1μL。
3.3.1.4.2 试剂
参考样品,可采用一已知组成的产品作为参考样品,如已知链长的脂肪酰胺丙基二甲胺。
3.3.1.4.3 色谱条件
柱温:恒温:280℃ (30min);
汽化温度:300℃;
检测器温度:300℃;
柱前压:100kPa;
载气:氮气;
燃气:氢气;
助燃气:空气;
载气流量:2ml/min;
燃气流量:40ml/min;
助燃气流量:400ml/min;
分流比:1:30。
3.3.1.4.4 色谱分析
将色谱参数设定好,待仪器稳定后,将足够量的供试品溶液用进样器注入色谱仪中,得到峰高适当的色谱图(见图)。各组分与保留时间的对应关系见表。
椰油酰胺丙基甜菜碱热解色谱图
表 各组分与保留时间的对应关系
保留时间/min 对应组分
10.107 辛酰胺丙基二甲胺
12.249 癸酰胺丙基二甲胺
14.325 十二酰胺丙基二甲胺
17.263 十四酰胺丙基二甲胺
21.403 十六酰胺丙基二甲胺
26.749 十八烯酰胺丙基二甲胺
27.610 十八酰胺丙基二甲胺
在同一操作条件下,根据参考样品脂肪酰胺丙基二甲胺色谱峰的保留时间对供试品溶液的色谱峰进行定性。
当供试品溶液中各碳链的脂肪酰胺丙基二甲胺色谱峰达到良好分离的情况下,利用峰面积归一化法定量。
3.3.1.4.5 结果计算
各碳链椰油酰胺丙基二甲胺的相对百分含量(Bi),按下式计算:
其中:
Ai:i碳链椰油酰胺丙基二甲胺的峰面积
A:各碳链椰油酰胺丙基二甲胺的峰面积之和
椰油酰胺丙基二甲胺的平均相对分子质量(M),按下式计算:
其中:
Mi:i碳链椰油酰胺丙基二甲胺的理论相对分子质量,见下表。
表 各椰油酰胺丙基二甲胺理论平均相对分子质量
C8 C10 C12 C14 C16 C18
Mi 228.4 256.4 284.5 312.6 340.6 368.7
3.3.1.5 椰油酰胺丙基二甲胺含量测定
3.3.1.5.1 仪器
水浴锅:可控温90℃左右;
酸度计:分度不大于0.02pH,配有玻璃电极(如231型)和甘汞电极(如232型),并配有电位滴定;
电磁搅拌器:带包裹聚四氟乙烯的搅拌棒;
半微量滴定管:10ml。
3.3.2.2 试剂
无水乙醇
无水乙醇-水(1:1)溶液
盐酸标准滴定溶液,c(HCl)=0.05mol/L
3.3.1.5.2 操作程序
用移液管移取20.0ml供试品溶液于250ml烧杯中,置于水浴上加热驱赶溶剂,并用氮气或压缩空气吹干,向残余物中加5ml无水乙醇,再次加热吹干。向烧杯中加入无水乙醇-水(1:1)溶液100ml,置电磁搅拌器上搅拌溶解后用盐酸标准滴定溶液进行电位滴定,绘制滴定曲线,以pH值在6~7之间出现的电位值的最大突跃点为滴定终点。记录所消耗盐酸标准滴定溶液的体积。 同时进行空白试验,记录所消耗盐酸标准滴定溶液的体积。
3.3.1.5.3 结果计算
椰油酰胺丙基二甲胺含量以质量分数(X1),按下式计算:
其中:
c1:盐酸标准滴定溶液的摩尔浓度,mol/L
V1:滴定试样耗用盐酸标准滴定溶液的体积,ml
V0:滴定空白耗用盐酸标准滴定溶液的体积,ml
M1:椰油酰胺丙基二甲胺平均相对分子质量,g/moL,
m1:试样的质量,g
3.3.2 椰油酰胺丙基甜菜碱中单氯乙酸含量的测定
3.3.2.1仪器
液相色谱仪,带紫外检测器(测定波长210nm);
液相色谱柱:Supelcogel C-610H(300×7.8mm)或相当者;
微量注射器,20μl
滤膜及过滤器:0.45μm孔径
3.3.2.2试剂
硫酸,优级纯
单氯乙酸对照品,分析纯,>99%
3.3.2.3 色谱条件
流动相:硫酸水溶液(0.05mol/L),使用前经0.45μm孔径滤膜过滤并脱气;
流速:0.5ml/分;
进样量:20μl;
3.3.2.4 色谱分析
3.3.2.4.1 单氯乙酸标准储备溶液的制备:称取单氯乙酸对照品0.1g(精确到0.0001g)于100ml容量瓶中,加水溶解,并稀释定容至刻度,摇匀。
3.3.2.4.2 单氯乙酸对照溶液制备:分别移取0.1ml,0.5ml,1.0ml,5.0ml,10.0ml单氯乙酸标准储备液到5个100ml容量瓶中,用水稀释并定容至刻度,摇匀。
3.3.2.4.3 按要求设定仪器参数,待仪器稳定后分别进样5个单氯乙酸对照溶液20μl。根据单氯乙酸对照溶液色谱峰面积对对应浓度绘制标准曲线。
3.3.2.4.4 供试品溶液制备:取供试品1g(精确至0.0001g)于10ml容量瓶中,用水稀释并定容至刻度,摇匀。用0.45μm孔径滤膜过滤待用。
3.3.2.4.4用微量进样器吸取供试品溶液20μl进行色谱分析。通过标准曲线、供试品溶液单氯乙酸色谱峰面积和供试品质量计算供试品中所含单氯乙酸的含量。
《化妆品用椰油酰胺丙基甜菜碱原料要求》
编制说明
一、椰油酰胺丙基甜菜碱原料要求说明
(一)化妆品中椰油酰胺丙基甜菜碱使用限量要求
椰油酰胺丙基甜菜碱是一种化妆品常用的两性离子表面活性剂。《化妆品卫生规范》中没有椰油酰胺丙基甜菜碱在化妆品中的使用限量要求。经检索,美国CIR和OECD评价外,没有检索到其他相应机构对该原料有明确的评价资料。
美国CIR已经对椰油酰胺丙基甜菜碱进行了安全性的评估,在1991年CIR对该原料评价报告的结论为:“基于本报告中所获取的数据,专家组得出结论为:在目前情况下所使用淋洗类产品中所使用的椰油酰胺丙基甜菜碱是安全的。非淋洗类化妆品配方中使用椰油酰胺丙基甜菜碱的最大活度不应超过3.0%。后者表示为30%活性物含量椰油酰胺丙基甜菜碱的10%V/V稀释液”。而且在以后的评价中未作明确的修订。
在CIR评价结论中所引用的椰油酰胺丙基甜菜碱毒理学资料表明,椰油酰胺丙基甜菜碱是一种比较温和的两性离子表面活性剂,急性经口毒性白鼠LD50为4.9 g/kg(活性物含量30%),短期(28天)重复毒性试验未发现病变现象(活性物含量30%),亚慢性经口毒性研究经计算NOEL值为250 mg/kg/day,皮肤刺激性中经单面封闭斑贴进行皮肤刺激试验分析有轻度水肿(活性物含量10%),眼刺激试验中在未冲洗给药眼出现轻微结膜发炎(活性物含量4.5%),没有致突变性的资料,有产生轻微迟发性接触过敏(活性物含量3.0%)的报道。虽然缺少经皮吸收的相关资料,但其分子量较大,可以认为椰油酰胺丙基甜菜碱难于被人体吸收。2008年CIR对该原料的评价内容讨论中提及,椰油酰胺丙基甜菜碱不具有强烈的皮肤刺激性,但有皮肤致敏性的可能,
同时CIR评价内容讨论中称,评审小组有充分的资料证明其致敏性主要是源于其杂质的影响。但相关内容没有列入到评价结论的内容中。OECD的评价中也称,椰油酰胺丙基甜菜碱的口服毒性低,刺激性小,没有资料证明具有遗传毒性,没有致癌性研究的资料。有动物试验的致敏性资料,但结果不甚清晰,认为是由其中的杂质所造成的,而椰油酰胺丙基甜菜碱本身不具有致敏的作用。在高浓度使用下有眼刺激性和发展毒性的报道。
应根据产品实际使用情况,对椰油酰胺丙基甜菜碱在化妆品中最大允许使用浓度进行必要的安全性风险评估分析,以保证产品在正常以及合理的、可预见的使用条件下,不会对人体健康产生安全危害。
(二)椰油酰胺丙基甜菜碱中椰油酰胺丙基二甲胺的限制要求
椰油酰胺丙基二甲胺是合成椰油酰胺丙基甜菜碱的中间产物,CIR评价资料讨论中称,椰油酰胺丙基二甲胺的残留是影响椰油酰胺丙基甜菜碱过敏性的主要因素。同时,在2010年CIR对该原料评价资料中提到通过定量风险评估(QRA)分析椰油酰胺丙基二甲胺含量为0.5%的椰油酰胺丙基甜菜碱在应用于化妆品产品时,可能会在部分产品中(如:腋下除臭剂)引起皮肤刺激性反应。但在CIR正式结论中并未就椰油酰胺丙基二甲胺在椰油酰胺丙基甜菜碱中含量要求进行限制规定。经检索,没有检索到其他相应机构对椰油酰胺丙基二甲胺有明确的评价资料。
应根据产品实际使用情况,对椰油酰胺丙基甜菜碱中椰油酰胺丙基二甲胺含量进行必要的安全性风险评估分析,以保证产品在正常以及合理的、可预见的使用条件下,不会对人体健康产生安全危害。
(三)椰油酰胺丙基甜菜碱中单氯乙酸的限制要求
单氯乙酸是合成椰油酰胺丙基甜菜碱的原料,是常用的化工原料和中间体,从已知的化工资料可知,吸入高浓度单氯乙酸会造成急性中毒,几小时后即可出现心、肺等多器官及中枢神经的损害。其酸雾可致眼部刺激症状和角膜灼伤。氯乙酸液或粉尘直接接触皮肤可出现红、肿、水疮, 伴有剧痛, 水疱吸收后出现过度角化,经数次脱皮后痊愈。具有腐蚀性、刺激性,可致人体灼伤。 通过检索相关资料,未检索到CIR以及其他相应机构对单氯乙酸在椰油酰胺丙基甜菜碱中安全性的评估资料。
《脂肪酰胺丙基二甲基甜菜碱(QB/T 4082-2010)》行业标准中对椰油酰胺丙基甜菜碱中单氯乙酸明确了限量规定。
应根据产品实际使用情况,对椰油酰胺丙基甜菜碱中单氯乙酸含量进行必要的安全性风险评估分析,以保证产品在正常以及合理的、可预见的使用条件下,不会对人体健康产生安全危害。
(四)其他安全性要求
CIR评价资料讨论内容中提及,椰油酰胺丙基甜菜碱是季胺类化合物,本身不会与亚硝基化体系反应生成亚硝胺类化合物,但为避免椰油酰胺丙基甜菜碱中可能存在的仲胺类物质与亚硝基化体系反应生成亚硝胺类物质,因此禁止椰油酰胺丙基甜菜碱和亚硝基化体系一同使用,以降低对人体将康产生危害的潜在风险。但在CIR正式结论中并未进行限制规定。
考虑到亚硝胺为《化妆品卫生规范》规定的禁用组分,有潜在的致癌性风险,也是国际上比较关注的安全风险性物质。因此,若椰油酰胺丙基甜菜碱与亚硝基化体系一同使用,应对配方进行必要的安全性风险评估分析。
二、椰油酰胺丙基甜菜碱检验方法说明
(一)椰油酰胺丙基甜菜碱鉴别试验方法
鉴别试验方法参考《化妆品原料技术规格》一书中收录的相关内容,将变色反应作为椰油酰胺丙基甜菜碱的鉴别试验方法。
(二)椰油酰胺丙基甜菜碱含量检测方法
通过收集整理相应的资料,椰油酰胺丙基甜菜碱含量的检测方法可以通过滴定法进行测定,通过氢氧化钠标准滴定溶液滴定萃取的供试品和所用试剂反应后的产物,来确定椰油酰胺丙基甜菜碱
的含量。
(三)椰油酰胺丙基甜菜碱中椰油酰胺丙基二甲胺含量的检测方法
通过收集整理相应的资料,椰油酰胺丙基甜菜碱中椰油酰胺丙基二甲胺的含量检测方法可以通过滴定法进行测定,通过盐酸标准滴定溶液滴定萃取的供试品和所用试剂反应后的产物,来确定椰油酰胺丙基二甲胺含量。
(四)椰油酰胺丙基甜菜碱和椰油酰胺丙基二甲胺平均分子量的检测方法
通过滴定法来测定椰油酰胺丙基甜菜碱含量和椰油酰胺丙基二甲胺含量均需要得出两者的平均分子量才能完成计算。由于供试品为多种脂肪酰胺丙基甜菜碱的混合物,因此其平均分子量需要通过试验检测才能确定。
椰油酰胺丙基二甲胺的分子量可以使用气相色谱法计算得来。通过比照参考样品(已知组成的产品)对从供试品中萃取的椰油酰胺丙基二甲胺的组成进行定性,再通过归一化法求算各脂肪酰胺丙基二甲胺的质量分数,结合各脂肪酰胺丙基二甲胺理论平均分子量来计算椰油酰胺丙基二甲胺的平均分子量。再通过椰油酰胺丙基二甲胺的平均分子量计算供试品的平均分子量。
(五)椰油酰胺丙基甜菜碱中单氯乙酸含量的检测方法
椰油酰胺丙基甜菜碱中单氯乙酸含量可以通过高效液相色谱法来测定,根据单氯乙酸对照品配制的不同浓度标准溶液绘制标准曲线,再根据标准曲线和供试品峰面积计算椰油酰胺丙基甜菜碱中单氯乙酸含量。
——摘自:食药监许函[2011]21号《关于征求有关化妆品用乙醇等9种原料要求意见的函》