中药提取物,中国植物提取物市场分析(1)

中药提取物 ,中国植物提取物市场分析(1)-张国红 (2009-05-30 15:11:50)

第一章 概述

第一节 概念的界定

一、定义

植物提取物是以植物为原料，依照对提取的终极产品的用处的须要，经过物理化学提取分离进程，定向获取和浓集植物中的某一种或多种有效成分，而不转变其有效成分构造而形成的产品。目前，植物提取物的产品概念比拟宽泛。依照提取植物的成份不同，形成甙、酸、多酚、多糖、萜类、黄酮、生物碱等；依照终极产品的性状不同，可分为植物油、浸膏、粉、晶状体等。

综合各国的立法范围和概念及应用情形，植物提取物这个概念是可以被各国所接收与认可的，也是传布草药在各国通用的共性表达方法。我国植物提取物的出口额早在1999年就已超过中成药的出口额。在欧美国度，植物提取物及其制品（植物药或食品弥补剂）有着普遍的市场远景，已发展成一个年销售额近80亿美元的新兴产业。

我国的植物提取物总体上是属于中间体的产品，目前的用处非常普遍，重要用于药品、保健食品、烟草、化装品的原料或辅料等。用于提取的原料植物的种类也非常多，目前进入工业提取的植物品种在300种以上。

二、传统植物药、现代植物药与植物提取物

众所周知，在人类文明史上，最近约200年之前的大部分时光里，人类一直依附传统药物(其中90%以上是植物药)与疾病奋斗。各大文明古国和有必定文明水平的民族几乎都有自己的民族医药系统，其中又以中国的中医药体系最为完备，成绩最大。可以说，中国的中医药体系是古代医药科学的最高表示。

科学技术的进步，发明了化学药和新生物药。第二次世界大战以后，全部药学，从研究技术、生产技术到专业管理技术都获得了长足的进步。同时，曾经长期相对停止的植物药也随着科技和管理的提高而获得了新发展。到目前为止，植物药制剂已经有了三个发展阶段。第一阶段，是传统的丹、丸、膏、散。第二阶段，是以水醇法或醇水法为主的提取、粗处置技术与现代工业制剂技术相联合而制成中成药。第三阶段，是应用现代分离技术和检测技术精制化和定量化的现代植物药。植物药的三个阶段，只是阐明它们先后发生的时间次序，并不表现后一阶段会代替或撤消前一阶段。正如化学药不能撤消天然药物、生物药也不能撤消化学药一样。但后一层次比前一层次更多体现或运用了现代科技。

植物提取物和现代植物药在概念的内涵上存在着交叉性，互相包括着彼此的部分内容。现代植物药在很大水平上是以提取物为基础的，植物提取物是现代植物药的主要原料和组成部分；而有些植物提取物品种则被直接作为药用。目前世界范畴内对植物药还没有同一的定义。但西方习惯于将植物药称为天然药物。天然药是指一切源于大自然、用于治疗疾病的未经化学处置的药物，中药、植物药应当包涵于其范围之内。

德国的现代植物药指的就是在治疗中所选用的植物提取物，它既可以是植物整体的提取物，也可以是部分提取物，通常是复合的化学物资。德国从1976年开端将植物药定义为药物。目前这一定义已被美国植物协会采用。

欧共体所定义的植物药产品则不只是单一药用植物，可以是多种植物药配伍（HERBAL MEDICAL PRODUCTS），含有专一植物活性成分或是植物提取物，植物药是植物被应用于医疗目标的医药用品。植物药及其制品被以为是一种活性成分或其治疗作用的成分还不很明白的医药产品。植物药制剂是将植物弄碎成粉状、提取、着色、油脂化或液态化，压轧植物汁等对植物进行加工制造，将其纯化或浓缩，从植物中分离单一的化合物或混杂物，这时就不再被看作植物药而被看作化学药如阿托品。

显明可见，上面所指的植物药即西方植物药在定义概念范畴都与中药有所不同，它们的差别从下表中对照可知。

表1-1-1：中药和西方植物药比较

项目

中药

西方植物药（西方草药）

体系理论

完全的、具有强盛性命力，有辨证理论领导的

无

起源

植物、动物、矿物质

植物

方剂

多用复方，强调君臣佐使，四气五味，性味回经，有十八反十九畏之禁忌 多为单方或2-3味配伍，且无理论领导

炮制及制药工艺

有数千年历史的炮制技术和制药工艺

无

临床使用情形

1）丰盛的历史，浩瀚文献，数千年的实践考验；2）对慢性病、疑难症、老年病尤为善于

（1）最长只有几百年的历史；（2）重要用于轻症，预防感冒、失眠、消化不良、食欲不佳、紧张，OTC药物范畴以为只是帮助作用

临床前期慢毒，急毒及三致实验

临床实验

常缺乏GLP试验室水准的试验数据

常缺少双盲法

部分具有

现代研究强调双盲法

发明新药

由于有理论领导，有规律可循，是开发新药的主要道路

有性命力，但无法与中草药相比

数据起源：《中药如何进进欧共体》

现在国际上广泛使用的银杏叶片是现代植物药的典范代表，也是第一个现代植物药，它标记着现代植物药的开端。以银杏叶片为代表的现代植物药，与传统草药和中成药相比具有以下特色：

?至少知道一种或一类有效成分，尽管这种成分可能未必是更本质的成分。传统

植物药和中成药常常只关怀有效性，不关怀或不知道有效成分。

?使用现代检测技术，有明白的定量指标。即使不能对有效成分定量，至少也要对标示成分定量。而传统植物药和中成药多数没有建立定量方法，或只有粗糙的定量方法。

?采取现代产业分别技术，使有效成分被浓集到必定的高含量，这是现代植物药的技术枢纽。

?有害成分大部分被除往，从而在安全性上比传统植物药和中成药大大进步。 ?影响制剂的杂质，如强吸湿性成分被除去，从而可以制得高生药量―制剂比的制剂，晋升了产品档次，战胜了传统植物药和中成药的“粗、大、黑”的毛病。 ?药理、药效、安全性评价等是现代系统的，国际通用的。而传统植物药和中成药应用的是“民族”话语，与现代药学存在着语言上的“不可通约性”，难以与国际接轨。

三、植物提取物与中药提取物

植物提取物在概念的外延上包括中药提取物。中药提取物是融会现代制药新技术的新型中药产品，其本质上还是中药，但也部分用于药物以外的化装品和保健食品等其他用处。在国内，植物提取物的主要对象是中草药，因此国内的植物提取物某种程度上也可以称为中药提取物。

第二节 现代植物药的重要工业 分别技术和技术尺度

一、现代植物药的主要工业分离技术

?树脂分别技术。树脂技术早已胜利利用于产业脱色、环境维护、药物剖析、抗生素提取分离等范畴。应用于植化成分的分离、浓集也获得了极大胜利。比如，对于银杏叶，目前的树脂分离技巧可以做到对银杏黄酮收集率达90%；可以一次性浓集银杏黄酮，使之含量超过50%；也可以除往尽大部分(超过99.5%)作为有害成分的银杏酸，使之低于5ppm，同时使有效成分丧失把持在3%以下。

?工业萃取技术。包含：①有机溶剂萃取技术；②二氧化碳超临界流体萃取技术，它是90年代问世的工艺，是应用高压下(350-500bar)的液态CO2萃取植物有效成分，所得产品纯度高、收率高，萃取剂又无污染。但因工作压力大，其装备要求高，目前只做到中试水平；③新型氯氟碳溶剂萃取，如英国最近发现的

“Klea”(HFC134α，1,1,1,2四氟己烷)惰性溶剂，可以在低压室温下萃取，节俭能源，又避免热损坏。

表1-2-1：先进技术在植物提取物生产中的应用举例

工艺技术

应用举例

离子交流树脂分离

辛弗林、石杉碱甲

大孔吸附树脂分离

银杏叶提取物、大豆异黄酮

持续逆流萃取

绿茶提取物、红车轴草提取物

高速逆流分配色谱

茶叶EGCG（试生产）

吸附色谱

紫杉醇、白果内酯

超临界萃取

芬芳油类、天然维生素E

冷冻干燥

大蒜提取物

激素化包合

当回提取物（包合挥发油）

酶解

白藜芦醇

材料起源：国度药品监视治理局

?分析检测技术：中药提取物要求对效标成分和有害物资进行定量分析、或与尺度品进行对比、或采取指纹图谱进行鉴定，对原料、生产进程和成品均需进行严厉检测，以美国自然阳光公司为例，从原料开端至成品出厂，共进行150项检测。因此，在中药提取物的质量把持中，现代的剖析仪器是必不可少的，以HPLC运用最为广泛，同时GC，HPCE，GC－MS，HPLC－MS，UV和原子分光等方法和仪器也常常用到。经统计，约有75％以上的中药提取物检测采用了HPLC，而中国药典收载的中成药只有10.9％产品采用。技术程度较低的企业往往不具备仪器分析才能，贸易企业也很少具备这些条件。

二、植物提取物的技术标准

目前，尽大多数的植物提取物没有国家标准或行业标准，企业多以合同中的质量条款作为产品交付的根据，产品质量的检测方法较为凌乱，给生产经营带来了障碍，同时给产业的发展提出了挑衅。业内少数企业已初步建立企业技术标准体系，如湖南宏生堂制药有限公司的“二个标准三个规程”：药材质量标准和提取物质量标准、药材种植规程、提取物生产工艺规程和检验操作规程。外经贸部已同意“单味植物提取物进出口质量标准”课题研究，有看为行业提出一套标准。

三、现代植物药的办法论探讨

植物药的工艺处置有两极对峙的观点和方法。一极是传统的中成药处理方式，不过乎水煎法、水醇法和醇水法(个别挥发性药物用蒸馏法)。另一极则是西化的方法，即植物化学成分的提纯。这两极各有自己的道理和方法价值。

1．传统的方式，工艺粗糙，毛病很显明：（1）难以制成高浓集度制剂，如强行制成高浓集片，则易吸湿、生霉，反之，则服用数目过大，不便利。假如放低剂量则因药量太低，功能不显。（2）化学成分研讨粗浅，难以深化科学研究，难以与现代药物科学接轨。（3）定量指标难以过硬，易被“水货”冲击。（4）重金属轻易超越国外指标，难以走向世界。

2．化学提纯作为科学研究的方法，对精微科学的认识有重大意义。但是假如作为一种商用开发方法和研究方法，其弱点有：（1）人们对植物有效成分的认识是一个深化的过程，不是一步到位的。植物化学的历史表明，时常是这样的情形，当我们认为发现了植物的有效成分，而实际上它只是有效成分之一，可能只是比拟轻易提纯、比拟轻易发现的，未必是更本质的植化成分。故我们不应当轻率。

（2）更本质的植化成分常常是难以提纯的，难以定量的庞杂结构。（3）植物内部本身就是一个微型的复方制剂。它的功效常常不只是来源于某种或某类化学成分，而是几类化学成分都起作用，但有主次。我们猜测，在它们内部很可能也像中药复方制剂那样，有着君臣佐使的关系。提纯的化学单体效果反而不佳，这样的例子很多。比如银杏叶提取物对心脑血管都有良好作用，将其中的银杏内酯萃取出去后，就失去了脑血管作用，下降了血汗管作用，这证实内酯更重要。但是纯内酯注射液临床验证成果很不幻想，远不及混合物针剂。有制备中草药静脉注

射剂经验的人知道，把植物成分提纯后做出的针剂，尽管其可定量指标大大高了，其后果却远不及混合物的针剂。（4）提纯大大增添了工业本钱，还挥霍了其它可用资源。

3．组分研究。植物提取物按化学性质可划分为不同的成分，按物理或物理化学性质可区分为不同的组分。比如应用不同树脂柱对于植物提取液的吸附或交流的差别，完整可以将之区分成不同的组分段。

与成分研究办法相比，组分研讨方法一方面可除往植物中的高吸湿性成分和有害成分，同时浓集有效成分，从而制成高浓集度的高含量制剂，体现了高技术的特色。另一方面，它是混杂物，而不是单体，在混杂物中一部分是已知的有效成分，另一部分是未知的可能有效的成分(故称之为“灰箱”方式)。植物化学的历史实践一再证实，那部分未知的成分中经常有更实质的成分。

现代植物药的工业方法中，以组分法更具优势，组分法和成分法并重的研究方法更多的被人们认同。

第三节 现代植物药定量化问题的难点探讨

现代植物药的显明思想是尽量“可数字化”。首先是化学成分的定量化。但在实践中还是存在一定的问题。

缺乏有力和有效的定量指标是中药现代化、国际化长期存在的问题。保证药品德量需要有定量指标；药品报批按要求须有定量指标；走出国门、走向国际更要求有定量指标。过去中成药多数没有定量指标。有定量指标，其指标也常常是粗糙的，比如仅仅是测一下某一波长的接收度值。这种方法难以消除干扰因素，难以分辨掺假，更难以在测值与功能之间建立直接的关联。有时，某种测定方法的树立，仅仅是为逢迎药政方面关于新药报批必需有定量项目标规定。

植物提取物定量指标的建立需要解决的问题：

首先须要知道有效的化学成分，而筛选有效成分，费时费力费钱。而且，植物的有效化学成分经常不是某一单体，而是一个化学类，这就给定量研讨增添了艰苦。比如银杏叶含有几十种黄酮，其中以槲皮素、山奈酚、异鼠李素为甙元的有35种。目前的含量测定以上三种甙元为基本，测定水解后的以上三种甙元总和，获得一个相对有力的定量指标。

其次，知道有效成分，未必能很快建立定量方式。经常是药品开发使用时光在前，有效成分定量办法树立时光在后。银杏内酯早就知道了，银杏叶制剂也早应用了，但内酯可靠的定量方法并列入指标是最近几年的事。

另外，定量方法不一定非要针对最有效的成分不可，也可以针对标示成分断定一个相对的定量指标。国外治疗前列腺增生和前列腺炎的有名花粉制剂“舍尼通”存在二十多年了，至今没有建立起对其有效成分的定量方法，但采用一个生物量化方法。再说，人们对于有效成分的认识本身就是一个不断提高的过程，不能非要等到最准确的认识，才去开发其贸易价值。而定量方法的建立，常常是依据什么好定量就定量什么，未必是依据这种成分比那种成分更能阐明功效。以丹参为例，丹参制剂第一个定量指标是丹参酮，这主要由于丹参酮易提纯，首先制出了标准品。实际上丹酮对于血汗管病的作用是迟缓的，远不如原儿茶醛指标与疗效的关联大。于是人们更愿用原儿茶醛解释功效。但是，原儿茶醛的化学名是二羟基苯甲醛，其构造简略，可以合成，人工合成的原儿茶醛，发现其后果并不幻想。而在生产实践上，凡丹参提取物原儿茶醛含量越高后果越好，这也是事实。于是研究向前深刻，进一步发明理化性质与原儿茶醛相近的丹参酚酸类是更重要的成分。银杏早先一直以黄酮定量，但那三种黄酮甙元并不是银杏特有的，在其它植

物中也存在。尽管它们也确有血汗管方面的功效，但不能阐明银杏的特别功能。后发明银杏内酯是更实质的成分。这些例子解释，定量化的有力性比其有效性(是否是最针对药效的)更为重要和实际。

第四节 植物提取物的产业化趋势

一、产业化背景

天然植物药的兴起：现代医学模式由生物医学模式向生物-心理-社会医学模式改变，传统医学施展着越来越大的作用；化学药物的毒副作用大，易发生抗药性，而天然药物在这方面具有无可比较的优势；纯化合物新药开发难度大、周期长、用度高，使植物提取物和复方药物的开发成为新的选择；“回归自然”、“绿色”花费成为时尚，使天然植物药理所当然地成为现代医疗保健的良好选择。

对植物药的认可，营造了宏大的天然植物产品市场。在国际医药市场，天然药物已占30％份额，市场销售额约270亿美元；1994～1997年美国植物药销售额从50亿美元增至120亿美元，年均增长率在30％以上；1994年欧盟草药零售额为60亿美元，并以年增长10％的速度发展；日本汉方制剂1993年销售额达2500亿日元，年增长达15％以上。包含中药提取物在内的植物提取物是植物药制剂的主要原料，并可应用于养分弥补剂、化装品等，是天然医药保健品市场上的核心产品，具有辽阔的市场空间。

二、产业化的技术基本

工艺技术和装备：中药提取物对生产条件、生产技术请求较高，很多先进的提取、分离、纯化和干燥装备和技术运用于中药提取物的生产（见前述），这些技术和设备的利用大大地提高了中药制药工程技术和设备程度。但这些技术并非普及至每个提取物生产企业，更多的小企业由于资金、人才、信息的缺少，技术和设备较为落伍。

分析检测技术：中药提取物要求对有效成分和有害物资进行定量分析、或与标准品进行对比、或采用指纹图谱进行鉴定，对原料、生产过程和成品均需进行严厉检测，以美国自然阳光公司为例，从原料开始至成品出厂，共进行150项检测。因此，在中药提取物的质量把持中，现代的分析仪器是必不可少的，以HPLC应用最为广泛，同时GC，HPCE，GC－MS，HPLC－MS，UV和原子分光等方法和仪器也常常用到。经统计，约有75％以上的中药提取物检测采用了HPLC，而中国药典收载的中成药只有10.9％产品采用。技术水平较低的企业往往不具备仪器分析才能，贸易企业也很少具备这些条件。

以上技术基础中所存在的问题首先是由于提取物企业多疏散、小型，无力进行技术及装备更新，产业化可使此状态得到改观。

三、植物提取物的现代化发展

提取物是国际自然医药保健品市场上的一种新的产品形态，是现代植物药先进技术的载体，该类产品在符合GAP、GMP要求下进行生产，同时采取先进的工艺和质量检测技术，如大孔吸附树脂分离技术在国内提取物生产企业中得到普及，但在中成药生产中运用甚少，HPLC，HPTLC，GC，GC－MS，HPLC－MS等剖析仪器和技术在中药提取物中得到利用，体现了中药产业的技术提高，体现了中药现代化的请求。

四、植物提取物的产业化趋势

植物提取物具有开发投入较少、技巧含量高、产品附加值大、国际市场普遍等上风和特色，也是目前中药进进国际市场的一种幻想方法；经数年的发展，我国植物提取物已具备必定的产业范围，出口比例已超过中成药，并浮现上升趋势。另

一方面，提取物研制、生产、流通等各个环节，从宏观到微观尚缺少必要的治理规范，产品品种多，规格杂，生产企业多而小，经营渠道杂，经营秩序凌乱，产品德量良莠不齐，侵害我国植物提取物出口产品的形象，致使提取物均匀出口价钱大幅降低，1999年植物提取物提取物均匀出口价钱较上年度下降27.2％，恶性降价造成了企业效益降落和资源的严重挥霍，中药提取物须要产业化的调控和规范。

五、产业化的意义

增进行业生产经营规范化：中药提取物的产业化是请求在符合GAP、GMP、GSP条件下进行（开发环节涉及GLP、GCP），在生产经营全进程须树立和履行一系列技巧尺度和规范，以保证和进步产品德量，规范行业经营治理秩序，对于进一步扩展出口，保证行业的健康发展有主要意义。

拓展中药出口门路，增进中药产品国际化：提取物是草药应用的重要环节和方法，有较好的应用基础和广泛的市场，生产中药提取物是提高中药材及饮片附加值的一条高效道路，其出口市场是一个敏捷增长的市场。中药提取物进入国际市场除经济效益之外，更为主要的是可以引诱大众认识和接收中药，扩展和加深中药在国际上的影响，培养中药产品的花费市场，培育中药的国际意识，为中药的国际化奠定了基本。

培养中药原料提取物新兴产业：中药提取物是从中药产业中分化出来的新兴范畴，目前固然以满足国际市场需求为主，但其实质是中药原料药。中药提取物的产业化将增进中成药生产分化为原料生产和制剂生产两部分，进而形成中药原料提取物产业，通过这种专业化分工，有利于进步中药生产经营的规范化和集约化程度。

强化传统中药产业的技术升级，推动中药技术现代化：中药提取物以欧美等西方发达国家和地域为目的市场，技术要求高，大批采用现代制药业及相干行业的新技术、新材（辅）料，其产业化所带来的技术现代化、工艺工程化、质量标准化，以及经营过程中鉴戒国外天然药物发展模式、方法，可强化中药产业的连续创新才能，为中药产业实现跨跃式发展供给技术保障。

第五节 我国急需现代植物药意识

目前，世界上植物药以及更广泛意义上的天然药物的复兴方兴未艾，它是全球“绿色”浪潮的组成部分。其宗旨是回回自然、维护生态、反对污染。其规模远不止人类用药，还包括农业用药(植物农药)，甚至植物化妆品、植物洗涤剂、植物肥皂。

我国事药用植物物种资源大国，中华文明与植物药有特别的关系，有着博大高深的中医药系统。但是，我们的资源上风和历史优势在现实中几乎没有显示出来，表示在以下方面：

1．在国际植物药市场快速增加的同时，我国中药及提取物占国际市场份额和效益却在降落。

2．1999年1－9月，包含植物提取物在内的我国中药的进出口产生“贸易逆差”。2000年我中药出口虽止跌回升，但与我外贸出口增加的形势不相适应，提取物只是附加值很低的一种中间体，很大水平上只是给国外不断增添向我国出口植物药制剂供给原料，出口商品的构造仍不公道。此种状态急需转变。

3．中国化学药有97.4%是仿造产品，没有独立的知识产权；而进关在即，安稳地迎接WTO的来临，扬长避短，大力发展具有我国特点的传统医药事业及中成药工业，联合现代植物药技术，研制开发中成药新品种，是当前医药产业发展的新

脉点和坚持连续稳步增加的重要条件，也是我国医药工业与国外竞争的对手一争高下的上风条件和决胜“宝贝”。

4．我国的提取物企业低水平反复建设，“多、小、散、乱”的现象相当严重。有些企业为了一时的好处，竞相压价，捣乱了我国植物提取物的出口市场。

5．十多个国度的近四十个品种的植物药已在中国胜利注册，中国每年入口的“洋中药”数目大幅度上升。此现象表明，我国植物药市场正面临严重挑衅。

6．国外企业竞相低价收购我国植物药资源越演越烈，加上长期的损坏性开采，我国植物药资源的可连续应用问题日益突出。

此外，民族意识及文化传统的差异、客观存在的技术差距、国外高门槛的市场准入标准和绿色贸易壁垒等等，都需要我们提高现代植物药意识，增强这方面的投入和研究，这是一个充斥商机的范畴