华法林用药教育材料
华法林用药教育材料
自炳娇
药理及应用：
华法林为间接作用的香豆素类口服抗凝药，通过抑制维生素 K 在肝脏细胞内合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ，从而发挥抗凝作用。本药的作用是抑制羧基化酶，对已经合成的上述因子并无直接对抗作用，必须等待这些因子在体内相对耗竭后，才能发挥抗凝效应，所以起效缓慢，仅在体内有效，停药后药效持续时间较长。华法林的药动学参数较稳定，优于其它口服抗凝药。在肝脏中储积，几乎完全通过肝脏代谢，主要通过肾脏排泄，很少进入胆汁，只有极少量华法林以原形从尿排出，因此肾功能不全的病人不必调整华法林的剂量。只有对本药不耐受时，才选用其它口服抗凝药。在非风湿性心房颤动患者预防脑卒中时，疗效明显优于阿司匹林。在治疗或预防妊娠患者血栓或栓塞形成时，皮下或静脉注射肝素疗效则优于本药(因肝素分子量大，不易透过胎盘影响胎儿)。适用于预防和治疗血栓栓塞性疾病。临床用于：1.防治血栓栓塞性疾病，可防止血栓形成与发展，如治疗血栓栓塞性静脉炎，降低肺栓塞的发病率和死亡率，减少外科大手术，风湿性心脏病、髋关节固定术、人工置换心脏瓣膜手术等的静脉血栓发生率。2.心肌梗塞的辅助用药。
用法用量：
ACCP2008年房颤抗血栓指南建议，华法林初始剂量为5-10mg.目前推荐的中国人的起始剂量为3mg/d.如果有1、年龄＞70岁；2、基线INR＞1.1；3、低蛋白血症；4、体重＜45Kg；5、同时服用升高华法林活性的药物等；6、心力衰竭；
7、既往出现过对华法林高敏的情况时，需要降低华法林的用量。
不良反应：
华法林的主要不良反应是出血，最常见为鼻衄、齿龈出血、皮肤瘀斑、血尿、子宫出血、便血、伤口及溃疡处出血等。任何穿刺均可引起血肿，严重时局部压迫症状明显，无条件监测国际凝血酶原时间（PTINR值）时，切勿随便使用华法林。以防出血严重时可用维生素K，口服(4—20mg)或缓慢静注(10—20mg)，用
药后6小时凝血酶原时间可恢复至安全水平。必要时也可输入新鲜全血、血浆或凝血酶原复合物。不常见的不良反应有恶心、呕吐、腹泻、瘙痒性皮疹、过敏反应和皮肤坏死。大量口服甚至有双侧乳房坏死、微血管病或溶血性贫血以及大范围皮肤坏疽等报道；一次量过大时尤其危险。可引起肝肾损害，停药后症状消失。 注意事项：
服用过量易引起出血。孕妇禁用（可以透过胎盘屏障，引起胎儿的骨骼发育迟缓）。
如有下列情形应先停药并立即至医院诊治：1.刷牙时或割伤后流血不止；2.无故瘀伤且范围扩大；3.咳血，吐血，血尿，血便或黑便；4.严重头痛，胃痛；
5.女性生理期期间，月经量过多；6.女性若有怀孕计划，要先告知医师；7.手术后3天内、妊娠后期、哺乳期、有出血倾向患者（如血友病、血小板减少性紫癜）严重肝肾疾病，活动性消化性溃疡，脑、脊髓及眼科手术患者禁用。8.以下情况须慎用恶痛质、衰弱、发热、慢性酒精中毒、活动性肺结核、充血性心力衰竭、重度高血压、亚急性细菌性心内膜炎、月经过多、先兆流产等。9.在长期应用最低维持量期间，如需进行手术，可先静注维生素K1150mg，但进行中枢神经系统及眼科手术前，应先停药。胃肠手术后，应检查大便潜血。
相互作用：
1、增强抗凝作用的药物：①与血浆蛋白的亲和力比本品强，竞争结果游离的双香豆乙酯增多，如阿司匹林、保泰松、羟基保泰松、甲芬那酸、水合氯醛、氯贝丁酯(安妥明)、磺胺类药、丙磺舒等；②抑制肝微粒体酶，使本品代谢降低而增效，如氯霉素、别嘌醇、单胺氧化酶抑制药、甲硝唑(灭滴灵)、西咪替丁等；③ 减少维生素K的吸收和影响凝血酶原合成的药物，如各种广谱抗生素、长期服用液状石蜡或考来烯胺(消胆胺)等；④能促使本品与受体结合的药物，如奎尼丁、甲状腺素、同化激素、苯乙双胍；⑤干扰血小板功能，促使抗凝作用更明显的药物，如大剂量阿司匹林、水杨酸类、前列腺素合成酶抑制药、氯丙嗪、苯海拉明等；⑥此外能增强抗凝作用的药物还有丙硫氧嘧啶、二氮嗪(diazoxide)、丙吡胺(disopyramide)抗痛风药)等，机制尚不明确；⑦肾上腺皮质激素和苯妥英钠既可增加，也可减弱抗凝的作用，有导致胃肠道出血的危险，一般不合用；⑧不能与链激酶、尿激酶合用，否则易导致重危出血。
2、减弱抗凝作用的药物：①抑制口服抗凝药的吸收，包括制酸药、轻泻药、灰黄霉素、利福平、格鲁米特(导眠能)、甲丙氨酯(安宁)等；②维生素K、口服避孕药和雌激素等，竞争有关酶蛋白，促进因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。 临床监测：
1、严格掌握适应症，不同患者对本品的反应不一，用量务必个体化。
2、用药前常规监测INR值，初始剂量一般为2.5mg或3mg 口服 每日一次，第三天必须测定INR值，如果INR值在1.5以下，每天增加0.5mg，如果在1.5以上，暂时不增加剂量，等7天后复查INR值，以此决定是否加量。第一周至少查三次INR，一周后改为每周一次，直到第四周，INR值达到目标值（一般为2-3）并稳定后（连续两次在治疗目标范围内），每四周查一次。如果INR值过高或过低或由于某种原因改变了华法林的剂量，应根据INR值和剂量调整情况确定下次测定INR的时间。剂量调整依据INR值，每次增减的量为0.5-1.0mg每天，每次调整剂量之前，应仔细寻找INR发生变化的原因并且应参考前一段时间测定的INR值，如果INR以往一直很稳定，偶尔出现INR增高的情况，只需INR不超过
3.5-4.0可暂时不调整剂量，3-7天后复查INR。
用药教育：
1.定期测定INR值;
2.不适随诊。