黄癸素对肿瘤细胞增殖的抑制作用
DOI :10. 13412/j . cn ki . zyyl . 2011. 01. 010
20中药药理与临床2011; 27(1)
大量的天然产物及其衍生物。在筛选系列黄酮类化合物对黄嘌呤氧化酶抑制剂的作用过程中发现化合物P 40对黄嘌呤氧
化酶有较强的抑制作用, 在同等实验条件下, 该化合物(1. 9×10-4M ) 对黄嘌呤氧化酶的抑制率可达到54. 7%,而别嘌醇(1. 9
-4
×10M ) 为31. 9%。体内动物实验表明P 40腹腔注射或者灌胃给药均能降低氧嗪酸钾诱导的高尿酸血症小鼠的血清尿酸水平, 但降低程度不如同浓度的别嘌醇, 其体内外疗效不一致和降尿酸机制等有待进一步研究。
参考文献
1 Ha l l I H , S c o v i l l e J P, R e y n o l d s D J , e t a l .S u b s t i t u t e dc y c l i c i m i d e s a s p o t e n c i a l a n t i -g o u t a g e n t s .L i f e S c i e n c e s , 1990; 46∶923～927
2 S t a v r i c B, C l a y m a nS , G r a d d R E A , e t a l . S o m e i n v i v o e f f e c t s i nt h e r a t i n d u c e db y c h l o r p r o t h i x e n e a n dp o t a s s i u m o x o n a t e .P h a r m a c o l o g y R e s e a r c h , 1975; 7∶117～124
3 N a k a g a w a T , H uH , Z h a r i k o vS , e t a l .A c a u s a l r o a l f o r u r i ca c i di n f r u c t o s e -i n d u s e dm e t b o l i c s y n d r o m e . A mJ P h y s i o l , 2006; 290∶F625～F 6314 Ya n gJ a n d A l d e r m a nM H . S e r u mu r i c a c i d a n d c a r d i o v a s c u l a r m o r t a l i t y :t h e N H A N E SI e p i d e m i o l o g i c f o l l o w -u ps t u d y , 1971～1992
5 H a y d e n M Ra n d T y a g i S C .U r i c a c i d :Ane wl o o ka t a no l dr i s k m a r k e r f o r c a r d i o v a s c u l a r d i e a s e , m e t a b o l i c s y n d r o m e , a n d t y p e 2d i a b e t e s m e l l i t u s :T h e u r a t e r e d o x s h u t t l e .N u t r i t i o n ＆m e t a b o l i s m, 2004; 1∶10～25
6 B o r g e s l F , E r n a n d e s Ea n dR o l e i r a F .P r o g e s s t o w a r d s t h ed i s c o v e r y o f x a n t h i n e o x i d a s e i n h i b i t o r s .C u r r e n t M e d i c i n a l C h e m i s t r y , 2002; 9∶195～217
7 王春辉, 李松. 黄嘌呤氧化酶抑制剂的研究进展. 国外医学药学分册, 2006; 33(5) ∶351～353
表4 P 40灌胃给药对氧嗪酸钾诱导的高尿酸血症小鼠尿酸的影响(x ±s, n =10)
组别正常组模型组P 40P 40P 40
别嘌醇
[1**********]剂量(m g /kg )
尿酸(μm o l /L) 116. 8±12. 3279. 4±32. 5260. 4±28. 2235. 9±34. 9＊194. 6±49. 8＊＊
72. 0±17. 8＊＊
3 讨论
痛风(G o u t ) 已成为严重威胁人类健康的代谢性疾病, 近年
的研究发现高尿酸血症不仅是痛风最重要的生化基础, 同时与代谢紊乱综合征密切相关, 是心血管疾病、高血压、肾脏疾病等独立的危险因素[3～5], 联合国将其列为了21世纪的20大顽症之一。目前, 黄嘌呤氧化酶作为尿酸生成的关键酶之一, 其抑制剂的研究是抗高尿酸血症和痛风药物研究的重点。近年, 国内外学者以黄嘌呤氧化酶作为靶点进行了广泛的研究, 发现了许多活性化合物, 根据其结构大致有嘌呤类似物(如8-a z a a d e n i n e 、8-p h e y l h y p o x a n t h i n e 等) 、非嘌呤类似物(如噻唑羧酸衍生物Y -[6-7]700等) 和其他类(如黄酮类、蒽醌类等) , 其中黄酮类化合物作为一类天然产物备受关注, 发现槲皮素、桑黄素、杨梅黄酮、山奈酚、黄芩素、葛根素等均具有黄嘌呤氧化酶抑制活性, 灌胃给药明显降低氧嗪酸钾所致高尿酸血症小鼠的血尿酸水平, 然而, 与临床使用的黄嘌呤氧化酶抑制剂别嘌呤醇相比, 体内降低高尿酸血症动物血尿酸水平的活性较低, 一直没有重大突破。本实验采用黄嘌呤氧化酶抑制剂的体外筛选模型, 筛选了
黄癸素对肿瘤细胞增殖的抑制作用
＊
林 菁, 彭华毅, 王 希, 陈小英, 陈文斌(福建医科大学药学院药理系, 福州 350004)
摘 要 目的:研究黄癸素对体外培养肿瘤细胞的抑制作用, 探讨其对肿瘤细胞的促凋亡作用。方法:台盼蓝排染法检测黄
癸素、盐酸小檗碱对H L -60和K 562细胞生长的抑制作用, M T T 法检测黄癸素、鱼腥草素对贴壁生长的肿瘤细胞株的影响, 计算I C H o e c h s t 33258染色观察形态改变、比色法检测c a s p a s e 活性, 用于分析细胞凋亡。结果:黄癸素对14株肿瘤细胞均有不同程度50;
的抑制作用, 对H L -60、K562、SG C -7901、B16、SW 480、MG C 80-3、U2O S 、SW 1116细胞(按I C 具有显著抑制, I C . 50由低至高顺序) 50为688～16. 52μg /ml , 其中对H L -60、K562的I C 对A G S 、TE -11、He p G 2细胞的I C . 47、27. 82和28. 5050与盐酸小檗碱相近; 50分别为23μg /ml ; 而S M M C -7721、SW 1990和P A N C -1细胞对黄癸素的敏感性相对较低, I C . 10、41. 34和77. 37μg /ml 。以核固缩为50分别为51特征的凋亡细胞增加, c a s p a s e -3、ca s p a s e -8活性增强, 显示黄癸素对K 562细胞具有促凋亡作用。结论:黄癸素具有显著的抑制肿瘤细胞活性, 其作用谱较广, 可促进K 562细胞凋亡。 关键词 黄癸素; 小檗碱; 肿瘤细胞株; I C 凋亡50;
黄癸素(α-羟基-β-癸酰乙基磺酸小檗碱, b e r b e r i n eα-h y -d r o x y β-d e c a n o y l e t h y l s u l f o n a t e , h o u t t u y nb e r b e r i n e , H B ) 系由湖南省中医药研究院贾本真合成的小檗碱鱼腥草素离子对化合物,
专利号[1**********]5. 2, 分子量为615. 73[1]。黄癸素先导化合
物小檗碱(b e r b e r i n e , B e r ) 抗肿瘤方面活性已有报道[2～4]。先期试验表明黄癸素较盐酸小檗碱易于吸收, 对A 549肺癌、Be l
＊基金项目:福建省科技计划项目2005K D 50
中药药理与临床2011; 27(1)
7402肝癌、He l a 宫颈癌细胞有抑制作用[1], 我室前期研究结果提示黄癸素在可耐受剂量下对U 14荷瘤小鼠的肿瘤生长有抑
制作用。本文拟通过体外试验对黄癸素的抗肿瘤作用及其可能机制进行研究, 并与其先导化合物进行比较, 对该药在抗肿瘤领域的研究应用前景做出一定的判断, 为进一步的研究提供实验基础和理论依据。
21
1m l 裂解液的比例配制适量的标准品。将p N A(10μm o l /ml ) 以标准品稀释液稀释为0、10、20、50、100和200n m o l /ml , 作为标准品稀释液, 各取100μl 用酶标仪测得A 405值, 减去本底(不含p N A 的空白对照孔) 所得A 405与对应p N A 浓度进行直线回归, 制作标准曲线。
样品制备和酶活性检测 取对数生长期K 562细胞接种于6孔板(每孔5×104个细胞) , 常规培养24h 后加药, 黄癸素终浓度为5、10、20μg /ml , 对照组加等量培养液。加药培养24h 后细胞以0. 25%的胰酶充分消化, 1000r p m 4℃离心5m i n 小心
6
吸除上清, P B S 洗涤一次, 按每2×10细胞加入100μl 裂解液的比例加入裂解液, 重悬沉淀, 冰浴裂解15m i n 。4℃,20000r p m 离心10m i n 。将上清转移到冰浴预冷的离心管中, -70℃保存样品。以A c -D E V D -p N A (测c a s p a s e -3) 或A c -I E T D -p N A (测c a s p a s e -8) 为底物, 按试剂盒说明书分别设置反应体系, 测定样品A 405。样品A 405扣除对照的A 405, 即为样品中c a s p a s e 催化产生p N A 的吸光度值, 通过标准曲线计算p N A 的量, 即可反
[6]
映c a s p a s e 酶活性的大小。1. 5 数据处理 细胞抑制试验重复二次以上, 以重现性良好为准[7], 以药物浓度对数值与细胞抑制率作图, 进行中效直线回归计算半数抑制浓度(I C 。H o e c h s t 染色实验和c a s p a s e 活50) 性检测实验重复一次。
1 材料与方法
1. 1 试验药物 黄癸素, 黄色粉末, 湖南省中医药研究院贾
本真提供(纯度98%), 用2%丙二醇配成10m g /ml 的母液, 过滤除菌, 4℃保存, 用前以细胞培养液稀释。盐酸小檗碱, 上海长海医院提供, 双蒸水配制母液(1. 0m g /ml ) , 4℃保存, 用前以细胞培养液稀释。
1. 2 试剂 RP M I 1640培养基, D M E M 培养基, 胰蛋白酶及新生牛血清均为美国G I B C O 公司产品。H o e c h s t 染色试剂盒和c a s p a s e -3、ca s p a s e -8活性检测试剂盒, 碧云天生物技术公司产品。M T T , 上海生物工程有限公司产品。其余试剂为国产分析纯。
1. 3 细胞与细胞培养 十三株人源性肿瘤细胞和一株小鼠黑色素瘤细胞引自中国科学院上海细胞库, S W 480于D M E M 培养基、其他细胞株于R P M I 1640培养基, 培养液含10%新生牛血清、100U /ml 青霉素、100μg /ml 链霉素, 置37℃、5%C O 饱2、和湿度的培养箱常规培养, 贴壁生长细胞以0. 25%胰酶消化传代。1. 4 方法 1. 4. 1 计数法检测肿瘤细胞的活力 对数生长期H L 60、K562细胞, 用细胞培养液制备成单细胞悬液, 接种于96孔细胞培养板中, 每孔180μl (1. 0×10个细胞) 。分别设对照组、溶剂对照组、100μg /ml 及减半递减的系列浓度黄癸素或盐酸小檗碱组, 每组3复孔。并设24h 和48h 不同作用时间组。每孔加20μl 含药培养液或相应对照液, 置于37℃,5%C O 2培养。台盼蓝排染法计数存活细胞数, 以溶剂对照为准, 计算细胞存活率。1. 4. 2 M T T 比色法检测肿瘤细胞的活力 各种贴壁生长的肿瘤细胞, 取对数生长期细胞消化、制备成单细胞悬液(每毫升5×104个细胞) , 接种于96孔细胞培养板, 每孔100μl 。分别设对照组、溶剂对照组、100μg /ml 及减半递减的系列浓度黄癸素或鱼腥草素实验组, 接种24h 后每孔加入100μl 含药培养液或相应对照液, 设3个平行复孔, 常规培养48h 。按常规方法进行M T T 反应, 酶标仪检测波长570n m 的吸光度(A 570) , 按下式计算抑制率。
抑制率=(1-药物组A 570/对照组A 570)×100%。
4
2 结果
2. 1 黄癸素对体外培养肿瘤细胞的抑制作用 黄癸素作用
48h , 对各种实验细胞均有不同程度的抑制作用, 表现为浓度依赖性。本实验涉及的14株细胞中B 16、HL -60、K562细胞及消化道腺癌细胞等8株对黄癸素高敏感, I C 6. 88～16. 50值较低(52μg /ml ) , 部分细胞株表现为中度或低度敏感, 胰腺癌P A N C -1细胞的I C 37μg /ml (表1) 。50值最高, 为77.
表1 黄癸素给药48h 对肿瘤细胞的I C 50
肿瘤类型肝癌胃腺癌
细胞系H e p G 2S M M C -7721M G C 80-3S G C -7901
A G S
结肠腺癌胰腺癌食管癌骨肉瘤白血病小鼠黑色素瘤
S W 480S W 1116S W 1990P A N C -1T E -11U 2O S H L 60K 562B 16
I C μg /ml ) 50(
28. 5151. 1014. 417. 27
23. 4713. 7616. 5241. 3477. 3727. 8115. 236. 888. 309. 29
1. 4. 3 H o e c h s t 染色观察细胞凋亡的形态变化 取对数生长
期K 562细胞接种于6孔板(每孔5×104个细胞) , 常规培养24h 后加药, 黄癸素终浓度为5、10、20μg /ml , 对照组加等量培养液, 24h 后以0. 25%胰酶充分消化, P B S 洗涤一次, 2000r /m i n 离心2m i n , 弃上清, 加入0. 5m l 固定液轻悬细胞, 固定10m i n 。离心去固定液, 用P B S 洗涤两遍, 每次3m i n , 保留沉淀约50μl , 滴至载玻片上, 滴加0. 5m l H o e c h s t 33258染色液染色5m i n , 盖上盖玻片, 荧光显微镜下观察[5]。1. 4. 4 ca s p a s e 活性检测
pN A 标准曲线的测定 按每0. 9m l 检测缓冲液加入0.
2. 2 黄癸素和盐酸小檗碱对肿瘤细胞作用的比较 随黄癸素和盐酸小檗碱作用浓度增高, H L 60和K 562细胞存活率有显著
降低趋势, 且作用时间48h 较24h 的存活曲线明显左移, 而二药相应浓度和作用时间的存活率相近(图1) 。对H L 60细胞, 黄癸素作用24、48h 的I C 7和6. 88μg /ml , 盐酸小檗50分别是66. 碱作用24、48h 的I C . 97和5. 84μg /ml 。对K 562细50分别是47胞, 黄癸素作用24、48h 的I C 81和8. 3μg /ml , 盐酸50分别是77. 小檗碱作用24、48h 的I C . 07和9. 65μg /ml 。50分别是79
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图1 黄癸素和盐酸小檗碱对H L 60、K562细胞的作用比较
2. 3 鱼腥草素对肿瘤细胞的作用 鱼腥草素3. 13～100μg /m l 对人肝癌S M 7721和肺癌S P C -A 1、小鼠肺癌L L C 细胞的M T T
试验结果显示, 该药对肿瘤细胞无抑制作用, 以对照组为标准, 药物组细胞存活率在(94. 18±3. 47) %～(102. 69±7. 30) %之间, 无浓度依赖性。2. 4 Ho e c h s t 染色观察细胞形态变化 荧光显微镜下可见, 对
照组K 562细胞的H o e c h s t 染色呈弥散均匀荧光, 经黄癸素处理的细胞核荧光显著增强, 说明其出现染色质固缩, 结合H o e c h s t
的能力增强, 表现为凋亡细胞的特征。经5、10、20μg /ml 的黄癸素作用24h 的细胞, 随着黄癸素浓度的增加, 凋亡表现越明显, 见图2
。
图2 黄癸素对K 562细胞凋亡的影响(H o e c h s t 33258染色×400)
A :对照;B～D :黄癸素5、10、20μg /ml
2. 5 黄癸素对K 562细胞C a s p a s e 3、8的活性影响 p N A 浓度
与A 405的相关标准曲线为y =0. 0026x +0. 0029(y 为405n m 波长下的吸光度值, x 为p N A 浓度n m o l /ml , R 2=0. 9849) 。经黄癸素处理的K 562细胞, 其c a s p a s e 3剪切A c -D E V D -p N A 产生p N A , 及c a s p a s e 8剪切A c -I E T D -p N A 产生p N A 的能力均有明显提高, 显示该二种酶的活性提高, 见图3
。
作用, 包括抑制肿瘤细胞生长、促进分化、诱导凋亡等作用[2～4]。但是盐酸小檗碱口服血药浓度低, 静脉注射存在安全性问题, 所以主要作为消化道抗菌药物应用于临床。黄癸素作为小檗碱与鱼腥草素的离子对化合物, 其脂溶性显著提高, 前期研究显示其胃肠道给药有吸收作用, 故具有进一步研究的必要性。
本研究对黄癸素的抗肿瘤活性及其作用谱的实验涉及14个体外肿瘤细胞株, 除了对人肝癌细胞S M M C -7221、人胰腺癌细胞S W 1990和P A N C -1三个瘤株的作用较弱外, 黄癸素对常用人源肿瘤细胞和小鼠黑色素瘤细胞的增殖均有显著抑制作用, I C 50低于30μg /ml , 且随药物浓度的增加, 对肿瘤细胞的抑制率也提高, 呈明显的浓度依赖性。除二株胰腺癌细胞的敏感性均较低外, 对其他细胞株未见明显的组织和系统选择性。对H L -60和K 562细胞的实验结果显示, 黄癸素与盐酸小檗碱比较, I C 50值相近。对细胞凋亡指标的探讨显示黄癸素可引起K 562细胞凋亡的形态学特征性改变, 促进细胞凋亡过程中重要酶系c a s p a s -3和c a s p a s -8活性的增高, 具有诱导凋亡的作用。
图4 黄癸素对K 562细胞c a s p a s e 3、8的活性影响
鱼腥草素的实验结果显示其对肿瘤细胞无抑制作用, 而黄癸素与盐酸小檗碱的I C 50值相近。黄癸素、盐酸小檗碱和鱼腥草素的分子量分别为615. 73、407. 85和307. 41, 以摩尔浓度计, 黄癸素的抗肿瘤活性不低于盐酸小檗碱, 表明形成离子对化合物后, 黄癸素同样具有显著的体外抗肿瘤作用, 有望作为小檗碱
3 讨论
黄癸素的先导化合物小檗碱已有研究证明其较广泛的药理
中药药理与临床2011; 27(1)
类抗肿瘤药物发挥实际应用价值。黄癸素的抗肿瘤作用特点和机制是否与小檗碱相同, 是否可能以小檗碱的形式发挥作用, 有
待药效学机制和药动学的研究进一步阐明。
参考文献
1 贾本真. 小檗碱离子对化合物、制备方法及含有该化合物的药物:中国, 专利号[1**********]5. 2. 2007-07-04
2 王志红, 林菁. 盐酸小檗碱对H L -60细胞增殖与分化的影响. 中国药理学通报, 2004; 20(11) ∶1305～1308
3 李波, 朱维良, 陈凯先. 小檗碱及其衍生物的研究进展. 药学学报, 2008; 43(8) ∶773～787
23
4 杨菁, 林菁. 盐酸小檗碱对小鼠移植性肿瘤的抑制作用. 中国药业, 2009; 18(1) ∶4～5
5 徐跃飞, 任凤, 赵宝昌.A d i n b i t o r 对人胃癌M G C 803细胞增殖及凋亡的作用. 实用癌症杂志, 2009; 24(3) ∶233～236
6 Cu r bS , P e r s o h n E . T r o m m e r WE , e t a l .M e r c h a n i s mo f c y c l o s p o r i n e A -i n -d u c e da p o p t o s i s i nr a t h e p a t o c y t ep r i m a r yc u l t u r e s . T o x i o l A p p l P h a r m a c o l , 2000; 163(3) ∶209～212
7 国家食品药品监督管理局. 细胞毒类抗肿瘤药物非临床评价的技术指导原则(2006颁布) . 国家食品药品监督管理局药品审评中心, [2008-04-01]网址h t t p ://ww w .c d e .o r g .c n /zd y z .d o ? m e t h o d =l a r g e P a g e ＆i d =31
A n t i t u m o r e f f e c t s o f b e r b e r i n e α-h y d r o x y β-d e c a n o y l e t h y l s u l f o n a t e i nv i t r o
L i n J i n g , P e n g H u a y i , W a n g X i , C h e nX i a o y i n g , C h e n We n b i n
(D e p t o f P h a r m a c o l o g y , F u j i a nM e d i c a l U n i v e r s i t y , F u z h o u 350004)
Ob j e c t i v e :B e r b e r i n e α-h y d r o x y β-d e c a n o y l e t h y l s u l f o n a t e (H B )i s a n i o n p a i r c o m p o u n d o f b e r b e r i n e a n dh o u t t u y f o n a t e . T h i s s t u d y i s t o i n v e s t i g a t e t h e a n t i t u m o r a c t i v i t y o f H Bi n v i t r o , a n d i t s i n d u c t i o n o f c e l l a p o p t o s i s . Me t h o d s :T h e c y t o t o x i c i t y o f H B , b e r b e r i n e o r h o u t t u y -f o n a t e w e r e d e t e r m i n e d b y T r y p a n b l u ed y e e x c l u s i o nt e s t (i n H L -60a n d K 562c e l l s ) o r M T Ta s s a y (i nt h e o t h e r t w e l w e t u m o r c e l l l i n e s ) . M o r p h o l o g i c a l c h a n g e e x a m i n e d b y H o e c h s t 33258d y e i n g , c a s p a s e a c t i v i t y e v a l u a t e d b y m i c r o p l a t e r e a d e r , w e r e e m p l o y e d t o o b s e r v e t h e c e l l
a p o p t o s i s .R e s u l t s :HBc o u l ds i g n i f i c a n t l y i n h i b i t t h e p r o l i f e r a t i o n i n v i t r o o f m o s t o f t h e t u m o r c e l l l i n e s i nt h e t e s t .T h e I C e r e 6. 88～50w 16. 52μg /ml f o r t h e c e l l l i n e s-H L -60, K 562, S G C -7901, B 16, S W 480, M G C 80-3, U 2O S , S W 1116(l i s t e di n a s c e n d i n g o r d e r o f I C , 50) a n d 23. 47, 27. 82, 28. 50μg /ml f o r A G S , T E -11, H e p G 2r e s p e c t i v e l y .H Bs h o w e dr e l a t i v e l yl o we f f e c t o nS M M C -7721, S W 1990a n d P A N C -1c e l l s (I C e r e r e s p e c t i v e l y 51. 10, 41. 34a n d 77. 37μg /ml ) .T h e i n h i b i t o r y a c t i v i t y o f H Bw a s s i m i l a r t o t h a t o f B e r i nH L -6050w a n d K 562c e l l s .K a r y o p y k n o s i s , a n dc a s p a s e 3, c a s p a s e 8a c t i v i t y i n c r e a s e w e r e d e t e c t e di n K 562c e l l s o f H Bg r o u p s , i n d i c a t i n g i t s e f f e c t o f i n d u c i n g a p o p t o s i s . C o n c l u s i o n :H Bh a s s i g n i f i c a n t a n d b r o a d -s p e c t r u ma n t i t u m o r a c t i v i t i e s i n v i t r o , a n d c a n i n d u c e a p o p t o s i s o f K 562c e l l . K e yw o r d s B e r b e r i n e α-h y d r o x y β-d e c a n o y l e t h y l s u l f o n a t e (H B ) ; b e r b e r i n e ; t u m o r c e l l l i n e ; I C a p o p t o s i s 50;
薯蓣皂苷对大鼠心室肌细胞钙离子通道的影响
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张铭慧, 尹永强, 何海燕, 康 毅, 娄建石
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(天津医科大学药理学教研室, 中药药理实验室, 天津 300070)
摘 要 目的:研究薯蓣皂苷对正常大鼠心室肌细胞L -钙电流(I C a , L) 的影响, 旨在探讨薯蓣皂苷对心肌缺血再灌注(I /R)
损伤保护作用的可能机制。方法:酶解法分离大鼠单个心室肌细胞, 应用全细胞膜片钳技术记录薯蓣皂苷低(10μg /ml ) 、中(20μg /m l ) 、高(30μg /ml ) 三个剂量对大鼠单个心室肌细胞I 的影响。结果:薯蓣皂苷10μg /ml 不影响I 峰值, 而20μg /ml 和30μg /ml C a , L C a , L 能使I 峰值降低, 抑制呈剂量依赖性; 20μg /ml 和30μg /ml 薯蓣皂苷使I -V 曲线上移, 内向电流减小, 但基本不改变曲线的形状。C a , L 30μg /ml 薯蓣皂苷使失活曲线向负电位方向变化, 曲线左移, 各剂量均对激活曲线无影响。结论:薯蓣皂苷通过促进I 失活的过C a , L 程抑制正常大鼠心室肌细胞I , 减小I 峰值, 这可能是其抗缺血再灌所致心律失常的作用机制之一。C a , L C a , L 关键词 薯蓣皂苷; 心肌细胞; 心肌缺血; 钙通道; 全细胞膜片钳技术 薯蓣皂苷是从药用植物穿龙薯蓣提取的水溶性甾体皂苷, 以它为有效成分的药物如地奥心血康已广泛应用于临床和科研, 该类药物可用于预防和治疗冠心病、心绞痛以及瘀血内阻
之胸痹、眩晕、气短、心悸、胸闷或痛等症状[1]。有文献报道薯蓣皂苷能缩小大鼠缺血再灌注(I /R) 后心肌梗死范围[2], 减轻心肌坏死量[3], 对心肌缺血再灌注损伤有保护作用。本实验室
＊国家天然药物工程技术中心资助(200703) ＊＊通讯作者