1例药源性帕金森综合症的案例分析

１例药源性帕金森综合症的案例分析

　　　　曹国文陶宏张全英曹斌

　　　　苏州大学附属第二医院药剂科，江苏苏州２１５００４

摘要：通过１例可疑药源性帕金森综合症患者出现严重低血压的案例，分析可能导致药源性帕金森及出现严重低血压的原因、诊治经过和最后患者恢复的情况。临床药师积极参与整个治疗过程，提出“停用多奈哌齐和降压药，逐渐减少多巴丝肼和奥氮平用量，多巴丝肼不宜突然停药，应缓慢减量至停药等建议，后经过积极地治疗，患者好转出院。药源性帕金森综合症；案例分析；低血压

建议停用多奈哌齐，逐渐减少奥氮平用量。同时建议逐渐减少多巴丝肼用量，以防出现不良反应。医生未采纳建议。

２．２．２人院第３ｌ天，即使用多巴丝肼后第十天，出现严重血压波动，最低时ＢＰ７５／５７ｍｍＨｇ。连续三天使用多巴胺进行抢救治疗，后血压好转。药师查阅相关资料后，认为严重低血压可能与多巴丝肼中的左旋多巴和奥氮平有关，建议停用所有降压药，减少多巴丝胼和奥氮平用量，医生采纳建议。

２．２．３人院第３４天，抢救成功后，息者血压偶有波动，医师准备停用多巴丝肼。药师建议，多巴丝胼不宜突然停用，应缓慢减量至停药，以免引起撤药综合症，医师采纳建议。

２．２．４入院第３６天，医师停用多奈哌齐，予多巴丝肼减量为６２．５ｍｇｔｉｄ。奥氮平减量为１．２５ｍｇｑＮ。后患者血压平稳，人院４０天后，患者帕金森症状消失，其他症状好转，人院第４６天康复出院。

３讨论

３．１多奈哌齐和奥氮平引起帕金森症状原因分析在人体黑质一纹状体通路中舍有丰富的多巴胺和乙酰胆碱，分别为抑制与兴奋性递质，多巴胺对纹状体内神经细胞起抑制作用，乙酰胆碱则起兴奋作用，在正常状态下二者保持动态平衡。一旦，黑质多巴胺能神经元变性，导致纹状体内的多巴胺不足。而乙酰胆碱相对占优势，胆碱能神经元功能相对亢进造成多巴胺能神经功能和胆碱能神经功能失衡。则会产生帕金森病症状。多奈哌齐为特异的可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂（ＣｈＥＩｓ），通过减少乙酰胆碱酯酶诱导的水解反应，增加组织中乙酰胆碱的含量。乙酰胆碱有明显的防止记忆减退和改善认知功能作用，因此，多奈哌齐被广泛用于老年性痴呆的治疗。有资料给出，ＣｈＥＩＳ增加纹状体胆碱能，增加肌张力，引起帕金森征田。由丁素菊等ｐ１人进行的４０例多奈哌齐治疗血管性痴呆的临床观察中，发生了ｌ例患者出现表情减少、运动减少、肌肉强直等类帕金森氏综合症副反应。奥氮平是一种抗精神病药，对５一ＨｒＩ’、多巴胺和胆碱能等皆有拮抗作用。电生理研究表明，奥氮平选择性地减少阃脑边缘系统（Ａ１０）多巴胺能神经元的放电，而对纹状体（Ａ９）的运动功能通路影响很小。奥氮平的临床前研究也显示很少有肌张力障碍及震颤等帕金森症状的发生，但是ｌｆ缶床使用证实包括奥氮平在内的非典型抗精神病药物可以引起椎体外系症状（ＥＰＳ）嗍。表现为急性肌张力障碍、帕金森综合征、静坐不能、与迟发型运动障碍等。利培酮的危险性最大，其次为奥氮平。同时又有文献给出，静坐不能、震颤、肌张力增高在非典型抗精神病药所致椎体外系反应的总体发生率分别为６．０３％、７．６１％、７．２５％嘲。

３．２帕金森ｊ崇合症症的治疗患者用药期间出现的帕金森症状可能为多奈哌齐或（和）奥氮平引起。多奈哌齐在发挥其改善认知功能，治疗痴呆的同时，不可避免增加了组织中乙酰胆碱的含量。同时患者服巴丝肼后．震颤和高肌张力虽有改善，但血压降低等副作用也随之产生。药师建议，停用多奈哌齐，减少已诊断患有阿尔茨海默病，服用苯海索会加重痴呆症状嘲。

３．３多巴丝胼和奥氮平引起低血压的原因分析多巴丝肼中的左旋多巴只有在脑内脱羧成多巴胺（ＤＡ），才能发挥其抗帕金森作用。虽然多巴丝肼中的苄丝胼具有脱羧酶抑制作用，能阻止左旋多巴在外紧张素的释放．可能会导致血压下降巳奥氮平可以通过阻断Ｏｔ一肾上腺素受体，扩张血管，产生降压作用。

２８０用奥氮平改善夜间烦躁、睡眠紊乱，其对多巴胺和胆碱的体内平衡也会产生一定的影响。患者既往无帕金森病及相关帕金森症状，一月前开始服用多奈哌齐和奥氮平，服药时间长，再加之老年人对药物的敏感性较年轻人增加，综合多方面因素考虑很有可能是药物导致了患者体内多巴胺能神经功能和胆碱能神经功能失衡，进而产生的帕金森症状。神经内科会诊后，立即给予患者多巴丝肼，行抗帕金森治疗。患者服用多奥氮平用量。医生采纳建议后．患者帕金森症状改善明显。虽然苯海索对抗精神病药物和多奈哌齐引起的帕金森综合症治疗较好｜ｌＪ’但该患者临床药师不推荐使用苯海索的原因是：患者年龄大于６５岁，同时患者周的降解，但不能排除有少量左旋多巴在外周降解为多巴胺。小剂量的多巴胺能扩张血管，这可能是部分患者出现低血压的原因。有研究显示．左旋多巴可损伤肾素一血管紧张素一醛固酮系统，阻碍直立位时血管部分患者在使用中，会出现低血压等不良反应。由火焰．李小琦进行的奥氮平治疗精神分裂症５３例临床观察婀，提示低血压的发生率为４．２％。奥氮平和多巴丝肼联用，由于两者都有致低血压可能．会导致血压降的更低。同时由于用药个体差异的存在，使药物在针对不同患者治疗时，疗效及副作用等都可能有所差别。该患者在进行多巴丝肼治疗时．出现了严重的低血压。药师建议先暂停所有降压药物，同时减少多巴丝胼

～…

和奥氟平用量，医师采纳建议。后患者血压逐渐平稳，恢复正常．各方面情况明显好转出院。

３．４多巴丝肼不宜突然停药的原因患者的严重低血压得到控制后．医生欲停用多巴丝肼。药师提出建议，多巴丝肼应缓慢减量至停药。有资料报道突然停用抗帕金森药物，会出现恶性综合症（ＭＳ）啊。左旋多巴突然撤药，由于多巴胺活性迅速下降，使中枢及外周多巴胺能神经元功能紊乱，使帕金森病症状加重，出现明显的肌张力增高、体温升高、明显的血清肌酸激酶（ＣＫ）升高和自主神经功能障碍等恶性综合症，严重者引起死亡。

磁论

患者从人院到出院共经历了４６天．临床药师参与了整个治疗过程，亲身经历了患者的低血压抢救和帕金森综合症的治疗，学会了不少临床知识，同时也明白：保证临床安全用药是临床药师的重要职责，只有不怕困难，勇于学习，坚持到临床去，才能不断积累临床知识，逐渐被Ｉｌ缶床认可，早日成为合格的临床药师。参考文献

【ｌ】ＷＡＮＧＢＨ．Ｃｌｉｎｉｃａｌａｎａｌｙｓｉｓｏｆ１２７Ｐａｒｋｉｍｏｎ＇ｓｓｙｎｄｒｏｍｃｉｎｄｕｃｅｄｂｙａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃｄｒｕｇａｎｄｄｃｌＹｒｃｓｓａｓｌｔ击唱阴．ＪＣｌｉｎＩｎｔｅｒｎＭｅｄ，２００８，２５（８）：５６４．

【２】ＹＵＤＳ．Ｄｎ培Ｔｈｅｒａｐｙｏｆｃｈｏｌｉｎｅｅｓｔｅｒａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｉｎ８１ｚｈｅｉｍｃｒｓｄｉｓｅａｓｅ们．ＨｅｒａｌｄＭｅｄ，２０１０，２９（２）：１８６－１８９．

【３ＪＤＩＮＧＳＪ’ＷＵＳ，ＺＨＡＮＧＹＭｎａ１．ＴｈｅｓａｆｅｔｙａｎｄｅｆｆｉｃａｃｙｏｆＡｒｉｃｅｐｔｉｎｌｒｅ，ａｌｍｅｎｔｏｆｐａｔｉｅｍｓｗｉｔｈｖａｓｃｕｌａｒｄｅｍｅｎｔｉａ川．ＣｈｉｎＪＣｅｒｉａｔｒＣａｒｄｉｏｖａｓｃＣｅｒｅｂｒｏｖａｓｃＤｉｓＤｅｃ．２００３．５（６）：３９５・３９６．

【４】ＹＵＡＨ．ＺＨＡＮＧＸＳ．ＤＥＮＧＭ．Ｓｅｘｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｉｎａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓｏｆ越ｙｐｉｃａＩａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃｓ【刀．ＡｄｖｅｒＤｒｕｇＲｅａｃｔＪ．２００８．

１０（２）：ｉ１０－１１５．

１５】ＺＨＡＮＧＪ．Ｐｒｏｇｅｓｓｉｎａｔｙｐｉｃａｌａｎｆｉｐｓｙｃｈｏｆｉｃｓ棚．ＪＱｉｑｍａｒＭｃｄＣ０１．２０１０．３１（２）＇．２５４－２５５．

【６】ＷＡＮＧＪＭ．ＤｒｕｇＴｈｅｒａｐｙｏｆＰａｒｋｉｍｏｎ’ｓＤｉｓｅａｓｅ田．ＰｒａｃｔｉｃＪＣａｒｄＣｅｒｅｂＰｎｅｔｌｍＶａｓｃｕＤｉｓ，２００９，１７（１２）：Ｉｌ１７－１ｌ１３．川ＬＩＵＹＺＨＡＮＧＢＳ．Ｃｌｉｎｉｃａｌｓｔｕｄｙｏｆｏｒｔｈｏｓｔａｔｉｃｈｙｐｏｔｅｎｓｉｏｎｉｎ删【ｉｃｌ吣ｗｉｔｈｐｅｒｋｉｎｓｏｎｄｉｓｅａｓｅｅｎｄｉｔｓｒｅｌａｌｅｄｆａｃｔｏｒｓ阴．ＣｈｉｎＪＣｏｎｔｅｍｐＮｅｕｒｏＮｅｕｒｏｓｕｒｇ，２００９．９（３）：２６１－２６５．

唧ＨＵＯＹ，ＬＩＸＱ．Ｄｒｕｇｔｈｅｒａｐｙｏｆ５３ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｃｈＷａ，ｂｒｅｎｄａｕｓｉｎｇｏｈ眦印ｉＩｌｃｔａｂｌｅｔｓ【刀．ＩＶｉｅｄＪＣｈｉｎＰｅｏｐＨｅａｌｔｈ．２０１０，２２（１１）：１４１１－１４１３．

【９】ＷＡＮＧＸＤ．Ｐｅｒｋｉｎｓｏｎｄｉｓｅａｓｅｗｉｔｈｄｒａｗａｌｍａｌｉｇｎａｎｔｓｙｎｄｒｏｍｅ们．ＣｈｉｎＪＯｅｒｉａｔｒ．２００３，２２（１０）；６３９－６４０．

【作者简介】曹国文．男．学士．主管药师．研究方向：临床药学。

Ｔｅｌ：０５１２－６７７８３６４６；Ｅ－ｍａｉｌ：ｓｄｆｅｃａｏｇｅｏｗｅｎ＠ｓｉｍ．ｃｏｍ２８１

1例药源性帕金森综合症的案例分析

作者：

作者单位：曹国文， 陶宏， 张全英， 曹斌苏州大学附属第二医院药剂科,江苏苏州215004

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