早孕期甲状腺过氧化物酶抗体阳性对甲状腺功能的影响

· 92·4

中国

用妇实与科产杂科志2 021 年2 月1 第82卷 第12 期

论

著章文号编 ：100 5－22 1 6（20 12 ）1 2－ 0 924 0－4

早

孕甲状腺期氧化物过抗体酶阳性对甲状 腺能的影功

响龙

摘要：目

的

燕 时，娟娟 张，璐晓 ，

蔺

莉对

0210年 9

探妊讨娠8 ～ 12 甲状周过氧化物腺抗体（酶 TOPbA） 性阳对甲状功能腺影响的 。方 法

月至2 011 年6 北京月友医院谊产门诊科行产检前的 查161例 甲状腺疾无高病危素的健康初产妇因 于，妊娠 8～ 甲促腺激素（ 状SHT ） 、离游四甲碘状腺原氨酸（FT ）4 和］TPO A 的b检， 通过测定制早期 孕12周进行甲 状功腺能 甲［腺状能正功常考区间，参分 析TPOA 阳b切性割、值 阳性率及对TSH 、FT4 的影 响 结果 （ 1。） 妊娠 8 ～ 2 1 TPOA周b中 位数值及变范围化 38为 .9（ 6 4.～ ＞ 3010 ）mU/ L（ 2。） 过建通妊立 娠8 ～12周 人群异参特考标，准 第以 0 百9位分算计T PObA 性阳割切为值206. 77 mU/ ，L POTb A阳性为率 0. 8%1 （ 6 6/161 ）（。3 回）归析分显： 示TOP FT4 与呈负相关 ， P均为值0. 000 。妊娠8 ～ 21 TP周OA 阳性妇女 bSH 中位数T较 值Ab 滴度 与SHT 正相呈，关 TOAP 阴b性者升 高0.4 U m L，/前者 THS 常异高升风的是后险者的 . 4 4。倍结论率 T。OAbP阳 孕性发妇 生SHT 常异高升风险的显增加 。 明关词键 早：期；孕甲状腺过 氧化酶抗物体； 周特异甲孕腺功能参考状区 间中图分号类 R：741 25.6文 标志献：码A LON GaYn，S I 妊娠 8 H 1～2 周 TOAb P性阳 率通过建立娠期妊人群特异状甲功能参考标腺和 准TOPA 阳性切割值，b可避 免高估计过TPO bA 阳的性 1为0. %8 ，

Ana naylis osf amternlathyroid eropidxsae atouatniody pboisitityvin te fihstr trimetser Jua．nujn，a ZANG XHaolui， LINL i A．sbrtac t： bOectjveiCap til aedMcai lnUivrestyi， eBijing 10050 0，C hian

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oi nnadT PAbO n ith first erimester of tprgnancy． Metheods

jignFr enishdpi Hositap lre taestde fr seruo mTHS F，T4and antiT OP b yhecilummni oemritc immnoaualynsis ．Wo mn wieth pevrouis hytrod disiaees asr eexculdd．e Wed teermne ith reeefrnceei tnevrlas for TSH and F4Ta nd setabilsh te prevhFT4 adnTP Ab are Onaaaencl oe TfOPAb y ubisg gesnattonil aag espcifie cinterva．lThe rleaitnohspi setbeenw STH ，yzle． deRultss （ 1 The）me dain avlu oef PTAOb i s8.3 9 Um /，L anriggnf ro 6m . 4o mtreot ah1n 300mU / Lta8 21 gseationatlwe e k． （2 ）Te cuhoft fvluae f ToOAb Pis 260 .77 m /UL at th 9eth 0eprcetile nbyus ngige tasitnol aagesecifip ictnrevla ．hTepo itsvei arteo f TOPAbis 1 0 .8% （ 6 6

/61 ） ． 1（3 ）A s impe legrrssioen aanlyssi sowsh htt aersmu tite or TPfAb correlateO siwth ht eevlles o TfS anHd F4T（ = 0. 00P0an d0. 000 ） ． Th medeain concetnrtiao of TnHSi s sinifgianclyt graetre inT POApobitsievw meont hn in TaOPAbneagite womev nith incwresaed vlue ao f. 40 0Um /．LT eh irsk fo bnarmoalylh gh TSi in foHrmre s mioreth na thre etmei tsan ihnlat te． roCnclusinoT OPb Aositpve rateiis 01.8 %infi str rimetsert． eDtrmeiatnin ofoth e esgtaitonal agspeecfii cntievalrsfor TS ， FHT4and TPAbOi sfov er ymioprante cot avod ovieretimastin oo materfaln thryodid syunftion．c Pegnratnwo men wthiT POAbpoitsiv ehav ea hiher gleevl fo TS aHn dsouhdl be onimtrod elcseolyfor t yhrodifunc tin． Koeworysd firs： ttirmetser ；htroyi pdroexdisa eutaoatnboidy；ges tatinolaa espgceficii nertvls fao trhyriodfun ction 状甲腺过氧化酶抗（ 体tyhriodp reoxdaie snaibotd，y POTA）b 是身免疫自性状腺疾病（甲 autiomumne htyrodi diease， sAITD）的 清血学志标，物AI TD 在妊妇女娠较常中见， TOAb 与P不妊良娠结局相关。献文报早道期孕TPOAb 阳性 存在较大差率（异 %5～ 17 % ），主要 原是因缺妊乏娠 期PTAO b阳的界性标准定 ；此外，还与 入纳究人群的研族种 、年

龄基金项： 北京市科目委科课研题 （D[**************] 作）者位单： 北友京医院谊妇产，科 京北1 00500通讯 作： 者蔺， 莉电信箱：子 inlil48@ yahoo8 ．co． mn

及c实验检室测法等存在方异差有［关-2］ 1。本研究 20对1 年 0 9月至 210 年 6 1在北月友京医谊院产门科行诊产检查前 的611例 健初康产， 在妊娠 8妇～ 1 周进行2状甲功腺及

能

中国

用实科与产妇科志杂 012 2年12 月 第 2 8卷 第 12

期·

925·

POAT 的检b测 ，定制妊娠8 ～ 12 周院本检产妇人群特女 异分并析探讨 状腺甲功能参考标准和T PAOb 阳切性割，值 TPAb 对促甲状O 腺 激 素 TSH （） 、 游离碘甲四状腺原氨 （ F酸T ）4水 的影响， 希平为临望床提参考 。 1 1. 1供 料资方与法研 对象 2究010年 9 月至 2011年 6 月在北京友 医

谊L

。研本究采妊娠用期人特群异参的考准标 方法为， ： （ ）1先 定确究研人正常群T HS 考区间参 。照按美国家国临床生 化学会 Nat（ionl acadAmeyo fliCncil Baiocehmsity， NArBC） 推荐，以 标准人“”群5%9可 区信间定制T H 的S范围 ，妊 娠标准人群”“ 的件条是排除甲腺状病史疾 、TPOA b于大生期 厂产家供提参考值的（6 m0 / LU ）［3 ］ 。（2 研）人群中究合 符TSH 在正范围常孕的第妇90 百位计分算 POTb 阳A性切 割值正和参常范围。考 .1 3计学方统法全 部查调果及结验室数据实均入数 据库输， 以 PSSS31.0 软 进件行计统析。分 的率比较用 选χ 检2，验均 数间的比之较用方差选析和 分t 检验， 进单因行 素性线归回分析

。

院产

科门行产前检诊查的611 例健 初康产（ 妇认慢性否 病疾、史甲状腺疾 史病、 状甲疾病家族腺史不良及史产 ） 。年龄 29（ .00 ±3 .0 ）8 （21 ～ 41 岁）。 均 单 为胎妊 娠。 于 妊 娠 8 12 ～周行甲进腺状能（ TS功H、FT4 ） 及TPOAb 的检， 测 碘尿位中数 15.0 1 3 /g L 1。 2 .1.2. 研究1方 一般法资料集收 究对象接研受问卷调查，调 项查

目

2. 12

结

果妊娠 8 ～ 2 周 6111例 康初产健甲妇状腺功能和T OTSP、H F4 和 TTPAOb中 数值、 位变化范围和

百生育

史 、状腺甲疾病个人的和 包史既括往否是慢性疾病患、 族史家、碘缺乏 地生区活史 饮、食惯等习。 . 12 . 2实验室测方法 检取孕妇抽晨清腹静空血 脉3mL， 分离血 ，清采 化用发学免疫光测定法血清T S、 FHT4和 POTAb水 。平 SH 和 FTT 4测 定均 使 用美 国 克 贝曼 公司（ B EKMAN COULTER） 仪C器试剂盒；和 定测 TPAO b使用德 西国子 门DVA IA eCnatur 仪器试和盒剂 ，间批变和异批 变内异 均 6%＜ 。PTAO b大最检范围≤130测 0Um/ L。 1 .2. 3TP OA b阳性切值割和正参常范围考 生产厂家提 性切阳割值为6 0Um / 供POAT 参b范考为围0 ～60 m U/ ， L1表

Ab 检结果 2.查2

位分数见 1表。 妊 娠8 ～ 2 1周471 例 “标人准 ”群甲状 腺能正常功 其参中 471例作 为 “ 本标研究入 纳16 1孕期早妇女， 范考围

人群准 ” 均满，足往无甲状既腺病疾和史 POAbT ＞6 0U /m L两项 件条， 47 例妇1 T女SH 和T4F中位数值 、变化范 和百 分围数见表 位 2。表 由 2可知， 妊 8娠 ～21周 TSH 常正参 区考为 0间 .3 0 3～.67 mU L/， TF4参 值考围为范 . 72 1～1 .866 p ol / mL

。妊娠

8 ～ 12 周6 1 例健1康产妇初T H、S F4T和 TP AOb 中位值数及百位分

数小最值 .0 0 1. 6696. 04 最大 值. 738 9. 58 18300 第2 .5 分位百 . 030 .72 1 12. 8 9 5 百第分位 .010 .811 51. 62 95 第百位分3. 3 18.5 0 6603. 0 第 79.5 百 位分4. 1 158 .5 1301

0

中位数 SH（ TU /m L ）F4T（ pmo l/ L）T PAOb （m U/ L 1. 12 ）10 .6 38.89

表2

中 位数TSH（ mU / ）L F4 （ pTom l/L） 1 .2110. 68

妊娠8 ～21周 471 标准例群 人ST、 FTH 4位中数值及百分位

最数小 值.00 17. 21 最大值7. 0 189.5 第 2.8 5百位 分0.0 73.2 1第 5 百 分 位0.0 8. 131第 9 5百 分 位. 03 135.0 6 第97.5 百 分 3位.67 1. 866

2.

3

妊 8 ～娠 12周 TPOA b阳切割值和参考范围

本性

分别研为 1 406.、 0 . 280 ，9 % 5I 分 C别为 （1. 493， 1 .134） 、 （0 8.0 ，50 .83 5 ）， 均 P =. 000 0。 6 例 6PTOAb阳性孕妇 STH 位中值数 为.151 m U/ L， 455例 PTOAb 性阴妇孕T HS中 位数为 值.1 11 m /UL， 二 差者有统计学意异（义P = 0 0.0 0 ， 前）者TS H 位数中较后者值升 高 0 . 4m U L。/TPAb 阳性孕妇中O8 例（ 1 . 21%2） TSH ＞ 3

.67mU /L T，OPAb 阴孕妇性中1 5例（2 75. % ）TH S＞3. 6 mU7 / ， 前L TSH 者异常高的风险升后者是 4的 4.倍， 见图1 6。6 T例POAb阳性孕妇 F T4 位中数为值 0. 15 pm5ol/ ， L45 5 TPO例b A阴性妇孕FT4 中位值为数 1. 068 mol /p ，L 二者异无差计统学义（意P =.031 9 ）见图。 2 。

究

T中SH 水平正常在考参区 0间. 3 0 3～ 67 mU ./L 的孕 共 5妇4 例8 ，计算 这 分部孕 妇 POAbT 第0 9 百分位 值 20为.6 7 m7 U/L ， 故 61 例1娠 8妊～ 12 周 女 TPOAb妇阳性切 值割为 026. 77mU / L 参考范，围 0 为～2 06 .77m U/ L 本。究中研 66例 TP ObA ＞206.77 mU/ L TP，ObA阳 率性 为01 .8%（ 66 /611 ） 如果。照生产按家厂提供的参标考，准即 TPAOb＞ 6 0m U /L计 算 61 1例早孕妇女期 PTAOb 性阳 为 2率.29 % （401 /61 ） 1 较，前增者加 1 倍。2. 4 娠妊 8～ 12 周POAb T对 STH和 FT4 水平的 响影 回与 F4T呈 相关负，归 分析显： 示PTObA 与TSH 呈相正，关 β

·9 2·

6中国

用实科妇与科产志 2杂120 12 年 月第 82卷 第 2 1

期的

妇孕中4 .41% 为TPAO 阳b性。研究中 TP本Ob 阳A妇 女性 STH 位数中值 较TOPb A性者升阴 高0 .4mU / L， TS 异H 常高升风险是的 TPOb 阴性孕妇的 A. 4 4， 倍 N与groe 等［］ 研7究报道 TH S位数值中升高0 . 3 mU4 L 基/本一致 。TPAOb与不 妊良结局娠相，关是流产 、 早 产 胎、盘早 和剥生儿死围的亡高因素，危2 011年美国 甲状腺学（ 会AA T）最 指新南议建 TPOb 孕A妇每4 ～ 6 周检测 STH 平水 ，用 采孕周特异状腺甲能功参考围范估评甲腺功状［8］能。 2012 我国年状腺甲治诊指建南议，对 妊于期 娠PTOA b性阳而甲状腺功 正能常妇女的 ，娠妊间应定期复期甲查腺功能， 一 状发旦现甲状腺能减退功低或甲状腺素（ 4 T） 血症 应予左，旋 状甲素腺 LT（ ） 4治疗9［］ 3。.2 图1早孕期 同不周 T孕OAPb阳 性与 T者OPAb阴性者 ST 中H位值 数妊娠 期TOAbP参 范考围的制标准 定国美国临床 生家化会学（ ACN） B指南议建，制定 非娠妊 期TOAP 参考区 间b ，时 标准“群人至”少括 1包02人， 男性 、 龄年 ＜30 岁、 血 清 T S H于 0大.5 m U L 且/小 于2.0 mU / L 、甲状无腺肿、大 甲无腺状病史疾和甲腺状病家族疾史 、无任自何身疫性免疾病 3［ 。由于］娠期甲妊 状腺 功 能 生发 殊特变 化 非，孕期TP AO b考标参准并适用不于妊期娠 目前尚，无娠期妊T OPA b考范参围统一的定界准标。 不 研究中同于选择 由 背 的景人 群 （ 种 族、 年 龄 、产次 等） 、 实验检室测方及法统学方计法存差异在， 娠期妊TPO A b性率存阳在明差异。Gilb显rt e［等1］ 以0生产家厂供提的TP Ab O考标参准，报道早 孕 期TOPAb 性阳为 率51 7.%， 而M nnits ［1等 ］妊以

娠人群异参考特区为标准间，报 道TP AOb阳 率性 5为. 0% 左右 使，生用厂家的产准标计 T算PAb 阳O率性往偏往。高pSrigner ［6］ 等究中以早研期 T孕HS在 正常 参范考围群的人 90 百第位为标准分 检，测5 21 8早孕 期例妇女TPOAb 阳性 为率1 .1 % 左2，右而 厂以提供家准标，图2 早孕 期同孕周 不TPAO b阳者性与T PAO b阴性者 F4 中位数值T3 3 . 讨1论 TPAb O对娠期妊甲腺功能的状响影 甲状腺氧过 T化OPbA 性率阳为2 2 1.%， 增加近 1倍本。究研中照按生 厂家产标准的（TP OA ＞ 6b m0 /U L ） 妊， 娠 ～81 2周 T POb A 性率高达 阳22 1. %， 按照而S prnger i计统方法，以妊 期特定 娠究研群第人 0 百9位分标准，的校 正TPAOb阳性切 值割为20 6 77.mU /， L算计TPOA 阳性b率为 1.03% ， 与priSnger等 研究 果结一。当致，然 临上采床哪种用计统法计算方TP AOb阳性切 割更值合， 理待随访需至娠结妊，局 且后长产期随 ，访观察 TPOAb 对儿母妊娠结局的远近期影响进步 探讨。 实 一验室 标 贮 藏 本方 法也 影 响 POTAb检 测 结 果 M。nnits等 ［11］ 期研究显早示， PTAOb水 随平清血冰标本 冻存保时间延长升而， 而 T高S H F和4T 化不显变，著 议建妊 娠评期甲状估腺功能应定制群特异参人标准考，避 T免OAP 阳性b的过率高估计。 此， 早孕外过期高的β 人绒膜促性毛激腺素（ HβG ） 会抑制 CTHS 平， 有水学建者在制议早定期 孕TH S正参考常 间区时 应排， β除CGH大于 3倍均 值者。由于研本究群人妊 早娠未检测期 HβGC ，能未除 排HCβ G平水过高者 ，一定程 度上响影 STH参考 区的准间确。

性物酶（ T

O）P 是状甲激腺合素成的键酶， 是引起关 AIT 的D一 个重要身自原抗 TPO 和，T PAO b合的结疫免应反可起 甲状引细腺损胞伤，导致 甲腺功状能减， 病退变往是往匿 的隐 具，渐有进性。TOAPb是 反映早甲状期腺功能紊的重 要乱标志物，见于 5%9桥 甲本 状腺 炎 和 07%以 G上arev 病， 约 中1%0 ～51 正常人%中群 POTbA 性阳 ，这分人群中部， 年每约大有2 % 的临床亚减转化甲临床为甲减［4］ 对于。 TOPAb阳 性的孕妇，由 甲于状代腺偿力下降能 ，容发生 甲状易腺素激泌分足不 。孕前 POAb T性阳妇女的 ，娠妊发 生甲减和后临床亚减甲风险的增 2 加。倍早孕甲期状功腺能 常而正TPO Ab 性孕阳中约妇 61 到%晚期孕 THS 水大平于 .4 0mU L/， 约 3%3 ～ 50% 展为发后产状腺甲炎5］ 。［Sp irneg r［等］ 研6究中示， 早显孕甲状期功腺能常正的 妇孕， TP中Ob A阳者 T性HS 水更平， 高TS H高于正上限

常

中国

用实科妇与产杂志 科021 2年1 2月 第 2 卷 第 81 期

2·

972 ·inotinrgo thyrofdi isdase［e］ ．JT hyrid， o2030 ，13（ 1 ） 3：16.2

［ 4 Na］akmuraH， U a Ts Moto，mrau M ，t ael． Pevalrnec ofei tenrerlaetd autonatbodiis ien tyhroi ddieases sadnautoi munemdi sordrse ［］J． JE dnorincol Invste 2，00 ，831 （ 0 ） ：18 16856.［ 5］ H dadwo EJ，Cl eryGalodma J， MncCainMRl ，et al T．hyopreoxidasr end ahtyogrlbolin autnbidioes inea lry pregannyca dnpret rmeJ ．］Obs ett Gyenocl， 010 2 1，1 （ 6 1 ）： 568. 2deilerv［ ［y 6］Spr ngeir ，DZ iam T， imaLnov1 Z． Refareene cnteivarls n ievalutionaof amernaltt hroyd finuciontd urngith e irsf trtmietse or fregpJ．］E ruJ E doncrnoil ，200 ，916 0 5 （） ：971977 n.anyc ［［7 N］geo Rr S，charwz At， Gsimnod R，iet al． hyrTod antibidoyp ositvityi n iht fersit trmietserof regnanpcypr geancnyis a ssocitade wih tengtavei repgancy nutcoome［Js． J］ lCniEn docrinl Meoat， b201 1，9 6 （ ） 6 ：9e20924.［ 8 ］aHdodwJE． Te NewhA ermcin ahTroyidA ssoiaticonGu deiinls fer Toyhroi dDisasee DuringPre nganc yan Podtsprtuam： A luBpeinr torfIm ropivngP erntal aarC［e］．J Tyhrid， o201 1， 21： 01740481 . ［］ 9滕 平， 段 涛卫 宁 ，光 ，． 妊等 娠 产和 甲后 状腺疾 病 诊 治 指南 J］［． 中 内分华代泌谢志，杂 012 2 ，28（ 5） ： 3543 17. ［ 01 G］iblert M， RadloH NC，wWa lhs PJ et ，la． Asesssentmof tyhrodi trmieter （ sewkse913 ）referufctnin dorinu pgregancn： yfisretnce nitrealvsd eirved rom WfesetnrA utsrliaanwom n［eJ．］ Md eJ usA，t20 08， 1 98（ 5 ） 2：50532 . ［11 M］nnsti T Su，crle HM，Bloi guA， e al．t he Tefefct fo reezingf，th wang， ain dhorts-a dn olgnterm tosare on gesur mthyorropti，n thryod hiromneo，sa n thydriod uaotntaibdoeis：i pmliaticonsf roa anylizgn samlpe ssotre dins eurm bansk［］J． C ln Cihme ，002 7， 3 5 11 （ ） ：9161987.8 1［2］ eRidSM Mid，detlnoP C，ssichoMC． Intevrentinosfor cliniac aln subclinidcal hpoyhyrtoiidsmi prngnaenyc［J］ Co．crhneaDa2 10 0 （， 7 ：）C 0D70725 .tbaase ySst eR，v（ 201 2 0－ －51 0 收稿 2021 － 8 － 09 修回1

）

3.

3娠妊早期否常是筛规 T查OAbP及甲 状腺能功常 有学正者议建早期筛孕

查A

TI D否是要需 LT4干预的 议

争甲状腺

功紊能乱的指为 标TSH F、4 和T TOPb， 可A少妊娠 减轻期甲度腺状功能退减的诊漏 率2。007年 N AC B南指指“在 娠 前妊 妊及 娠 的后 最 3初 个 月 内 用，血 清 TH 和 出STP Ab O检测的法筛查甲方状功能腺紊乱， 对于现发度甲轻 腺功能减状退 TS（H ＞4 .0 m /UL ）以及 评甲状腺估炎风 。 的研究本果结示显 ，TPObA 既在往甲状无 是险很要重的 ”腺病病疾史 的 早 孕 妇 女 常中见 ， 阳性率 可 达 10 左 右%，T POb 阳性孕妇 ASTH 异升常的风高险是TPO Ab阴 性妇孕 . 44倍。如果妊 早娠不筛期 查TOPA，b这部 分ATI 的D患者将被 诊。因此， 漏本研究支持娠妊期早

常规筛 TPOA查b。 对于状甲功能腺常正 的TPOAb阳性孕妇是否需 左要 如何干预 、对子的影代如何， 响仍是学术旋 状腺素干甲预 界、议争的问题。2010 年 Reid

［等1 ］2

荟萃分析 了 个3瞻性前

机对随实验照，结 显示果：L 4T干预 疗未减治少子痫前 的期发病率，但可减少 产的早病发； L率4 T预治疗未显示干出减少 然自流的产趋，势且 三项研该均究乏缺远期儿对 智力影童响的评。估2011 年ATA 最临床指南新出［指］2： 目 还前乏缺足证够支持据或对反孕期早常筛查 规PTOA b及 对甲状腺功能常 正ATD I否是需要L 4 T预干， 待期大本、 前瞻性、样 机对随研究照提供足充一级的据证。 参 文 考献［

］ M1nnsitT，Surcel HM，Ruooken nA，eta l．E“rlya repngacy nrfeeenrecinter avs oflthyr oidhor omne cnconerttaoin si a ntyrhio ［dJ］ T．yrohdi 2011 ，，2 1 antbioyd n－eatigevp egnran ptoulptiaon” 3（） ：219928．［ ］ 2aHddw oEJ Clea，rGyolmad nJ， cMlCani R，Met l．aT yroheprxoidse and athyoglobruln aniibtoies di nearl preyngnac ayndpr eert m2010， 1 1 6 1（ ：）5 826. edlveiy ［r］J． bOstt Gyeenocl ［， ］3 BlaochZ， C raaynoP ， onCeteDvolx B ，t ea．lLab orator meydciien rapctcie ugdieilen．sL aboatrro suppoyrtfo r hte daginsis ano mo-d

读者 ·

作者 · 者编

《中国

用妇科实与科杂产志》 2 130 年 第1 中期心容预内

告中内容心 ：部子深宫内膜异症的热点问位题重 视部深宫内子异位膜的症诊治 深子宫部内异位膜的症诊断深 部宫子膜异位内症分的 型部子深内膜异位症宫床 病临理点特和状症系关子 宫内异膜位疼症痛相的 研关和究疗治现状肠 道宫子膜内位异的症治 泌诊尿系子宫内异膜位症诊的 治深部子内膜异位宫症不孕相关与问 深部子宫内题膜异症的药位治疗 深部子宫物膜内位异症的活生质量价评子宫 腺病保守手术问肌题 EH － 4、 A125 C评估卵巢在上皮性 癌疗化果效价的 值程产图研的进展究