药物高分子'1

一、名词解释

高分子化合物：简称高分子，是指相对分子质量很高的一类化合物。

缩聚反应：指含有两个或两个以上官能团的单体分子间逐步缩合聚合形成聚合物的反应。 加聚反应：指单体经过加成聚合反应形成聚合物的化学反应，它是自由基的连锁聚合反应。 结晶高分子： 结晶态是高分子聚集态的主要形态之一，结晶聚合物是部分结晶，晶区和非晶区共存，即结晶的不完整性，结晶高分子具有结晶度和宽范围的熔程。

交联剂和交联反应：

交联反应:高分子在热、光、辐射能或交联剂作用下，分子间以化学键联结起来构成三维网状或体型结构的反应称为交联反应。

交联剂：能在线型分子间起架桥作用从而使多个线型分子相互键合交联成网络结构，促进或调节聚合物分子键共价键或离子键形成的物质

二、写出下列的中文名称（或英文缩写）及合成反应式

1. 羧甲基淀粉钠：CMSNa

[C 6H 7O 2(OH

[C 6H 7O 2(OH

) 3]n ∙nxNaOH ) 3-x (OCH

2

+nxClCH

2

COOH →+nxH 2O

COONa ) x ]n +nxNaCl

2. 聚丙烯酸： PAA

n 2HC

C H

COOH

H 2C

H C

n

3. 聚乳酸：PLA

H 33HC

O CH

O

O

H2C C

3

n

H OH

COOH

3

4.HPMC ：羟丙甲纤维素 [C 6H 7O 2(OH ) 3]n ∙nxNaOH

+nxCH 3Cl +nyC 3H 6O

→[C 6H 7O 2(OH ) 3-x -y OHC 3(OC 3H 6OH y )]n

H

5.PVP ：聚维酮

H 2C

N

H 2C

H 2C

N

H 2C

n H 2C

n H 2C

CH 2

H

H 2C

n

H 2C

6.PEG ：聚乙二醇

n

H 22

+

H 2O

OH

O

n

H

7.chitosan ：壳聚糖

H OR H H

H OR H H

NHCOCH 3H H O

H

CH 2OH

H OR H

H H NHCOCH 3CH 2OH H

H OR H

H H NH 2

O

O

+2nNaOH n

CH 2OH

NH 2H

H

O

CH 2OH

+2nCH 3COONa n

8. 聚乙烯醇：PV A

n OOCCH3 OH

三、问答题

1. 国际药用辅料协会(IPEC)对辅料的定义

药用辅料是在药物制剂中经过合理安全评价的、不包括活性药物或前体的组分。

2. 高分子结构按研究单元不同分为高分子链结构和高分子聚集态结构，链结构（即分子内结构）包括哪些？（近程结构、远程结构)

3. 高分子聚合物按序列可以分为几类？

无规共聚物、交替共聚物、嵌段共聚物、 接枝共聚物

4. 聚合方法有几类？

本体聚合、溶液聚合、悬浮聚合、乳液聚合、界面缩聚、辐射聚合

5. 高分子的化学结构除键接顺序和序列结构外，还包括那些结构？ 链结构：近程结构：支链，交联，互穿，端基，旋光异构，几何异构； 远程结构：链的长短，分子链的构象 聚集态结构：结晶态、非晶态、取向态、织态

6. 有关药用高分子材料的法规有哪些？ 《中华人民共和国药品管理法》、《关于新药审批管理的若干补充规定》、《药品包装用材料 容器管理办法（暂行）》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》、《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》、《药用辅料生产质量管理规范》

7. 淀粉的性质包括哪些？

（1）形态与物理常数 为白色结晶粉末，在干燥处且不受热时，性质稳定。 ⑵淀粉的溶解性、含水量与氢键作用力 呈弱的亲水性，并能够分散水

⑶淀粉的吸湿与解吸 含水量受空气湿度和温度的影响

⑷淀粉的水化、膨胀、糊化 ①进入水中就吸水，先是有限的可以膨胀，而后是整个颗粒膨胀（无定形相）②在60-90℃热水中能发生膨胀③支链淀粉比例大时，较容易使淀粉粒破裂

⑸淀粉的回升（老化、凝沉 ） 淀粉糊或淀粉稀溶液在低温静置一段时间，会变成不透明的凝胶或析出沉淀。

8. 预胶化淀粉是一种新型药用辅料，其用途包括哪些？

主要用作片剂的黏合剂，崩解剂，片剂及胶囊剂的稀释剂和色素的延展剂

9. 聚丙烯酸易溶于哪些溶剂，不溶于哪些溶剂？聚丙烯酸钠溶于哪些？

PAA 易溶于水，乙醇，甲醇和乙二醇等极性溶剂，在饱和烷烃及芳香烃等非极性溶剂中不溶。

聚丙烯酸钠溶于水，不溶于有机溶剂。

10. 卡波沫作为包衣材料常用量是多少？ 常用量为0. 2％—10. 0％

11. 画出高分子的热形变曲线，并详细分析高分子的热转变特点及应用意义

特点：两个转变温度：Tg, Tf

三种力学状态：玻璃态，高弹态，粘流态

玻璃化转变前后，聚合物的许多物理性质，如模量，比容，比热容，热导率，膨胀系数，折射率，介电常数等都发生急剧变化。

应用意义：Tg ：塑料使用上限，橡胶使用下限；

Tf ：橡胶使用上限，材料加工成形下限。

12. 分子量的定义及分子量分布的表示法和测定

分子量：指重复单元的分子量与聚合度的乘积，是统计平均值 表示法：分子量分布宽度指数σ2，多分散性系数，分子量分布曲线。 分子量分布测定：凝胶色谱法, 相平衡分级法。

13. 简述高分子材料在药剂学中的主要应用

①作为片剂和一般固体制剂的崩解剂，黏合剂，赋形剂，外壳 ②作为缓释，控释制剂的骨架材料和包衣材料 ③作为液体制剂或半固体制剂的辅料 ④作为生物粘着性材料

⑤可生物降解的高分子材料，应用于植入剂，新型微粒分散制剂或靶向制剂 ⑥用作新型给药装置的组件 ⑦用作药品的包装材料

14. 论述pH 型，RC 型微晶纤维素的差异

pH 型具有改善粉体压缩成型性，流动性的作用，且具有良好的混合型和吸附性，pH 型广泛用作口服片剂及胶囊剂的稀释剂和吸附剂，可用作崩解剂和抗黏附剂，也可用作倍散的稀释剂和丸剂的赋形剂；RC 型作为胶体分散系主要用于糖浆，混悬剂，有时也可作为水包

油乳剂和乳膏的稳定剂。

四、综合题

1. 分散片具有服用方便，吸收快，起效快，生物利用度高以及制备工艺简单等特点，适用需快速治疗作用的药物，甲磺酸酚妥拉明（PM ）为肾上腺素受体阻滞剂，研制PM 分散片优化处方如下：

PM 40g 微晶纤维素 200g 低取代羟丙基纤维素 适量 羧甲基淀粉钠 40g 共制备100片

根据所学内容，从性质，应用等角度详细分析处方中各种药用高分子材料在本处方中的作用。

微晶纤维素具有潮解性，其含湿量一般很低，不溶于稀酸，有机溶剂和油类，但在稀碱液中少部分溶解，大部分膨化，用作口服片剂的稀释剂和吸附剂，常用浓度为20﹪—90﹪，适用于湿性制粒及直接压片；用作崩解剂的浓度为5﹪—15﹪. 用作抗黏附剂的浓度为5﹪—20﹪

低取代羟丙基纤维素：在水和有机溶剂中不溶，但在水中可以溶胀，其溶胀性随取代基的增加而提高，主要作为片剂崩解剂，还可以提高片剂的硬度，其崩解后的颗粒也较细，有利于药物的溶出。

羧甲基淀粉钠：为白色至类白色自由流动的粉末，能分散于水，形成溶胶，不溶于其他有机溶剂，有较大的吸湿性，作为片剂的崩解剂，用量为2﹪—8﹪，最准用量为4﹪，由于快速吸水，溶胀，达到快速崩解的作用。

2. 以下是兰索拉唑肠溶片的处方

①片心处方 ②肠溶衣处方

兰索拉唑 150.0g 丙烯酸树脂L100—55 324.0g 微晶纤维素 100.0g PEG6000 32.40g 乳糖 400.0g 滑石粉 81.00g 交联羧甲基纤维素钠 200.0g 无水乙醇 4962.6g 羧甲基淀粉钠 50.0g 固含量8.1％的包衣液 泊洛沙姆 75.0g 无水乙醇 140ml 硬脂酸镁 2.4g 制备10000片

根据所学内容，从性质、应用等角度详细分析处方中各种药用高分子材料在本处方中的应用。

微晶纤维素具有崩解作用，作为片剂的崩解剂

交联羧甲基纤维素：不溶于水，但迅速溶胀，其粉末流动性好，具有毛细血管和良好的吸水溶胀性，有助于片剂的崩解和溶出，作为崩解剂

羧甲基淀粉钠，能分散于水，在水中溶胀，作为片剂的崩解剂，由于快速吸水，溶胀，达到快速崩解的作用。

泊洛沙姆：由于有水溶性，作为增溶剂、稳定剂、赋形剂

5%PVP-K30：有极强的亲水性和水溶性，作为固体分散载体，提高难容药物溶出度和生物利用度

丙烯酸树脂：在PH5.5肠溶液中溶解，作为肠溶衣

PEG6000：易溶于水和多数极性溶剂，分子量大，粘度大，作为片剂的固体粘合剂，润滑剂和固体分散载体