壳聚糖在口腔医学中的研究

　　摘要：壳聚糖是一种天然高分子聚合物，对人体无危害，具备较好的生物相容性、柔韧性及成膜性，除此之外，在消炎、抗菌、止血方面亦有一定优势。作为一种产量丰富、价格低廉的生物材料，其在各个学科受到广泛重视，在口腔医学包括口腔修复、牙体牙髓、牙周、颌面外科学等领域的研究也引起广泛关注，具有一定的研究意义和开发利用前景。 　　关键词：壳聚糖；口腔医学；应用研究 　　壳聚糖的学名是聚（1、4）-2-氨基-2-脱氧葡萄糖，是一种易从甲壳质（可从多种海、陆甲壳类动物中获得，如：虾、蟹、昆虫等）中提取而来的天然高分子聚合物，不仅具备较好的生物相容性、抑菌性、成膜性，对人体亦无明显毒害作用，与其他同类化学物相比极少对人体产生明显的刺激和致敏性。壳聚糖是存在于自然界中极少数的带正电荷的天然高分子物质，能有效抑菌止血，促进软硬组织损伤愈合，可被人体吸收等。其已在包括食品、美容保健、医药等学科领域得到广泛应用，但其在口腔医学中的研究应用近几年才引起重视。现将近几年壳聚糖用于口腔领域的应用研究做一综述。 1 壳聚糖在口腔修复科的应用研究 　　壳聚糖具有较高的生物黏性，吸附于黏膜不易脱落，将壳聚糖制成可溶性凝胶作为义齿稳固剂用于佩戴全口义齿患者口内，可有效增强义齿与黏膜之间的贴合，增大咬合力量，使咀嚼效率有显著提高。贾洪诚等[1]将可溶性高黏度壳聚糖加入溶剂制成溶液，作为义齿稳固剂用于多名全口义齿患者口内，以下颌义齿的固位力和全口咀嚼效率为检测指标，测试结果表明，使用壳聚糖稳固剂后固位力较使用前有显著增大，用吸光度法测定使用壳聚糖稳固剂后的咀嚼效率较使用前也有明显提高。作为义齿稳固剂的凝胶壳聚糖可作为药物载体作用于口腔黏膜，预防和治疗义齿性口炎。在李律[2]等的研究中，壳聚糖作为药物载体，将可抑制白色念珠菌的中药加入壳聚糖中，形成中药-壳聚糖混合物，通过体外抑菌实验和黏结抗张强度值的测定得出，壳聚糖与中药七叶一枝花的水溶性混合物既有抑菌作用，又可增加义齿固位力。为义齿固位不良患者和由白念菌引起的义齿性口炎患者提供了好的解决方法，提高了全口义齿患者的生活质量。 　　壳聚糖不仅有较好的生物相容性和抗菌性，还具备缓释、促进伤口愈合和优良的成膜性等功能，是各科常用的制膜材料。骆韬等[3]研究证实，壳聚糖通过分子间存在的活性氨基，可以与改性后的聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA，主要作为义齿树脂基托应用）反应，将壳聚糖薄膜接枝于 PMMA表面，制备壳聚糖改性的义齿树脂基托，且具有结合稳定，壳聚糖膜浸泡于人工唾液中仅发生轻微溶胀，复合材料表面亲水性明显提高等特点，为将来应用壳聚糖改性义齿树脂基托治疗义齿性口炎、创伤性口腔溃疡等黏膜疾病奠定了理论基础。 　　2 壳聚糖在牙体牙髓科的应用研究 　　粪肠球菌被认为是根管治疗失败，根管内继发感染，难治性根尖周炎的主要致病菌[4-5]，王雪梅等[6]通过细菌培养和药敏实验证实，羧甲基壳聚糖氯已定合剂能起到有效抑制根管内粪肠球菌的作用，且因壳聚糖具有缓释作用，其合剂能克服氯己定溶液药效时间短的缺点，为研制出更好的根管消毒药物提供有力依据。 　　壳聚糖作为天然的高分子聚合物，具有良好的生物安全性，可以被人体吸收利用。徐强[7]等将壳聚糖与碘仿的水调糊剂作为直接盖髓剂，对临床明确诊断为乳牙深龋意外露髓或者乳牙外伤露髓的患牙进行直接盖髓治疗并随访，结果表明，壳聚糖作为乳牙意外穿髓的直接盖髓剂相较于氢氧化钙的成功率更高，说明壳聚糖可以作为直接盖髓剂应用于乳牙意外穿髓的临床治疗。 　　壳聚糖具有好的止血、抗菌效果，可用于出血丰富的临床治疗中。张文茹等[8]利用壳聚糖的止血特性，将发生严重根尖炎并伴有不同程度牙根吸收，且需要姑息保留的乳牙进行根管治疗，治疗中将壳聚糖止血粉置于出血丰富的根管中进行止血，短期止血效果优于Vitapex。利用壳聚糖这一特性，可以减少患者的就诊次数，缩短治疗时间。 　　3 壳聚糖在口腔黏膜病的应用研究 　　壳聚糖具有消炎抗菌和较好的柔韧性、成膜性，对组织创伤的愈合能起到促进作用。口腔溃疡是口腔常见病，其病因尚不明确，由于其位置的特殊性导致局部治疗时药物在溃疡表面的停留时间较短， 达不到理想的治疗效果[9]。陈娅莉等[10]研制出以壳聚糖等为主要成分的复方壳聚糖口腔溃疡涂膜，并应用于临床明确诊断为口腔溃疡的患者，包括创伤性溃疡，复发性口疮和糜烂型扁平苔藓患者。根据疗效判断标准记录治疗结果，壳聚糖口腔溃疡涂膜的有效率最高可达97.67%。说明壳聚糖能有效修复组织创伤，缩短病程，减轻患者的痛苦。根据杨艳[11]的研究，将壳聚糖口腔生物敷料用于小儿溃疡性口炎，能获得有效的治疗。充分证实了壳聚糖口腔生物敷料能有效减轻和抑制炎症的发展，阻止细菌的感染，促进创伤阻止再生。为壳聚糖应用于口腔黏膜病的治疗提供了有利依据，为壳聚糖进一步应用于口腔临床奠定了基础。 　　4 壳聚糖在牙周治疗中的应用研究 　　调节壳聚糖溶液的pH值，使其与正常口腔唾液的pH值相一致，对口腔常见致病菌白色念珠菌、牙龈卟啉单胞菌、幽门螺杆菌、金黄色葡萄球菌均有抑制作用[12]。曹文帅等[13]将牙龈卟啉单胞菌、黏性放线菌和伴放线放线杆菌这三种牙周致病菌接种于自制的羧甲基壳聚糖厌氧微生物培养基上进行细菌培养，并观察菌落的形态及生理生化特征，结果显示，细菌在自制壳聚糖培养基中生长状态不良，形态欠佳，菌落直径下降，黏性放线菌和牙龈卟啉单胞菌甚至失去生长活性，说明这三种牙周主要致病菌无法在有壳聚糖存在的环境中正常生长，为以后壳聚糖作为治疗由细菌引起的牙周病的药物提供有力依据。壳聚糖还可以作为药物载体用于牙周病的治疗。唐涛等[14]对临床确诊为牙周炎的患者进行牙周常规基础治疗，之后在牙周袋内注入自制奥硝唑羧甲基壳聚糖溶胶，通过观察和记录治疗前后牙周组织检查的各个临床指标得出评价：牙周炎患者基础治疗后牙周袋内放置自制奥硝唑羧甲基壳聚糖溶胶的联合治疗效果优于单纯的牙周基础治疗。壳聚糖的抑菌、缓释等作用在牙周炎的辅助治疗中有重要的作用和发展前景。 　　5 壳聚糖在口腔外科中的应用研究 　　壳聚糖具有抑菌消炎、解毒排毒和止血迅速的作用，遇水变成胶体，具有黏膜吸附性，不易脱落。李伟和赵国廷等[15]在常规处理拔除阻生智齿的拔牙创后，将0.1 g无菌壳聚糖置于拔牙创口处，最后再进行无菌棉球压迫止血30 min。研究结果得出，壳聚糖在术后早期止血效果显著，且其有一定的黏附性，不易从创口脱落，可以促进拔牙创的愈合和缩短病程，能有效减少牙拔除术的并发症的产生，减轻病人的痛苦。甄静敏等[16]充分利用了壳聚糖溶于水后变成胶体，不易从龈瓣与牙冠间的盲袋内流走，且有缓释作用的特性，将羧甲基壳聚糖溶液注入急性冠周炎盲袋袋底并联合注射地塞米松治疗急性智齿冠周炎取得了良好的疗效。为临床的推广使用提供参考。 　　在薛丹、许哲等[17]研究壳聚糖载药膜对牙周骨缺损的动物实验中，将壳聚糖载洗必泰药物膜置于动物模型的牙周骨缺损处，分析研究结果发现，有较多成骨细胞和成软骨细胞形成，还可见新生牙槽骨及牙骨质和结缔组织，可见壳聚糖还具有骨诱导性，为研究骨组织再生材料提供参考。纳米级壳聚糖作为载体加入骨形成蛋白等药物后制成水凝胶体系，注射植入拔牙窝内，可达到早期止血，促进骨质愈合，预防牙槽嵴萎缩的目的[18]，适用于拔牙后牙槽嵴萎缩的预防。 　　壳聚糖及其衍生物均来源于大自然，无毒性无刺激性，是存在普遍，易于提取，利用广泛的天然物质。近几年，壳聚糖在国内外的研究愈加受到重视，在医药卫生，美容保健，食品领域中也受到广泛推广，但在口腔医学中的研究还处于初级阶段，随着研究的逐渐深入，壳聚糖的这些良好生物学特性将被逐步开发应用，起到大力推动口腔医学发展的作用。 　　参考文献： 　　[1]贾洪诚，李向彬，郑雷，等.高黏度壳聚糖作为全口义齿稳固剂的实验研究[J].口腔颌面修复学杂志，2004，5（3）：163-171. 　　[2]李律，孟贺，李金源，等.中药-壳聚糖混合物对白念菌的抑菌效果及作为义齿稳固剂的可行性[J].上海口腔医学，2015，24（2）：188-192. 　　[3]骆韬.壳聚糖改性义齿树脂基托的研制与性能研究[D].吉林：吉林大学口腔医学院，2013. 　　[4]Smart CH，Schwartz SA，Beeson TJ，et al. Enterococcus faecalis：its role in root canal treatment failure and current concepts in re-treatment[J].J Endod，2006，32（2）：93-98. 　　[5]Nair PNR.On the causes of persistent apical periodontitis：a re？view[J].Int Endod J，2006，39（4）：249-281. 　　[6]王雪梅，刘扬，尚德浩，等.羧甲基壳聚糖氯已定合剂抵制粪肠球菌效果体外研究[J].中国实用口腔科杂志，2014，7（11）：673-675. 　　[7]徐强，张文茹，李玉华，等.壳聚糖在乳牙深龋露髓直接盖髓术中的疗效观察[J].中国煤炭工业医学杂志，2013，16（11）：1769-1771. 　　[8]张文茹，徐强，李玉华，等.壳聚糖乳牙根管用药的疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2013，22（28）：3163-3165. 　　[9]吕晓迎，俞亚东，郑步中.壳聚糖在口腔保健和治疗中的应用[J].口腔材料器械，2011，20（1）：30-32. 　　[10]陈莉娅，李平，王建民.复方壳聚糖口腔溃疡涂膜剂的制备及临床应用[J].中国医院药学杂志，2001，21（1）：50-51. 　　[11]杨艳.壳聚糖口腔生物敷料治疗小儿口腔溃疡的效果观察[J].药物与人，2014，27（319）：83. 　　[12]邓婧，符大勇，宋文斌，等.壳聚糖对几种口腔常见致病菌的体外抑制作用[J].上海口腔医学，2005，14（1）：74-76. 　　[13]曹文帅，邓婧，徐全臣，等.几种常见牙周致病菌对羧甲基壳聚糖的降解效应[J].中国组织工程研究，2013，17（34）：6152-6158. 　　[14]唐涛，李若萱，李敏，等.奥硝唑羧甲基壳聚糖配合基础治疗对牙周炎疗效的影响[J].牙体牙髓牙周病学杂志，2014，24（7）：419-422. 　　[15]李伟，赵国廷，何秀英.壳聚糖用于拔牙后止血的临床研究[J].血栓与止血学，2013，19（5）：216-217. 　　[16]甄静敏，尹芝，翟晓雷，等.羧甲基壳聚糖治疗急性智齿冠周炎疗效观察[J].临床合理用药，2014，7（10A）：18-20. 　　[17]薛丹，许哲，孙江，等.壳聚糖载药膜引导牙周组织再生的动物实验研究[J].临床口腔医学杂志，2014，30（8）：477-480. 　　[18]陈玉阳，孙静，谢富强，等.纳米壳聚糖骨形态发生蛋白水凝胶预防大鼠牙槽嵴萎缩[J].中国组织工程研究，2014，18（39）：6276-6281. 　　编辑/翟辰万