不同器官细胞因子在多细菌感染性炎症时的基因表达和临床意义

北京医学２００５年第２７卷第１０期

・５７７・

・论著・

不同器官细胞因子在多细菌感染性炎症时的

基因表达和临床意义＊

苏建荣１△

摘要】目的【

张正１△△孙东旭２

ＡｐａｒｎａＫｒｉｓｈａｎ３ＧａｂｒｉｅｌＦｅｒｎａｎｄａｓ３

探讨肝、肺细胞因子基因表达与腹腔吞噬细胞上清液、循环血中细胞因子含量的关系，为临床诊

将３０只小鼠分为假手术对照组（ｓｈａｍ组）和盲肠结扎组（ＣＬＰ组）。

、ＣＬＰ组的ＴＮＦ"αＩＬ!１０基因表达和腹腔巨噬细胞

治多细菌感染引发的炎症提供实验依据。方法

采用ＲＴ!ＰＣＲ法检测肝脏和肺脏肿瘤坏死因子α（ＴＮＦ!α）和白细胞介素１０（ＩＬ!１０）的基因表达情况，采用ＥＬＩＳＡ法检测腹腔巨噬细胞上清液和循环血液中相应细胞因子含量。结果

上清液、循环血液中的相应细胞因子含量均高于ｓｈａｍ组。ＣＬＰ后１８ｈ组与４ｈ组比较，ＴＮＦ"α在腹腔巨噬细胞上清液、循环血液中的活性均有显著性差异（Ｐ＜０．０５），在肝、肺中基因表达有非常显著性差异（Ｐ＜０．０１）；ＩＬ!１０在腹腔巨噬细胞上清液和循环血液中的含量无显著性差异，而在肝、肺中基因表达有显著性差异。结论症治疗应考虑靶器官细胞因子的表达状态。

关键词】多细菌感染【

细胞因子

基因表达

发生多细菌感染性炎

症时，肝、肺参与细胞因子的表达；血液中细胞因子含量不能完全代表组织器官内的基因表达情况；多细菌感染性炎

Ｃｈａｎｇｅｓａｎｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆｃｙｔｏｋｉｎｅｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｏｒｇａｎｓｗｉｔｈｍｕｌｔｉｐｌｅｍｉｃｒｏｂａｃｔｅｒｉａｌｐｅｒｉｔｏｎｉｔｉｓ

ＳｕＪｉａｎｒｏｎｇ，ＺｈａｎｇＺｈｅｎｇ，ＳｕｎＤｏｎｇｘｕ，ｅｔａｌ

（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＬａｂｏｒａｔｏｒｙ，ＰｅｋｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＲｅｎｍｉｎＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００４４）

【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ

Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｌｅｖｅｌｓｏｆｃｙｔｏｋｉｎｅｓｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｔｈｅｌｉｖｅｒ，ｌｕｎｇｓ

ａｎｄｔｈｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｏｆｃｙｔｏｋｉｎｅｓｉｎｓｅｒａａｎｄｔｈｅｓｕｐｅｒｎａｔａｎｔｆｌｕｉｄｏｆｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓｉｎｍｉｃｅｂｙｃｅｃａｌｌｉｇａｔｉｏｎａｎｄｐｕｎｃｔｕｒｅ（ＣＬＰ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ３０Ｃ５７ＢＬ／６ｍｉｃｅｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｓｈａｍｇｒｏｕｐ（ｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ）ａｎｄＣＬＰｇｒｏｕｐ．ＲＮＡｆｒｏｍｔｈｅｌｉｖｅｒａｎｄｌｕｎｇｓｗｅｒｅｉｓｏｌａｔｅｄｔｏｄｅｔｅｒｍｉｎｅｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＴＮＦ"αａｎｄＩＬ"１０ｍＲＮＡｂｙｒｅｖｅｒｓｅｔｒａｎｓｃｒｉｐ－ｔｉｏｎｐｏｌｙｍｅｒａｓｅｃｈａｉｎｒｅａｃｔｉｏｎ（ＲＴ"ＰＣＲ）．ＥＬＩＳＡｗａｓｕｓｅｄｔｏｍｅａｓｕｒｅｔｈｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｏｆＴＮＦ"αａｎｄＩＬ"１０ｉｎｓｅｒａａｎｄｓｕｐｅｒｎａｔａｎｔｆｌｕｉｄｏｆｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ

ＴｈｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｏｆＴＮＦ"αａｎｄＩＬ"１０ｉｎｓｅｒａａｎｄｓｕｐｅｒｎａｔａｎｔｆｌｕ－

ｉｄｏｆｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓａｎｄｌｅｖｅｌｓｏｆｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｌｉｖｅｒａｎｄｌｕｎｇｓｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｉｎｍｉｃｅｗｉｔｈＣＬＰｔｈａｎｉｎｔｈｏｓｅｏｆｓｈａｍｃｏｎｔｒｏｌｓ．ＴＮＦ"αｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｗａｓｉｎｃｒｅａｓｅｄｍｏｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｆｒｏｍ４ｈｒｓｔｏ１８ｈｒｓｂｏｔｈｉｎｌｉｖｅｒａｎｄｌｕｎｇｓ（Ｐ＜０．０１）ｔｈａｎｔｈｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｉｎｓｅｒａａｎｄｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｆｌｕｉｄ（Ｐ＜０．０５）．ＴｈｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｏｆＩＬ"１０ｉｎｓｅｒａａｎｄｓｕｐｅｒｎａｔａｎｔｆｌｕｉｄｏｆｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓｗｅｒｅｎｏｔｍａｒｋｅｄｌｙｃｈａｎｇｅｄｆｒｏｍ４ｈｒｓｔｏ１８ｈｒｓ，ｗｈｉｌｅｔｇｅｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｌｉｖｅｒａｎｄｌｕｎｇｓｗｅｒｅｓｔｒｏｎｇｅｒｉｎ１８ｈｒｓｔｈａｎｉｎ４ｈｒｓ．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓＬｉｖｅｒａｎｄｌｕｎｇｓａｒｅｏｒｇａｎｓｔｈａｔｐｒｏｄｕｃｅｃｙｔｏｋｉｎｅｓ，ａｎｄｔｈｅｃｈａｎｇｅｏｆｃｙｔｏｋｉｎｅｓｉｎｂｌｏｏｄｃａｎｎｏｔｒｅｐｒｅｓｅｎｔｔｈａｔｉｎｏｒｇａｎｓｏｆｂｏｄｉｅｓｓｕｆｆｅｒｅｄｆｒｏｍｍｕｌｔｉｐｌｅ"ｍｉｃｒｏｂａｒｃｔｅｒｉａｌｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．

【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｐｏｌｙ"ｍｉｃｒｏｂｉａｌｉｎｆｅｃｔｉｏｎ

ＣｙｔｏｋｉｎｅＧｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ

多细菌感染性炎症是临床常见的感染性疾病。炎症感染后引起机体炎症反应，释放大量细胞因子。反应的失调可导致组织细胞损伤，包括肺、肝、肾在内的多器官功能衰竭。细胞因子是联系细胞间相

［１］

此，多细菌感染性炎症时，循环血液中的细胞因子含量能否代表器官中细胞因子的基因表达有待研究。

＊本课题为北京市自然科学基金资助项目（编号：７９９２０１７）１．北京大学人民医院检验科（邮编１０００４４）２．首都医科大学附属北京友谊医院检验科

３．ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｅｘａｓＨｅａｌｔｈＳｃｉｅｎｃｅＣｅｎｔｅｒ，ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＴＸ７８２２９－３９００，ＵＳＡ

△作者现在北京友谊医院△△本文通讯作者

互作用的一种化学物质，在多细菌感染性炎症的临床诊治中起重要作用。但由于细胞因子由旁分泌或自分泌方式释放，在少数细胞范围内发挥作用，而不像激素等物质可通过血流迅速到达全身靶器官，因

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北京医学２００５年第２７卷第１０期

２００３年至２００５年，我们采用多细菌感染性小鼠模

型，对肝、肺细胞因子基因表达与腹腔吞噬细胞上清液、循环血中细胞因子含量的关系进行探讨，以求找出规律，为临床诊治多细菌感染性炎症提供可靠的实验依据。

材料与方法

一、材料

、ＥＬＩＳＡ试剂：荧光标记单克隆抗体ＴＮＦ!αＩＬ－１０，生物素标记的辣根过氧化物酶为Ｐｈａｒｍｉｎｇｅｎ公司产品。ＲＮＡ提取试剂为Ｔｒｉｚｏｌ试剂，购自Ｇｉｂｃｏ公司。ＲＴ－ＰＣＲ试剂购自Ｐｒｏｍｅｇａ公司。ＰＣＲ引物设计依据ＭＥＤＬＩＮＥ提供的基因序列，ＴＮＦ!α引物：上游：５’!ｃｔｇｇｇａｃａｇｔｇａｃｃｔｇｇａｃｔ!３’，下游：５’!ｇｃａｃ－

；ＩＬ!１０引物：上游：５’!ａｔ－ｃｔｃａｇｇｇａａｇａｇｔｃｔｇ!３’

，下游：５’!ａｔｔｔｃｇｇａｃａｇａｇ－ｇｃａｇｇａｃｔｔｔａａｇｇｃｔｔａｃｔｔｇｇｇｔｔ!３’

；ＧＡＰＤＨ引物：上游：５’!ａｃｃａｃａｇｔｃ－ｇｔａｃａａａｃｇａｇｇｔｔｔ!３’

，下游：５’。ｃａｔｇｃｃａｔｃａｃ!３’!ｔｃｃａｃｃａｃｃｃｔｇｔｔｇｃｔｇｔａ!３’

二、方法

冰浴５ｍｉｎ，以灭活逆转录酶并防止ｃＤＮＡ相互结

合。②ＰＣＲ扩增和琼脂糖凝胶电泳和产物分析：用在１００μＤＥＰＣＨ２Ｏ稀释ｃＤＮＡ至１００μｌ。ｌＰＣＲ扩增

管中，加入１０μｌ稀释好的ｃＤＮＡ，１．８μｌ的１０ｍｍｏｌ／Ｌ

ｌ的２５ｍｍｏｌ／ＬＭｇＣｌ２，９．８μｌ的ｄＮＴＰ混合液，７．５μ

逆转录缓冲液，５０ｐｍｏｌ的上游引物，５０ｐｍｏｌ的１０×

下游引物，２．５Ｕ的ＴａｑＤＮＡ聚合酶和ＤＥＰＣＨ２Ｏ，终容量为５０μｌ。ＴＮＦ!α和ＩＬ!１０的ＰＣＲ反应退火温度分别为５９℃和５８℃，３８个循环。上载１０μｌＰＣＲ产物于１．５％琼脂糖凝胶板上，电泳。

７．细胞因子ｍＲＮＡ表达分析：使用ＡｌｐｈａＩｍａｇｅｒ２０００分析系统分别检测内对照ＧＡＰＤＨ和细胞因子

、ＴＮＦ!αＩＬ!１０含量，定量分析ＰＣＲ产物。

结

果

一、腹腔巨噬细胞上清液中ＴＮＦ!α和ＩＬ!１０含量变化

１．多细菌感染性炎症模型：Ｃ５７ＢＬ／６小鼠（购于首都医科大学实验动物中心）３０只，分为两组，每组

实验组采用盲肠结扎法（ＣＬＰ）［２］。假手术对照１５只。

组（ｓｈａｍ组）同时切开腹壁但不结扎和穿孔盲肠。

肺做细胞因子基因术后４ｈ和１８ｈ分别取小鼠肝脏、

表达分析，取血液做细胞因子含量测定。

ＣＬＰ后４ｈ和１８ｈ组与相应ｓｈａｍ组ＴＮＦ!α和

ＩＬ!１０比较，均有显著性差异，Ｐ＜０．０５；ＣＬＰ后４ｈ与１８ｈ比较，ＴＮＦ!α有显著性差异，Ｐ＜０．０５，见表１。

表１

多细菌感染性炎症腹腔巨噬细胞上清液中细胞因子

的含量（ｎ＝３０）（ｘ!±ｓ，ｐｇ／ｍｌ）

细胞因子

ＣＬＰ后４ｈｓｈａｍ组４００±４６４３５±４２

实验组

ＣＬＰ后１８ｈｓｈａｍ组６３５±５５４４５±５２

实验组

ＴＮＦ!αＩＬ!１０

８２０±５８＊７６８±８０＊

１２１０±１０６＊＃７４８±１０２＊

２．腹腔巨噬细胞上清液的采集：分别向ｓｈａｍ组

和实验组小鼠腹腔注入２ｍｌＰＢＳ溶液，吸取小鼠腹

腔液，其中含有巨噬细胞。测定上清液中细胞因子的含量。

与ｓｈａｍ组比较＊Ｐ＜０．０５；与ＣＬＰ后４ｈ比较＃Ｐ＜０．０５

二、循环血液中ＴＮＦ!α和ＩＬ!１０含量变化在腹腔巨噬细胞上清液和循环血液中，实验组

３．细胞因子含量免疫分析：采用ＥＬＩＳＡ法测定细胞因子ＴＮＦ!α和ＩＬ!１０含量。

肺脏总ＲＮＡ的提取：采用Ｔｒｉｚｏｌ法［２］。４．肝脏、

５．ＲＮＡ完整性的检测：制备变性胶后，５０Ｖ电泳约１．５ｈ后，将胶块置紫外灯下，观察ＲＮＡ的完整性，记录１８Ｓ、２８Ｓ条带的位置。

６．逆转录反应获得ｃＤＮＡ、ＰＣＲ扩增和琼脂糖凝胶电泳和产物分析［２］：①逆转录反应获取ｃＤＮＡ的方法：取１μｇ总ＲＮＡ于微量离心管中，置７０℃温育５ｍｉｎ，离心后冰浴５ｍｉｎ。离心管中加入混合液

逆转录缓冲液；ＲＮＡ酶抑制［ＭｇＣｌ２，２５ｍｍｏｌ／Ｌ；１０×

剂；逆转录酶；Ｏｌｉｇｏ（ｄＴ）１５Ｐｒｉｍｅｒ；ＤＥＰＣＨ２Ｏ］，终容量为２０μｌ。置于４２℃反应１５ｍｉｎ，９５℃加热５ｍｉｎ后，

ＴＮＦ!α和ＩＬ!１０含量均高于ｓｈａｍ组。ＣＬＰ后１８ｈ与

４ｈ比较，ＴＮＦ!α变化有显著性差异（Ｐ＜０．０５）；而ＩＬ!１０变化无显著性差异，见表２。

表２

多细菌感染性炎症循环血液中细胞因子含量（ｎ＝３０）

（ｘ!±ｓ，ｐｇ／ｍｌ）

细胞因子

ＣＬＰ后４ｈｓｈａｍ组４５０±６２６０６±５８

实验组

ＣＬＰ后１８ｈｓｈａｍ组４９０±９５７４５±７２

实验组

ＴＮＦ!αＩＬ!１０

１５０１±８８＊１１５２±８１＊

２１０８±１０６＊＃１１０９±１０６＊

与ｓｈａｍ组比较＊Ｐ＜０．０５；与ＣＬＰ后４ｈ比较＃Ｐ＜０．０５

三、提取的肝、肺组织的ＲＮＡ结果

１８Ｓ、２８Ｓ条带清晰，ＲＮＡ完整。

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之一，在全身性感染的发病机制中发挥作用。我们建议临床医师在诊治多细菌感染性炎症时，要考虑靶器官细胞因子的表达状态。

临床上，多细菌感染可以诱发严重脓毒症、脓毒性休克或多器官功能障碍综合征（ＭＯＤＳ）等并发症，病死率高达５０％～７０％。目前对严重脓毒症或ＭＯＤＳ尚缺乏切实有效的预警指标和监测方法。尽管许多学者探讨了众多细胞因子或炎症介质的预警价值，但结果大多并不理想［７］。临床上经常将血液中细胞因子含量作为诊断炎症反应的指标，而血液中细胞因子主要来源于血液淋巴细胞、单核细胞、白细

ＩＬ!１００．０９±０．０２

＊

４．肝、肺组织细胞因子ＴＮＦ!α和ＩＬ!１０的

ｍＲＮＡ表达

以ＧＡＰＤＨ为内对照，实验组与ｓｈａｍ组比较，实验组ＴＮＦ!α和ＩＬ!１０的ｍＲＮＡ表达高于ｓｈａｍ组。ＣＬＰ后１８ｈ，肝、肺ＴＮＦ!α的ｍＲＮＡ基因表达非常显著地高于４ｈ时的表达（Ｐ＜０．０１），ＩＬ!１０在两个时间段的变化相对较弱，见表３。

表３

ＣＬＰ时间

ＣＬＰ后４ｈ多细菌感染性炎症细胞因子的

肝脏

肺脏

基因表达情况（目的基因／ＧＡＰＤＨ）（ｘ!±ｓ）

组别

ＴＮＦ!α０．０６±０．０２０．２１±０．０９０．０８±０．０２

＊

ＩＬ!１００．０７±０．０１０．２０±０．０５

＊

ＴＮＦ!α０．０７±０．０２０．２０±０．０５０．０７±０．０２

胞和血管内皮细胞等。肝、肺等组织分泌的细胞因子则以“旁分泌”方式分泌，作用于局域细胞。本研究肺细胞因子的基因表达与循环血液中结果提示，肝、

细胞因子的变化程度不完全相同，说明在发生多细菌感染性炎症时，组织器官细胞因子的基因表达状况与血液中不完全一致，实验室检测的血液中细胞因子含量不能完全代表组织器官内发生的情况。这一结果为临床医师选择更具有价值的实验室诊断指标提供了一种思路。

参

考

文

献

＊

４ｈ１８ｈ

ｓｈａｍ组实验组

０．１７±０．０１

ｓｈａｍ组实验组

０．０４±０．０２０．０３±０．０２

０．５２±０．０８＊△０．３８±０．０３＊＃０．４８±０．０４＊△０．２６±０．０７＊＃

与ｓｈａｍ组比较＊Ｐ＜０．０５；与ＣＬＰ后４ｈ比较＃Ｐ＜０．０５，△Ｐ＜０．０１

讨论

细胞因子是调节细胞功能的、分子质量为８０ｋＤ以下的糖蛋白。一般认为，细胞因子由免疫细胞分巨噬细胞泌，但在对炎症反应的启动者细菌内毒素、等炎症效应细胞进行了大量研究之后，内皮细胞等相关细胞作为炎症反应的重要参与者，近年来颇受重视

。一些病原体可以刺激巨噬细胞生成ＩＬ!１０

等，以抑制感染早期的免疫应答［４］。本研究中，多种

［３］

１．陈德昌．严重感染与免疫应答．基础医学与临床，２００４，２４：１２－１５．

２．ＳａｉｔｏＨ，ＳｈｅｒｗｏｏｄＥＲ，ＶａｒｍａＴＫ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆａｇｉｎｇｏｎｍｏｒｔａｌ－ｉｔｙ，ｈｙｐｏｔｈｅｒｍｉａ，ａｎｄｃｙｔｏｋｉｎｅｉｎｄｕｃｔｉｏｎｉｎｍｉｃｅｗｉｔｈｅｎｄｏｔｏｘｅｍｉａｏｒｓｅｐｓｉｓ．Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，２００３，１２４：１０４７－１０５８．

３．吴荣谦，徐迎新，宋旭华，等．脓毒症小鼠肝窦内皮细胞细胞因子的基因表达．中国普通外科杂志，２０００，１：３２－３４．

细菌感染引起了严重炎症反应，细胞因子出现一系列变化。促炎细胞因子ＴＮＦ!α和抗炎细胞因子ＩＬ!

４．ＭｃＧｕｉｒｋＰ，ＫｉｎｇｓｔｏｎＨＧ．ＰａｔｈｏｇｅｎｓｐｅｃｉｆｉｃｒｅｇｕｌａｔｏｒＴｃｅｌｌｓｐｒｏ－ｖｏｋｅａｓｈｉｆｔｉｎｔｈｅＴｈ１／Ｔｈ２ｐａｒａｄｉｇｍｉｎｉｍｍｕｎｉｔｙｔｏｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓｄｉｓ－ｅａｓｅ．ＪＴｒｅｎｄｓｉｎｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２００２，２：４５０－４５５．

５．ＫｉｍＳＪ，ＪｅｏｎｇＨＪ，ＣｈｏｉＩＹ，ｅｔａｌ．Ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ－２ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ（ＳＣ－２３６）ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓＮＦ－｛ｋａｐｐａ｝Ｂａｃｔｉｖａｔｉｏｎａｎｄｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎｏｆｐ３８ＭＡＰＫ，ＥＲＫ，ａｎｄＪＮＫｉｎＨＭＣ－１Ｃｅｌｌｓ．ＪＰｈａｒｍａｃｏｌＥｘｐＴｈｅｒ，２００５，３：２２．

６．ＯｂｅｒｈｏｌｚｅｒＡ，ＯｂｅｒｈｏｌｚｅｒＣ，ＭｏｌｄａｗｅｒＬ．Ｓｅｐｓｉｓｓｙｎｄｒｏｍｅｓ：ｕｎｄｅｒ－ｓｔａｎｄｉｎｇｔｈｅｒｏｌｅｏｆｉｎｎａｔｅａｎｄａｃｑｕｉｒｅｄｉｍｍｕｎｉｔｙ．Ｓｈｏｃｋ，２００１，１６：８３－９６．

７．张立天，陆家齐，姚咏明．脓毒症的预警指标及临床意义．中国危重病急救医学，２００１，１３：３０４－３０６．

１０均高于ｓｈａｍ组。ＣＬＰ后４ｈ至１８ｈ，促炎细胞因子

肺基因表达的增高程度高于血液，这种ＴＮＦ!α在肝、

变化比抗炎细胞因子ＩＬ!１０的变化更显著，说明肝、

肺不仅参与了细胞因子的基因表达，而且在促炎细胞因子与抗炎细胞因子的失衡加重过程中起重要作用。

一般认为少数细胞因子就可以激活核转录因子－κＢ（ＮＦ!κＢ），通过连锁反应带动很多其他细胞

［５］

肺细胞均参与了细胞因因子的产生。本研究中，肝、

肺促炎细胞子ＴＮＦ!α的分泌，且随时间的延长，肝、

因子ＴＮＦ!α的基因表达增高明显，因此，肝、肺产生

［６］

的因素的细胞因子有可能是诱发这种“级联反应”

（收稿：２００５－０４－３０）