GMP新增附录确认与验证和计算机化系统培训试题与答案

新兴（铁岭）药业股份有限公司

药事法规与GMP 综合知识培训试卷（2015）

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一、填空题（每题2分，此题占试卷内容60分）：

1. 企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的（关键要素）能够得到有效控制。确认和验证的范围和程度应根据（风险评估）的结果确认。确认与验证应当贯穿于（产品生命周期）的全过程。

2. 所有的确认与验证活动都应当（事先计划）。确认与验证的关键要素都应在（验证总计划）或同类文件中详细说明。

3. 当确认或验证分阶段进行时，只有当（上一阶段）的确认或验证报告得到批准，或者确认或验证活动（符合预定目标）并经批准后，方可进行下一阶段的确认或验证活动。上一阶段的确认或验证活动中不能满足某项预先设定标准或偏差处理未完成，经评估对下一阶段的确认或验证活动（无重大影响），企业可对上一阶段的确认或验证活动进行（有条件的批准）。

4. 企业应当对新的或改造的厂房、设施、设备按照预定用途和本规范及相关法律法规要求制定（用户需求），并经审核、批准。

5. 设计确认应当证明设计（符合）用户需求，并有相应的文件。

6. （新的或改造）的厂房、设施、设备需进行安装确认。

7. 安装和运行确认完成并符合要求后，方可进行（性能确认）。在某些情况下，性能确认可与（运行确认或工艺验证）结合进行。

8. 工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合（预定用途和注册要求）的产品。工艺验证应当包括（首次验证）、（影响产品质量的重大变更后的验证）、（必要的再验证）以及在产品生命周期中的（持续工艺确认），以确保工艺始终处于验证状态。

9. 企业应当有书面文件确定产品的（关键质量属性）、（关键工艺参数）、常规生产和工艺控制中的（关键工艺参数范围），并根据对产品和工艺知识的理解进行更新。

10. 在产品生命周期中，应当进行（持续工艺确认），对商业化生产的产品质量进行监控和趋势分析，以确保（工艺和产品质量）始终处于受控状态。

11. 在（极个别情况）下，允许进行同步验证。如因药物短缺可能增加患者健康风险、因产品的市场需求量极小而（无法连续）进行验证批次的生产。

12. 运输确认应当对运输涉及的影响因素进行（挑战性测试），且应当明确规定（运输途径），包括（运输方式和路径）。长途运输还应当考虑（季节变化）的因素。除温度外还应当考虑和评估运输过程中的其他相关因素对产品的影响，如（湿度、震动、操作、运输延误、数据记录器故障、使用液氮储存、产品对环境因素的敏感性）等。

13. 清洁验证应当根据所涉及的物料，合理地确定（活性物质残留、清洁剂）和（微生物污染）的限度标准。

14. 活性物质残留限度标准应当基于（毒理试验数据）或（毒理学文献资料的评估）建立。如使用清洁剂，其（去除方法及残留量）应当进行确认。可接受标准应当考虑工艺设备链中（多个设备）潜在的累积效应。

15. 应当在清洁验证过程中对潜在的（微生物污染）进行评价，如需要，还应当评价细菌内毒素污染。应当考虑设备使用后至清洁前的（间隔时间）以及设备清洁后的（保存时限）对清洁验证的影响。

16. 清洁验证方案应当详细描述（取样的位置）、所选取的取样位置的（理由以及可接受标准）。

17. 应当采用（擦拭取样）和（或）对清洁（最后阶段的淋洗液）取样，或者根据取样位置确定的其他取样方法取样。企业应当评估取样的方法有效性。

18. 对于处于（研发阶段）的药物或不经常生产的产品，可采用（每批生产后确认清洁效果的方式）替代清洁验证。

19. 如无法采用清洁验证的方式来评价设备清洁效果，则产品应当采用（专用）设备生产。

20. 计算机化系统附录适用于在（药品生产质量管理过程）中应用的计算机化系统。计算机化系统由一（系列硬件）和（软件）组成，以满足特定的功能。

21. （风险管理）应当贯穿计算机化系统的生命周期全过程，应当考虑（患者安全）、（数据完整性）和（产品质量）。作为质量风险管理的一部分，应当根据书面的风险评估结果（确定验证和数据完整性控制的程度）。

22. 企业应当针对（计算机化系统供应商）的管理制定操作规程。

23. 应当明确所有使用和管理计算机化系统人员的（职责和权限），并接受相应的使用和管理培训。

24. 企业应当建立包含药品生产质量管理过程中涉及的（所有计算机化系统清单），标明与（药品生产质量管理）相关的功能。清单应当及时（更新）。

25. 计算机化系统验证包括（应用程序）的验证和（基础架构）的确认，其范围与程度应当基于科学的（风险评估）。风险评估应当充分考虑计算机化系统的使用范围和用途。

应当在计算机化系统生命周期中保持其（验证状态）。

26. 企业应当指定（专人）对通用的商业化计算机软件进行审核，确认其满足用户需求。 在对定制的计算机化系统进行验证时，企业应当建立相应的操作规程，确保在生命周期内评估系统的（质量和性能）。

27. 关键系统应当有详细【阐述的文件（必要时，要有图纸）】，并须及时更新。此文件应当详细描述系统的（工作原理、目的、安全措施和适用范围、计算机运行方式的主要特征），以及如何与其他（系统和程序对接）。

28. 只有经（许可）的人员才能进入和使用系统。企业应当采取适当的方式（杜绝）未经许可的人员进入和使用系统。

29. 计算机化系统应当记（录输入或确认）关键数据人员的身份。只有经（授权）人员，方可修改已输入的数据。

30. 当采用计算机化系统放行产品时，计算机化系统应当能（明示和记录）放行产品人员的身份。

二、名词释义（每题2分，此题占试卷内容10分）：

1. 计算机化系统生命周期：计算机化系统从提出用户需求到终止使用的过程，包括设计、设定标准、编程、测试、安装、运行、维护等阶段。

2. 数据审计跟踪：是一系列有关计算机操作系统、应用程序及用户操作等事件的记录，用以帮助从原始数据追踪到有关的记录、报告或事件，或从记录、报告、事件追溯到原始数据。

3. 数据完整性：是指数据的准确性和可靠性，用于描述存储的所有数据值均处于客观真实的状态。

4. 用户需求：是指使用方对厂房、设施、设备或其他系统提出的要求及期望。

5. 最差条件：在标准操作规程范围内（或超出），由工艺参数的上、下限和相关因素组成的一个或一系列条件。与理想条件相比时，最差条件使产品或者生产工艺失败的几率为最大，这样的条件不一定导致产品或生产工艺的失败。

三、简答题（每题10分，此题占试卷内容,30分）

1. 验证总计划应当至少包含哪些信息？

（一）确认与验证的基本原则；

（二）确认与验证活动的组织机构及职责；

（三）待确认或验证项目的概述；

（四）确认或验证方案、报告的基本要求；

（五）总体计划和日程安排；

（六）在确认与验证中偏差处理和变更控制的管理；

（七）保持持续验证状态的策略，包括必要的再确认和再验证；

（八）所引用的文件、文献。

2. 工艺验证前至少应当完成哪些工作？

（一） 厂房、设施、设备经过确认并符合要求，分析方法经过验证或确认。

（二） 日常生产操作人员应当参与工艺验证批次生产，并经过适当的培训。

（三） 用于工艺验证批次生产的关键物料应当由批准的供应商提供，否则需评估可能存在的风险。

3. 工艺验证方案应当至少包括哪些内容？

（一） 工艺的简短描述（包括批量等）；

（二） 关键质量属性的概述及可接受限度；

（三） 关键工艺参数的概述及其范围；

（四） 应当进行验证的其他质量属性和工艺参数的概述；

（五） 所要使用的主要的设备、设施清单以及它们的校准状态；

（六） 成品放行的质量标准；

（七） 相应的检验方法清单；

（八） 中间控制参数及其范围；

（九） 拟进行的额外试验，以及测试项目的可接受标准，和已验证的用于测试的分析方法；

（十） 取样方法及计划；

（十一） 记录和评估结果的方法（包括偏差处理）；

（十二） 职能部门和职责；

（十三） 建议的时间进度表。

GMP 的中心指导思想是：任何药品质量的形成是设计和生产出来的，而不是检验出来的。 9. 为了将人为的差错控制在最低的限度，在管理方面，应制定规范的实施细则和作业程序，各生产工序严格复核，对用于生产的运送容器、主要机械，要标明正在生产的药品名称、规格、批号等状态标志。

10. GMP 的基本点是：要保证药品质量，必须做到防止生产中药品的混批、混杂、污染和交叉污染。

11. GMP 的基本原则之一：应按每批生产任务下达书面的生产指令，不能以生产计划安排来代替批生产指令。

12. GMP 的基本原则之一：应采用适当的方式保存生产记录及销售记录，根据这些记录可追溯各批的全部历史。

二、单项选择题（每题4分，此题占试卷内容60分）：

1. “反应停”事件属于下列哪种类型？（ B ） A. 药品质量事故 B. 药品不良反应事故 C. 药物中毒事故 D. 食物中毒事故

2. 世界上第一部GMP 产生于哪个国家？（ A ）

A. 美国 B. 中国 C. 日本D. 英国 E. 加拿大

3. 随着对外开放和出口药品的需要，我国于何时开始引入GMP 的理念？（ B ）

A. 20世纪60年代 B. 20世纪70年代 C. 20世纪80年代 D. 20世纪90年代

4. 我国首次制订《药品生产管理规范（试行本）》是在哪一年？（ E ）

A. 1963年 B. 1998年 C. 1988年 D. 1974年 E. 1982年

5. 我们今天所说的GMP ，指的是：（ C ）

A. 药品生产管理规范 B. 药品生产企业管理规范 C. 药品生产质量管理规范

D. 药品质量标准与检验规程

6. 国家制定GMP 的根本目的是：（ D ）

A. 保障药品生产企业的切身利益 B. 顺应加入WTO 、与国际接轨的大趋势 C. 给企业施加压力、出难题 D. 加强对药品的监督管理，保障人民用药安全

7. 从质量管理的角度，下列哪一项内容不是实施GMP 的目的？（ D ）

A. 使制药企业建立有效运作的质量体系 B. 最大限度降低人为差错，防止质量事故发生

C. 企业一切行为按GMP 法规办事 D. 通过GMP 认证，使企业获得足够的生存空间 8. 在规定的时间内，没有通过GMP 认证的制药企业将会：（ C ）

A. 被责令停业整顿 B. 被罚款 C. 被取消相应剂型的生产资格 D. 被吊销营业执照 9. 作为二十一世纪的制药企业，我们应当把什么放在第一位？（ B ）

A. 生产 B. 质量 C. 信誉 D. 效益 E. 产品营销 F. 新产品开发

10. “全面质量管理”的理论：（ D ） A. 仅适用于国际上知名的大企业 B. 仅适用于国内先进企业 C. 仅适用于制药企业 D. 适用于当今所有的企业

11.GMP 的理论：（ C ）

A. 仅适用于国外制药企业 B. 仅适用于管理先进的制药企业 C. 适用于所有的制药企业

D. 适用于当今所有的企业

12. GMP所倡导的质量管理的理念是：（ C ）

A. 隶属于生产的质量管理 B. 检验质量管理 C. 全面质量管理 D. 工艺质量管理

13. 对于检验质量管理存在的弊端，下列叙述中哪一项是不正确的：（ B ）

A. 药品的质量问题总是出在工艺上，而不是检验结果上 B. 药品的质量标准和检验规程根本无法控制药品的质量 C. 仅对最终产品进行常规检验，在很多情况下不足以保证产品质量

D. 检验方法的灵敏性有一定限度，质量标准并不能包括所有的意外情况

14. 药品生产企业的质量管理部门应当受谁直接领导？（ A ） A. 企业负责人 B. 生产部门负责人 C. 行政负责人 D. 质量部门负责人

15. 制药企业的质量管理部门称为“质检部（科）”：（ A ）

A. 不十分恰当 B. 很恰当 C. 无所谓 D. 不允许

16. 下列哪一项不是实施GMP 的目标要素：（ D ）

A. 将人为的差错控制在最低的限度 B. 防止对药品的污染和降低质量 C. 保证高质量产品的质量管理体系 D. 与国际药品市场全面接轨

17. 药品的批记录及销售记录应保存至该药品有效期后几年？（ B ）

A. 半年 B. 一年 C. 一年半 D. 二年 E. 三年

18. 下列关于药品生产的叙述哪一项是不正确的？（ D ）

A. 生产操作间应按规程定期清洁、消毒 B. 操作人员应定期进行身体检查 C. 应严格限制非生产人员进入工作间 D. 生产设备禁用机械润滑油，以免污染药品

19. 对无菌操作区要定期进行洁净度检查，其检查项目不包括下列哪一项内容？（ D ）

A. 微粒检查 B. 浮游菌检查 C. 沉降菌检查 D. 病原微生物检查

20. 药品生产企业的机械设备、工具、量具应：（ C ）

A. 定期更换 B. 定期编写使用记录 C. 定期维修校正 D. 定期消毒灭菌

21. 生产部门应按每批生产任务下达：（ C ）

A. 工作计划 B. 生产计划 C. 批生产指令 D. 批生产记录

22. 药品生产企业进行所有的生产加工应依据：（ A ）

A. 批准的工艺规程 B. 日常的工作经验 C. 下达的生产计划 D. 法定的质量标准 23. 下列哪一项不是GMP 的基本原则：（ C ）

A. 确保生产厂房、环境、生产设备、卫生符合要求 B. 符合规定要求的物料、包装容器和标签 C. 合格的质量检验方法和实验动物饲养条件 D. 建立由销售和供应渠道可收回任何一批产品的有效系统

24. 对一个新的生产过程、生产工艺及设备和物料，通过系统的试验以证明是否可以达到预期的结果，这个过程通常称之为：（ B ）

A. 检验 B. 验证 C. 工艺考核 D. 质量保证

25. 企业主管药品生产管理和质量管理的负责人应具有：（ B ）

A. 医药专业本科以上学历 B. 医药或相关专业大专以上学历 C. 任何专业本科以上学历

D. 研究生以上学历

26. 药品生产管理部门和质量管理部门的负责人应具有：（ B ）

A. 医药专业本科以上学历 B. 医药或相关专业大专以上学历 C. 任何专业本科以上学历

D. 任何专业大专以上学历

27. 动物脏器、组织的洗涤或处理等生产操作：（ D ）

A. 无严格的操作限制 B. 可与其制剂生产在同场所内进行 C. 禁止在车间内进行 D. 必须与其制剂生产严格分开

28. 下列叙述中关于生产用注射用水的储存，哪一项是不正确的？（ C ）

A. 80℃以上保温 B. 65℃以上保温循环 C. 4℃以上存放 D. 4℃以下存放

29. 药品的标签、说明书须经哪个部门校对无误后，方可印制、发放、使用？（ A ）

A. 质量管理部门 B. 生产管理部门 C. 包装车间 D. 销售部门

30. 因质量原因退货和收回的药品，应当：（ A ） A. 销毁 B. 返包 C. 退还药品经销商 D. 上交药品行政管理部门 三、简答题（每题5分，此题占试卷内容10分）：

1. 简述实施GMP 的意义。

答：实施GMP 是为了最大限度地保障人民用药安全，维护广大人民群众的切身利益。 ① 从质量管理角度来说，实施GMP 是药品质量保证的承诺，目的是为了使制药企业建立有效运作的质量体系，一切行为按GMP 法规办事，最大限度地降低人为差错，防止药物污染、混淆等质量事故的发生。 ② 从市场经济角度来看，目前竞争激烈的药品市场需要法制。实施GMP ，是制药企业唯一的根本出路，是企业的生存线。

2. 简述药品生产企业实行“检验质量管理”的弊端。 答：① 药品的质量问题总是出在工艺上，而不是检验结果上。 ② 此外，当今药品的生产十分复杂，仅对最终产品进行常规检验，在很多情况下不足以保证产品质量。 ③ 再者，检验方法的灵敏性也有一定限度，质量标准并不能包括所有的意外情况。

3. 简述GMP 的中心指导思想及指导意义。

答：GMP 的中心指导思想是：任何药品质量的形成是设计和生产出来的，而不是检验出来的。 指导意义：必须强调预防为主，在生产过程中建立质量保证体系，实行全面质量保证，确保药品质量。

4. 简述GMP 的三大目标要素。

答：① 将人为的差错控制在最低的限度； ② 防止对药品的污染； ③ 保证高质量产品的质量管理体系。