干湿法制粒技术在片剂生产中的对比应用_胡杰
4 小结
遗尿症属于儿童疑难病症, 长期尿床容易引起患儿羞愧、胆怯、恐惧、多动、焦虑的心理, 造成性格缺陷, 记忆力差, 注意力不集中, 智商下降, 严重影响儿童的身心健康。中药粉饼敷脐联合穴位艾灸, 为治疗儿童遗尿症创造了一种新方法, 该方法操作简便, 疗效确切, 有着较高的临床推广应用价
值。
参考文献
#249#
[1]季宇彬1抗癌中药药理与应用1黑龙江:科学技术出版社, 1999:
5661
[2]唐汗钧, 汝丽娟1中国民间外治独特疗法1上海:上海科学技术
出版社, 2004:321
#医药工业#
干湿法制粒技术在片剂生产中的对比应用
胡杰, 于华芝, 陈颖, 吴康
(青岛黄海制药有限责任公司, 山东青岛266101)
摘要:目的 通过对不同制备工艺制得的曲克芦丁片(以下简称QK 片) 和复合磷酸酯酶片(以下简称F M 片) 进行比较, 对两种片剂的制备工艺进行调整。方法 采用湿法制粒工艺(以下简称SF 工艺) 和干法制粒工艺(以下简称GF 工艺) 分别制备QK 片和F M 片各三批, 并对所制得的颗粒进行粒径分布、休止角、颗粒流动性、可压性、含量和效价测定及六个月的稳定性加速实验数据分析和比较。结果 与SF 工艺相比, G F 工艺虽然在颗粒流动性和可压性方面相对不足, 却可以明显提高某些热不稳定品种(如F M 片) 的稳定性。结论 GF 工艺技术作为近年来在国际上发展起来的新型造粒技术, 在很多方面较SF 工艺有着一定的优势, 加上通过适当调整生产处方中辅料的用量, 使其能够得到较为广泛的应用。
关键词:曲克芦丁 磷酸酯酶 干法制粒工艺 湿法制粒工艺
中图分类号:R94414 文献标识码:A 文章编号:1672-7738(2009) 04-0249-03
The tablet production contrast application of dry and wet granulation
H U Jie, YU H ua -zhi, CH EN Ying, WU Kang
(Q ing dao H uanghai Pharmaceut ical L imited Company, Qing dao 266101)
ABSTRAC T:OBJECTIV E T ro xer ut in tablets (Q K ) and phosphoesterases complex t ablets (FM ) wer e produced by w et gr anulat ion (SF ) and dry g ranulatio n (GF) 1Com par e gr anules and tablet s to sho w w hich technolog y is g ood 1METHODS Q K and FM pr oduced t hr ee batches by SF and GF respectiv ely 1T o analytical and co mpa re the data of pa rticle size dist ributio n, an -g le o f repose, compressibility , the contents/effect pr ices, and the accelerated t esting for six months 1RESULTS T he L iquidity and pressur e of particle w hich pro duced by G F is slig htly less than SF, but t he stabilit y of so me ther mal inst abilit y dr ug s (such as F M ) is better than SF 1CONC LUSION T he GF techno log y has a gr eater adv ant ag e in many aspects 1T he do sage of materials in the prescr ipt ion adjusted 1It can be mo re w idely used 1
KEY WORDS:T r ox erutin; phospho ester ase; wet g ranulation; dry gr anulation 干法制粒工艺(G F 工艺) 技术目前在国际上已广泛应用于制药食品和化工等行业, 同传统的湿法制粒工艺(SF 工艺) 相比, GF 工艺有着许多明显的优势, 同时也存在着一定的缺陷。
通过两种工艺流程可知, GF 工艺比SF 工艺少了制软材、湿法制颗粒、干燥和整粒几个步骤, 可省去湿法制粒机、高效沸腾床、摇摆式颗粒机、高速整粒机等设备, 减少投资。因少了工序, 废料减少、污染减少, 成品率得到提高, 同时因不需要烘干, 可以节约能源。特别是因不需要加热, 对于一些热不稳) GF , 保证产品的稳定性。但GF 工艺制出的颗粒细粉量较SF 工艺高, 同时颗粒形状基本上成方型或长方形, 在颗粒流动性和可压性方面较SF 工艺制出的颗粒要差一些。1 材料与仪器
111材料 原料:曲克芦丁(兖州市大禹制药有限责任公司) ; 复合磷酸酯酶(青岛汉河药业有限公司) 。辅料:乳糖(常州市朗生生物工程有限公司) ; 糖粉(山东省东方糖业有限公司) ; 微晶纤维素(湖州展望药业有限公司) ; 淀粉(廊坊市廊淀医药原料经销公司) ; 羧甲基淀粉钠(湖州展望药业有) ) ;
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鲁洋春商贸有限公司) ; 硬脂酸镁(营口奥达制药有限公司) 。112仪器 生产设备:干法制粒机(宁波市江东华中机械厂) ; 湿法制粒机(宁波市华东制药机械厂) ; 沸腾干燥机(江阴市干燥设备制造有限公司) ; 摇摆式颗粒机(中南制药机械厂) ; 高速整粒机(山东新华制药股份有限公司机械厂) ; 三维混料器(温州市制药设备厂) ; 高速压片机(北京国药龙力科技有限公司) 。检测仪器:溶出仪(天津大学精密仪器厂) ; 751GW 分光光度计(上海分析仪器厂) ; 筛目分析仪(杭州蓝天化验仪器厂) ; 硬度仪(天大天发科技有限公司) ; 颗粒流速测定仪(自制) ; 休止角测定仪(自制) 。2 方法与结果211方法
21111制备工艺:曲克芦丁(Q K ) 片的制备:生产工艺处方见表1。
表1
原辅料
SF 工艺
曲克芦丁糖粉乳糖淀粉95%乙醇微晶纤维素(PH -102)
硬脂酸镁
1. 0kg 适量适量适量适量-1%
GF 工艺1. 0kg -适量--适量1%
匀, 照紫外分光光度法[7]在347nm 波长处测定吸收度, 按曲克芦丁的吸收系数(E 1%1cm ) 为235计算含量, 规定含量为标示量的9010%~11010%。
F M 片效价测定方法[8]:供试品溶液的制备:取本品5片, 置乳钵中, 加水少许, 研磨均匀, 移至100mL 量瓶中, 加水稀释至刻度, 摇匀, 呈浑浊的溶液, 照复合磷酸酯酶效价测定项下的方法测定[9]。
加速实验:成品在40e , RH75%的条件下, 放置6个月后, 分别检查其含量和效价。212结果
21211颗粒检查:堆密度:结果见表3和表4。
表3
批次
SF 工艺
QK 片颗粒堆密度
堆密度(g /cm 3)
GF 工艺0. 5290. 531
0. 527
曲克芦丁处方
用量(每万片)
123
0. 5370. 5420. 539
表4
批次123
FM 片颗粒堆密度
堆密度(g/cm 3)
SF 工艺0. 5350. 5470. 544
GF 工艺0. 5270. 5330. 529
复合磷酸酯酶(F M ) 片的制备:生产工艺处方见表2。
表2
原辅料
SF 工艺
复合磷酸酯酶羧甲基纤维素钠低取代羟丙甲纤维素乳糖40%乙醇
微晶纤维素(PH -102)
硬脂酸镁
0. 5kg 适量适量适量适量-1%
GF 工艺0. 5kg -适量适量-适量1%
休止角:结果见表5和表6。
表5
批次
SF 工艺
123
35. 435. 935. 3
FM 片颗粒休止角
休止角(b )
批次
SF 工艺
123
34. 834. 634. 9
GF 工艺38. 839. 138. 9GF 工艺38. 138. 938. 7
QK 片颗粒休止角
休止角(b )
复方磷酸酯酶片两种工艺的处方
用量(每万片)
表6
21112检查方法:
2111211颗粒检查方法[1~5]:堆密度:取颗粒100g , 分别缓缓通过一个玻璃漏斗倾倒至一量筒内, 测出内容物的松容积(v) , 并按d(g/cm 3) =100/v 计算出内容物的堆密度。
休止角:分别取颗粒50g , 自具1125cm 小孔的漏斗中距平板玻璃平面10cm, 高度落于玻璃平面上, 分别测定堆积高度(H ) 和堆积半径(r) , 并按tan U =H /r 求出休止角U , 以U 表示内容物的流动性, U 愈小, 流动性愈好。
粒径分布:取颗粒400g 于振荡筛中, 振荡筛从上到下依次是26目、60目、100目及托盘, 秒表计时振荡20s 后, 分别称量不同目数筛中的颗粒并计算比率。
2111212片剂检查方法:硬度检查方法:分别取Q K 片和FM 片各10片, 用硬度仪检查其硬度。
QK 片含量检查方法[6]:取本品20片, 除去糖衣后, 研细, 精密称取适量(约相当于曲克芦丁100mg ) , 置100mL 量, 摇使, 用水度, 批次1
23
粒径分布:结果见表7和表8。
表7批次
26目21. 422. 921. 5
60目31. 030. 731. 2
100目47. 646. 447. 3
26目16. 816. 616. 4
60目30. 330. 230. 2
100目52. 953. 253. 4
QK 片颗粒粒径分布
粒径分布(%)
表8
FM 片颗粒粒径分布
粒径分布(%)
26目
60目31. 531. 430. 9
100目45. 445. 845. 7
26目17. 117. 417. 3
60目28. 928. 728. 5
100目54. 053. 954. 2
12323. 122. 823. 4
121片剂检::结果见图。
表12
方法湿法
图1 QK 片硬度检查
1、2、3为SF 工艺 4、5、6为GF
工艺
干法
FM 片加速试验成品效价(40e , RH 75%)
1
13. 512. 612. 916. 716. 516. 8
效价(万单位) 2313. 813. 512. 712. 913. 213. 116. 616. 616. 716. 416. 616. 5
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平均
13. 612. 713. 116. 616. 516. 6
3 讨论
Q K 片用SF 工艺生产时主要存在软材湿度不易掌握的问题[10], 因QK 遇水太粘, 粘合剂稍微多一点或搅拌时间稍长, 便会形成粘团, 以至于无法制湿粒, 需掌握的恰到好处方
图2 FM 片硬度检查
1、2、3为SF 工艺 4、5、6为GF 工艺
可进行正常生产, 因此该品种制粒收率一般在90%~95%之间。
F M 片因F M 对热极不稳定, 生产时烘干温度需要控制在40e 以下。烘干时间每料要5h 左右, 本品遇水即可引起活性下降, 因此本品制粒收率一般在85%~90%之间。
上述两个产品在采用GF 工艺后, 通过调整生产处方中
97. 8
98. 097. 6
方法收率:结果见表9和表10。
表9
批次
SF 工艺
123
90. 291. 490. 9
FM 片制粒方法收率
方法收率(%)
批次123
SF 工艺87. 286. 687. 5
GF 工艺98. 598. 899. 6GF 工艺
QK 片制粒方法收率
方法收率(%)
的辅料, 用部分可压性、流动性好的辅料(如微晶纤维素PH -102) 替代原有辅料, 使所制颗粒在堆密度、休止角和粒径分布等方面同SF 工艺相近, 两种制粒方法的压片硬度也基本相同。而且可以解决SF 工艺中存在的问题, 使制粒收率大幅提高。F M 片稳定性也有一定程度的提高。实验结果表明:上述两个产品可以采用GF 工艺进行实际生产。
参考文献
[1]崔福德1药剂学1北京:中国医药科技出版社, 20021[2]毕殿洲1药剂学1第4版1北京:人民卫生出版社, 19991[3]张汝华1工业药剂学1北京:中国医药科技出版社, 19991[4]庄越1药物制剂技术1北京:人民卫生出版社, 19991[5]平其能1现代药剂学1北京:中国医药科技出版社, 19981[6]国家药品标准1WS-10001-(H D-0705) -20021
[7]5中国药典62005年版(二部) 1北京:化学工业出版社, 2005:附录
ÔA 1
[8]国家药品标准1WS-10001-(H D-0859) -20021
[9]5中国药典62005年版(二部) 1北京:化学工业出版社, 2005:附录
XC 1
[10]赵岩枫, 尹桂娟1曲克芦丁片的生产工艺研究1齐齐哈尔大学
学报(自然科学) , 2004, 20(2) :18~201
表10
加速试验:结果见表11和表12。
表11方法
1
湿法
85. 2
84. 284. 898. 9
干法
99. 599. 9
285. 484. 484. 798. 799. 899. 6
385. 584. 185. 099. 099. 699. 8
平均85. 484. 284. 898. 999. 699. 8
QK 片加速试验成品含量(40e , RH 75%)
含量(%)
#简讯#
山东省医疗器械生产企业质量受权人制度(试行) 及医疗器械不良事件
监测和再评价管理办法实施细则研讨会在济南召开
4月13日至14日, 山东省医疗器械生产企业质量受权人制度(试行) 及医疗器械不良事件监测和再评价管理办法实施细则研讨会在济南召开。会议对5山东省医疗器械生产企业实施质量受权人制度的意见(试行) 6和5山东省医疗器械不良事件监测和再评价管理办法实施细则(草案) 6进行研讨, 听取了部分监管部门和医疗机构的建议。会议强调以保
障全运会期间医疗器械产品质量安全为主线, 加强专项治理为重点, 以保障全运会和全省人民群众用械安全为目标, 切实做好2009年全省医疗器械监管工作。各市局医疗器械科(处) 长和省属、济南市10余家医疗机构主要负责同志参加了会议。
(医疗器械处)