2013临床药理学
临床药理学:是以人体为对象,研究药物与人体间相互作用及其规律的科学。
药理学:研究药物与机体相互作用及其规律的一门学科。
安慰剂:是用无药理活性的物质制成与受试药品外观气味相同的制剂,常作为药物临床对照试验中的阴性对照物。 群体药动学:是以研究对象或病人群体作为研究分析单位,应用群体分析法研究群体参数的分布特征。
药物的相互作用:是指药物对机体细胞的初始作用或对机体细胞内外环境理化性质的影响,并继而引起机体功能的变化。
不良反应:凡不符合用药目的并为病人带来不适或痛苦的有害反应统称为药物不良反应。
副作用:在临床治疗剂量下发生的与用药目的的无关的药物反应。
毒性反应:是指药物固有作用过度增强对机体造成的危害性反应。
后遗效应:指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。
停药反应:指突然停药后原有疾病加剧的现象。
治疗药物监测:是以药代动力学原理为指导,应用现代分析检测技术,分析测定血液中或其他体液中药物浓度,研究药物浓度与疗效及其毒性间的关系,进而设计后调整给药方案,以提高药物疗效,避免或减少毒副反应,实现临床安全、有效、合理用药。
给药方案个体化:通过测定体液中药物浓度,计算出各种药动学参数,然后设计出针对患者个人的给药方案。 新药:指未在我国境内上市销售的药品,或已上市的药品改变剂型、改变给药途径的也按照新药管理。
药品注册:是指依照法定程序,对拟上市销售的药品的安全性、有效性、质量可控性等进行系统评价,并作出是否同意进行药物临床研究、生产药品或者进口药品的决定的审批过程,包括对申请变更药品批准证明文件及附件中载明内容的审批。
耐受性试验:在有经验的临床药理医师指导下,在具备条件的医疗单位内进行。
生物利用度:是指药物吸收进入血液循环的程度和速率。
药物临床试验质量管理规范:是一套有关实施药物临床试验全过程的标准规定,其中包括与临床试验各方的责任以及方案设计、组织实施、监察稽查、记录分析、总结报告及质量保证的技术规范。
申办者的职责:负责申办和启动一项药物临床试验的单位或个人,并承担对该项临床试验提供支持和组织监察等职责。 监察员的职责:是由申办者任命,负责对药物临床试验过程实施监察的专业技术人员。
非处方药:是经过国家按一定原则遴选批准,不需凭执业医师处方,消费者可自行购买和使用的药品。
时间药理学:是研究生物节律与药物作用之间相互关系的一门科学。
药物相互作用:是指两种或两种以上的药物在同时或前后序贯用药时,通过物理、化学作用或通过改变机体生理生化的功能,在体内外发生药物效应的干扰,结果使药物效应发生变化的现象。
药源性疾病:由药物作为致病因子引起人体功能的组织结构损害并具有相应的临床过程的疾病。
药物滥用:指背离医疗、预防和保健目的,反复使用具有精神活性药物的行为。
药物依从性:是指具有神经活性的药物在滥用条件下。机体与滥用药物相互作用所形成的一种特殊精神状态或特殊身体状态。
休克:是机体在受到各种有害因子侵袭时所引起的急性微循环障碍。
免疫抑制剂:是一类非特异性地抑制机体免疫功能的药物。主要用于防治移植排斥反应和治疗自身免疫性。 免疫增强剂:是一类非特异性地增强机体免疫功能的药物。
TDM的临床指征
1治疗指数窄,毒性反应强的药物。如强心苷类2相同剂量下血药浓度和药动学参数个体差异大,且药理作用较强的药物。如三环类抗抑郁药。3药物代谢动力学为非线性过程的药物,特别在治疗量情况下和血药浓度范围内出现零级动力学消除的药物。如苯妥英钠、茶碱等。4患者的病理状态里明显影响药物体内过程和血药浓度时。5在短期内难以判断疗效的药物。6判断患者用药的依从性。7当药物过量时的中毒症状和疾病的临床症状相似时。8联合用药时,药物对肝药酶活性的诱导和抑制作用。
合理用药的原则
1明确诊断,正确选药。2综合分析,制定个体化用药方案3密切观察,及时调整用药方案4以人为本,标本兼治 新药的临床试验4期
1Ⅰ期临床试验:是初步的临床药理学及人体安全性评价试验。以健康志愿者为受试者,观察人体对新药的耐受程度和药物代谢动力学,为制定给药方案提供依据。2Ⅱ期临床试验:随机双盲对照试验,是对新药安全性和有效性的初步评价阶段,其目的是探索并确定受试新药是否安全有效,与对照组比较有多大临床治疗价值。3Ⅲ期临床试验:是扩大的多中心临床试验,进一步评价新药的安全性和有效性,是试验新药治疗作用的确证阶段。其目的是进一步评价药物对目标适应症患者的安全性和治疗作用,评价利益与风险关系,最终为药物注册申请获得批准提供充分的依据。4Ⅳ期临
床试验:又称上市后监察,是新药上市后由申办者自主进行的应用研究阶段,是新药临床试验的继续和最后阶段。其目的是考察在广泛使用条件下药物的疗效和不良反应,改进给药方案
Ⅱ期临床试验的四性原则:代表性、重复性、随机性、合理性。
临床试验的病例数估计:
1Ⅰ期临床试验位20~30例2Ⅱ期实验组和对照组各100例3Ⅲ期实验组300例,对照组100例以上4Ⅳ期临床试验2000例
Ⅱ期临床试验的实验设计包括:对照组实验(阳性对照和安慰剂对照),随机分组、盲法实验等基本方法。 人体生物利用度试验的目的
1指导药物制剂生产2指导医生合理用药3寻求新药无效或中毒的原因4为评价药物处方设计的合理性提供依据 人体生物利用度试验的意义
1评价仿制新药是否具有生物等效性2观察食物对药物吸收的影响3观察一种药物对另一种药物吸收的影响4观察年龄及疾病对药物吸收的影响5评价药物的“首过消除”6观察药物的相互作用
影响药物胎盘转运的因素
1脂溶性2相对分子量的大小3药物与蛋白质的结合能力4胎盘血流量5胎盘的厚度6胎盘病变
妊娠期合理用药的基本原则
1妊娠期用药须有明确指征2采用疗效肯定、不良反应小并清除的老药,避免使用尚难确定有无不良反应的新药。3小剂量有效避免使用大剂量,单药有效避免联合用药4妊娠前三个月应尽量避免使用药物5应用对胎儿有影响的药,要权衡利弊以后给药,若病情急需,要应用对胎儿有危害的的药物,则应先终止妊娠后再用药
药物分类:A、B、C、D、X
A类:动物实验和临床观察已证实此类药物对胎儿没有不良影响,是最安全的一类。B类:动物实验及在人类均未证实对胎儿有危害,多数临床药物均属此类,如青霉素。C类:仅在动物实验中证实对胎仔有致畸或杀胚胎作用,但在人类缺乏研究资料证实。如庆大霉素,氯霉素,异丙嗪D类:临床有一定资料表明对胎儿有危害,但治疗孕妇疾病的疗效肯定,但又无替代药物,其效益明显超过这些危害时,在考虑应用。如苯妥英钠、链霉素X类:已证实对胎儿有害,妊娠期禁用的药物,如乙烯雌酚,氨甲喋呤等
引起新生儿溶血或黄疸的药物
1解热镇痛药:非那西丁,辛克芬2抗菌药:磺胺类、呋喃类、新生霉素、氯霉素、四环素、利福平3中枢神经抑制药:吩噻嗪类、地西泮、苯巴比妥
老年人用药特点
1老年人用药机会增加2老年人用药个体差异大3老年人用药依从性差4老年人用药不良反应发生率高5老年人主观选择药物的要求性高,常给医生带来困难
老年患者用药的基本原则
1合理选用药物与剂型2选择恰当的药物剂量和个体化给药方案3掌握最佳用药时间和疗程4合理的联合用药5控制好嗜好与饮食6提高用药依从性
药物相互作用的方式
1体外药物相互作用2药代动力学方面药物相互作用3药效学方面药物相互作用
根据不良反应与药物剂量有无关系分类
A型反应(量变型反应):与药物剂量有直接关系,一般随剂量的增大而加重,并可以预测B型反应(质变型反应):与药物剂量无关,与病人异常性和药物异常性密切相关,发生率低,死亡率高,难以预测
药物不良反应检测方法
1列队研究2病例对照研究3自愿呈报系统
药源性疾病的分类(按病因分类)
甲型药源性疾病(剂量关系密切型):其特点,表现为有剂量依赖性,可预测性,发生率高,死亡率低。通过调整剂量可以预防乙型药源性疾病(剂量关系不密切型):其特点,表现为与用药剂量无关,难以预测,发生率低,死亡率高丙型药源性疾病:本型药源性疾病主要是药物的致癌、致畸、致突变等不良反应所导致的特殊后果
致依赖性药物分类
1、麻醉药品:阿片类、可卡因类、大麻类2、精神药品:镇静催眠药和抗焦虑药、中枢兴奋药3、其他:烟草、酒精及挥发性有机溶剂等精神活性物质
阿片类药物依赖性的药物治疗
1、美沙酮替代疗法2、可乐定治疗3、纳曲酮治疗
抗休克药的分类
1、血管扩张药与血管收缩药a直接扩血管药:硝酸甘油、硝普钠b扩血管兼强心药:多巴胺、异丙肾上腺素c收缩血管药物:去甲肾上腺素、肾上腺素dƋ受体阻断药:酚妥拉明、酚苄明2、强心药:氨力农、多巴酚丁胺3、糖皮质激素类药物:氢化可的松
治疗水肿的药物
1、高效利尿药:呋塞米、依他尼酸、布美他尼2、中效利尿药:噻嗪类利尿药、噻嗪袢作用利尿药3、弱效利尿药:阿米洛利、氨苯蝶啶4、渗透性利尿药:甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖
高效利尿药的不良反应
1、水、电解质紊乱2、耳毒性3、胃肠道反应4、高尿酸血症5、过敏反应6、其他不良反应
利尿药的合理应用
1、心形水肿:对肾功能正常的轻、中CHF(充血性心力衰竭)的患者以噻嗪类为首选,注意补充钾盐与保钾利尿药合用;对重度CHF患者口服高效利尿药或呋塞米并用氢氯噻嗪,若效果不明显可间断、短程静脉给予呋塞米2、肾性水肿:急性肾小球肾炎伴水肿患者一般不用利尿药,合并肺水肿时可用氢氯噻嗪。慢性肾小球肾炎患者的水肿,选用噻嗪类利尿药,并注意补钾。急性肾功能衰竭患者,可静脉注射甘露醇或大剂量呋塞米促进排尿。慢性肾功能衰竭患者,口服大剂量呋塞米、布美他尼为首选3、肝性水肿:一般先用螺内酯等保钾利尿药,或加用噻嗪类,若效果欠佳,可加用呋塞米4、急性肺水肿:静脉注射呋塞米可明显减少血容量及细胞外液量5、脑水肿:静脉滴注甘露醇或合并呋塞米,升高血浆渗透压,使脑组织脱水,降低颅内压,减轻脑水肿6、特发性水肿:一般采取低盐膳食和支持疗法。必要时,可用小剂量的中高效利尿药
利尿药的注意事项
1、用药量:根据药物利尿作用的强弱、排钾或保钾,以及水肿的主要病因和程度来选择剂量2、用药方法:传统的给药方法是维持量给药法,另一种是间歇量给药法3、联合用药:a失钾与保钾利尿药并用b主要排钠与主要排水利尿药合用c顽固性水肿d药物不良反应
抗炎免疫药物分类
1、甾体抗炎免疫药:特征,强大的抗炎作用和一定的免疫抑制作用,长期应用其不良反应较重2、非甾体抗炎免疫药:特征:用于一些炎症免疫性疾病的对症治疗3、免疫功能调节药:特征,a多无抗炎作用,影响疾病的基本过程b起效慢,疗效稳定,维持时间长c广泛应用于炎症免疫性疾病,肿瘤、一直排斥反应等的治疗d不良反应较重
COX-1与COX-2的区别
1、COX-1是结构酶,其底物PG主要参与调节机体的生理功能。对COX-1的选择性抑制可导致胃肠道、肾的不良反应2、COX-2是诱导酶,在细胞因子和有丝分裂原等的诱导下被激活,其底物PG参与炎症过程,对COX-2的选择性抑制则发挥抗炎作用
阿司匹林的临床应用
1、镇痛2、退热3、急性风湿热4、类风湿性关节炎5、冠心病6、癌痛
阿司匹林的不良反应
1、胃肠道反应2、对血液系统的影响3、对肝、肾的影响4、水杨酸反应5、过敏反应
抗组胺药物
1、第一代抗组胺药物,又称镇静性抗组胺药物。特点:中枢神经活性强,受体特异性差,顾引致明显的镇静和抗胆碱作用,表现为安静、思睡、精神活动或工作能力难以集中。代表药物:苯海拉明、氯苯那敏2、第二代抗组胺药物,又称非镇静抗组胺药。特点:具有H受体选择性高,无镇静作用,抗胆碱作用与抗组胺作用相分离。代表药物:特非那定,阿司咪唑、西替利嗪3、第三代抗组胺药:具备第二代抗组胺药物的特点,少有镇静作痛,同时心脏毒性的发生率低。代表药物:非索非那定
常用抗变态反应的药
1、抗组胺药2、过敏介质阻释剂3、糖皮质激素4、钙剂
抗菌药物临床合理应用
1、正确地选药,明确指征2、恰当的联合用药3、控制性预防用药4、防止抗菌药物的应用误区5、制定合理的给药方案6、强调综合性用药的重要性
妊娠期妇女的药动学特点
1、吸收:妊娠早期和中期,胃酸分泌减少,胃排空延迟、肠蠕动减弱、是口服药物的吸收迟缓。2、分布:妊娠期血浆容积约增加50%脂肪和体液含量亦有所增加,使药物的分布容积增加,药物被稀释,药物浓度低于非妊娠期。同时,血浆容积增大造成血浆蛋白的浓度相对较低。3、代谢:妊娠期肝血流量的改变可能不大,但妊娠期激素水平的改变可影响药物的肝代谢。例如孕激素可是肝药酶活性增加,苯妥英钠等药物羟化反应加快,但高浓度雌激素使胆汁在肝脏淤积、药物清除减慢。4、排泄:妊娠期心输出量增加,肾血流量及肾小球滤过均增加,肾排泄药物或其代谢产物加快,
使主要原形从尿中排出的药物消除加快,血药浓度降低。
老年人的药动学特点
1吸收:老年人胃酸减少,弱酸性药物在胃解离增多而脂溶性降低,但胃排空延长可增加弱酸性药物在胃的停留时间,从而抵消了接力增多对吸收造成的影响。2分布:老年人药物分布的特点:a水溶性药物表现分布容积减少血药浓度升高b脂溶性药物表兴奋不容积增大,药物作用时间延长。C与血浆白蛋白结合率高的药物游离浓度增加。3代谢:老年人肝微粒体药酶活性降低,使药物代谢减慢,半衰期延长、血药浓度升高、易造成某些药物的蓄积。4排泄:由于老年人泌尿系统组织结构发生变化、肾脏重量减轻、肾血流量减少、肾小球滤过率降低、肾小管的主动分泌功能降低、使老年人药物排泄能力降低。