环氧乙烷灭菌效果及残留量的实验研究_李传秋

食品与药品 Food and Drug 2014年第16卷第1期 41

环氧乙烷灭菌效果及残留量的实验研究

李传秋，王 磊，陈 军

（山东博士伦福瑞达制药有限公司，山东 济南 250101）

摘 要：目的 研究环氧乙烷的灭菌效果及残留量。方法 用微生物学法和气相色谱法测定。结果及结论 用环氧乙烷灭菌的塑料瓶内塞能达到无菌要求，环氧乙烷残留量符合要求。在严格按要求操作的前提下，生产上可用环氧乙烷灭菌法为不耐热内包材灭菌。

关键词：环氧乙烷；灭菌；残留量

中图分类号：R187+.2 文献标识码：A 文章编号：1672-979X （2014）16-0041-03

Experimental Observation of Sterilization Effect and Residual Level of Ethylene Oxide

LI Chuan-qiu, WANG Lei, CHEN Jun

(Shandong Bausch＆Lomb Freda Pharm. Co., Ltd., Jinan 250101, China)

Abstract: Objective To study the sterilization effect and residual level of ethylene oxide. Methods The microbiological sterility test and gas chromatography are adopted. Results and Conclusion Inner stoppers of plastic bottles after sterilization with ethylene oxide can meet the aseptic requirement and the residual level of ethylene oxide can also meet the requirement. Ethylene oxide can be used in the sterilization of thermolabile inner packaging material in the production process.

Key Words：ethylene oxide；sterilization ；residual level

环氧乙烷（ethylene oxide）具有广谱高效的杀菌作用，有很强的穿透性和氧化性，对包装和灭菌物体穿透性强，广泛用于物品的灭菌和消毒。环氧乙烷属于有毒气体，易吸附于多种物品上[1]，因此，物品灭菌后要测定环氧乙烷残留量。现将塑料瓶内塞经环氧乙烷灭菌的效果及残留量报告如下。1 材料

收稿日期：2013-03-06

作者简介：李传秋（1971-），女，山东临沂人，硕士，从事药品质量管理工作 E-mail: [email protected]的兴奋性，从而提高疼痛的阈值；还能促进组织内镇痛物质吗啡样物质释放，降低局部5-羟色胺含量，从而起到镇痛作用[9]。

红外偏振光联合神经妥乐平治疗 PHN，在临床上具有协同、相加的作用。本文两组治疗前后疼痛评分均有降低，治疗组疼痛评分下降程度大于对照组。两组疗效比较，治疗组有效率明显高于对照组（P ＜0.01），治愈率也高于对照组（P ＜0.05）。因此，红外偏振光联合神经妥乐平治疗带状疱疹后遗神经痛，有效地减轻患者的疼痛，而且治疗方法无副作用，操作简便、安全，值得临床广泛应用。参考文献

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2005：80.

枯草杆菌黑色变种芽孢（ATCC 9372）（上海福泽，批号：100319，芽孢数：2.5×106 cfu/支）；XG2.SHE-0.6B 型环氧乙烷灭菌器（山东新华，出厂编号：30489）；津岛GC-2014 型气相色谱仪；30 %环氧乙烷和70 %二氧化碳混合气体（济南市气体厂）。2 方法

2.1 检测灭菌柜装载量达80 %时的灭菌效果和环氧乙烷残

42 食品与药品 Food and Drug 2014年第16卷第1期

留量

2.1.1 灭菌前准备 模拟实际灭菌情况，取50万个内塞，分装100袋，5000个/袋；塑料袋70 mm×105 mm，50个；塑料袋35 mm×45 mm，50个；塑料袋50 mm×70 mm，50个。灭菌物品体积达到灭菌柜容积的80 %。

2.1.2 灭菌过程及灭菌效果的测定 拉出单层灭菌车，自下而上共摆放5层，下面4层每层摆放24袋内塞，最上层摆放4袋内塞和塑料袋。将15个指示剂分别装入2层自封口塑料袋，分别置于灭菌柜上、中、下层，每层5瓶，分别置于四角及中央，上层编号为1-1、1-2、1-3、1-4和1-5，中层编号为2-1、2-2、2-3、2-4、2-5，下层编号为3-1、3-2、3-3、3-4、3-5。用30 %环氧乙烷和70 %二氧化碳混合气体灭菌。夹层水温60 ℃，内室温度50 ℃，内室气压0.08 MPa，灭菌时间360 min。抽真空，残留挥发。夹碎指示剂玻璃管，30~35 ℃培养96 h，逐日观察指示剂是否变色并记录结果。同时取一支未灭菌的同批号指示剂按同法培养作为阳性对照，应在24 h内变色。

2.1.3 环氧乙烷残留量测定 已灭菌并在洁净间放置21 d的物品，分别从灭菌柜上、中、下3层的四角及中央各取2个塑料瓶内塞，共30个内塞混合作为供试品。依据YBB00242005《国家食品药品监督管理局国家药品包装容器（材料）方法标准》检验，按照气相色谱法（《中国药典》2010年版二部附录VE ）测定[2]。应符合GB/T16886.7-2001《医疗器械生物学评价──第7部分：环氧乙烷灭菌残留量》中长期接触器械的规定，环氧乙烷灭菌后残留量≤2 mg/个。塑料瓶内塞经环氧乙烷灭菌后无菌检验周期为14 d ，报告发放至使用需7 d以上，故设定放置21 d作为最差条件。为严格控制环氧乙烷残留量，内塞按长期接触器械的规定，残留量≤2 mg/个。

2.2 灭菌柜装载量达90 %时检测灭菌效果和环氧乙烷残留量2.2.1 灭菌前准备 模拟实际灭菌情况，取55万个内塞，分装110袋，5000个/袋；塑料袋70 mm×105 mm，60个；塑料袋35 mm×45 mm，60个；塑料袋50 mm×70 mm，60个。灭菌物品体积达到灭菌柜容积的90 %。

2.2.2 灭菌过程及测定灭菌效果 拉出单层灭菌车，由下到上摆放5层，下面4层每层摆放26袋内塞，最上层摆放6袋内塞和塑料袋。指示剂放置、灭菌步骤及灭菌效果检测同2.1.2。

2.2.3 环氧乙烷残留量检测 按2.1.3项检测环氧乙烷残留量。

2.3 重复3次灭菌检测灭菌效果和环氧乙烷残留量

根据2.1，2.2灭菌效果及环氧乙烷残留量检测结果选择合适的灭菌装量。采用灭菌柜装载量80 %做平行3次灭菌实验。并分别按2.1.2和2.1.3项下检测灭菌效果及环氧乙烷

321321残留量。3 结果

3.1 检测灭菌柜装载量达80 %时灭菌效果和环氧乙烷残留量

灭菌柜装载量达80 %时灭菌效果见表1，环氧乙烷残留量见表2。

表1 灭菌柜装载量达80 %时的灭菌效果编号1-11-21-31-41-52-12-22-32-42-53-13-23-33-43-5阳性对照

24 h———————————————+

48 h———————————————+

72 h———————————————+

96 h———————————————+

　　注：“—”表示不变色，无菌生长；“+”表示变色（指示剂由绿色变成黄色），有菌生长

表2 灭菌柜装载量达80 %时环氧乙烷的残留量检测次数

取样位置上层中层下层上层中层下层上层中层下层

环氧乙烷残留量/mg·个空白对照供试品

000

0.040.040.03

3.2 灭菌柜装载量达90 %时的灭菌效果和环氧乙烷残留量

灭菌效果与灭菌柜装载量达80 %时相同，达到无菌要求，环氧乙烷残留量检测结果见表3。

表3 灭菌柜装载量达90 %时环氧乙烷残留量检测次数

取样位置上层

中层下层上层中层下层上层中层下层

环氧乙烷残留量/mg·个-1空白对照

供试品0.08

00.10

00.08

食品与药品 Food and Drug 2014年第16卷第1期 43

注射用盐酸甲砜霉素甘氨酸酯细菌内毒素检查法研究

符士椿，王春红

（海南爱科制药有限公司，海南 海口 570311）

摘 要：目的 建立注射用盐酸甲砜霉素甘氨酸酯细菌内毒素检查法。方法 参照《中国药典》2010 年版二部细菌内毒素检查法进行方法学研究。结果 注射用盐酸甲砜霉素甘氨酸酯稀释至1.66 mg/mL 后对细菌内毒素检查无干扰。结论 细菌内毒素检查法替代热原检查法可行。

关键词：注射用盐酸甲砜霉素甘氨酸酯；细菌内毒素；干扰实验；鲎试剂

中图分类号：TQ460. 8+ 2 文献标识码：A 文章编号：1672-979X （2014）16-0043-03

Research on Bacterial Endotoxin Test of Thiamphenicol Glycinate Hydrochloride for

Injection

FU Shi-chun, WANG Chun-hong

(Hainan Aike Pharmaceutical Co., Ltd., Haikou 570311, China)

Abstract: Objective To establish bacterial endotoxin test method of thiamphenicol glycinate hydrochloride (TGH) for injection. Methods Methodological research was accomplished according to Bacterial Endotoxin Test listed in the second part of Chinese Pharmacopoeia 2010. Results TGH diluted to 1.66 mg/mL was of no interference to bacterial endotoxin test. Conclusion Pyrogen test of TGH can be replaced by bacterial endotoxin test.

Key Words: thiamphenicol glycinate hydrochloride for injection; bacterial endotoxin；interference test；tachypleus amebocyte lysate

收稿日期：2013-06-05

作者简介：符士椿（1983-），海南儋州人，助理工程师，从事药品质量管理工作 Tel: 0898-36625685 E-mail: [email protected]

由表3可见，灭菌柜装载量达90 %时比灭菌柜装载量 80 %时环氧乙烷残留量略有升高；生产车间生产瓶塞的最大批次量为50万，装载量接近80 %。为严格控制环氧乙烷残留量并考虑实际生产情况，采用灭菌柜装载量80 %时环氧乙烷灭菌，并进行重复灭菌实验验证。3.3 重复灭菌时无菌验证和环氧乙烷残留量

3次环氧乙烷灭菌后均达到无菌要求，环氧乙烷残留量检测结果见表4。由表4可见，环氧乙烷残留量远低于标准规定量，且3次平行结果稳定。

表4 重复灭菌时环氧乙烷残留量

环氧乙烷残留量/mg·个-1

检测取样

供试品供试品供试品次数位置空白

对照（第1次灭菌）（第2次灭菌）（第3次灭菌）1中层00.040.050.03

下层上层2中层00.030.030.04

下层上层3中层00.030.040.04

下层4 讨论

实验证明，环氧乙烷可以杀灭各种微生物，包括细菌

繁殖体、芽孢、病毒和真菌孢子，具有广谱、高效、穿透性强、对物品损伤小等优点[3]。环氧乙烷对人体具有一定的毒性，主要为直接接触或吸入，刺激呼吸道。因此，加强环氧乙烷灭菌过程及灭菌物品使用的安全管理极其重要

[4]

。环氧乙烷与化学性质较稳定的气体混合使用，既降低

了成本，又增加了安全性。上述实验分别平行进行3次，结果均符合要求。塑料瓶内塞在满载和多次灭菌时，经环氧乙烷灭菌均能达到无菌要求，但均有环氧乙烷残留。实验证明，残留量均≤2 mg/个，符合规定。因此，可以用环氧乙烷对塑料品内塞灭菌。参考文献

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