抗体产业研究报告
进军体药抗物域领---中-国药产业的必医之路由
告报导:
读、1全生物球开发由药激动剂时代进入治以疗性单克隆抗药体物主为拮的剂时抗代 、全球治2性疗体抗药开发物进入全时盛期3、 中国个医整行业药体抗药物开出发现点的突破全面突破尚,需时日 、4中现国有抗药物开体品发种布局影响国将内瘤药物市场肿局
格投资关
注1
、中 信健新国一轮药医行业的投宠儿 中信资国健即将市的四上重磅个抗体品产,给将公业司绩来爆炸式带增长的 2、 ;生股份将兰中借国健间接发力信 兰股份生间接持中信国健 1有%股份7 ,信国健上中市必然动兰生带业绩增长 3; 、北制药华、药股哈、份海正业抗体药药物动推绩业增长尚时需 4日、华神集团单抗故 事再不5、 E P金进资单抗入领的黄域金候时
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1报目告录一 全球生物药、发开激由剂动时进入以代治性疗体药抗为主的物拮剂抗代时 一)(全生物球开药的发激动剂时 代二(全球)生药开物进发入抗以体药物主的为抗剂拮发时代
开二全球治、性疗体药物抗开进入发全时盛 (期)一 单抗物简介 1药 治、疗单性隆克抗药物体 、2 单药物抗术技展阶发 3段、美国 DFA批准市上单抗药物的 二)(抗单物市场增长药位居全球药品市之场 首、1 全球单药物市场抗快增长速 、 全球 22009年 品药销售TOP 10(三 ) 球单全药抗物发开进全入盛代时 1 、国外单抗物药开发技全术面突破 、2 球大全医药企型纷纷业军单抗进药开物领发域
三、国抗体药中开物现状 发(一国内)抗药单物发开与发国达存在巨家大差 1、 国内距抗单物人药源、全化人技化术未全尚突破 2面 国、内抗单药大规物模生产仍技术瓶有 颈、3 内抗国体物药发可开择选点非靶局常限 、4 内国抗药体开发物同质严化 重、 5内国大型药企业医彷--徨-迟不迟全进入力体药抗领域物 二()内抗国药物开发体现状 1、 国大家力持支单抗物的药开发 2、 国批准内市的单上抗物药 、 3内国入临进床段的阶抗体药物4 5、- 8年体抗药将改物国变肿内瘤用药市的场格
局
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2、中四抗体药国物开发机遇的与战 挑一) (单药抗仿物(制iB-osmiialr—将)中是国企的业必之由路( )二 -150 年内国内单药物抗制仿、Mebe-ttr 将e为主流成 (三)未来 -150 ,中国抗年体物药CMO 发展的金黄机会(四 ) 单抗物药制仍然仿高门是 槛五国、内体药抗物发开资投机会( ) 治疗性抗体药物投一的资黄金会 机()二体药物主抗要投标的 资.1 信中健--国--中-单国药物抗领的 袖2 华.-神---神的话破者 3.灭哈 集团-药-悄然前行-者 . 4药华--雄心勃勃-创业者的 5 .正海---屈不不饶尝试者 6 百.泰生物---
中古际合作国的范 典.7百迈 -博-----国中抗药物体开发新锐 8的、先 药业声---不安-的尝分试者9 、神州 胞细---从-念概到施者 实01 、1、1 21 、成康都弘物-生--西-部体抗物药开发崛起的者中 奥达—抗美体药 物COM 领袖 PE资金 进入体药物抗发领开域黄金时的间
一、
球生全药开物发激动由时剂代入以进治性抗疗药物为主的体抗剂时代 拮生药物发开激剂时动代拮抗剂与代时是为人划的分个两时,两者代没有绝并对
Page3
的界,限两但个代时都自有己显明特的征,动激时剂代要主各以种细因胞子品上产市为主要 志标,拮抗剂代主时要治以性单克疗抗隆体药上市物主为标要志。 一)全(球物生开药的发激剂动时 代物药中激动剂生,主指各种要胞细因子产类品干如素、EPO,G扰CFS白介,素系列 产等品,激 动剂本特征之基一微克是级药用 生产成,本、 低生产技相术对单, 除少数品种如 简PEO 生工艺产对相杂一些。复 激剂动时上代市的要产品主细胞是因子类 产以及品分细部胞子升级产因品如长干效素扰长、效 CGS、F长效EP O 等等还 ,包个括治疗性单克别隆体抗药。物这 个期的时数多产生产品用大采杆肠或酵母菌表达 系进统生行产,别个产采用哺品乳物细动胞行进产生。美国激动剂的代主时要 是上纪世 8 0代年 1到99 7,年目美前国已经功成的激由剂动时进代到拮入抗剂代, 而中国仍然处时在激剂动拮抗剂与渡期过。(二 )球生全药物开发入以进体药抗物主的拮为剂开发时代 生物抗药的中拮抗,主要指各剂拮抗治疗为种主的疗性单治克抗隆药体、其物他 如细胞白介 1素-体受拮抗等剂,拮剂治疗抗的基本特之点,一每用药量都在次 01m0 以上g,数多抗剂采用拮哺乳动物胞细进生产,生行工艺复产杂产技术门生槛,高生 产成本高目前。上市生的药物拮剂,抗治疗性单以隆抗体药物克为主治。性疗单隆 抗体药克物开发代表的个一国生物家技药术物发的开水,我国治平性疗克单隆抗药体 物发处开起步阶段于 。二 全球治、性疗体抗物开发药入全盛进代 (一时单)药抗---物医皇药冠的上珠 明、 治1性单疗隆克抗体物 单药克隆抗体(MoocnolanlA tinobyd,cMb)指A乳哺动单个物β 淋细胞巴所分泌的 抗体这些,抗能够体特识别异入机体侵病的等异物抗毒,原与之并结合起,阻到病毒断 入进细或中和胞毒素用;发挥作理调作,促进用核吞噬细胞对单异物原抗的噬吞杀伤;、 激补体活的溶解靶胞作细用参;抗体依赖与细介胞导的杀异伤等物作用 单克隆。抗治体疗用指单隆克体抗模拟体抗与原特抗性异结的合机进行制治 疗过的,用程于治的单疗隆抗体克为治称疗单
性克隆体药物抗简称单抗药物) (单抗。药 物有靶具向性特、异、性一专性等高明的优显,势曾又被为“称生物弹导药物 ” 目前。全球抗药物已广单泛用于瘤、肿自身免疫疾病治的。 疗抗单物药作拮为抗,剂 每用次量超药 1过0m0g ,级 往一个疗往用程超药克过级 ,此因抗体药大规物生产技模术非关常,键是抗体药物能否上的市键关因素 单抗药。物发处开整于个医行业药药开物发的顶端,物生药发开制高点的,一是个 国家医药术技水平的标,被誉志医药为冠皇的上明珠。 、单2抗物技药发展阶术段从全 球一个单抗药物第市上现在,到 抗根据单单抗源人化程的比度分例4为个阶段 ,鼠性单源隆抗体、嵌合型单克隆抗克体、人化单克隆源抗和体人全单隆克体抗。鼠性源 单隆抗体克百分百的即源性鼠基酸氨列、嵌序型单克合抗隆体60-即70%人源氨基的序 酸、人源列化克隆单抗即9体-095%人源的基氨酸列序、人单全隆抗体克100%的人源即基 氨序酸列。 由鼠于性源基酸氨列序在单中抗在,在存临治床中疗体就人产会免疫生性,源导 致抗体物药法在无床临长期使上用因,此理论单上抗中鼠源性基氨序酸列例越低比越好。由于 鼠源性抗药物单在体治人过疗程产中人抗生鼠抗反体(H应AMA反应,)而因鼠源性
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4
单抗
基本退出床临疗治,嵌而合单克隆抗体型、人化单克源隆抗体和人全克单隆抗全体 都临在床上泛应用。从广7年全球第9个治一疗性嵌合体抗罗华上市美到现在,临上床已 大量经用使合嵌、人化源全人单抗,、三但者在生产疫源性免面并方有明显差没,相异 反全人抗照单产样生免源疫性。因此,临床践实上嵌合,单型克隆体抗、源化单克人 隆抗和全体人单隆克抗都体是靶治疗向的要重产,品暂 时存不产品结构升在替级换问的。题 、美3F国D批A上准市单的抗物 截至 2药00 年,F9DA 共准 2批 个7单药抗物,疗治域第一位领抗是肿药瘤, 物第位是二类 风势节炎关,身免疫性疾病是自,其次是抗官器排反应、感染异性病疾、心脑管血病疾 等。
等209
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0(二
)单 抗物市药场增位长居全球药品市之首场 、1全球单药物抗场快速市增
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迄美国 F今DA 已批准经上市 了7 种治疗性单抗药2药物,物全单球抗药物市 场020 年0 21 亿美为,元200 2年近4 0亿 美元20,0 年达 1034 亿元,200美 6年 为26 亿0美,2元008 是 3年10亿 元美,0290年是 43 亿0美元
。2
、全球 020 年9品销药售T P1O 0在 0092年,全球 药销品售市中,场十前名药销售品中6 产品是治疗个单克性 隆抗药体物3, 个产品于用肿瘤治疗3 个产,用品于风关的类疗治见(下)
表
。在 0290 年,单药物年抗销额超售 过0 2亿元美的品达 8 个产(见表) 下主,集中要在肿瘤治 疗、身免自疫病疾等域(领下表) 见。 球全 209 年0品药销 售OPT1020
9 年0全排名 销售额 (球美元亿)1 2 3 45 67 89 1 01143 9.2.8 186.9 607. 65.7 60.0260 .3 18.1 545.8 85.45 1iLiportPlav ixAd avi/Srreeited阿伐他汀 氯 吡格雷氟 替松卡沙 美特罗+ 血降脂动 粥脉样硬化病哮喘 癌症、类风关类风关 类风关 高 血 压癌症 类风关 乳癌腺 辉瑞百 美施贵时/赛诺宝菲安特万葛兰素 史克 罗氏安进 强生 诺 华罗氏 雅 罗氏 培商名品(文英)通 名用中() 文应症 适研原企
业
aMbhTer/aiRuxan 利t昔妥单抗 Ebrnl RemiecdeaD ivano vaAstn iuHmiarHer epcitn依 西普那 利英昔单抗 沙坦 贝伐缬抗 单阿达木抗单 妥珠曲抗单
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说:明黄色背标记的产品表示景是单药物抗。
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090 年球销全过 售2 亿的单克隆0抗体物
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名 排 123 4 5 6 78
2009年全球 销售 额亿(美元)67.7 6 50 6..02 58. 15488 54.1.5
商名(品文英) aMTherb/Rituaan Exnrel Rbmeciad Aveatins uHmia Hrecepritn
通用名中文)( 妥利单昔抗依 西普那英利昔 单抗贝伐 单 阿抗达木单 抗曲妥珠抗
单
适症应癌症 类 关 风类关 风症癌类 风关 乳腺
癌研原业 企罗氏 进安强 罗生 氏培 罗雅
23氏.2 62.3118
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雷珠i抗单 西昔单抗妥
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膜网脉静塞阻早 头期部鳞状 细胞癌,颈 结直肠
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;氏诺华; 施贵;宝礼来
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()三全单抗药球开物发入全进时盛代1 、国外 单药物抗开技发术面全破 美国作为突全单球药抗开物的领袖发,单抗物药人化、抗体全人化、源乳动哺 物胞细大模培规等技术养就早是不抗药单开物的瓶发技术颈。到前目止为,美国发开 的物药本基都上人为化或源全单克人隆抗体物药,国美采的用乳哺动物胞大规细模 养培术生产单抗药技物,其培规模已达到养20 000,L部分抗体药表达物更是量达 5-高10克 /。L美 国为作全单抗药球物发的开袖是理领所当然事的情,作为贫穷落后的可巴 古成为抗药物开发单佼者佼就有些人令奇。怪200 6、年0029年 球著全的《名atnuer 杂》曾经撰志文绍古介巴生物技发展术水, 平《atnuer》称生技物帮术助巴古向经济走繁 ,是仅次于美国荣发等国达家生物的术强国技。古巴自开主的人发化单抗源HR ,3 被中百泰生国物业有限公药司引入国生中产售,销 目已前上市。经古 巴开人的 发R3H相继在全 球2 0个国家多开展临床试验包,括美、国欧、洲日本发等国家达并,部在分 发达家开国销售,日本始曾花1 亿元购美 H买R3在 本日的售销权作。经为发济达P
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的欧洲、日本在单
抗药物开方面却远发远后于落国美甚,至不古如,日巴更是本不 如国。中
目前全球发开的单抗物药过 50超0种,处于临 床研的达究 112 。种2、 全球大型医药企纷业进纷军抗单物开药发领 域)罗氏成1为球全抗单药物发的开袖领 迄为止今,球全大型医企药业纷进军单抗纷域领,占领生药物发的开高点,制其中 罗氏成为单药物抗发的开袖,领氏在罗收全购球最的大抗药单物发开公基因泰克后, 司在 029 年0全经球济机危利不局面下仍然保持 ,1%1的增长是率其大型医药他司的公 倍 增长2度速罗。氏 Ri的utxan、AavstniHe、rcpetni三个治疗 性抗产品单罗使氏成全球 肿为瘤市药的场大老罗,氏军进物药领生域硬后从世是界第八居到跃全球四第的置位。
2全)球型医大公药司纷纷抢占体药抗开物的发高制 对全球大点型药公医司的临床在产研统品, 计发临床现上化学与生物药在药研 种品量比数接近 1:1例其中,抗药体约物占了个整药新化学药(、物药)生开发的分三之 。到目一为止前,全大球医药型公司氏、安罗、进葛素兰克史默克、赛诺、安 万特菲、华、诺和诺诺、德来、强礼生雅、培、辉瑞Biogen、e都 纷投纷巨资开入抗 体药物, 其发中,以 上公司处临于 床-IIII期研究的 品多产达 012 个。因此, 来 未-105年 内是国外抗药物爆炸体式增长的键期关。序号
公 名司称抗 体药物量(个数及)术特点
Ⅰ技期 安1进 91 个 Ⅱ期Ⅲ期 Ⅰ期2 氏 罗02 Ⅱ个 期Ⅲ 期Ⅰ 3 期兰素史葛 克8个 Ⅱ期Ⅲ期 默4 克个 2期ⅡⅠ 期 5赛诺安万特 菲个3 期 Ⅱ期Ⅲ6 78 诺 华和诺诺 礼德来 个 5个314 个 2 03 年1前市上 012 年3上后市Ⅰ期 Ⅰ期 9(5 个 全人4,个人 化源 7(6)个全人,1 个人 源化 )(1人单抗全 1)2( 1全人个11 个人源化,) (人源5化)3 (人源) 化25 2(1人化) 源1 20 3 23
3Page
8期ⅡⅢ 期9 强生 2个( 加增适应症 )13个 Ⅲ期 Ⅰ期 1 0 BigenoeⅡ期 Ⅲ Ⅰ期 期1 1辉瑞12 个 Ⅱ期 Ⅲ期 2 共计:110 2个;雅培 1源化 Ⅲ人
期
7 4(人2源化 7 )5 14 5 13
3)全
球抗单药开发靶物多样化 点目前为止到全球批上市准的抗药物主单集中要在瘤、自身免疫肿病疾抗、官器排 反异应等领域而在研,的单克抗隆药物靶体点经已扩大到 21 领个 7域3 个点。靶 因,此随新着品产上的市单抗药物应,的领用将越域来广越。泛单抗 药物发开的要领域与靶点主(市或上正临床在验试阶的段抗体) 序 号治领域疗靶
点C2D 0人表类皮长因子生体受-2HER2)( EG抗F 血R管内皮长因生子V(GFE )DC3(M3loytag)r C52(DlAmtezumub)a人 管内皮细血胞长因子受生体-2/酶激入受插 (V体GERF-2K/RD )D2C3 C8D0靶 CTLA-4,向CD1 25 型1胰岛素样长因生受子体I(FG 1R- )细肝胞长生子因/离因散(H子FGS/F)阻断 小板源
血性生因子长受体α(DPFGR) αRATL reIcetpor 2TR(-2DR5) /DC22C D0 人4表生长因子皮体受3( HER) 3基癌(因-fms)及c瘤相关巨噬细胞 肿MS F样酪氨酸激酶3(F L3T
)
量
(数完全统不
最计快进 阶段
展上已 市上已市 已上 市上已市 上已市 上市 Ⅲ已期Ⅱ期 Ⅱ期 Ⅱ 期Ⅱ期 Ⅱ期 Ⅱ Ⅱ期 Ⅰ期 Ⅰ期期 期Ⅰ 期 Ⅰ期
Ⅰ
52 3 4 1 1 11 11 3 211 1 21 1 1
症癌 (1共计:1 个 3同不治靶疗 点
)Pa
eg9
转
化长因生-子(βTFGβ ) 盘胎生长子因PI(G)F 表皮类生因长子 域7EGFL7) (人的磷酰脂醇肌蛋聚白 糖(1PC1G)靶 向 -P钙黏着白蛋 靶 ACV向L1R激酶(体) 受断阻连纤蛋白整与合α 5素β 结合1靶 A向gnoipietion-2("An g2")阻,止管再生
血CRPTOI 基因
T
EAWK肿(瘤坏死子因微弱诱导剂)样 人经神毛素(NPR)1F N14磷 丝氨酸 酸瘤坏肿死因子TN F白 素介2 (3LI23)-针 对IL5 介素-白 6体受IL(-R) 6高效断免阻疫球蛋 白E 的c F受 靶向体C D3抗 CD25罗(/氏诺) C华D11(afelaziumab )抗细白介胞素1 (-LI1-
)2
身自免系疫统 (共 :计23个 同不疗治靶 )点
介白 素1/23 I2L2 -体 受白抗细胞素介-17 I(L17) 针对- B巴淋胞细刺因激子(LySB 蛋) 白免共刺激分子 疫X4O0配 体(OX4L) 0与干素扰γ 结 白介素合1-(3LI – 3)1抑 制 gI E和相变应应介导原免的炎症 疫型新共刺分激(B7RP-子) 淋巴毒1素 (αLα) 白T细介胞 20素(IL02) 过毒敏素 C5 a受体针 自对杀然细伤和胞几类T 细胞 靶标 I为G C g段片体基因(F受cR)
3 4 n 5 67
分泌 内经神统系炎症 疼 骨痛疾骼
病oNog 蛋受体白抗
4 黏合素分子α
淀样粉 β肽 干细 生胞因长受子 两种体合整受体素-α4 β7和 αE7β神经生长 因(N子F) 针G对核因子 B k受体化因子配活(基ARKN)
L
11 1 1 1 111 1 11 1 14 2 2 2 1 2 2 121 1 3 1 121 1 1 11 2 11 1 261 1 1
1
Ⅰ期Ⅰ期 Ⅰ期 期 Ⅰ期Ⅰ 期 Ⅰ期ⅠⅠ期 Ⅰ期 期 Ⅰ期 临床Ⅰ前II 临床 已上市 已 市上已上 市已 上 市上已市已上市 已 上市 上已 市上市 已上已 市期Ⅲ 期Ⅲ Ⅲ期 Ⅱ 期Ⅱ期Ⅱ 期 Ⅱ 期Ⅰ期 Ⅰ期Ⅰ期 Ⅰ期 Ⅰ 期临 床前 期Ⅰ 上已市 Ⅲ期 Ⅰ Ⅰ期期Ⅱ 完成期期ⅢPa
e 10g
骨形发态生蛋抑白物(制clsresoitn) 蛋糖白I b/IIII
a 89 1011 1 2
脑心管疾血 病 科 高眼固胆 哮喘醇感 染性疾病
靶向MAG 维持髓磷脂(完整性和突再生轴) 氧化低度脂蛋白(密oLDL)x P 选素(择Ps lectein D) 因子胸腺 质基巴淋成生素受体 对 针CCR4 阳性T 细 胞类前人蛋转化酶枯白溶菌素 草9(Prprooeint onverCtase uStibislinKex/i nypTe9 )抗 (MFedmiune m司) 狂犬公毒病
1
1 1 1 1 1 1 1 111
Ⅱ期 已上市Ⅰ期 Ⅰ期 期 Ⅰ期Ⅰ 期ⅠⅠ 期期 已Ⅰ上市 Ⅱ
期计共 :抗药物开发涵单盖 21 个治领域疗 37个 疗靶点(不治全
完统计。) 、三中抗体药物国发现开状(一 国内)抗单药开物发与达发家国在存大差巨距尽 ,中管政国府单将抗药看做唯物能够一赶追美欧医技药术水的希望,平但 国内体药物抗发水平与国外开比还相存在小不的距,差内抗国产业全体面破突国与外相 至比少有还十年差的。 距、1内国单药抗人物化源、全人化术尚未技面突全破 体人源化抗、人全是抗化体药开发的物关键术技,前目美等发达国家已经国 全突面破而,国内只有数少几单个位握抗体掌源化、全人化人核心技的。术内掌握国以 上技的只有国术抗家工程体心的中郭亚军授的团教队军、院的科沈奋倍士院等,其他 称掌号握抗人源化体、全化技人术单位基本的是过购买通外一两个国源人化 体药物抗胞细株国回开工发而艺已 2。 国内单、抗药大规物模生产有技术仍颈瓶哺 乳物动胞大规模细培技术、哺乳养动细物蛋胞白表高是抗达药体物产的生关键技术 国,早就突外破这瓶些颈术技而,国尚未内面突全。破目前内国拥有乳动 哺物细培养最胞规大模的司公是海上的中信健国业股药份公,该公司司胞细养规模 达到培 030L,目前已投0入产生而国,外养规模达到 2培0,00L;0次其是北的百京 泰生物该公,司用的采动物是胞细灌流养技术培目,细胞培前工养作积规体模 为500L(罐体体 积 1000L ,)他其公司于用体生产的抗乳哺动细物培养规模胞尚未超以上 过规模的。哺乳 动物细抗胞体表达量是抗药体大物规生产模的键关素之一因,外除国少了 品数是由种历于史原因的比如 Rtuxina 用十采几前的技术生产,年新而上市或研 的在单抗药其表物达基量本全部能都到 达2-10/gL的 平。水前国目中内信健国业股 药公司抗份药物表体量达最高是,基本可以达的到 80mg0/L,而上市的他抗体其物基 药都在本 02-500mg0/L左右, 如百泰 生物用的采是古巴1 99 年4的生技产术,所 其以 表达非常量限有。 3、国内 体抗物开药发同化严质 国重内体药物开发抗主,要中集国在已外上经市的瘤、自身免肿疾疫病抗、移植排 异应等领反为主,域内国批准上市的已抗药体物基也本集中这在些领域。由于大家开发 抗药物体的靶一点、致多数采用 制(仿Bi-siomlir)a主, 为所谓或 的embett-er
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为主,以后产上市后必品形成恶性将争。 4竞、 国内抗体物开发药选靶择点常非局 限外国经上已或正在市进行床临验的抗试体物药目,前盖覆肿、自身免疫瘤病、 内疾泌、神分经统系炎症、疼痛、骨骼、疾、心脑血病管疾病眼、科高、固胆、哮醇喘 感染性、病疾 1等2个 域领开,发靶点到 7达 3。而国个抗体药内上物市或于临处 床究阶研段就的 10
来个点。靶 5、国 大内型药医企彷业---徨迟不全迟进力抗入药物体域领在 内众多国有实力的医药司中,多数公业在企入进抗药体物域时都保领了极持 的谨慎大除了,药、哈华药、海正先声、正进入外真,他其型大药还处于医观状 态望 面。全对大球型医公药司床化临学药生与药物在研种数量比例接品 近1:1,其 中抗体药物约占 整个新了药化(药、学生物)开发药分之三的局一,面为以仿作为主 制的谓所国综中性合型大医药业,企如 能提不布局抗体药物前开发 5-, 8必年将后于落提 前入进抗药体领物域企业。的 二)国(内抗体物开发药状 现1、 国家力大持单支抗药的物发开 “家十一五国划”“国规中长家科期和技学术发规展划”“一十医药产五业政、 、 策” 明确,出要重提发点展抗单药产业物,十五期间一重点实产学行相研合的快 结发展模式速。科技部即在出台的十将二规五中划国,将在家十五二期间入投28 亿,企业 入投 8 4亿,同加快共体产抗的业展发,明确并将抗体产业作为国医药产中业 赶追美欧等发国达的重家点领。 2、域 国批内准市的单抗药上 到目物为前,包括进止的口抗单物在药,国内已内经批准上单抗药物有市14 种, 其 中正真原的创产重国磅品基产本没有。产已国市上能成、重为产品的磅抗单注 ,用重组人Ⅱ型肿瘤坏死射子受因体抗体融-合蛋是白制仿 nbreE l产品,尼妥珠的 单抗注射液的生技术产部全自于古巴来子免分学疫中。心 序
1 号 3 2 4 6 5 8 7 901 11
产品
称名
源 鼠DC3 单抗抗 T a 单抗c注射 液妥昔单利注射抗液 射用注鼠抗人T 淋巴细胞CD 3 原抗 克隆抗单体注 射曲用妥单抗 抗珠人白胞介素-细8 单克隆体乳抗 膏抗人细胞介白-素8 单克抗隆体乳 膏射注用利昔单巴抗 射注用重组人型Ⅱ肿瘤死坏子受因 -体抗体融合白蛋 妥西单昔抗注射液 碘13[I1]瘤肿胞细人鼠核嵌单合克
隆商
品
名爱山欧 赛哌 美罗华 /尼 赫赛 思博汀 /客 舒 益赛普 爱必莱妥 美唯
生
产生业
古企巴分免子疫中心 Roche学 Rohe c汉武物制生品究研 R所ohc e连大亚药维业有限司 东莞公宏逸士物生术药技业与 有限公司诺华 上海中信国 默健克上海美思 物技生有术
限
准年份批1
99 2900 000022 0202 00 200232 00 2004 2005 32005 200
6aPe 12
抗体g射注液 1 12 314碘 [113I]美妥昔单注抗射 注射用液英夫西单抗 尼利妥珠抗注射单液 /奥克 泰欣生
公司
成都 神生华 物ilag CAG 泰生百物药有业限司公 206 0006 2008
23、国
内进临入床段阶抗的药物 体到目为前止,内国体药物申报的抗数量到达2 1个,中其上海中国信健药股业 公司成为份绝对领头的羊。序号 药 名物 称报申单位 注用射组抗 重HE
R2人 化源单克抗隆 1体 注射用组人 C重TAL4抗体-合蛋融(白治疗屑银抗病新药体 2) 重组-鼠嵌合抗 人CD0 2单隆抗体克注射(液治疗官移器抗植体 新
3药)
4
5 67 9 810 1 11 21 13 45 116 17 1 81 92 012
注用重组抗 射Ig 人源化E单克抗隆 体射注用组重 抗TN-Flaph 人鼠嵌合a克隆单抗 体组重抗C D 3源化单克人隆抗注体射液 重抗组 EFRG人鼠嵌合 克隆单抗注射液体 射注用组重 抗C2D5人鼠 合单嵌隆抗体克重组 抗CD52 人 源单克隆化体注抗射液注 射重组用 抗C1D1 a人化单克隆抗体 源注射重用组 L人AF-抗体3融合蛋白 射注用肾综抗合征血热出病毒克单抗体(隆Ⅲ临期床) 注射用组人Ⅱ重肿瘤坏型死因子受-抗体体融合白蛋(完成临床 研) 碘究[113I恶]性巴瘤嵌合淋抗单射液(注0027 批临床年) 曲妥单抗 珠 抗GER F嵌合抗 重体组人源抗犬狂病毒抗单射注 液射用重注组人II 肿型瘤坏因子死受体-抗融体合白 重蛋人鼠组合抗嵌CD 20 单克隆体抗注射液 重人 CD组2 2单隆抗克注体液射
重人血组管皮生长内因受体子-抗体融合蛋
白
信国中健
武生汉物制研究所 品上赛金海生 上物海恩生美物哈药 集 哈药集团团 华制北集团 药浙海正江神州细 深胞圳龙药业瑞有限公 司 成康弘都物生
4、
-85年抗 体物将药改国内肿变瘤用药市场格局 的1单抗)物成药为球肿瘤全药的用要重力量 2从004 -年2009年 单,药抗尤物其是瓦阿斯、丁西妥昔单等大抗子单抗分陆 续上市,抗单药物成为全肿球瘤疗治非重要常的支力量,一球排在肿全瘤治用疗前 三药名基本上以的单抗为主
。204 年0—200 9年全球抗瘤药肿售销排(名前)八及 5近年 销额售(亿美元
Page)13
商
名
中品通用名
文适
应症
0209
2
08
0
207
20006
20
0
25004
制药
商iRuxta
n妥利昔单抗
非霍奇金
淋巴瘤
6
.77
53.3
944.
38.
93
17
.28.
9
氏罗基/因 泰克
H
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曲妥珠
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乳腺
癌
5
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5
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1
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肠直肠 结
5癌8.1
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5.
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4.0
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3
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6.13
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24肺7.
20.3
27.5
22.
5
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18.
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1
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施
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G
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盐
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1.12
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Z
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来磷唑酸
癌症并发
症
1
47.
3.18
1
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1.2
210.
8
诺华
2
5)-8年抗 体药物改变国将肿瘤用内市场药格的局 尽中管国每有 年250万 肿瘤者患肿,瘤药市用场巨大,但到前目为止,中抗 国药物销体局售面常尴尬,在国非销内售较好全的是进口抗
单药物,妥昔单利抗射注液 020 9销年售 3. 7人亿币民注射、用曲妥单抗珠3 亿民币,人妥西单抗昔售销5 个 亿 ,仍无法然与国外销售额份比相百泰的;尼妥单珠抗射注销液额售约为1 . 亿5 人民。外此,信中健用于类风关治国疗的益普赛2,090 年销额售约为3 1 .人民亿。币 药品格太高是价口单进在抗内国售销大最限制,的罗的氏利昔单抗注射液妥、 射注曲妥珠用抗单一疗程用个需药要12 万人民 币而, 3个 程疗需要 6 万人民3,币所以国 很内患多者无使法如此昂用贵药品,因的,国内此者患需急格合价适单抗 的物。 药58-年 ,内国内仿制的妥昔单抗利注、射射用曲妥珠注单抗西妥昔、抗单贝伐 、抗会单相继上市如果,产单抗上市国后价格能到达进口单抗格价的三分之一,即三个 疗程12 ,万个每抗品单种销 1.售5万 患者个四,单个抗销售 6万肿患者,全瘤 国用肿于瘤疗治的抗药体物将达 7到 亿人民币2。对于全国 2而50 肿万患瘤而言,6者万患者使 用不也过区区 .2%4的者用患药例比。作而为内国单药抗开物的发领袖中信 国,健必将为成肿治疗瘤领的重域量人物级而,一埋心头制肿仿化瘤药学恒的瑞, 市其份场额将受到极的冲击。
大Pgae1
4
、中国四体药物抗开发的机与遇挑战 单药抗物作全球为医发展的主药要势,趋其是尤物药生发展主流的向,世界方各国纷 纷投巨资入发开座金这矿全球,医巨头更是药不惜重金发开抗体药物 。体药抗对于物中国药医企而言,业将是巨的机大会挑战与。随着球医药全发 的开发展化学药物开,发来越难越成、本来越越高,而物药生却是遇越来越多机新 的,治靶点疗是更层不穷,生物药出开发现出与学化药行平发的展势,趋至甚上占风的局面。 而 前目内国医药企主业采要跟随取略战仿,国外制市上品药为,主面对外国 化学药走尽到头、生物药蓬发展勃趋的势,内医国药业不企不得虑考制生仿药物。(一 单抗药)仿物(Bi制-simioal)—r是中国将企业的必之路由全球生 物药没有是仿这制个概念,洲欧生物将仿制药为 b称osiiimlra美国将, 物生仿药制称为 folow-upl,们我权且借用学药化说法的称之为生,仿物制药。于由国 外药医发,化学展开药发来越越难、种越品来少越,抗而药物体来越越多,此 因1 0年后以如,国内果药企医只业仿化学药制多数则企业将临面无可药的局仿面,国内 药企业为医了存与生展,发然进必入抗药物单仿制的5-1, 年国0抗内药物将体进 入仿的制潮高此外。临床,生医国对创新内的药不可认必将导,大致家走制仿路之。 (二)-105 年内内单国抗物仿制、药e-Mebtte 将成r为主 流管尽十一期间五
,国家反复调医药强发的开主创新自知识、权产但,即将在 结束的十五一最后一年这,仍然里看不真正到原创重磅药的问世,品使即二五期间十 们我将然看仍不原到创重药品磅世问原创。诞药生是个系统的、复杂的一工,中 国程企业、学科、包括家府尚政不备这具能力个。因,十二五此间,抗体药期物仿 制与Me -btetr 将e为主流成 (三)单抗药物仿制仍然是高门。槛即使国 医药企业仿内制国外的单药抗,但进入物的门仍槛极然,高非所有的而企业 都能参与够单抗药物到的仿制或 eMbe-ter 开发t。 由中单于药抗开物发门槛高 ,开周发期长,内国具开有发实的力企业非常有限由于 。SFAD对抗体 仿制药仍按创 新进行审批然因,国此企内业发仿开抗制体药时间物然需仍要 8年左右,而 前进提入抗 药物体发领域开企业将的抗体大规在生产模域占据领显明优势目。,国内中前信 健、哈药国海、正业、药声药先业在将5 8-年 内据占明显优。势内国先开发出治 疗性率抗体药的物型医大药业---必将企竞争对把远手远甩后面着 。时治疗同性抗体 药物全上面,是市国医药中业产行结业构面升全级的标。 志(四)未 5来-10 年,中国抗药体 C物OM发 展的黄金机会 据国外根物医生药发趋展势 目前全球,性药医企纷业投纷巨入资开治疗发性抗体的 物,药有企的仅处于临业床究研段的治疗性单抗产品阶达就数个,5十8- 年后国,治外 疗抗体生性产出现产将严重能足不,国外大医型药企必业将在国中印、度寻合作伙找伴 行抗体实药物 的MO 代C工服加务 整个抗,体药 物COM代加工 服务产值年将每到达百亿 元。美内国一个第对抗针体药打物 造COM 外服包的务中奥美达在, 002 年9获 1得亿 元美的风 投打,造洲最亚大抗的体物 药CO M服。务对于国内开而抗体发物的医药企业药而Pag
e51
,言他将有们机给外会企供提抗药体 物CMO 务服的会机。目前印度韩国已、启经动 抗体药物 CMO的 务服而,国刚刚起步中。五 国内、体抗药开物投发机资 (会一中)国信(兰生股份参健 1股7%--)---中单国药抗物的领袖 信中健作国中为国抗药体物发开的领,在上个世纪 袖09 年代就投,巨入资邀第请二 军医大的郭亚学教授从军美圣国地哥亚国回发开体抗药物。十年磨剑一,到2 05 0,年 国中第一个人化源单 E抗bnrel成 开功发市上同时中,信国健发的开治性疗抗单其他、物 生品药十个数都纷纷进入临试床验其中,疗治单性抗重产磅 R品ituxn、 Ramieade、cH rceetip n完已成三临床期,计预年开今报始,估计明年可成产功上。R市tuian、 Rxemiade、Hcrecepin t上市后将,来数十带销亿售入。收 中信国健资投点看:
1、国内第一 自个解决主体大抗模生规产工艺企的业。中信国健是国内第一 个真解正抗决大规体生模产工的艺业企,其 哺乳物细动胞养规 培模 3达 ,000 ,L是中最大国哺的动物细乳培养规胞模企业的其抗,体表达达量 到080m-gg1/L,该产生艺在国工内具明有显产成本生优。尤其公势开发的即将司上市 的itRuxa、 Hencrpeint 产品与美国原厂研家的生成本相产比都具明有显势优, 因为Ri tuxa、n erceptin 仍然H用采十年几的生产技术,以上产品前表达量只 有03-0400m/gL,中信国 而健采的新用表达的技。 术、 第2一个单已抗经上畅销市。 信国健开中发类风的治疗关单性克隆抗体物药Enb re l已 于2050 年功上市,该产成 品市上取后了得不的俗售业绩,销8 0实现年销售收入 .61 亿元利润, 547 6,万09 年实 销现售入 收.13亿,利 润高 达.31??????,亿2010 年预计现实4.3 亿的销售元额2,011年 现 6.5 实亿民人币销售额,其利不润低 于2 人亿民币由。 于nEbelr 治是疗类关风的 效特药,旦一进入全国保医,销其售可额达1 亿0元。 、 两个重磅治疗性单抗产3品即上将市 中信国。开健的发肿瘤治疗单性隆抗体药克物 RiutxanH、recepin t年明即上将市作 ,为非霍奇金淋巴治疗的特瘤药 R效iutanx 场巨大,上市市后估计每销售额年低于 5不亿 人民 币,H eceprin t为作腺乳癌治的疗向药物靶 其,上后估计每市年售额销不低 8 亿人于 。民外公此开司发的治类风关疗、红狼斑产疮重组人品 TCLA4受体 抗体融—蛋白即将 合上、市治疗抗 官移器排异反植的应组重 抗D2C5 源人单克隆抗化注体射液个重两级产品量 即将上,市每个产品上市后其销售额将不年低于 3人民币亿 。、 4临在研品床达十种数。 中信国健除了上市以个即及将市的单抗产品上,还有外数个十临床在产品研:其,治中疗性抗 体物 药 个,其抗8开体数发量国全第一,甚至与球大全型医药司相比都不逊色公。公司强 大产的群是其称雄品中国药产医业资的本估, 计-85 年中信,健国成将中国为的基 泰克,成为整因个亚洲最大抗的药物体生产企业。 临床研产在品
aPeg16
序
1 号 234 56 7 89 1
0药
名称
注物用射重组人CTLA4-抗 体融合蛋白治疗(银病抗体屑药新 )射注重组抗 Ig用E 人源单化克隆抗 体注射用重抗 组TNF-lapah人 嵌鼠单合隆克体 重组抗抗EG R 人鼠F嵌单合隆抗体注克液 注射射重组抗 CD用25 人嵌合鼠克单抗体 隆重抗组C D25 源人单克化抗隆注射液体 注用重射抗组CD 1a 人源1单克化隆抗 体射注重用组 人LAF-抗3体合融白 重组白蛋介 素 1受体抗拮剂注射液;非抗(体物)药 人长生激注射素液(非抗;体物药
5、 国内)流水一的平研
发团 队信国中健在抗药体领域物取如此辉煌得成的绩离,不从 开196 年9就始建立开一 支强大的的发研队。伍中国健抗体药物信发开军领人物亚郭军教授从 1,96 年9始开回国筹集抗 药物体开中发, 如心今亚军郭教已授成为整经个国中抗药物产业开发体的军人领物, 亚军郭授教建立了亚一流洲水的抗体平物药发中开心,同时建了筹上国海抗体工家程 中心 200, 9年郭军亚教被授 30 医院聘1请 为310 院肿瘤医医院院,长于 并0102 年1 开 月筹始北建京抗市药体物发开中心。郭亚教军授衔领的抗体物药开团队,发集产品研制 、产品大模规产工生艺发、开品质量标产准建立、生的产质体系的量立为建体一,为可 成与美国以体抗物药开发比美的队。团郭亚军授的团队保证了教中国信健产品供应的源源不断 保证,技其水术领平国先内他其业 企01年 上以的优。势中信 国投资建议健 中:国健将在信年年底今或明开始 年PIO,目公前司已经名为上更中海信国药健业份 股限有公。 司1股、东成,构公主要股东司上为海生兰国健业有药限司公、中泰富信,份比股例分别 4为:59,其中1兰股份(生006286控股上海)兰生健国业有限公司公药司股 份43.5%6,兰 生份间股接股中控国健信 17的股份。% 、2绩业测预中信国 开健的发瘤治疗肿性克隆抗体单物 药itRuxn、aHercepin t、组重 人TLA4C受 体—抗体融合蛋白、组抗重 DC5 2人化源单隆克体 4 抗个品明种如年期市后,公上司将 在5年 实现 25-30内亿人民的销 额售公,司每年售增销长率持保 40%在50-左右。%一旦中信国 健2110年上市 ,我们给后 其EP 值05倍 其市值,约为10 0亿 民币人 。、投资3建议中 国健作信为中抗国药物体产的领袖业随着,重磅产其不品上断市其必然产,惊生 的业人绩因此我,应们该点关重注公该的上市司此。外,为作信中国的间接股健,兰东 生股份6(0026)持有8中国信 健71的股%也是份们我得关值的注业企。 (二)、百 博--迈----国抗中体物药开发新的 百迈锐公司,博为作中抗国体物后药来居上的范典成,为国抗中药体开物的发新 。2锐08 年白0博迈司投资 1 公美亿元,加入上国家海体工抗中程心,功成拥上海有抗 工程体中 心3%的股份,0同 时利顺获的了得郭亚由军教授团队开发全的抗人CD 0,
2Pgea 71
抗EGV,FE GFR S,M5--, 1NF-Tlpha 等a 5 个三代全单人隆克抗药物体。抗 抗 抗前, 5 个目抗单已均完成临前研究床 ,计估 2101年 即可进临入试验,床 估 2计017年公 将 司第有一产品上市。白迈个的 5博个 磅级重治的疗单性克抗体药物完全可隆在以内国 视傲群雄,同对中信国健未来将时产生强大压的。力此 ,白迈外
博
公司利自己用的销渠售将道信国中健的单隆抗体药克远物拉销 美洲、丁度印等地,来五未年其将理代中信国健产品海市场为外,主其 为017 2年后 市上单的产品抗平海外铺道渠该。公近期司不会市,上因证此市场券关不多注 (三。 、)百泰生物--中-国古合际的作范典 百泰物作为中古国生合际的作典范 该,公司 20于00 开始从年古引进治疗性巴 抗 HR3单 ,RH 3是球全第一个对针E FR 靶点开G的发人化单克源抗体药物。 H隆R 3要主 适症是实体瘤应的疗治,场市景广前泛该,品产 020 8上年市,后2009年 现实1. 5亿人 民币的销 售收入该,品 产 3后年售额销将达5 亿人民币 。百泰生物是中继国信之健,后中国大最抗体的药物生企业,产公该生司产工 艺主要用采巴古的体抗生工产艺—哺动物乳胞细灌培养流术,技目生产工前体积作 达050L罐体(体积达1 00L)0,目前该公司正在 进行二期工程的建扩扩建以,公司产 能后可到达年产10 公 斤抗。 单于由该司生公工艺产用采古 巴0 年9代工的艺,因其技术此先领性只暂时是的, 而不是长期。的此,外该公的股司份 64属%古于,巴计估近 5年 会上市。 (四不) 、哈药团集--悄-前然者行 哈集团作药为国大哥中大级的医集团药,在早2 00 年就4投资 亿2人民币, 建了立药哈抗工程中心体默默,从美的引国进名的著体药物开发抗专家惠士博,始 了开抗体物药发开艰辛的旅程。 药集团哈根中国据体抗药开物的发情国包,国内括才、技人现术状临、床需求, 取采切实了可行性策的略---从仿制重磅单-抗产开品始目前该公。司经已制了仿5 个 磅重单 产品抗包,括妥昔利单抗贝伐、单、抗妥珠曲单、西抗妥单抗、英利昔单昔重等级 单抗产品,磅前,妥昔目单抗曲妥珠、单抗进已入床阶临段,估计利的顺情下,5况年后将 有产品 续陆市。 由上哈于集药团色出抗体药物开发工作,的今在 年3 份月与,中信健国海、等 8 正家 单位组的中国成抗体物产学药联研盟得科获部 技005 0经费的万助。资哈 药团集抗药体物发开在问题存-----到前为目尚未止展大规模开生工艺开产,发大 规模生工艺产能顺利开展否其是产品市的关键。 (上) 、五正海--不屈不-饶尝试 海者正药作业中国为原料领药袖级的司公在调高开化拓制学出剂的同时,口高调 抗体药物向域进领,包军建立自括己抗的体心中发 开nbrEl,e收购科军沈倍院院奋士的 广时天。 到前为止, 目海正度较进的 E快bren l经进已临床入验,试 人源化 抗CD20单 目前完抗成床前研究临,计今年估申报将临床验试。 公司开发的 该nErel、 b人化源 C抗D2 0抗都是单国外磅级重产,品 但同时是国 内
其
他企开业的发质同化品,其种度进远落后远中信于健,国海上金。赛此,该公 外的司这两个品种产工生艺在存重严题问能,否决这解个产品两生工艺问题产海正 是否能入进体领域抗关的键 (六。 )华药---、心勃雄的勃业者创华北 制药是国中早进入最物生药医域领大的型药公医司 ,体药物抗是更发展
P其aeg1
8
主的方要。但该公司在向体抗物开药发初在选期择作伙伴合项目的方面、存极在大 失,误今到为天,止他仅仅们报了申一重组人源化个抗狂犬毒病抗注单液的单射。抗华北制 药经曾入投5 个亿开 发物药,生但目前为止到未结出尚应的硕果。相该 公最大司的问是哺乳动物题胞细养规培与模白蛋表量达的问题一直低法解决。无 ()七、华神- ---话神的灭破者 神集华与第四军团大医学志南陈士合作院开的碘发[311]美妥I昔单抗注液,射曾 经是科技津部乐津道的话,是神国自我知识主产的权表,也是陈志代登南上士院宝 的座原。但由于该单因抗的向靶存在严重问性,题即抗其原是非肝癌特异性因, 治此疗过程中得不采取不瘤注射内; 二放其性射标记的单抗在临使床要求非用常、 高常麻烦(非病人需要独单的疗治、排泄室物要需独单处理 ),此因人、医病接生起 来非常受困;其难三,国外新开发的产品基不采本放射性物质标记单用;抗其四生,产工 及艺复其杂要,非求高常,导成本致。陈志南高院士发一开新药类次证再中 明人自己开国发一的新药类临在上床很难取得大成功巨。因此 华神,集团也神话由造走向创灭破,产品其临在基床本有没市场。 八( 、)先药业声---不-分安的试尝 先者声药制继 0206年收 购恩度后 积极进军生物医药,领, 并在域20 90 年5 月25日以 14 .人亿民现金通过收购币P earlO cena 股控公 1司00%股权实来现上海对金赛 物生医药限公有司大 35约.%1股的权购。收 海赛金生物医上有药限公在司内国体抗 药开物发有具大较优的,势技术主要来其于美源圣国地亚哥,前目其开的发Enb er,l 由031 院牵医已完头成二临期,该产床品样存同与国在内其公他产品司同化的问 题。质(九 ) 神、州胞细---从概念-实到施 者州神细胞经以服务曾抗体于物开药发业企为要主业,但务公司一直没起有色, 直到公定司于位主开自抗发体产品公,才进入正轨司。到目为前,公司已经成功止开发出人 源抗化C D0 单抗2目前,正进入 I 临床期究阶研。 (十)段 、都成弘生康---物-部抗体西物药开的发崛者 成起康弘药都集团业份有股限司是公家一代化现药医业集团,企部总于四位成川 ,都公 200司 年决定进5抗体药物开入发域,领公司美国公与
司开展了体药抗的开 发物同时,进引体抗物开发药家专,面开展全体药物的抗开发。到前为目止公司,开 发重组人的血内管生皮长因子体-受抗体融蛋合已经白入 II进 床临此外,司公开发 系了人列化单源克抗隆体。( 十) 一、中美奥—达体药物 抗MC 领O 中袖奥美公达成司于 2006 年立8 月,公司一定直于生物药的 位MOC服务 ,0029年公司 募到 1集 亿元资美在金京北庄经亦技济开术发区建立亚最大洲的抗体药 物COM 服务公司主要。务是业供抗体药物的 提COM 务,服由国外于后 5-今10 抗体年 物将药出产现能炸爆的增式,长此因该司公获将得批国外抗体药物原大生产订单液 ,估计该司每年公有 将1 亿美的外元包务费用。服 同 时5-10 年将内来抗体引物药包外 务黄服金代。
时Paeg 91
(十二)PE/
V 资C金入抗进药物开体领发的黄金时域 间前我国目体药抗物开发在,体产抗品计设产品、工艺开发等环均节已取突得破,整 个产业于处即将发爆时机,由的抗于药体物高是加值的附业,产整是个医行业 的药最端产高,业此因PE 金资机进择入获得丰将的厚回。报
申明
由于本报告数据主要:来于源S DA、FDFA、各医大药司的公务报财;部分 表据来自于数络,可网出现数能漏据掉、准确的地不方请,位各多多正指
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