人工骨材料在骨缺损修复中的应用

中国组织工程研究与临床康复 第13卷 第34期 2009–08–20出版

Journal of Clinical Rehabilitative Tissue Engineering Research August 20, 2009 Vol.13, No.34

综 述

人工骨材料在骨缺损修复中的应用

郝 强1，赵 丽1，关继奎1，关 雨2

Application of artificial bone materials to repair bone defects

Hao Qiang1, Zhao Li1, Guan Ji-kui1, Guan Yu2

Abstract : Search for ideal artificial bone substitute to repair bone defects is always an important subject in orthopaedics. The biological activity glass has the good bone conduction, the inductivity, can accelerate osteocyte multiplication, causes the osteoblasts to transform into the mature osteocytes. Includes growth factors including bone morphogenetic protein from the solidification calcium phosphate, has induction osteogenous energy, may sharpen the bone ability, is suitable for the marrow compound transplant for nonnegative heavy or carries a heavy load lowly the area tumorous bone damage repair. The pellet nanometer hydroxyl apatite can strengthen the osteoblast function and the metabolic activity, induces the new bone formation, has the biodegradation performance, the non-cytotoxicity, implants in vivo non-rejection reaction, along with further degeneration of this material, for substitutes finally from the body bone tissue. In addition, there are the nanometer crystal collagen bone material, calcium sulfate Osteo set pellet bone transplantation substitute, the strontium hydroxyl apatite bone cement, a

nanometer calcium carbonate/poly-levolactic acid compound materials and so on. The study compared various artificial bone materials in China and abroad to select an optimal material with the good biocompatibility and good clinical efficiency according to the individual disparity or conditions, for the repair of bone defects in clinic.

Hao Q, Zhao L, Guan JK, Guan Y.Application of artificial bone materials to repair bone defects.Zhongguo Zuzhi Gongcheng Yanjiu yu Linchuang Kangfu. 2009;13(34): 6745-6748. [http://www.crter.cn http://en.zglckf.com]

Department of Orthopaedics,

General Hospital of Daqing Oil Field, Daqing 163001, Heilongjiang Province, China; 2

Department of

Dentistry, Chaoyang Hospital, Beijing 100020, China

Hao Qiang, Attending physician, Department of Orthopaedics,

General Hospital of Daqing Oil Field, Daqing 163001, Heilongjiang Province, China

Correspondence to: Guan Ji-kui, Associate chief physician, Department of Orthopaedics,

General Hospital of Daqing Oil Field, Daqing 163001,

Heilongjiang Province, China [email protected]

Received: 2009-03-31 Accepted: 2009-06-20

1

摘要：寻找理想的人工骨材料修复临床因各种原因造成的骨缺损一直是骨科领域研究十分活跃的课题。生物活性玻璃具有

良好的骨传导性、诱导性，能加速骨细胞的增殖，使成骨细胞转变为成熟的骨细胞。自固化磷酸钙含有骨形态发生蛋白等生长因子，具有诱导成骨性能，可提高成骨能力，与骨髓复合移植适用于非负重或低负重区肿瘤性骨缺损的修复。颗粒型纳米羟基磷灰石更能增强成骨细胞的功能和代谢活动，诱发新骨的形成，具有生物降解性能，无细胞毒性，植入体内无排斥反应，随着该材料的进一步降解，最终为自体骨组织所替代。另外还有纳米晶胶原基骨材料、硫酸钙Osteo set颗粒骨移植替代品、锶羟基磷灰石骨水泥、纳米碳酸钙/聚左旋乳酸复合材料等。文章通过对近几年国内外上述人工骨材料的研究进行比较，为临床根据不同的个体和不同的情况，选择生物相容性良好、临床效果最佳的人工骨材料奠定理论基础。 关键词：人工骨；材料；骨缺损； 骨移植 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2009.34.033

郝强，赵丽，关继奎，关雨. 人工骨材料在骨缺损修复中的应用[J].中国组织工程研究与临床康复，2009，13(34):6745-6748. [http://www.crter.org http://cn.zglckf.com]

0 引言

骨缺损在治疗时，常常采用自体骨、异体骨、异种骨及其他人工合成材料来填充及促进骨折愈合。尽管最常用的方法是自体植骨，但存在供骨区失血、取骨有限、增加患者痛苦等缺点，影响了此种方法的应用。而异体骨、异种骨又可能存在排异反应。因此，近年来人工骨替代材料逐渐在临床上得到广泛应用。

1 学术背景

从20世纪80年代末，各种生物降解材料逐步在临床上应用。修复各种原因(创伤、感染、肿瘤切除、先天性疾病等) 引起的骨缺损一直是骨科临床、生物材料学、组织工程学等领域共同关注的

难题，而传统的骨修复材料(自体骨、异体骨、生物材料等) 均存在不同程度的缺陷，因此，客观上要求人们寻找理想的骨替代物。骨组织工程于20世纪80年代应运而生，其特点是将种子细胞植于细胞支架材料上，形成组织工程化骨后再植入骨缺损部位。其中支架材料是当前骨组织工程研究的热点。理想的骨组织工程支架需具备的条件包括：①良好的生物相容性。②良好的生物降解性或生物吸收性。③支架材料的降解速率应与骨形成能力相适应。④良好的多孔结构，平均孔径在200~400 μm 。⑤具有很强的渗透能力。⑥精确的空隙尺寸以适合种子细胞的生长。⑦良好的力学性能为细胞提供适宜的微应力环境。⑧适宜的表面结构以促进细胞的黏附。⑨增强细胞分泌细胞外基质的能力。⑩可充当信号分子如生长因子的载体。现有支架材料包括天然和人工合成两大类。骨移植替代生物材料的研究与开发，对人类

大庆油田总医院

骨科，黑龙江省大庆市 163001；2

北京朝阳医院口腔科，北京市100020

郝 强，男，1975年生，黑龙江省大庆市人，汉族，1999年佳木斯大学医学部临床系毕业，主治医师，主要从事创伤骨科，关节外科方面的研究。

通讯作者：关继奎，副主任医师，大庆油田总医院骨科，黑龙江省大庆市 163001 guan1858@ 163.com

中图分类号:R318 文献标识码:A

文章编号:1673-8225(2009)34-06745-04

1

收稿日期：2009-03-31 修回日期：2009-06-20 ([1**********]/WJY•Q

ISSN 1673-8225 CN 21-1539/R CODEN: ZLKHAH 6745

www. CRTER .org

郝强，等. 人工骨材料在骨缺损修复中的应用

的健康、生活及社会的和谐发展，均具有重要意义。

2 目的

修复各种原因造成的骨缺损是困扰临床的一大难题，寻找理想的人工骨材料修复骨缺损一直是骨科领域研究十分活跃的课题。近年来人工骨替代材料逐渐在临床上应用，将近几年有关人工骨替代材料的国内外研究对比，旨在期待和寻找更佳的生物可降解骨移植替代材料。

3 资料和方法

3.1 文献检索

检索人相关内容：第一作者。 检索时间范围：1998-01/2008-03。

关键词：中文检索词为“人工骨，材料，骨缺损，骨

在24 h内形成含碳羟基磷灰石，加强对生长因子的吸附，使骨母细胞在48 h内便内移驻其表面，其中硅离子能刺激成骨细胞繁殖，激发干细胞产生转化生长因子，后者又可激发成骨细胞分化、生长及对基因的调控，从而加速骨细胞的增殖，6~12 d基质矿化，使成骨细胞转变为成熟的骨细胞。Wheeler 等[1]比较了生物活性玻璃和自体骨对骨缺损的治疗，结果证实两者促进成骨以及成骨后的生物力学性能方面差异无显著性意义。现有的临床研究也表明生物活性玻璃能加速新鲜骨折的愈合速度四五周[2]。 4.2 自固化磷酸钙 自固化磷酸钙具有良好的生物相容性和传导成骨性能[3]，引导骨爬行，其降解速度和骨爬行速度同步(约半年左右逐步降解) [4]。骨髓具有自身成骨特性，且含有骨形态发生蛋白等生长因子，具有诱导成骨性能，复合自固化磷酸钙移植可提高成骨能力，其原因在于人工骨具有多孔结构和大量分布较均匀的内连孔道，使其具有宽大的内部空间和表面积，可以吸收和容纳大量的骨髓，使植入局部有较高的骨髓细胞含量，并充当骨髓的传递和释放载体，引导新骨逐渐长入材料的内部[5]。另有实验表明，羟基磷灰石、磷酸三钙等人工骨与骨髓复合移植时，具有与新鲜自体骨相似的功能[6]。采用自固化磷酸钙与骨髓复合移植修复骨缺损，目的是利用自固化磷酸钙与骨髓的各自成骨特性及复合移植时的叠加成骨效应，加速骨缺损的修复。研究结果证实了这一点：在动物实验中，骨折愈合早期即有大量新骨生成，6~8周X 射线显示新生骨即与自固化磷酸钙牢固愈合，骨缺损间隙完全消失，获得骨性愈合。临床应用表明，由于自固化磷酸钙的降解与新骨的替代需要一定时间，且填充量越多，所需时间越长。所以，自固化磷酸钙与骨髓复合移植适用于非负重或低负重区肿瘤性骨缺损的修复。

4.3 颗粒型纳米羟基磷灰石/聚酰胺66 复合骨修复材料颗粒型纳米羟基磷灰石/聚酰胺66是由颗粒型纳米羟基磷灰石晶体和聚酰胺66经特殊工艺复合而成的新型骨修复材料[7]。颗粒型纳米羟基磷灰石/聚酰胺66中的颗粒型纳米羟基磷灰石可作为钙盐沉积的支点；同时，与常规羟基磷灰石相比，颗粒型纳米羟基磷灰石更能增强成骨细胞的功能和代谢活动，诱发新骨的形成[8]；颗粒型纳米羟基磷灰石晶体表面的极性离子与人体细胞、多糖和蛋白质之间可以形成氢键，使其和骨组织可以形成牢固的化学结合；颗粒型纳米羟基磷灰石可以和人体骨形成生物形式的骨性结合，被广泛应用于骨组织的修复[9]。聚酰胺与胶原的结构类似，含有极性酰胺键、羧基、羟基基团，从而能引导组织细胞生长，促进细胞生成类骨质进而矿化，加快新骨的生成；颗粒型纳米羟基磷灰石和聚酰胺66复合后，颗粒型纳米羟基磷灰石基团上出现碳酸根，这种碳酸羟基磷灰石参与新骨的形成，对促进骨的再生具有重要作用；颗粒型纳米羟基磷灰石/聚酰胺66复合材料能促进Ca 、P 在其表面沉积，且Ca/P变化比率和新骨的形成类似，同样对新

P .O. Box 1200, Shenyang 110004 cn.zglckf.com

移植”；英文检索词为“artificial bone，material ，bone defect ，bone graft”。

检索数据库：中国期刊全文数据库

(http://lsg.cnki.net/grid20/)；Pubmed 数据库(http://www. ncbi.nlm.nih.gov/PubMed)。

检索文献量：共检索到文献75篇。

3.2 检索方法

纳入标准：①具有原创性，论点论据可靠的试验文章。

②观点明确，分析全面的文章。③文献主题内容与此课题联系紧密的文章。

排除标准：重复文献。

文献类型及资料分析：阅读标题和摘要进行初筛，共保

留31篇文献做进一步分析。文献[1-2]介绍了生物活性玻璃，文献3~6介绍了自固化磷酸钙，文献[7-9]介绍了颗粒型纳米羟基磷灰石/聚酰胺66，文献[10-15]介绍了纳米晶胶原基骨材料，文献16介绍了硫酸钙Osteo set 颗粒骨移植替代品，文献[17-25]介绍了锶羟基磷灰石骨水泥，文献[26-39]介绍了纳米碳酸钙/聚左旋乳酸复合材料，文献[30-31]探讨了骨移植替代材料今后的发展方向。

4 文献证据综合提炼

4.1 生物活性玻璃 生物活性玻璃的45S5系列，由45% SiO 2、24.5% Na2O 、24.5% CaO、和6% P2O 5构成，直径为90~710 μm ，呈白色光滑的颗粒状，外观类似日常生活中的食盐。它是目前世界上惟一通过离子交换释放生物活性的材料，也是惟一既对骨组织又对软组织有良好键合性的高科技生物活性材料。与自体骨的三重作用如结构支撑、骨传导性、骨诱导性相比，它虽无结构支撑作用，却具有良好的骨传导性、诱导性。植入局部后，同时表现出骨诱导性和成骨性，产生Si 2+、Ca 2+、P 3+、Na +离子，并

6746

郝强，等. 人工骨材料在骨缺损修复中的应用

www. CRTER .org

骨的形成具有重要作用。

4.4 纳米晶胶原基骨材料 纳米晶胶原基骨材料系纳米相羟基磷灰石/胶原复合材料，是基于仿生观念制成的骨替代材料[10]。其晶体尺寸在纳米量级，且晶体与胶原分子的组装结构与天然骨中矿物和胶原的组装结构相同，为多孔框架材料，具有与天然松质骨类似的三维孔洞网络结构，植入体内后有利于营养的输送，细胞的贴附、生长和迁移，及随后的新骨形成[11-13]。动物实验表明，该材料具有生物降解性能，在该材料植入3个月后，其周边区域经历了较大程度的降解，材料的活跃吸收造成植入物的众多凹陷，与破骨细胞吸收形成的陷窝很相像，而部分凹陷逐渐被新生骨组织所填充[14]。随着该材料的进一步降解，最终为自体骨组织所替代。新生骨的形成，其整个过程与骨重建的过程很相似。由于该材料为细胞提供了与体内环境相似的外周微环境，故生物相容性好[15]。并且纳米晶胶原基骨材料的制备系用化学方法合成，在pH 值保持在7.4左右提纯，离心除去上清，再用去离子水清洗1次，冷冻干燥获得。故纳米晶胶原基骨材料复合材料无细胞毒性，植入体内无排斥反应。

4.5 硫酸钙Osteo set颗粒骨移植替代品 Osteo Set骨移植替代品正是该研究的成果。它具有高纯度的α晶体结构，是一种形状和大小均匀的半水硫酸钙，于1996-06通过美国食品与药品委员会论证，并在同年获得欧洲CE 商标[16]。Osteo Set骨移植替代品最初作为一种填充物来保持外形并阻止软组织长入，这种生物物质为血管和细胞向内生长提供一个骨传导基质。Osteo Set骨移植替代品最显著的优点是具有与新生骨生长率相一致的自然吸收率，伴随着Osteo Set骨移植替代品颗粒的吸收，新生骨重新塑形。Osteo Set骨移植替代品的完全降解吸收可提供新生骨的生长空间，减少内植物对新生骨的应力遮挡效应，避免内植物保存在体内的长期并发症。1例患儿在移植后4个多月时出现骨折，作者考虑是由于术后未给予良好的外固定，长期应力刺激致患处骨折，属于疲劳骨折，与移植物本身无关。Osteo Set骨移植替代品有良好的生物相容性，其产生的骨组织在质量上与自体骨相似，其强度和自体骨、同种异体骨无明显差异[16]。不透X 射线，它可以使血管和骨生成细胞长入，同时被生物降解，而不产生任何不良的非溶解物质。是一种理想的骨缺损充填材料，具有广泛的临床应用前景。但是，也应该看到目前存在的问题：其价格比较昂贵，目前在临床还不能普遍使用；大部分患者对其认识不够，怀疑其成骨能力，不接受植入。 4.6 锶羟基磷灰石骨水泥 锶是人体中的一种微量元素，在骨中约占0.01%的比例。锶在元素周期表中与钙同族，可以取代传统羟基磷灰石骨水泥中的钙，形成置换固溶体。由于锶和钙之间离子半径和性质的差异，锶使羟基磷灰石的晶格发生畸变，从而改变其结晶性和生物降解性[17]。同时，细胞培养实验表明，同羟基磷灰石相比，掺

ISSN 1673-8225 CN 21-1539/R CODEN: ZLKHAH

锶羟基磷灰石更能促进成骨细胞的黏附，增殖，表明掺锶羟基磷灰石具有良好的生物相容性[18-19]。

羟基磷灰石掺锶后，其生物特性改变主要表现为4个方面：①骨诱导能力增强和生物降解率提高。廖大鹏等[20]通过实验发现含锶质量分数为5%和10%的羟基磷灰石固溶体材料比纯羟基磷灰石具有更好的骨诱导性和生物降解性，并且成骨量也比纯羟基磷灰石明显提高。②溶解性能的改变：羟基磷灰石中部分钙离子被锶离子取代后能改变其溶解行为。Christoffersen 等[21]研究了掺锶1%~10%的羟基磷灰石的溶解行为，发现随着锶含量的增加，这些磷灰石的溶解度提高。③机械性能增强：陈德敏等[19]对不同含量的掺锶羟基磷灰石固溶体的机械性能进行研究发现，与纯羟基磷灰石相比，5%锶元素浓度的固溶体材料机械性能的提高最为显著，特别是显微硬度约提高92%。锶元素的适量掺入可以提高羟基磷灰石材料的机械性能，在硬度方面的提高更为明显。④更好的生物相容性：掺锶羟基磷灰石生物活性材料与细胞共培养实验表明，同羟基磷灰石相比，掺锶羟基磷灰石更能促进成骨细胞的黏附，增殖，并对细胞的功能无不良影响，掺锶羟基磷灰石具有良好的生物相容性[18-19]。

姚志鹏等[22]研究表明，含量低于10%的掺锶羟基磷灰石具有很好的组织相容性、骨引导能力和生物降解率，能获得较满意的骨缺损修复效果。因此，掺锶羟基磷灰石骨水泥有望成为一种良好的骨折内固定和骨填充修复材料，国内外对该材料的研究也越来越热。1958年，Kuehn 等[23]首次将聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥应用于全髋关节置换术以稳定髋关节假体，并取得了成功。骨水泥应用于全髋关节置换术有很多优点，且临床疗效令人满意。Lu 等[24]在2001年研究掺锶羟基磷灰石骨水泥应用于猪的椎体骨折模型中发现，该生物活性骨水泥不仅有良好的生物相容性，而且生物力学实验和形态学分析表明其能恢复和增强骨折椎体的稳定性和强度，说明了该水泥应用于椎体骨折微创手术治疗的潜力。刘尚礼等[25]在2004年探讨使用掺锶羟基磷灰石行经皮椎体成形术的临床疗效时，取得较好的效果。

4.7 纳米碳酸钙/聚左旋乳酸复合材料 不同质量比的纳米碳酸钙/聚左旋乳酸复合材料力学性能的增强是不同 的[26]。当逐步提高纳米碳酸钙的含量时，可获得更好的力学性能。纳米碳酸钙使材料的冲击强度、弯曲强度及拉伸弹性模量提高[26]。从20世纪80年代开始，纳米碳酸钙已逐步应用于塑料、橡胶、涂料、医药等行业[27-28]。而普通的碳酸钙由于颗粒粒径较粗，与聚合物复合后一般只有填充增量作用，缺乏增强补强作用。而纳米碳酸钙超微粒子，由于其粒径介于1~100 nm，具有前述的小尺寸效应、表面效应及量子效应，其高的表面活性，比表面积大等特点，使其对聚合物有明显的增强补强作用。①由于纳米碳酸钙粒子微小，比表面积大，表面活性高，

故增大了填料于聚

6747

www. CRTER .org

[9] [10] [11] [12]

郝强，等. 人工骨材料在骨缺损修复中的应用

合物基质的接触面积，形成了较多的物理缠结。②纳米碳酸钙与基质间存在强的化学作用，不存在界面软化现象，它们之间的过渡层强度高于基质。③纳米碳酸钙粒子形成链状结构，它属于一次结构，这种结构越多，与聚合物物理缠结的能力越大。④纳米粒子表面相互聚集的氢键之间的作用力不强，容易被剪切力分开。然而，这些氢键在外部剪力消除后迅速复原，使其结构迅速重组。这种依赖时间与外力作用而回复原状的剪切力弱化作用，称为触变性。⑤纳米粒子的表面活化，增加了与聚合物的相互作用[29]。纳米碳酸钙/聚左旋乳酸复合材料和晶须碳酸钙/聚L -乳酸复合材料均能够满足松质骨固定的要求(> 20 MPa)。

国外30年的研究表明目前广泛使用的生物降解材料具有良好的相容性，没有发现严重的急性与亚急性组织反应，一些轻微的异物反应随着植入物的降解和组织愈合逐渐消失。聚左旋乳酸具有较好的生物相容性，但与纳米碳酸钙复合后是否仍如此，尚需实验证明。一般认为，在高分子聚合物基质中引入刚性粒子后，两者间的界面应当有一定的界面黏接，相容性要好[29]。

5 结论 理想的骨移植替代物应该具备以下条件：良好的生物相容性；局部形成微酸性生物环境；利于血管和成骨细胞长入；可完全生物降解；兼具骨生成性、骨传导性和骨诱导性[30]。生物活性玻璃，自固化磷酸钙，颗粒型纳米羟基磷灰石/聚酰胺复合骨修复材料，纳米晶胶原基骨材料，硫酸钙Osteo Set颗粒，锶羟基磷灰石骨水泥，纳米碳酸钙/聚左旋乳酸复合材料以及采用Y(CF3COO)3/AL(i-Bu)3络合物催化合成聚己内酯及其与聚乳酸的共聚物等骨移植替代品都符合以上的要求，也期待更多生物可降解骨移植替代材料的应用[26，31]。

[13]

[14] [15] [16] [17] [18] [19] [20] [21] [22] [23] [24] [25] [26] [27] [28]

[29] [30] [31]

江捍平. 纳米羟基磷灰石的研究进展[J].中国医学工程，2004，12(6):32-35.

Liao SS, Cui FZ, Zhang W, et al. Hierarchically biomimetic bone scaffold materials: nano-HA/collagen/PLA composite. J Biomed Mater Res B Appl Biomater. 2004;69(2):158-165.

Weiner S, Traub W, Wagner HD.Lamellar bone: structure-function relations.J Struct Biol. 1999;126(3):241-255.

Liu L, Zhang L, Ren B, et al. Preparation and characterization of collagen-hydroxyapatite composite used for bone tissue

engineering scaffold. Artif Cells Blood Substit Immobil Biotechnol. 2003;31(4):435-448.

Sachlos E, Gotora D, Czernuszka JT.Collagen scaffolds reinforced with biomimetic composite nano-sized

carbonate-substituted hydroxyapatite crystals and shaped by rapid prototyping to contain internal microchannels. Tissue Eng. 2006;12(9):2479-2487.

冯庆玲，崔福斋，张伟. 纳米羟基磷灰石/胶原骨修复材料[J].中国医学科学院学报，2002，24(2):124-128.

刘新晖，张锡庆，刘进炼，等. 纳米相羟基磷灰石胶原复合材料与人骨髓基质干细胞体外相容性的研究[J].中华小儿外科杂志，2005，26(4):203-206.

宁志杰. 奥斯汀-骨移植替代物[J].中国矫形外科杂志，2000，7(6): 593-594.

Okayama S, Akao M, Nakamura S, et al. The mechanical

properties and solubility of strontium-substituted hydroxyapatite. Biomed Mater Eng. 1991;1(1):11-17.

Xue W, Moore JL, Hosick HL, et al. Osteoprecursor cell response to strontium-containing hydroxyapatite ceramics. J Biomed Mater Res A. 2006;79(4):804-814. 陈德敏，刘雪阳. 锶磷灰石多孔陶瓷不同孔隙率对成骨细胞生物学行为的影响[J].组织工程与重建外科杂志，2006，2(3):123-127.

廖大鹏，周正炎，顾云峰，等. 锶磷灰石修复下颌骨缺损的实验研究[J].上海口腔医学，2000，9(2):73-75.

Christoffersen J, Christoffersen MR, Kolthoff N, et al. Effects of strontium ions on growth and dissolution of hydroxyapatite and on bone mineral detection.Bone. 1997;20(1):47-54.

姚志鹏，刘文革，倪国新. 掺锶羟基磷灰石骨水泥的生物学特点及在骨科的应用[J].中国组织工程研究与临床康复，2008，12(36): 7151-7154.

Kuehn KD, Ege W, Gopp U.Acrylic bone cements: composition and properties. Orthop Clin North Am. 2005;36(1):17-28.

Lu WW, Cheung KM, Li YW, et al. Bioactive bone cement as a principal fixture for spinal burst fracture: an in vitro biomechanical and morphologic study. Spine. 2001;26(24):2684-26901.

刘尚礼，郑召民，吕维加，等．注射性锶羟磷灰石在椎体成形术中的临床应用[J].中华骨科杂志，2004，24(11):16-19.

关继奎，徐执扬，刘建国，等. 纳米碳酸钙/聚左旋乳酸复合材料的制备与性能[J].中国组织工程研究与临床康复，2008，12(10): 1889-1991.

吴绍吟，练恩生. 纳米碳酸钙的特点与应用[J].橡胶工业，1999，46(3):146-151.

马毅璇. 纳米碳酸钙及其应用[J].涂料工业，2000，30(10):39-42. 黄锐，王建华，芦艾，等. 纳米碳酸钙对硬质聚氨酯泡沫塑料力学性能的影响[J].中国塑料，2001，15(8):28-31.

Bucholz RW.Nonallograft osteoconductive bone graft substitutes.Clin Orthop Relat Res. 2002;(395):44-52.

刘建国，齐欣，关继奎，等. 骨植入用生物可降解材料新合成方法及生物相容性的研究[J].生物医学工程学杂志，2005，22:(1)25-29.

6 参考文献 [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8]

Wheeler DL, Stokes KE, Hoellrich RG, et al. Effect of bioactive glass particle size on osseous regeneration of cancellous defects.J Biomed Mater Res. 1998;41(4):527-533.

吴锦春，孙俊英，王禹基，等. 生物活性玻璃颗粒治疗股骨干骨折的疗效评价[J].苏州大学学报：医学版，2005，25(2):298-299. 杨述华，傅德皓，刘昌胜，等. 磷酸钙骨水泥强化椎弓根螺钉对骨质疏松性椎体骨折的临床意义[J].中国矫形外科杂志，2003，11(23):1616-1618.

闵若良，苏昌祺，付阳，等. 自固化磷酸钙人工骨修复小儿局部骨缺损的临床应用[J].上海生物医学工程杂志，2002，23(1):11-15. 韦永中，范卫民，王道新，等. 自体骨髓植入对实验性松质骨颗粒型自固化磷酸钙异位成骨的影响[J].南京医科大学学报，2003，23(1):30-32.

陈力，施小宇，张增安. 游离骨膜复合磷酸三钙人工骨的肌肉内植入试验[J].中国实用外科杂志，1998，18(2):108-109.

严永刚, 李玉宝, 汪建新，等. 聚酰胺66/羟磷灰石复合材料的制备和性能研究[J].塑料工业，2000，28(3)：38

温波，陈治清，蒋引珊，等. 纳米羟基磷灰石对成骨细胞功能代谢影响的研究[J].生物医学工程学杂志，2005，22(3):463-467.

6748

P .O. Box 1200, Shenyang 110004 cn.zglckf.com