细胞与分子免疫学---第一部分名解
第二章 免疫球蛋白
免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig):将具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白
抗体(Antibody,Ab):将机体受抗原刺激后出现的能与抗原发生特异性结合,具活性的球蛋白 。 抗体是Ig,而Ig并非都是抗体 高变区(hypervariable regio,HVR): 可变区中某些区域的aa组成和排列特别易变化或具更高的变易性。
CDR(互补决定区):Ig的抗原结合部位和抗原表位互补结合部位,决定抗体的特异性。
铰链区:位于CH1和CH2之间,富含脯aa,富有弹性,可自由折叠。意义:能使V区与不同距离的抗原结合补体结合位点易于暴露,IgM和IgE无铰链区。 J链 (Joining Chain):连接两个或两个以上Ig单体作用。SIgA:二聚体 IgM: 五聚体
分泌片SP(Secretory Piece): 是SIgA上 的一个辅助成分上皮细胞合成,分泌到黏膜细胞表面 作用:具抵抗外分比液中蛋白水解酶的降解作用,稳定SIgA的作用。
Ig 多样性:自然界多种不同的抗原(表位)诱导机体产生多种不同的特异性抗体。 同一种抗原(表位)诱导机体产生特异性相同、类型不同的抗体 同种型(Isotype):存在同种抗体分子中的抗原表位,同一种属所有个体Ig分子共有的抗原特异性标志,具种属特异性,为种属型标志,存在IgC区。
同种异型(Allotype):同一种属不同个体间的Ig分子所具有的不同抗原特异性,因而可在同种异体间诱导免疫反应。为个体型标志,存在IgC区、V区。 独特型(Idiotype,Id): 同一个体不同抗体形成细胞所产生的Ig分子的V 区的抗原性不同(CDR 序列)。
组合造成的多样性(combinatorial diversity):众多的V区基因片段的组合和轻重链的组合, 众多的V、D、J基因中,重排时每个片段只能取一个, 就存在多种组合。
连接造成的多样性(junctional diversity): CDR3区位于V、J和V、D、J片段连接处,两片段之间可插入或丢失数个核苷酸,增加了互补决定区(CDR3)的多样性。
体细胞高频突变造成的多样性(somatic hypermutation):成熟的B 细胞重排的V区基因,往往在抗原的刺激下发生点突变,突变的频率非常高(每次细胞分裂,大约每1000个bp中就有一对发生突变,而其他体细胞的突变频率为10-10bp。)。称为体细胞高频突变。
免疫球蛋白类型转换:指一个B细胞克隆在分化过程中V区基因不变,而CH基因片段不断发生重排,即识别抗原的特异性不变,但Ig分子的类和亚类发生变化。 多克隆抗体(Polyclonal antibody, PAb)由含多种抗原表位的抗原刺激机体产生的免疫血清,含多种抗体的混合物
单克隆抗体(Monoclonal antibody,McAb)由识别一个抗原表位的B细胞克隆所产生的均一的抗体。 特点:纯度高,特异性强。 基因工程抗体(gentic engineering antibody)根据研究者的意图,在基因水平对Ig分子进行切割,拼接或修饰,甚至是人工合成后导入受体细胞表达大,产生的新型抗体。由于可用人体的aa序列代替某些鼠源性抗体的aa序列,保留其结合抗原的特异部位,再经修饰而成。故又称:人源化抗体。且:可从最小抗原结合位点(高变区)Fv片段到F(ab)’片段,甚至整个Ig分子,因而免疫原性大大地减少。
改型抗体:为进一步减少嵌合抗体的鼠源性成分,减弱人抗鼠抗体的产生,可进一步改造嵌合抗体中的鼠源性V区结构。现在已建立CDR移植技术,即将鼠单抗V区中CDR序列取代人源抗体相应CDR序列,重构成既具有鼠源性单抗特异性,又保持人抗体亲和力的CDR移植抗体,也称改型抗体或人源化抗体。 人-鼠嵌合抗体:此类抗体保留了鼠源性单抗的特异性、亲和力、又显著减少其对人体的免疫原性,同时还可对抗体进行不同亚类的转换,从而产生特异性相
同、但可介导不同效应的抗体分子。
第三章 补体系统
补体(Complement,C): 正常人或动物体液中存在的一组与免疫有关,并具有酶活性的球蛋白。 补体受体(CR):介导补体活性片段或调节蛋白生物学效应CR1------CR5
补体系统:补体并非单一成分,而是存在于血清组织掖和细胞膜表面的一组具有酶活性的蛋白质,它由30余可溶性蛋白与膜结合蛋白组成。
膜攻击复合体MAC:是由C5、C6、C7、C8各一分子和若干个C9分子组成的环状结构,可嵌入细胞膜形成跨膜孔道,并使细胞膜结构缺损,从而使细胞失去通透屏障,电解质溢出,大量水分以及致死量Ca+进入,细胞破裂死亡。 末端通路:从C5活化到攻膜复合体MAC形成直至介导溶细胞效应。
经典途径:又称第一途径或第一前端反应,免疫复合物IC依次活化C1q、C1r、C1s、C4、C2、C3,形成C3与C5转化酶,这一激活途径称经典途径。 甘露聚糖结合凝集素途径(MBL途径):又称凝集素途径,其过程为:血浆凝集素直接识别多种病原微生物表面大范围重复的糖结构,进而依次活化MASP、C4、C2、C3,形成和经典途径相同的C3与C5转化酶,从
而激活补体级联酶促反应。
第四章 细胞因子
细胞因子(cytokine,CK)主要由活化的免疫细胞或
间质细胞分泌的具有生物活性的小分子蛋白质物质。
白细胞介素(interleukin, IL) 指介导白细胞之间相互作用的一 些细胞因子。
肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)指由
单核巨噬细胞和活化T细胞产生的,直接造成肿瘤细胞死亡,并可引起发热和炎症反应的细胞因子。
干扰素(interferon, IFN)指由干扰素诱导剂或病毒
感染诱导组织细胞产生的,具有广谱抗病毒,调节免疫的小分子蛋白。
集落刺激因子(colony stimulating factors,CSF)
指能刺激造血干细胞在半固体培养基中形成相应细胞集落的细胞因子。
生长因子(Growth Factor,GF)具刺激细胞生长作用的细胞因子。
趋化性细胞因子(chemokine)由白细胞和造血微环境中的基质细胞分泌,结合在内皮细胞表面,对中性粒细胞,单
G蛋白偶联受体超家族: G蛋白偶联受体,由7个疏水性的跨膜区组成,和相应的配体结合后,经偶联GTP结合蛋白而发挥生物学效应 “诱骗”受体(decoy receptor) 指那些在胞膜外区
与有功能的受体胞膜外区结构相似,具有结合配体的能力,但胞浆区缺乏转导信号能力的受体。
第五章 MHC 分子
组织相容性(histocompatibility):不同个体间进行组织或器官移植时, 受者与供者双方相互接受的程度。
组织相容性抗原(histocompatibility antigen):指供受者组织细胞表面的特异性抗原,是决定组织相容性的物质基础,也称移植抗原(transplantation antigen)。
主要组织相容性复合体 (major histocompatibility complex,MHC):指某一染色体上的一群紧密连锁的基因群,
他们所编码的抗原决定了机体的组织相容性,并与免
疫应答和免疫调节有关。 人的MHC称为: HLA基因/HLA基因复合体 人类白细胞抗原 HLA (human leukocyte antigen:)由于人类主要自制相容性抗原首先在白细胞表面发现,且含量最高,而且白细胞迄今是进行研究的最好材料,故称人类白细胞抗原。 单倍型遗传方式: 单倍型---指HLA基因在同一条染色体上的组合,即某几个等位基因的特定基因总是连锁在一起。
连锁:指分属两个或两个以上的等位基因,同时出现在一条染色体上时,它们并不是自由组合而是联合传递,称连锁。
高度多态性: 指一个基因座位上存在多个等位基因,而对某一个个体来说,只能具备其中的任何两个基因,分别来自父方和母方。
连锁不平衡:指分属两个或两个以上的等位基因,同时出现在一条染色体上的几率高于随机出现的频率。 共显性:两条染色体上同一座位上的等位基因所编产物均可表达在同一细胞的表面。
第六章 白细胞分化抗原和黏附分子
白细胞分化抗原(leukocyte differentiation antigen,LDA): 是指血细胞在分化成熟的不同谱系,不同阶段及细胞活化过程中,出现或消失的细胞表面标志。
分化群(Cluster of differentiation,CD)将来自不同实验室的单克隆抗体识别的同一白细胞分化抗原称为CD。
黏附分子(adhesion molecule,AM)是一类介导细胞与细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的分子。
整合素家族(integerin family)主要介导细胞与细胞外基质的黏附,使细胞得以附着以形成整体 。 免疫球蛋白超家族(immunoglobulin superfamily,IgSF)是一类与Ig的V区或C区具有相似的折叠结构,其氨基酸组成也有一定的同源性的黏附分子。 选择素家族(selectin family)指表达于白细胞、活化内皮细胞及血小板表面,可在血流状态下介导白细胞与血管内皮细胞间的黏附,进而介导白细胞向炎症部位游走,参与炎症反应。