免疫学基础与病原微生物学(免疫学)(2)
免疫学基础与病原微生物学(免疫部分)
1、现代免疫:机体识别和排除抗原性异物的一种功能。其目的是维持机体的生理平衡(免疫的本质:识别自我,排斥异己)
3、免疫系统的组成:器官、细胞、分子三个层次
4、中枢免疫器官:主要指哺乳类动物的骨髓和胸腺;骨髓是B 细胞分化、发育和成熟的主要器官;胸腺是T 细胞分化、发育和成熟的主要器官。
外周免疫器官:主要包括淋巴结、脾脏(系体内最大的免疫器官)、粘膜相关淋巴组织。
5、T 细胞分化发育成熟以及B 细胞分化发育成熟
T细胞分化发育成熟:阳性选择(胸腺):单阳性,MHC 限制性:表达TCR-CD3
阴性选择(胸腺):对自身抗原的免疫耐受
B细胞分化发育成熟:阳性选择(外周):同时表达mlgM 和mlgD ,对外来抗原高亲和性克隆,表达BCR-CD79a/b复合体。
阴性选择:(骨髓)对自身抗原的免疫耐受
6、树突状细胞(DC )是目前所知功能最强的抗原提呈细胞(APC )。
7、抗原:通过与T 、B 细胞抗原受体特异性结合并因此激活T 、B 细胞的免疫活性物质。通常以单克隆方式激活T 、B 细胞。
8、抗原的两个基本属性:①免疫原性:指抗原分子能够刺激机体产生免疫应答(产生特异性抗体及免疫效应细胞)的性质。
②免疫反应性:指抗原分子与免疫应答产物(抗体或免疫效应细胞)发生特异性结合的性质。
9、抗原表位:也称抗原决定簇AD ,是抗原受体抗体形成空间互补的一段分子序列。决定抗原特异性的结构基础。(抗原分子表面,特殊化学基团:氨基酸残基、多糖残基或核苷酸组成)
10、交叉反应概念:虽然一种表位决定一种抗原特异性,但有时也会出现某些抗体不仅与其诱生抗原发生特异性结合,也可与一些非诱生抗原发生特异性结合的现象,此种现象被称为交叉反应。异嗜性抗原是发生交叉反应的基础。
11、判断题:分子量越大,免疫原性越强;化学结构越复杂,免疫原性越强。
12、抗原的分类(一)根据激活B 细胞产生抗体是否需要T 细胞的辅助分类:①TD —Ag 此类抗原激活B 细胞产生抗体需要T 细胞的参与。②TI —Ag 此类抗原刺激B1细胞产生抗体时不需要T 细胞的参与。(二)根据抗原与机体的亲缘关系分类①异种抗原②同种异型抗原(新生儿溶血症;Ⅱ型超敏反应)③自身抗原
13、异嗜性抗原:不同物种之间,抗原具有相同的或相似的抗原决定簇,这种抗原叫异嗜性
抗原.(如:链球菌上的M 蛋白与人体心肌/肾小球基底膜细胞上的成分)。
14、免疫球蛋白:免疫球蛋白是由两条相同的重链(H 链)和两条相同的轻链(L 链)通过二硫键连接而成的呈“Y”字型的四肽链单体分子。
15、可变区:在IgH 链和L 链近N 端约110个氨基酸残基的区域内,其氨基酸序列变化较大,称可变区(V 区)。重链和轻链的V 区分别表示为VH 、VL 。VH 、VL 功能是:特异性识别和结合抗原。
高变区(HVR 区):又称互补决定区(CDR )、CDR-AD 是抗原抗体分子空间结构互补结合
的分子结构基础。
16、Ig 功能区的功能:①VH 、VL 特异性识别和结合抗原。②CH 、CL (恒定区)具有同种异型遗传标记③IgG 的CH2和IgM 的CH3具有补体C1q 的结合点;与IgG 通过胎盘有关。④CH3/CH4具有多种细胞Fc 受体结合的功能。
17、免疫球蛋白的水解片段(木瓜蛋白酶水解片段、胃蛋白酶水解片段)
剂和医疗实践(马血清抗毒素经蛋白酶处理后可降低超敏反应发生)
19、BCR (mIg )B 细胞表面的膜型Ig ,即为BCR 。其可与抗原表位特异性结合,获得B 细胞活化的抗原刺激信号;是B 细胞活化信号(第一信号)的结构基础。功能:特异性识别抗原,意义:B 细胞的主要标志,成熟B 细胞主要表达IgM 和IgD
20、概念ADCC 作用:即抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用,是指免疫球蛋白与带有相应抗原的靶细胞特异结合后,通过其Fc 段与带有FcR 的细胞毒性细胞(如NK 细胞)结合,激活这些细胞毒性细胞,杀伤带有抗原的靶细胞。(名解)
21、抗体生物学作用:㈠非受体介导生物学效应主要表现为:①中和作用②激活补体系统㈡Fc 受体介导生物学效应主要表现为:①调理作用②ADCC 作用③介导I 型超敏反应作用④跨细胞输送作用⑤免疫调节作用
22、免疫球蛋白的双重特性:抗体活性和免疫原性(抗原物质)。
23、各类免疫球蛋白的特点
㈠IgM : 分子量最大的Ig 最早出现的Ig ③初次应答的主要抗体④近期感染的指标⑤mIgM 是B 细胞抗原受体㈡IgG: 血清中含量最高、半衰期最长的免疫球蛋白 再次免疫应答产生的最主要抗体 唯一能够通过胎盘屏障的抗体,可跨胎盘转运,从母体进入胎儿的血液循环,为新生儿提供被动的免疫保护。㈢IgA :分为血清型和分泌型。血清型为单体,主要存在于血清中;分泌型IgA (sIgA) ,婴儿可从母亲初乳中获得,是一种重要的自然被动免疫。㈣IgE :是正常人血清中含量最少的Ig ㈤IgD:骨髓中未成熟的B 细胞仅表达mIgM ,成熟的B 淋巴细胞同时表达mIgM 和mIgD 。
24、单克隆抗体:针对单一抗原决定簇产生的抗体。
多克隆抗体:由不同B 细胞克隆产生的针对抗原物质中多种抗原表位的抗体混合物。
25、人类:MHC →HLA 复合体(位于人第六号染色体短臂上) →编码HLA 抗原
小鼠:MHC →H-2复合体(编码基因定位于小鼠第17对染色体上) →编码H-2抗原
26、HLA 基因复合体的遗传特点:单体型遗传、高度多态性、连锁不平衡。
27、HLA Ⅰ类分子在结构上分为四个区,其中肽结合区由α1和α2两个功能区组成。 HLAⅡ类分子在结构上也分为四个区,其中肽结合区由α1和β1组成。
补充:P32页表3-1
28、HLA 的临床意义:HLA 与器官移植:移植物存活率的高低主要取决于供体与受体HLA 相容的程度,即HLA 各基因点上相同的等位基因数目。通常移植物存活率由高到低的顺序是:同卵双胞胎>同胞>亲属>无亲缘关系者。P33
29、CD 分子概念:通常指由单克隆抗体识别的相应细胞膜分子。
黏附分子概念:(AM)是介导细胞或细胞间相互接触和结合的分子的统称,是跨膜糖蛋白
以受体和配体结合的形式发挥作用。
细胞因子概念:(CK)是由细胞经刺激后合成、分泌的具有高活性、多功能的低分子量可溶性蛋白质,通过自分泌或旁分泌的方式作用于自身或邻近细胞。
干扰素概念:病毒干扰素诱导生剂作用于细胞后产生具有干扰病毒复制,抗肿瘤和参与免疫调节功能的糖蛋白。
IFN-α、IFN-β受体相同属于Ⅰ型干扰素,主要作用是抗病毒,抗肿瘤。
IFN-γ属于Ⅱ型干扰素。主要作用是免疫调节。
30、所有的免疫细胞都起源于多功能造血干细胞。
造血干细胞定向分化为髓系、淋巴系等不同类型的免疫细胞。其中树突状细胞一部分来自髓系干细胞,一部分来自淋巴系干细胞。P41图4—1
31、抗原提呈细胞(APC)是指能捕捉、加工、处理抗原,并将抗原信息提呈给抗原特异性淋巴细胞的一类免疫细胞。
专职APC 包括树突状细胞、单核/巨噬细胞系统(MPS)和B 细胞;非专职APC 包括内皮细胞、成纤维细胞、上皮及间皮细胞、嗜酸性粒细胞等。
32、T 淋巴细胞主要膜分子:1、TCR —CD3复合物,T 细胞以TCR 识别特异性抗原,CD3分子则将抗原信号传入胞内,引起T 细胞活化。2、CD4、CD8分子3、共刺激分子(1)CD28:CD28与APC 表面的CD80/86结合后,可为T 细胞活化提供“第二信号”——共刺激信号,促进T 细胞的增殖、分化及Il —2的合成。(2)CD2:又称淋巴细胞功能相关抗原—2(LFA —2)或绵羊红细胞受体(SRBCR) 或E —受体,可为T 细胞提供共刺激信号,促进T 细胞活化。P52
33、T 淋巴细胞按生物学作用分为辅助性T 细胞(Th )、细胞毒性T 细胞(Tc )和调节性T 细胞(Tr );按激活状态分为初始T 细胞、效应T 细胞和记忆T 细胞。
34、B 淋巴细胞主要膜分子:1、BCR —CD79a/b复合物:CDR :与抗原特异性结合,产生B 细胞活化的第一信号。CD79a/b:参与受体与细胞内信号转导分子间的偶联2、共刺激分子和共受体(1)CD40:是B 细胞表面最重要的共刺激分子的受体,其配体为表达于活化T 细胞表面的CD154(CD40L)(2)CD80/CD86: CD80/CD86与CD28相互作用,为T 细胞激活提供共刺激信号。
35、CD5+B细胞称为B1细胞,主要参与固有免疫:CD5-B 细胞称为B2细胞,主要参与适应性免疫。
36、免疫应答概念:是机体对外源性及内源性危险信号所产生的一种刺激——反应活动。
37、初次应答和再次应答特性的比较。
38、补体的概念:在人和动物新鲜血清中存在一种不耐热的成分,可辅助特异性抗体使细菌溶解这种血清成分称为补体。
39、血清中各成分含量不一,C3含量最多。
40、补体三条激活途径的特征比较。见表
42、超敏反应特点:生理免疫应答+1、组织损伤2、功能紊乱3、抗原再刺激→病理性免疫应答(超敏反应)
43、四型超敏反应比较。(表中型别、发生机制、临床常见疾病)
44、根据免疫损伤发生的病理机制和临床特点,超敏反应分为Ⅰ型Ⅱ型Ⅲ型和Ⅳ型,Ⅰ型Ⅱ型Ⅲ型由抗体介导,Ⅳ型由细胞介导。
45、抗原—抗体反应的特点:特异性(AD —CDR 锁钥关系)、可逆性、适合比例与可见性。
46、抗原/抗体检测额主要方法有凝集反应、沉淀反应、免疫标记技术等。凝集反应:直接凝集反应是指颗粒型抗原参与;间接凝集反应是指可溶性抗原参与;免疫标记技术用荧光素、酶、放射性核素或化学发光物质等标记抗体或抗原,是目前应用最为广泛的免疫学检测技术。
47、酶联免疫吸附试验(ELISA ):原理:将已知抗原或抗体吸附在固相载体表面,使抗原抗体反应在固相表面进行,用洗涤法除去未结合的游离成分,利用复合物上标记的酶标化底物显色测定。常用方法:双抗体夹心法、间接法等。
48、放射免疫测定法常用于测定微量物质,如胰岛素、生长激素、甲状腺素、孕酮等激素,以及吗啡、地高辛、IgE 等。
49、免疫印迹法能对分子大小不同的蛋白质进行分离并确定其分子量,常用于检测多种病毒抗体或抗原。
免疫荧光法:定性或定位标本中的抗原。
免疫PCR 特点:DNA 分子作为标记物,用PCR 扩增代替ELISA 的酶催化底物显色。PCR 产物的多少与待检测抗原的量成正比。适用于检测微量抗原。
50、人工主动免疫与人工被动免疫的特点。
51、百白破:白喉类毒素+破伤风类毒素+百日咳死菌苗
补充:
1. 免疫活性细胞:T 细胞、B 细胞。