肝纤维化的发生机制
姚希肾,等.肝纤维化的诊断和治疗
胶囊的多中心、前瞻性对照研究,对150例慢性乙型肝炎者治疗6H”,血清纤维化标志正常化率明显高于安慰剂组(130例).临床上应用丹参治疗各种类型肝病肝纤维化也取得了一定疗效.刘三都甜d憎1用大剂量丹参为主治疗慢性乙型肝炎1印例,将丹参注射液30
g~40
g加入1009-L_葡萄糖250n】L中静脉
滴注,1欢/d,20d~30d为1疗程,共2—3疗程,总疗程为3mo,总有效率达82.5%,治疗后血PⅢP和}lA值显著下降.可见,长期使用活血化瘀药物,可以阻抑肝纤维化的发展.杨大国以耐啪J应用以赤芍、丹参、葛根为基本方的中药重用赤芍治疗10例慢性乙型活动性肝炎,均经肝穿证实为肝纤维化患者,疗程
为3脚,疗程结束第2歇肝穿组织学检查提示,7侧患者肝纤维
化程度得到改善,有效率(肝组织学改善一个等级)达778%.樊万虎耐缸J“运用复方丹参滴丸治疗20例早期肝硬变患者,
45粒/d,连用3啪,结果表明血清甘胆酸、Ⅲ型前胶原肽、IN明
显降低程明亮拼“旧1采用汉防已、丹参、赤芍、黄芪、钮杏叶等制成的汉丹制剂治疗肝纤维化30例,每次15g,开水冲服,
3次/d,连服3啪,对肝功能、肝纤维化状况明显改善,HA,Ⅲ,
PcⅢ水平均显著降低,提示本制剂具有抑制胶原蛋白合成、促使肝内纤维组织转化、促进胶原分解作用.张国粱n越旧1用软肝饮(丹参、赤芍、鳖甲、黄芪各30g,柴胡、白术、莪术各lo
g,三
七、虫草各5g)加减治疗30例肝硬变患者,1剂/d,水前分两次
口服,3脚为1疗程,发现本方能提高红细胞s0D活性,降低血
浆过氧化脂质(【∞)水平,血清HA,LN的水平也同步下降,提
示本方抗肝纤维化作用与其增强肝脏抗过氧化有关刘毅薛缸ⅢJ应用大黄廑虫丸治疗慢性肝病,治疗前后用放免法测量血
清m,PcⅢ及FN,结果全数患者血清PcⅢ及HA均明显下降,
吴嘉赓鼬dl-”1用疏肝健脾活血法(基本方为柴胡6鼽自芍10卧枳壳20g、甘草6g、黄芪20g、白术20g、鳖甲20g、赤芍309、丹参
15
g)治疗乙型肝炎肝纤维化患者4l例,治疗后血清}lA、腺苷
脱氨酶显著下降,肝功能及B型超声肝纤维化表现得到改善,总有效率达97.56%除活血化瘀、健脾补气治法外,国内也有
其他以补肾益精、益气养阴、清热解毒等治则的中药治疗肝纤
维化实验研究并取得成功的报道.所以中匡中药治疗肝纤维化,具有很大发展潜力
3参考文献
1贾鲑末,王宝恩,董忠中药861告剂对实验性肝纤维化的预睁作用及治疗教
果中华肝脏病杂志.1996;4:28
2许瑞舌,凌云彪,拄壮流,丘万寿,榜宏志.肝纤方治疗乙肝后肝纤维化世界
华^消化杂志,19吩;7:866
3杜荔菁,唐望先,但自力,张文英,事绍自中药肝生平防治肝鲆维化的实验研
究.华人消化杂志,1998;6:21一笠
4綦大勇,陈家喜,赵刚,叶根梅,邴飞虹,睬叠里紫盘腱囊防治大鼠D一氨基
半乳糖性肝损伤华人消化杂志,1998;6:23—26
5亭兵顺,王蛙,甄彦君,王鑫国,孙彦辉,王淑孳,是中秋中药抑肝纤和促肝细
胞生长素对大鼠免疫性肝纤雏化的阻断作用华人消化杂志.1998;6:
786—7龉
6刘平.胡义糯.待列明扶正化瘀319方抗大鼠肝纤维化的研究中国实验方
剂学杂志,19昕;3:2。
7胡义扬,刘成,刘平,顾击图,季光,王晓玲.拄正化幕方抗ccb大鼠肝纤维化
作用与抗脂质过氧化新消化病学杂志.19卵;5:485—486
8马红.王宝恩.陈翌阳黄芪对免疫损伤性肝纤维化太鼠的治疗作用中西医
结合肝痛杂志.19卵;7:监
9邱德凯,李海.曾民德,李继强虫草多糖脂质休时大鼠肝纤维化腔原酶rnRN^
变化的影响新消化病学杂志,19”;5:417—418
10王要军,孙自甘,权佶镇,张志坚冬虫夏草々批水仙碱抗肝纤维化的对照研
究新消化病学杂志,1994;2:2∞一009
ll划戚,刘平,棘刊明桃仁提取物台虫草菌丝治疗肝硬化的观察中医杂志,
199l:7:∞
12棘荆明,刘平,刘成桃仁提取物抗实验性肝纤维化的作用观察中国中药杂
志,19舛;19:49l
13孙自勤,王要军,权启镇,刘晚崞,潘雪,江学良汉防己甲隶对大鼠实验性肝
纤维化的防治作用折消化病学杂志.1994;2:19一幻
14王要军,孙自勤,权启镇.张南坚。刘晓峰。江学良。潘雪汉防己甲素对实验性
大鼠肝纤维化Ⅳ型肢原及储脂细胞的影响新消化病学杂志.1994;2:78—7915李定国,刘玉兰,陆汉明汉防已甲素对肝纤维化太鼠线粒体的影响中韭消
万
方数据化录高,1994;14:72
16牛建昭.当归丰卜血汤加味对氢化可的牲所袭大鼠肝掼伤保护作用的研兜.中
医采志,1984;25:72
17贾继柬,王宝恩,崔林中药86l旨荆度丹参对实验性肝纤维化大鼠肝脏胶厚
删A的影响临床胃肠病及肝病学杂志,1993;1:7l一72
1B刘成,刘成海.刘平扶正化寮方对贮脂细胞肢屎生成的影响中西医结合
肝捕杂志.1997汀:149
19季光,刘平,刘成.拄正化瘀方药物血清对原代培养代培养大鼠肝细胞增殖
聂肢厚生成率的影响.中国实验方荆学杂志,19町;7:20
20季光,刘平,洪嘉禾拄正化寮方药糟血清对原代培养纤维肝细胞胶原生成
厦分泌自蛋白功能的影响中西医结合肝病杂志,19卿;7:25
21赵军,吉中和,谢贤春加减柴胡汤对大鼠肝纤维化的静治作用中西医结
音肝精杂志.19卯;7:160
22孙克伟,褚裕义.陈翔大黄廑虫九抗大鼠免疫性肝纤维化研究中西医结
合肝痛杂志,1997;7:90
23戚心广,稻垣丹参、赤芍对实验性肝损伤肝细胞保护作用的机理研究中西
医结合杂志,1991.11:1∞
24陈在忠,王红川芎嗪抗肝纤维化作用的实验研究.中西医结合肝病杂志.
1997;7:l:56
25柬家武。李绍自.张支荛血府连瘀汤抗大鼠肝纤维化作用的研究中西医
结合肝捕杂志,19卯;17:3B
26熊益群,李精.晏雪生己肝定康对太鼠肝细胞DN^及腔厚合成的影响中
西医结合肝癌杂志,19昕;17:弼
27扬永平,柬喜秀,陈穗采软肝片对中毒性肝纤维化大鼠的影响中西医结
台杂志,1994;4:盟
28姚希肾.傅玉玲.李秀兰益肝冲剂治疔慢性肝蛊324例多中心疗效观寨
河北医学院学报,1989;10:∞1一∞3凹剐二部.程明亮。谢朝良.太剂量丹参为主治疗慢性乙型捕毒性肝炎1∞侧
中西医结合肝病杂志.1993.3:∞一甜
30橱大国。王林杰,束为云重用赤芍治疗慢性肝蛊纤维化前后肝穿组织学的比较.中国中西医结合杂志,19舛;14:207
孔樊万虎,赏玉民,刘姨珠.复方丹参确丸抗幔性肝病纤维化作用的研究实
用中西医结合杂志,19卯;lO:361
32程明亮,丁一生.峥祥康.汉防已丹事制剂抗肝纤维化的血清学及精理组织
学对照研究中压杂志,19卵;38:36l
嚣张国粱,高矍安,事明就肝饮对肝硬化患者虹细胞s0D、血浆Im与血清
IN、m的影响.中西医结告肝病杂志,1996;6:8
34刘敏,黄自存大黄廑虫九在抗肝鲆雏化治疗中的作用.中西医结合肝病杂志,1996}6:40
35黑嘉赓,亭凫坚,张立煌.琉肝健脾活血法治疗己型肝I楚肝纤维化的研究
中国中西医结合杂志,199如14:744
肝纤维化的发生机制
口姜慧卿张晓岚
口河北医科大学第二医院内科河北省石家庄市050∞o
囊●脚l
咖celII|larh・a—n90
nm哝;lcl呼喊口cells;
n伸r主题词肝硬化/病理学;细胞外基质;枯否氏细胞;细胞学:溶组织梭菌胶原酶:基因表达
姜怒卿,张口碱肝纤维化的发生机制.世界华人消化杂志,2000;8(6):697—6鹕
肝纤维化是慢性肝病共有的病理改变,其本质是以肢原为
主的细胞外基质(雠【Iac印ular啪血,EcM)合成增多,而降解相
对减少,两者失去动态平衡,致使过多EcM沉积于肝内引起肝纤维化目前认为肝纤维化的形成是由于各种掼肝因子引起肝细胞损伤、坏死、凋亡及肝组织炎疰反应,擞活枯否细胞分泌多种细胞因子;随同肝细胞、血小板和窦内度细胞等分泌的细胞因子、脂质过氧化产物案化学递质共同作用于肝星状细胞,使之激活转变为肌纤维母细胞,发生表型及功能改变,通过旁分泌及自分泌机制,使肌纤维母细胞增殖,合成大量的胶原和
蛋白多糖等删.其发生机制是一个非常复杂的病理过程,涉
及病理组织学、细胞学、细胞因子及其分子水平的调节.
嗣
lssNl009—3079CNl4一l叭9/R
1细胞学基础
肝脏的实质细胞、非实质细胞及炎症细胞等均与肝纤维化
的形成有关.实质细胞系指肝细胞(hepatocy把,Hc),而非实质
细胞包括窦内皮细胞(幽哪面d即do凸出日Icdl,sBc)、枯否细胞
(ku硼靖础,Kc)、肝星状细胞(hepabc
melkeceⅡ,Hsc)和陷窝(面)细胞,
1.1肝星状细胞Hsc位于窦周Di唧问隙,形态不规则,胞
体呈卵圆形,胞质富含类维生素A脂滴,其主要功能是贮存和
代谢维生素A,合成与分泌少量的E例,并有一定的产生胶原
酶的能力.肝脏受损时HsC被激活,转化为肌纤维母细胞,脂
谪、类维生素A丢失,快速发生形态学改变;表达平滑肌a肌动
蛋白、波形蛋白及结蛋白,具有收缩功能;表达多种细胞因子及受体;细胞大量增殖,合成大量的EcM,目前认为,Hsc是肝纤维化时EcM的最主要来源细胞,Hsc的活化是肝纤维化发生
的关键活化的Hsc分泌的研-n,弼口1,F研,PDcF,EH和
IGF.1等细胞因子,可促进已被激活的}lsc快速转化为肌纤维
母细胞.同时激活静止状态的瑚c.三磷酸肌酵激酶
(pll侧pkbd—in0自1“3.kinase,PI3一K)、焦点粘附激酶(kaladIl商on
kinase,FAK)、分裂素活化蛋白激酶(IIli咖en
actvated
pI喇nIdi瑚船,MAPK)、蛋白激酶c(珈]te面Icinas髑c,PKc)及整合素可刺激}郦活化的细胞内信号通路,转录因子NF_kB对
Hsc活化具有重要调节作用-“.最近研究表明,肝纤维化恢复期,清除活化的}tsc主要通过凋亡机制口J,而不是表型的转化,}Isc凋亡是Hsc减少的主要途径.
1.2枯否细胞Kc是肝脏的巨噬细胞,位于肝窦腔由,体积
较大,形态不规则肝脏受损KI蛐er细胞被澈活,是启动纤维
化的重要因素它参与肝纤维化的形成,主要通过释放细胞因
子如_IcF-q,他F-0l,PDGF,Ⅱq和TNF_q等,作用于}Bc使其增
殖和合成EcM.另外Kc可上调工型前胶原mRNA水平.1.3窦内皮细胞sEc是肝窦壁的主要细胞,细胞扁平或细长,胞枝呈月牙形.sEc结构上最显著的特点是有大量的筛状孔洞.sEc活化后分泌PF)cF,FcF_2,玛,Ⅱ6及活性氧中间产
物,促进HsC增殖;产生纤溶酶原激活物抑制因子(pl删ir,ogell
耐iv砒叫i幽bitor,PAI)使EcM降解减少;本身可合成E删.sEc
损伤、肿胀甚至坏死,使肝窦变窄;产生ET_1使sEc和Hsc收
缩;表达粘附分子使炎症细胞集聚于肝宴内;觚c发生向血管
内皮细胞的表型转移,表现为sEc筛孔数量减少甚至消失,即所谓的毛细血管化;所有这些因素使肝细胞血流供应减少,不能有效的进行物质交换,诱发或加重肝细胞损伤.
1.4肝细胞在肝纤维化形成过程中Hc能合成I,Ⅲ,Ⅳ,V
型胶原,但其合成胶原的量明显少于聊.Hc的主要作用是启
动}璐c的激活,激活机制有:①正常Hc胞膜对}Isc的增殖具有接触性抑制作用,Hc受损时其胞膜的破坏导致其对}璐c的
接触抑制作用丧失,从而激活眦;②分泌IGF及其相应的结
台蛋白等促有丝分裂因子促使}瑭c增殖;③产生脂质过氧化产
物如自由基、反应性醛等可激活跚;④与Kc协调作用激活
}№.
1。5陷窝细胞皿细胞是肝脏中具有自然杀伤活性的大颗粒
淋巴细胞,其形态特征是细胞的极性现象和细胞浆内有嗜苯胺蓝颗粒.血细胞在肝纤维化形成中的作用不甚清楚.在病毒性肝炎大鼠中pit细胞显著增多,推测曲细胞是通过与其他非实质细胞相互协同而间接影响肝纤维化的形成.
万
方数据世界华人消化杂志2000年6月第8卷第6期
2细胞因子
细胞因子是由细胞分泌并能调节细胞功能的小分子多肽.
目前证实有多种细胞因子参与肝纤维化的形成,包括促有丝分
裂细胞固子(肼F,wF-d,TNF-a,IGF及毗)和纤维形成细胞因
子(1_GF_口l,巩)前者主要促进}玲c增殖;后者主要促进EcM
合成.这些细胞因子可通过自分泌形式作用于自身,或通过旁分泌形式舟导细胞一细胞间的相互作用其中最重要者是
PDGF和哪一B1.
2.1啪是最强烈的有丝分裂原,对Hsc的活化、分裂和
增殖均有明显的促进作用,并诱导Hsc合成1髓,IGF等细胞因子且上调尿澈酶纤溶酶原激活物(ur出11a盼山觚nogen踮dva断,
un)及其受体(ur幽n册pl蛐ogen
activgcor
receptor,u-
PAR)旧J.近年来对PDGF的研究主要集中在其调控HSc增殖
的机制方面.现已明确,嘞是由A链与B链借二硫键相连
的二聚体,它有三种形式:H肼AA,.AB,-瑚.PDGF受体由a,B
亚单位组成,有哗,中,障三种,PDGF受体本身具有酪氨酸激酶活性,当它与P【)GF结合后,PI)GF受体的酪氨酸发生构型改变
形成二聚体,且其酪氨酸残基自动磷酸化,进而通过下列机制影响HSc的增殖:①三磷酸肌醇激酶(PD—K)【41:PDGF呈时间依赖性增加人Hsc的PB.K,而PB—K特异性抑制剂可阻断PDGF
诱导的H3.K活化.提示朋cF诱导细胞有丝分裂需要m.K
的活化;②钙通道:PDGF对Hsc的促增殖作用与其影响细胞
内c孑+浓度有关PDGF能增加璐c内cf+浓度,一方面通过
细胞内储存ca2+释放;另一方面是通过激活T型钙通道,使细胞外ca2+内流.T型钙通道阻断剂氯化溴能阻断PDGF对Hsc的促增殖作用;③钠一氢(Na+/H+)交换:PDGF也增强Hsc的
№+/H+交换泵活力”J,提高细胞内pH;应用№+/H+交换抑
制剂氨氯吡嗪脒能抑制PDGF对}Ⅲ沁的促有丝分裂作用;④细
胞外信号调节激酶(毗raceuIdard删.w鲥atedkina8e,ERK):皿K是丝裂原活化蛋白激酶类,PDGF可增加ERK活性”J,通过
激活ERK途径而起作用;⑤其他:信号转导及转录活化蛋白(卣g“日l岫雌duction
and
ac6v“on0fnamcd曲0n,slwr)和FAK等
也参与PDGF对Hsc增殖的调控.
2.2肺0l
在肝纤维化中的主要作用是促进}№合成肢
原、纤维连接蛋白及蛋白多糖等EcM,并抑制基质盘属蛋白酶
蛋白酶I抑制剂(b姻uejf吐出切噶0f腿t日】l叩mt西ms盼1,哪1)【7J
(InaⅡix—metall叩m【ein删,^呱)合成、促进}M分泌组织金属
和PAI_1等而减少EcM降解多数研究表明研口1对}ISc增
殖无明显直接影响,甚至起抑制作用但是,TGF_Bl能呈荆量依赖性增加}15c表达PI屺即受体,提高Hsc与PDGF的结合位点,从而明显增强PDGF促进Hsc增殖的作用;它也能增强细
胞膜整合素表达,从而调控细胞一基质的相互作用.怫日1要
与受体结合后才能发挥作用,但有关田F_口1作用于}Isc的信
号传导研究较少,可能是通过其I型受体进一步激活Raa/ERK
途径等.另外R0111.Eicl】llom甜甜抽J也发现在哪c的表型转变过
程中咿口1通过L一型膜电位运行钙通道(I厂‘ypevdta舻
op已rated
calcjI朋,I广typevOc)增加细胞内ca2+浓度,提示激活钙
通道是其调控机制之一
3细胞外基质成分及影响因素
,
3.1细胞外基质成分及分类广义的EcM包括以下几种成
分:①胶原蛋白(couagen,c01):目前发现人体共有19种,即colI~XIX型;分为七组:成纤维肢原(I,Ⅲ,V和XI)、网架
姚希贤,等.肝纤维化的诊断和治疗
结构性胶原(Ⅳ,Ⅷ和X)、微丝结构性胶原(Ⅵ)、跨膜胶原(XⅦ)、FAcTr腋原(Ⅸ,Ⅻ,XⅣ,XⅥ,XIX)、锚定作用的微
丝(Ⅶ)、末分类胶原(XⅢ、XV和XⅧ).肝脏存在I,Ⅲ,Ⅳ,
V,Ⅵ,Ⅷ,X,XⅧ等型胶原;⑦非胶原糖蛋白:有十余种,包
括纤维连接蛋白(硎玳㈣dn,Fn)、层粘连蛋白(I矗m“n,IN)、
玻璃粘连蛋白、内皮粘连蛋白、键蛋白、波浪状蛋白、血栓粘肘素和sPARc等.在肝纤维化形成过程中可粘附胶原,井促使Pc分泌胶原;另外,还具有细胞趋化作用,使成纤维细胞在局部聚集、分泌和沉积EcM;②蛋自多糖:是由棱心蛋白和糖胺多糖组成的一大类巨型分子.主要包括透明质酰(hv出u州dc
add,
}n)、硫酸软骨素、硫酸皮肤素、硫酸乙酰肝素、硫酸角质素和硫酸肝素等6种.在肝纤维化活动期,血清中含量最多的是}IA,HA可加速胶原蛋白聚合成前肢原纤维的横纹周期,并可
影响前肢原的粗细,促进胶原蛋白分子的聚台进程.m对HsC
有澈活作用,表现为}Isc骨架蛋白增加及胶原台成增加.除了上述传统EcM分子外,更广义EcM也包括整合素、细胞间粘附
分子、慨,船和细胞因子.新的EcM分类方法强调EoI
和细胞之间以及ECM不同成分之间的相互作用.
3.2
EcM在纤维化肝中的成分改变及其作用肝纤维化时,
I,Ⅲ,Ⅳ,V,Ⅵ型胶原明显增加,早期以Ⅲ,Ⅳ型胶原增加为主,后期工型胶原增加占优势.其他一些基质诸如LN,Fn和蛋白多糖等也明显增加.最近Mu880村村【91报道,人肝纤维化时活化的星状细胞及肝宴基底膜中有大量18型胶原出现,此型胶原主要由Hc产生,临床意义不明,可能参与早期的EcM重
塑及EcM与细胞间的信号转导.体外培养脱发现,E珊可
影响HsC的功能,在基本正常的肝脏基质成分中培养}M,在
较长一段时间内Hsc处于静止状态;而有I型胶原存在时,
}玛c则很快被激活并大量合成E叫.EcM与细胞间的信息传
递依赖干细胞表面的EcM受体,最重要的受体为整台素.各种EcM成分蛋白的氧基酸顺序中,精氨酸一甘氨酸一天冬氨酸
万
方数据嘲
(RGD)序列可被整合素识别与结合,通过FAK、PB.K和丝裂原活化蛋白激酶信号通路,将信息传入细胞内,进而影响HsC的
活化、调节^o印b和T计日的表达.另外,目前EcM阵解的研究
日益受到重视,M慨活性受抑制、T慨活性增强可以导致
EcM的降解不足【10J.
目前诸多方面的深入研究,大大更新了我们对肝纤维化的
认识,进一步研究细胞因子调节璐c活化和EcM合成的分子
机制,以及对活化}琚c诱导凋亡的方法是当前研究的焦点.未来的研究可能集中在控制肝纤维化的基因疗法应用方面,上调肢原酶基因表达、抑制TGF—B的基因表达及诱导}lsc凋亡是控制和调节肝纤维化的潜在方向.
4参考文献
l砌kkⅡIlC,^妇C,H—Y.I血bL,缸Ⅲ舳,&一DAmm∞Ⅷmb劬mIlmm研口m一㈣№“∞In∞m岫dmTE口Ⅱ脚m蜥.199B;∞:1Ⅻ一1295
2
d∞e幽nmlBcepd“B”d皿h嘲tkG啷w.蹦^.№s,hhB.‰M,Gl嗍一AMn叩矗哪嘶
啦d.脚m研,1%;∞:m一5D2
8Ldl出celk
b日p∞I∞b
km浏h“LlMeF岫
3蹦G,嘣M,Q印岬c,Rlb卿G,sa】姗R,c跚i口im蜥q№m‰‰m“bmⅢ埽№m㈧dA.Fu洲啷缸岫
““刚bm脚蝴,l”;∞:868一mpM*4
MⅡm
1in∞砌3一kn唧h“q酬‰rd㈦出珏涮日袖bdn^“啷叽he阻dc日dlⅢt
r,【;∞hbi^,nI瑚邺M,ondmq
Gc,hI山M,}k椭H
H碰曲B蹦y
《№‰m☆曲目.1";112:lM—m6
5
Dihn日睫【hIl盯Pm}1w町日medi出NⅡ+/H+EⅢhlⅡ驿删v血I
sⅡkA.&Ⅱdi丑E,s砷“B—dG.Ri埘F.蒯呷iiL.蹦cifm日出c
Ⅳm礼‰h皿h甲mk日k11咖池岛加删日蜘,19孵;116:ll舅一1166h曲日d出掘吲
6n训M,№F,c日l枷A,n册一R.Gel删A,础P叫‰hpml吲戽I【imd咖Ⅱu】舡si_,血一re4l捌uD∞e∞dvⅡ妇研Ⅱ【meld-d商瑚
7蹦ndT.胁d也M,kbUD,SdeB,Difm日C,m曲d耐G
胛Ⅳm‰hI嘶日kll出‘出.西J用删珊“.1996;119:儿17一1124
ⅡⅢdⅨ蒯lo口d日口瞅s皿dddrbKKhBh口miEbmd蚰d
n叶口m日_h删cdbB耳目i叽阳h町md
dmB
Ro“Edll岫S,H脚l】e】nlH坩:岫ti啊lh唧_岫蚰¨弭bdal,胁p咖f,l孵吼30:48—60
A,Bo曲唧,(h8目雠AMn鲫幽雎咖io*出徘Ild刚tcaklI“枷lⅨby州tB舯叩∞at甜c日】i啪ch田廿'eIsm删,1”;30:612—6∞
imdk髓】l粤d眦l岫.』
9
hhI%o
MizedhO,RI肌M,s叫ehJ,n盯dN,I如h—J,‰dkhE叫la鲫XⅦm枷TB吲日d1咖耐k
sh啪训h孵哪腿mb帆一刊嘲矾酬hhe州帅删10黄字琦,高教.榜继震,方石岗。王字大鼠肝纤维化善质盎属蛋自酶及其抑制
b目Ⅱ叫c}一lk胁呻咖.1998;2宕:98—1∞
日子的表达.世界华^消化杂志,1999;7:795—796
肝纤维化的发生机制
作者:作者单位:刊名:英文刊名:年,卷(期):被引用次数:
姜慧卿, 张晓岚
河北医科大学第二医院内科,河北省石家庄市,050000世界华人消化杂志
WORLD CHINESE JOURNAL OF DIGESTOLOGY2000,8(6)58次
参考文献(10条)
1. Fibbi G;Pucci M;Grappone C;Pellegrini G,Salzano R,Casini A Functions of the fibrinolytic system inhuman Ito cells and its control by basic fibroblast and plateletderived growth factor[外文期刊]1999(3)
2. Gong W;Pecci A;Roth S;Lahne B,Beato M,Gressner AM Transformationdependent susceptibility of rathepatic stellate cells to apoptosis induced by soluble Fas ligand[外文期刊] 1998(2)
3. Hellerband C;Jobin C;Iimuro Y;Licato L,Sartor RB,Brenner DA Inhibition of NFkB in activated ratheptic stellate cells by proteasome inhibitors and an IKB superrepressor[外文期刊] 1998(5)
4. 黄宇琦;高毅;杨继震;方石岗,王字 大鼠肝纤维化基质金属蛋白酶及其抑制因子的表达[期刊论文]-世界华人消化杂志 1999(9)
5. Musso O;Rhen M;Saarela J;Theret N,Lietard J,Hintikka E Collagen ⅩⅧ is localized in sinusoids andbasement membrane zone and expressed by hepatocytes and activated stellate cells in fibrotic humanliver [外文期刊] 1998(1)
6. Roth Eichhom S;Eberheim A;Bode HP;Gressner AM Transformation-dependent calcium influx by voltage-operated calcium channels in stellate cells of rat liver[外文期刊] 1999
7. Knittel T;Mehde M;KoboldD;SaileB,Dinter C,RamadoriG Expression patterns of matrixmetalloproteinases and their inhibitors in parenchymal and non-parenchymal cells of ratliver:regulation by TNF-alpha and TGF-betal 1999
8. Pinzani M;Marra F;Caligiuri A;DeFranco R,Gentilini A,Failli P Inhibition by pentoxifylline ofextracellular signal- regulated kinase activation by platelet-derived growth factor in hepaticstellate cells[外文期刊] 1996(6)
9. Di Sario A;Bendia E;Svegliati Baroni G;Ridolfi F,Bolognini L,Feliciangeli G Intracellular pathwaysmediating Na + /H+ exchange activation by platelet-derived growth factor in rat hepatic stellatecells [外文期刊] 1999
10. MarraF;Gentilini A;Pinzani M;Choudhury GG,Parola M,Herbst H Phosphatidy linositol 3-kinase isrequired for platelet-derived growth factor's actions on hepatic stellate cells[外文期刊] 1997
引证文献(59条)
1. 温旭. 吴朝勇 肝纤维化的药物治疗现状[期刊论文]-中外医学研究 2010(12)
2. 胡泰洪. 黄利华. 杨玲. 朱清静. 朱锐. 蒋跃明 NHE-1与肝星状细胞增殖的关系及姜黄素对其的影响[期刊论文]-世界华人消化杂志 2009(18)
3. 孙英杰. 段志军. 王飞 抑制血红素氧合酶-1对大鼠免疫性肝纤维化的影响[期刊论文]-世界华人消化杂志 2009(6)
4. 秦向征. 李良昌 乐肝复方合剂对肝纤维化模型大鼠肝组织胶原合成的影响[期刊论文]-延边大学医学学报2008(4)
5. 冯学欣. 冯腾. 王莉. 季万胜. 党莹. 谭军英 黄芪对肝纤维化大鼠NF-κB的调节作用[期刊论文]-潍坊医学院学报2008(6)
6. 衣蕾. 吉海旺. 卫雪贞 太白楤木抗肝纤维化的实验研究[期刊论文]-中西医结合肝病杂志 2008(2)7. 王宏宾. 樊海宁. 邓勇 肝星形细胞与肝纤维化的研究进展[期刊论文]-青海医学院学报 2008(2)
8. 徐波. 陆茵. 吴家明. 张丽娟 姜黄素抗肝纤维化分子机制研究进展[期刊论文]-中国中医药信息杂志 2008(3)9. 张韵. 欧兵. 吴君 砷致肝细胞的炎症反应及凋亡[期刊论文]-世界华人消化杂志 2007(21)10. 欧兵. 张韵. 吴君 砷与肝纤维化[期刊论文]-世界华人消化杂志 2007(21)11. 刘孜. 杨蕴一 RNA干扰与放射性纤维化[期刊论文]-现代肿瘤医学 2007(6)
12. 姜慧卿. 姚希贤 肝星状细胞的活化与肝纤维化[期刊论文]-胃肠病学和肝病学杂志 2007(1)
13. 谭淑萍. 吴晓东 肝纤维化与TGF-β和以其为靶位点的治疗策略[期刊论文]-世界华人消化杂志 2006(32)14. 杨鹤梅. 李素婷. 梅立新. 马春虎 黄芩茎叶总黄酮对纤维化大鼠肝脏星形细胞活化的影响[期刊论文]-中国中医基础医学杂志 2006(1)
15. 唐文. 蒋明德. 李小安 bcl-2、c-myc和caspase-3蛋白在乙醛刺激的大鼠肝星状细胞中的表达[期刊论文]-西南国防医药 2006(3)
16. 陈新. 姜慧卿. 杨路亭. 王玉珍. 扈彩霞. 修贺明 神经生长因子低亲合力受体在肝纤维化患者和大鼠肝星状细胞的表达[期刊论文]-解剖学报 2006(1)
17. 杨志芳. 毛飞. 黄正明 肝纤维化的形成机制及治疗的研究进展[期刊论文]-解放军药学学报 2006(2)18. 李圃 肝炎致肝纤维化相关血清标志物的临床意义评价[期刊论文]-华西医学 2006(1)19. 刘萱 HBV感染肝星状细胞及对其增殖和Ⅰ型胶原表达的影响[学位论文]博士 2006
20. 谭善忠. 谭春雨. 蒋健. 刘成海. 徐列明 胰腺弹力蛋白酶在大鼠肝纤维化组织中的表达[期刊论文]-中西医结合肝病杂志 2005(1)
21. 钟显飞. 蒋明德. 马洪德. 曾维政. 李小安 JNK信号通路对乙醛刺激的大鼠肝星状细胞增殖的影响[期刊论文]-第四军医大学学报 2005(10)
22. 李素婷. 梅立新. 杨鹤梅. 王宝源 SSTF对大鼠纤维化肝脏转化生长因子β1的影响[期刊论文]-承德医学院学报2005(4)
23. 李素婷 黄芩茎叶总黄酮对实验性大鼠肝纤维化的保护作用及其机制的研究[学位论文]硕士 200524. 陶夏平 乙型肝炎肝硬化的证候特点及证候因素分析[学位论文]博士后 2005
25. 桂双英 芍芪多苷的研制及其对大鼠化学性肝纤维化的作用和促进胶原代谢的分子机制[学位论文]博士 200526. 吴晓玲 红景天甙对肝纤维化大鼠TGFβ-Smad信号通路的影响[学位论文]博士 2005
27. 谢世平. 司富春. 赵君玫. 任周新. 王勇. 席军生. 李志毅. 程传浩 鳖甲煎丸对免疫性肝纤维化大鼠胶原及相关细胞因子表达的影响[期刊论文]-中国医药学报 2004(7)
28. 李春辉. 潘理会. 朴东明 肝纤维化形成与血清HA、LN、Ⅳ型胶原相关性的实验研究[期刊论文]-陕西医学杂志2004(6)
29. 李素婷. 梅立新. 杨鹤梅. 佟继铭 黄芩茎叶总黄酮对实验性大鼠肝纤维化的影响[期刊论文]-辽宁中医杂志2004(10)
30. 李春辉. 潘理会. 朴东明 肝纤维化形成过程中血清学与形态学相关性的实验研究[期刊论文]-临床肝胆病杂志
2004(6)
31. 钟显飞. 蒋明德. 马洪德. 曾维政. 李小安 JNK信号通路对乙醛刺激的大鼠肝星状细胞增殖的影响[期刊论文]-西南国防医药 2004(4)
32. 郑伟达. 王小众 基质金属蛋白酶及其抑制物与实验性肝纤维化[期刊论文]-世界华人消化杂志 2004(2)33. 杨玲. 朱清静. 笪邦红. 张赤志 中药抗纤软肝颗粒抑制PDGF诱导的肝星状细胞MEK-1和c-fos表达[期刊论文]-世界华人消化杂志 2004(2)
34. 郑伟达. 王小众. 张莉娟. 史美娜 分离肝星形细胞的简便方法[期刊论文]-福建医科大学学报 2004(1)35. 王勇. 席军生 肝纤维化相关细胞因子研究集析[期刊论文]-中医药学刊 2003(5)
36. 赵玉瑶. 刘方洲. 杨小平. 侯留法. 陈宝玲. 毛重山. 张关亭 臌胀片抗大鼠肝纤维化作用的实验研究[期刊论文]-中国中西医结合杂志 2003(12)
37. 梅武轩 转化生长因子β1与肝纤维化[期刊论文]-咸宁学院学报(医学版) 2003(6)
38. 吴晓玲. 曾维政. 王丕龙 TGFβ-Smad信号转导通路与肝纤维化[期刊论文]-世界华人消化杂志 2003(10)39. 陆伦根. 曾民德. 茅益民. 李继强. 邱德凯. 杨文卓. 贾一韬. 曹爱平 氧化苦参碱对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化Ⅰ,Ⅲ,Ⅳ型胶原表达的影响[期刊论文]-世界华人消化杂志 2003(10)
40. 蒋业贵. 李兆申 肝星状细胞与肝纤维化的研究进展[期刊论文]-世界华人消化杂志 2003(9)
41. 马洪德. 蒋明德. 钟显飞. 解方为. 曾维政 PD98059对乙醛刺激的大鼠肝星状细胞增生的影响[期刊论文]-世界华人消化杂志 2003(8)
42. 蒋明德. 马洪德. 解方为 ERK信号传导通路与肝星状细胞周期调控[期刊论文]-世界华人消化杂志 2003(7)43. 梁增文. 张国. 王天才 大鼠肝纤维化中细胞外信号调节激酶的作用[期刊论文]-世界华人消化杂志 2003(6)44. 李保森. 游绍莉. 赵志海. 辛绍杰. 赵景民. 王松山 实验性肝纤维化形成过程中几种基质金属蛋白酶表达的研究[期刊论文]-世界华人消化杂志 2003(4)
45. 李乾. 张桂英. 李新华 血管紧张素Ⅱ与肝纤维化[期刊论文]-世界华人消化杂志 2003(3)46. 姜虹. 李定国 TGF-β1与肝纤维化[期刊论文]-世界华人消化杂志 2003(3)
47. 扈彩霞. 姜慧卿 结缔组织生长因子与肝纤维化[期刊论文]-国外医学(消化系疾病分册) 2003(6)48. 潘勤. 李定国. 汪余勤. 徐芹芳 生长抑素对肝星状细胞的影响机制[期刊论文]-世界华人消化杂志 2002(11)49. 杨新波. 黄正明. 陈红艳 乙型肝炎的转归[期刊论文]-世界华人消化杂志 2002(8)
50. 崔立红. 叶剑雄 细胞外基质在肝脏纤维化诊断中的应用[期刊论文]-世界华人消化杂志 2002(1)51. 刘超群. 叶剑雄. 金博 细胞外基质的构成[期刊论文]-世界华人消化杂志 2002(1)
52. 周光德. 赵景民 细胞外基质在肝内的代谢与肝纤维化的形成[期刊论文]-世界华人消化杂志 2002(1)53. 陈黎明. 习羽. 王陆军 细胞因子对细胞外基质在肝内沉积的影响[期刊论文]-世界华人消化杂志 2002(1)54. 张莉. 秦北宁. 任爱琴. 张忠明. 古彩喆. 耿洪刚 大肠癌患者基质分解素-1基因表达增强[期刊论文]-世界华人消化杂志 2001(10)
55. 甄真. 周俊英. 周复红. 刘金星. 李兵顺 IFN-α治疗慢性肝炎血清肝纤维化指标的变化[期刊论文]-世界华人消化杂志 2001(9)
56. 黄光存. 张锦生 肝星状细胞激活的细胞内信号转导[期刊论文]-世界华人消化杂志 2001(9)57. 李丹. 王小众 肝纤维化与TNF-α, IL-6及IL-10[期刊论文]-世界华人消化杂志 2001(7)58. 白文元. 姚希贤. 冯丽英 肝纤维化的研究现状[期刊论文]-世界华人消化杂志 2000(11)
59. 刘洋. 吴君. 闫超. 刘芙蓉 PPARγ、NF-κB的表达与砷暴露致大鼠肝纤维化的相关性[期刊论文]-世界华人消化杂
志 2010(36)
本文链接:http://d.g.wanfangdata.com.cn/Periodical_hrxhzz200006025.aspx