阿司匹林的前世今生
万灵神药——阿司匹林
分1 黄浩 2011011743
前言
阿司匹林(Aspirin ),又称乙酰水杨酸,作为100多年来唯一一款始终畅销不衰的家庭常备药物,由于原料易得、制备工艺简单、治疗范围广泛,在它诞生之后的100多年来,风靡全球,为人类带来了无尽的福祉。在这100多年间,阿司匹林的潜力不断被开发,治疗范围得以拓宽,作用机理也逐渐被揭示,可以说,阿司匹林创造了西药史上的一个奇迹。 正文
一. 阿司匹林的诞生与流行
虽然阿司匹林是在十九世纪末被合成出来的,然而它的原身——柳树皮,却在古代就已经被人类用作镇痛解热的药物了。例如,古苏美尔人的泥板上记载着,柳叶对于关节炎有很好的治疗效果。在公元前二千多年的古埃及,医学著作《埃伯斯纸草文稿》记录了干的柳树叶子有止痛功效。不仅如此,我国古代的药物学家和医学家也发现了柳树的药用价值:据《神农本草经》记载,柳之根、皮、枝、叶均可入药,有祛痰明目,清热解毒,利尿防风之效,外敷可治牙痛;据李时珍《本草纲目》记载,“柳叶煎之,可疗心腹内血、止痛,治疥疮;柳枝和根皮,煮酒,漱齿痛,煎服制黄疸白浊;柳絮止血、治湿痺,四肢挛急”。
在文艺复兴之后的17、18世纪,随着化学学科,特别是有机化学的飞速发展,人们逐渐认识到,某些植物之所以有特殊的药用效果,是因为植物里含有特殊的有机分子,正是这些分子起到了药效。
在1828年,法国药剂师亨利·勒鲁克斯(Henri Leroux)和意大利化学家拉斐尔·皮里亚(Raffaele Piria )成功地从柳树皮里分离出了活性成分水杨苷(Salicin ),并对它进行了提纯,验证了它的解热镇痛疗效。随后,水杨苷的衍生物水杨酸被提取出来,之后由德国化学家赫尔曼科尔贝(Herman Kolbe )在实验室成功地合成了水杨酸,经验证,水杨酸也有
相同的疗效。但因为其味道又酸又苦,极为难吃,加上服用后对胃粘膜的刺激非常大,服用水杨酸似乎得不偿失。
真正创造了历史的是水杨酸的乙酰化产物——乙酰水杨酸。1853年,法国化学家戈哈特(Charles Gerhardt )合成了不纯的乙酰水杨酸,之后,德国化学家克劳特(Karl J. Kraut )制得了更纯的产品,然而他们都没有对乙酰水杨酸的药用功能进行进一步的探索,致使他们失去了一次绝佳的研究机遇。最终,在1897年,德国拜耳公司的化学家霍夫曼(Felix Hoffman )发现了乙酰水杨酸的药用功效。早在1985年的时候,导师要求霍夫曼停下手头上的煤焦油研究,开始着手对水杨酸进行改性,制造一种比水杨酸的副作用更小的解热镇痛药物。霍夫曼通过整理文献,查阅资料,了解到前人对于乙酰水杨酸的研究,于是霍夫曼用它做了动物和人体试验,证实了其解热镇痛效果与低副反应性。拜耳公司决定将该种药物命名为阿司匹林,并为其申请了专利,投放到市场,大获成功。 在19世纪末和20世纪初,不管是在西欧还是美国,下层劳动者的生活处境都非常差,基本的卫生条件无法满足,因此在一些地区,肺炎、肠炎、流感、伤寒流行起来,而阿司匹林药效稳定,副作用小,并且价格较其他药物低廉很多,因而阿司匹林成为了病人乃至医生的首选。在美国,阿司匹林成为了拜耳公司最重要的产品,到1907年,拜耳公司在美国的总销量中,阿司匹林占21%,到1909年更达到了31%。阿司匹林遂畅销全球,流行至今。
二. 阿司匹林的第二个高峰
20世纪40年代,美国加州耳鼻喉科医生Lawrence Craven 发现了一个奇怪的现象,他在给那些患有扁桃体炎的病人使用较大剂量的乙酰水杨酸来解热镇痛时,他们却出现流血过多的现象。这使他想到,乙酰水杨酸也许能够增加供血量,而增加供血量对于心脏病人来说是保护心脏的途径之一。于是,从1948年开始,他开始利用阿司匹林治疗年迈的男性心脏病患者,帮助他们减少心脏病发病几率。到了20世纪50年代中期,他发表了几篇论文,他自称他的8000多个患者在住院期间无一遭受心脏病突发事件,而且阿司匹林还有降低中风风险的效果。
在当时,医学界对于阿司匹林对心脏作用的认识,与Craven 的观点截然相反,阿司匹林能够保护心脏被认为是一种荒谬的说法。因为在服用阿司匹林后,很多人会呼吸急促、心跳加速,这似乎反而会诱发心脏猝死。
然而,之后的大量事实证明,Craven 的结论是正确的。不幸的是,他的数据不够精确,他论文所在的期刊的影响因子不够大,受众十分有限,因而他的研究成果没引起太大关注,而在当时,针对阿司匹林用于预防心脏病的临床药物研究规模也太小,证据并不确凿,还不足以说服公众。
这时候,拜耳公司又重新开始了数十年来坚持的学术营销手段。借助于阿司匹林近百年的影响力,以及它低廉的价格,拜耳公司的研究计划让更多的学术界人员趋之若鹜,致力于此
药物的临床研究。很快阿司匹林预防心血管疾病的学术证明不断出现,在1977年,阿司匹林预防脑中风的研究在美国《Stroke 》杂志上被刊载,在此之后,其他世界权威医学杂志上也相继出现了阿司匹林预防心脑血管病的系统性研究。
随后,美国国家卫生研究所(NIH )于1983年开始组织一项大规模的临床研究,以评价小剂量阿司匹林是否可以对健康人首次心肌梗死的发生起到良好的预防作用。参与研究的医生被分派到世界各地,平均随访时间达5年之久。结果证明,阿司匹林能使心肌梗死风险降低近一半,而首次心肌梗死风险更是在60%左右。1988年,这次临床研究的结果发表在美国《新闻周刊》上,引起了巨大轰动。从此,阿司匹林迎来了它的第二个春天,之后,阿司匹林被用作心肌梗死和脑中风的二级预防药物,而到了21世纪,随着理论和临床研究的进一步深入,阿司匹林已经开始被用作一级预防药物。
三. 由阿司匹林而想到的
阿司匹林从19世纪末诞生到现在,已经有100多年的时间了,这100多年是药物学,特别是西药合成学和机理学飞速发展的时代,各种新型药物百花齐放、各显神通,但阿司匹林这个品牌却能在药物更新换代的大潮中始终屹立不倒。这除了由于它结构简单,无论是提取还是全合成,成本都非常低廉之外,很重要的一点就是拜耳公司对它的潜力进行的不懈的挖掘。不管是从水杨酸到乙酰水杨酸的副作用降低的研究,还是阿司匹林对于预防心肌梗死的研究,都说明一点,在科学技术飞速发展的当今,要想提高竞争力,最核心的一点就是提高科技含量,抢占技术高地,并且要关注技术发展的大趋势,顺应本时代和当下社会的发展潮流,将科技进步与社会发展有机地结合起来,这样才能为国家、为社会创造更多财富,才能更有力地推动我们的现代化进程。
参考文献
[1] 阿司匹林的历史及其作用方式,Graham Starmer ,1983
[2] 阿司匹林:商业与科学发展历史
[3] 研究显示阿斯匹林有抗癌效用,《BBC 中文网》, 2012年3月21日
[4] 阿司匹林老药新用,孙淑慧,亚东纪念医院《亚东院讯》,2008年1月号第
98期
[5] 《阿司匹林》,郭航远,浙江大学出版社,2009