药品注册现场核查要点总结2014.8.4
药品生产现场核查要点总结
通过对注射用重组人干扰素α2b生产现场核查整个过程，总结出现场核查中的审评中心专家所查看和关注的重点内容如下：
一、注册生产检验原始记录的核查要点
1.样品生产所需的原辅料、直接接触药品的包装材料等是否具有合法来源（供货协议、厂家资质、发票、药品质量标准、检验报告单、药品批准证明性文件复印件等）。----特别关注各个资质的有效期、发票。
2.原辅料、直接接触药品的包装材料等购入时间或供货时间与样品试制时间是否对应，购入量是否满足样品试制的需求。---涉及物料台账。
3.申报生产所需样品是否具有原始批生产记录，原始批生产记录项目及其内容应齐全，如试制时间、试制过程及相关关键工艺参数、中间体检验记录等。样品生产量、剩余量与使用量之间的关系是否对应一致。---涉及样品台账。
4申报生产所需样品的原始批生产记录是否与工艺规程、申报资料相对应。---涉及与申报资料的一致性。
5.质量、稳定性研究及检验现场是否具有与研究项目相适应的场所、设备和仪器。研究期间的仪器设备是否校验合格，是否具有使用记录，记录时间与研究时间是否对应一致，记录内容是否与申报资料一致。---涉及设备明细。
6.对照研究所用对照药品是否具有来源证明。所用的对照品/标准品是否具有合法来源，如为工作对照品，是否有完整的标化记录。
7.委托研究
其他部门或单位进行的研究、试制、检测等工作，是否有委托证明材料。委托证明材料反映的委托单位、时间、项目及方案等是否与申报资料记载一致。被委托机构出具的报告书或图谱是否为加盖其公章的原件。
二、药品注册生产现场检查要点
一、药品注册生产现场检查要点
1.样品批量生产前参与样品批量生产的各级人员，包括物料管理、样品生产、质量检验、质量保证等人员是否进行过与本产品生产和质量控制有关的培训及药品GMP培训，并有培训记录。
2.生产厂房及其设施、生产设备、仓储条件等是否满足样品批量生产要求。 生产批量与其实际生产条件和能力是否匹配。
3.生产过程所需的原辅料和包装材料购入、储存、发放、使用等是否制定管理制度并遵照执行；上述物料是否具有合法来源并与注册申报一致，如有变更，是否经批准；是否对购入的原辅料、直接接触药品的包装材料等取样检验并符合质量标准要求。
4.样品批量生产过程
4.1是否制定样品生产工艺规程，工艺规程的内容与核定的处方、工艺以及批生产记录的内容是否一致；是否进行工艺验证，验证数据是否支持批量生产的关键工艺参数；清洁方法是否经验证。
4.2批记录内容真实性、完整性：产品名称、规格、生产批号；生产以及重要中间工序开始、结束的日期和时间；每一生产工序的负责人签名；重要生产工序操作人员的签名；不同生产工序所得产量及必要的物料平衡计算；批检验报告单。
4.3关键生产设备使用记录时间与批量生产时间是否一致。
4.4已生产批次样品的使用量、库存量与实际生产量是否吻合；样品生产使用物料量、库存量与总量是否吻合。
5.质量控制实验室
5.1是否具有样品及相关原辅料检验所需的各种仪器设备（sop文件）、标准物质。
5.2检验仪器、设备是否经检定合格，各仪器是否有使用记录。
5.3是否有委托检验，如有委托是否符合相关规定。
5.4质量控制部门是否具有与样品相关的文件：与核定标准一致的质量标准；取样规程和记录；检验操作规程和记录；检验方法验证记录。
5.5是否按规定留样并进行稳定性考察。
三、辅助资料
1.相关品种检验设备、生产设备一览表。
2.动态生产样品排产计划表（包括各工序）。
3.简单的制备工艺及工艺流程图。
4.相关人员花名册及培训记录。
5.符合GMP要求的相关验证文件（如：水系统验证、空调系统验证、培养基模拟灌装验证、设备验证、多品种的清洁验证等）。
6.生产设备标牌\sop。
科研管理部 2014年8月4日