密蒙花.石决明.远志.龟板等四种药物的药物组成和药理作用

密蒙花

1.密蒙花化学成分研究

1.1 黄酮类

黄酮类化合物是一种非常重要的生理活性物质，也是密蒙花中的主要化学成分。迄今为止，从密蒙花中分离鉴定出9种:

黄酮类化合物，分别为刺槐素、木犀草素、芹菜素、刺槐苷即蒙花苷、密蒙花新苷、木犀草素-7-O-葡萄糖苷、木犀草素-7-O-芦丁糖苷、秋英苷、芹菜素-7-O-芦丁糖苷。

1.2 苯乙醇苷类

苯乙醇苷类化合物是一类含有（羟基、甲氧基）取代苯乙基和（羟基、 甲氧基）取代肉桂酰基，通常以β-葡萄糖为母核的含有酯键及氧苷键的天然糖苷。

目前从自然界分得的苯乙醇苷类化合物约120 多种，大多是从世界各地的民间药用植物中分离出来的。该类化合物具有抗菌、抗炎、抗病毒、抗肿瘤、抗氧化、免疫调节、保肝强心等作用。

迄今为止，从密蒙花中共分离得到12种苯乙醇苷类化合物，分别为毛蕊花苷即洋丁香苷、异毛蕊花苷、肉苁蓉苷F、紫葳新苷Ⅱ、荷包花苷、仙人球苷、连翘酯苷B、安哥罗苷

A、毛柳苷、6β羟基毛蕊花苷、金石蚕苷、地黄苷等。

1.3 三萜及其皂苷类

三萜及其皂苷是一类重要的天然产物，具有多种生理活性，如抗肿瘤、抗菌消炎、免疫调节、镇痛解热等。已从密蒙花中分离出以下三萜类化合物：密蒙花皂苷A-G、齐墩果-13

（18）-烯-3-酮、-香树脂醇、大戟烷-8、24-二烯-3-醇乙酸酯、songaroside-A等。

1.4 其他成分

除以上类型的化合物外，密蒙花中还含有丰富的挥发油类成分，主要包括酮、酸、烷烃、酯、醇、烯烃、联苯及杂环等化合物，其中黄酮类化合物含量相对较高。此外，还从密蒙花中分离得到α-菠甾醇、半乳糖醇、香豆酸、和甘露醇等化合物。

2. 生物活性研究

密蒙花的传统功效为清热养肝、明目退翳，治疗目赤翳障等疾病。现代药理作用表明其具有多种药理活性，主要表现在治疗干眼症等眼部疾病、抗炎、降血糖、免疫调节、抗菌、抗氧化和抗肿瘤等作用。

2.1 治疗眼干症等眼部疾病

雄激素水平下降是干眼症的重要发病原因，雄激素替代疗法是治疗雄激素水平下降所致干眼症唯一的对因治疗方法，但是长期使用将会带来许多难以避免的副作用。密蒙花黄酮类化合物和雄激素均为杂环多酚类化合物，利用其化学结构的相似性，发挥其拟内源性雄激素作用，可治疗雄激素水平下降所致的干眼症。研究发现，密蒙花滴眼剂（主要成分为黄酮类物质）或密蒙花总黄酮对于去势所致干眼症雄兔和大鼠动物模型都有较好的实验疗效，能显著改善泪腺组织超微结构，维持泪腺基础分泌量和泪膜的稳定性。

其作用机理可能是通过以下几方面而起作用：可促进信号传导及转录激活因子1（STAT1）的磷酸化表达，并激活STAT1细胞信号传导通路，而产生与丙酸睾酮相同的雄激素效应；能显著上调角膜和泪腺局部转化生长因子β1（TGF-β1）mRNA的表达，下调肿瘤坏死因子α（TNF-α），白介素1β（IL-1β）蛋白的表达，显著抑制角膜和泪腺组织局部炎症反应；可上调凋亡相关基因Bcl-2mRNA表达，降低Bax mRNA的表达，从而抑制细胞凋亡。糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病最常见的并发症之一，占目前世界上双眼盲目病因的第一位，严重影响着糖尿病患者的生活质量。在DR的病理过程中新生血管形成是DR进入增殖期的标志。接传红等研究发现，含密蒙花的大鼠血清对血管内皮细胞周期有明显影响，可使生长因子诱导的人脐静脉内皮细胞（HUVEC）周期中G2-M期细胞比例减少，S期细胞比例相对增加，从而降低其有丝分裂能力；密蒙花还可诱导HUVEC凋亡。

2.2 抗炎

炎症是具有血管系统的生物机体对损伤因子所发生的复杂的防御反应。通常情况下，炎症是有益的，是人体自动的防御反应，但有时炎症是有害的，如对人体自身组织的攻击等。炎症反应参与了许多疾病的病理过程中，如动脉粥样硬化、自身免疫性疾病、糖尿病等。密蒙花具有显著的抗炎活性。对去势所致干眼症的雄兔和大鼠动物模型，密蒙花总黄酮能显著上调角膜和泪腺局部TGF-β1mRNA的表达，下调TNF-α，IL-1β蛋白的表达，显著抑制角膜和泪腺组织局部炎症反应。

此外，对中大脑动脉阻塞SD大鼠模型的研究发现，密蒙花正己烷萃取物能在mRNA和蛋白水平上同时抑制环氧化酶（COX）-2和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的表达，抑制小胶质细胞活化，从而对脑缺血提供神经保护效应。

2.3 降血糖

醛糖还原酶抑制剂可以有效改善糖尿病患者聚醇代谢通路异常，从而达到预防和延缓糖尿病并发症。密蒙花70%甲醇提取物显示出醛糖还原酶抑制作用，活性成分为其中含有的黄酮类物质（密蒙花甘、木犀草素-7-O-芦丁糖苷）、以及苯乙醇苷类物质（毛蕊花苷、异毛蕊花苷）和皂苷类成分。进一步体内实验研究表明，密蒙花正丁醇提取物可降低糖尿病大鼠血糖水平，且短期内具有醛糖还原酶抑制活性。

2.4 免疫调节

免疫反应是机体的一个重要防护与调节机制，许多化学物质引起机体的免疫功能改变往往是在其它毒性症状表现之前发生。免疫系统受损，会增加疾病的发病率。吴克枫等研究证实密蒙花水煎液能够提高正常小鼠及环磷酰胺诱导的免疫低下小鼠的外周血T淋巴细胞酸性α-醋酸萘酶阳性率，提高和改善小鼠的免疫功能。

2.5 抗菌

密蒙花水提物及其黄酮类单体成分体外对金黄色葡萄球菌和乙型溶血性链球菌等具有抑制作用。密蒙花中的毛蕊花苷体外也具有抗真菌活性。

2.6 抗氧化

密蒙花中分离出的木犀草素"毛蕊花苷"仙人球

苷及金石蚕苷体外具有抗氧化活性

，

，毛蕊花苷对1-甲基-4-苯基-吡啶离子（MPP+）诱导的PC12神经细胞凋亡有明显的抑制作用，显示其对神经退化性疾病如帕金森症有治疗作用。

2.7 抗肿瘤

张虎翼等从密蒙花中分离得到6个苯乙醇苷类成分，体外具有一定的抗肿瘤活性。密蒙花中三萜皂苷类成分体外还可抑制HL-60白血病细胞的生长。

石决明

1. 石决明成分

1.1 无机盐

主要为碳酸钙

1.2 微量元素

石决明主要含有钙、镁、铁、锌、铜、铅等元素，有报道表明，部分石决明中也检测出了有害元素砷、铅和汞，这有可能是海洋环境遭到破坏造成的。其中，在目前的动物药材和矿物药材中，石决明含有极为丰富的且极易被人体吸收的SiO2。曲洪媛采用火焰原子吸收光谱仪来测定微量元素的含量。其中钙含量最高，镁含量次之，两者均为人体必需的常量元素。锌、铜、铁、锰、铬等含量均偏高，这5种元素均为人体必需的微量元素。吴德康等采用等离子发射光谱法对多种石决明待测品分别测定其微量元素，同时用X射线衍射仪进行结构分析测定。元素分析结果表明石决明样品均含三方晶系CaCO3(方解石) 及斜方晶系CaCO3(文石)2种成分。红外光谱测定结果表明5种样品谱图十分相似，说明它们的主要成分相近，热差分析结果表明5种样品图谱极相似，进一步确定它们的成分是一致的。

1.3 氨基酸

石决明中珍珠样光泽的角质蛋白，经盐水解得16种氨基酸。

1.4 其他成分

马爱华首次从石决明中提取出咖啡因和邻苯二甲酸二丁酯，从目前的报道来看，咖啡因主要存在于植物中。此外鲍鱼壳中还含有少量的藻胆素，另外还需要特别注意，白鲍、杂色鲍中检出了对人体有害的元素铅，铅在鲍鱼体内不易代谢容易积累。此外鲍鱼壳中还含有少量的藻胆素，另外在杂色鲍及白鲍中检出了有害元素铅，这可能是养殖环境的污染和破坏所至。

2. 药理作用

2.1 降压作用

刘爽等采取石决明给药对正常麻醉大鼠血压的影响及对清醒自发性高血压大鼠血压的影响分析其降压效果，结果表明两种实验给药后血压均迅速下降，具有明显的降压效果。停药后血压恢复正常。由此可见，杂色鲍的贝壳在中医临床上应用几千年治疗高血压引起的头昏眩晕等症是比较科学的。石决明对长期紧张引发的高血压效果更佳。

2.2 抗菌作用

石决明提取物对金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、大肠杆菌、四联小球菌、卡氏酵母和酿酒酵母有显著抑菌作用。刘爽等运用平皿挖洞灌药法及对绿脓杆菌最低抑菌浓度的测定法研究其抗菌作用。前者结果表明，石决明对绿脓杆菌抑菌作用较强，对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌等其他细菌的抑菌作用不明显。后者结果表明，对绿脓杆菌具有抑菌作用，并得到最小的抑菌浓度MIC为1.25mg/mL。上述实验初步证明石决明具有降压作用并对绿脓杆菌具有明显的抑菌作用.此结论为从现代药理角度认识石决明降压、抑菌功效提供了依据。

2.3 抗氧化

刘静霞等研究决明退障丸对白内障大鼠脂质过氧化的影响。通过建立白内障大鼠模型，观察决明退障丸治疗和预防组模型对晶状体的氧化损伤作用，结果用药后决明退障丸预防和治疗组晶状体混浊程度均降低，说明决明退障丸可以有效地预防和治疗白内障。并且在预实验中观察到低、中、高剂量决明退障丸均可使造模大鼠晶状体混浊程度均减轻，高剂量组作用最强。这为深入探讨老年性白内障的发病机理提供了客观实验依据，也为进一步完善配方，筛选有效中药，提供了科学实验方法。

2.4 对离子通道的影响

由于石决明的主要成分是碳酸钙，故能影响血清钙离子浓度及钙通道。陈孝银等用天麻钩藤饮去石决明及石决明水煎液给高血压大鼠模型灌胃，分别测定给药前与给药后血清钙浓度。结果发现给天麻钩藤饮4周后石决明组血清游离钙浓度有所降低。说明石决明中的钙离子对离子通道有一定的影响。

远志

1. 远志的成分

远志所含的成分结构复杂且相对分子质量较大，直到20世纪60年代末才第 1次得以阐明。随后日渐发展，已成功分离并鉴定了皂苷、口山(这是一个字打不出来)酮、寡糖多酯等多种成分。

1.1 皂苷

皂苷为远志的主要成分，其因结构复杂而难以分离鉴定，随着各种微量分析方法特别是质谱和核磁共振等新技术的发展，其结构研究取得了巨大进展Sakuma S等早期从远志根中分离出了7种远志皂苷A-G( A,B,C,D,E,F,G) ，并鉴定了其中除C,D的结构。彭汶铎等从远志根中分离出了远志皂苷2D,3D,5D和H。孙红祥从远志属11个种1个变种植物中共分离得到 95种皂苷，均为五环三萜类皂苷，基本母核为齐墩果酸.

1.2 口山酮

口山酮又叫苯并色原酮，是一类黄色的酚性化合物，甙化后颜色变浅，多为淡黄或无色。林黎琳研究发现，远志口山酮分为简单口山酮、口山酮氧苷、口山酮碳苷和双口山酮，其中简单口山酮类最为常见。其从远志属植物中分离出90 余种口山酮类化合物，其中简口山酮占2/3以上。

1.3 寡糖脂类

寡糖脂类是远志科植物中独特的化学成分。早期从远志根中分离鉴定出 16个寡糖多酯类化合物，命名为tenuifoliosesA-P。吴雪英等从远志中分离出了3个糖脂类化合物，命名为tenuifoliosideA-C杨学东等从远志科的13个种1个变种植物中共分离得到91种寡糖酯类成分，发现其母核结构以蔗糖主，再与乙酸"苯甲酸类和苯丙烯酸等酸成酯.

1.4 生物碱类

金宝渊等从远志根中分离出了7种生物碱类成分，分别命名为 N-9-甲酞基哈尔满、1-丁氧羰基-β咔琳、1-乙氧碳基-β-咔琳、1-甲氧羰基-β-咔琳、perlolyrine，降哈尔满和哈尔满。

1.5 多糖类

植物多糖具有广泛的药理作用，参与机体各种生理代谢，具有多种生物活性。赵云生等测定了山西产远志中的多糖含量，结果发现，总糖含量达22%以上，其中可溶性多糖一般为 12%以上，粗多糖含量为10%以下。裴瑾等采用苯酚-硫酸比色法测定了远志的多糖含量，结果显示，根部多糖含量为4.84%，地上部分多糖含量为6.86% ，多糖含量较高，具有一定的药用价值。

1.6 其他成分

除此之外，在远志属药用植物中还发现了木脂素、香豆素、苯丙素，以及黄酮、酚酸、甾类、无机物等其他类成分。

2. 药理作用

2.1 抑菌、抗炎作用

远志在中国古代就广泛用于炎症治疗。王连昌使用远志根水煎服治疗初期急性乳腺炎，取得了良好的临床效果。董抗援等使用远志栓 ( 远志的主要成分) 治疗滴虫性阴道炎患者，疗效满意。Tie Hong等研究表明，远志根对TNBS引起的结肠炎具有保护作用。发现远志中含有的tenuifoliosideA具有消炎作用，其消炎机理是抑制了ＮＦ－ＫＢ和ＭＡＰＫ途径。

2.2 提高认知、改善记忆

远志在中国传统医学上用于改善记忆和认知功能已经有2000多年的历史。张耀春等研究发现，远志的提取物能够改善记忆障碍小鼠的学习和记忆功能。进一步研究表明，此作用

的机制可能是通过抑制老鼠乙酰胆碱酯酶的活性，提高抗氧化和突触可塑性来实现的。研究表明，从远志根部提取的化合物BT-11 具有改善中老年人的认知功能。研究表明，远志含有的远志皂苷 XXXII(PGS32)也具有改善记忆的功效。

2.3 抗老年痴呆作用

研究发现，远志中的皂苷能够抑制神经母细胞瘤细胞中的BACEI 蛋白水解活性，进而抑制β-淀粉样蛋白的产生，从而预防阿尔茨海默氏病 ( AD)。证明其是一个潜在治疗AD的药物。

2.4 抗抑郁作用

远志也是中国传统医学中一个重要的调节抑郁症的草药。抑郁症的发生一般认为与大脑内单胺类神经递质不足有关。孙艳等研究表明，远志含有的YZ-50能改善应激抑郁模型大鼠的抑郁症状。通过试验发现，YZ-50能部分介导神经内分泌和神经保护系统，并通过刺激海马神经元的可塑性和神经形成进行治疗; 另外，远志中的活性寡糖酯DISS能增加老鼠4个神经可塑性基因的表达从而表现出抗抑郁作用; 并抑制老鼠血浆皮质醇水平升高，增加SOD活性。这些结果表明，远志根含有的化合物具有抗抑郁效果。

2.5 抗癌作用

在体外试验中发现，远志根中的多糖PTP能抑制人卵巢癌SKOV3细胞体的增殖，其机制是迅速耗尽癌细胞的谷胱甘肽 (GHS) 和细胞内活性氧 (ROS) ，从而导致细胞凋亡。在体内试验中老鼠给药PTP7周后发现，其对卵巢癌肿瘤具有显著的抑制效果。研究表明，从远志根中提取的2个多糖PTPa和PTPb是一个抗肿瘤剂，能用于预防肺癌的发生。

2.6 祛痰镇咳作用

彭汶铎等对远志中的4种远志皂苷进行了研究，发现远志皂苷3D主要具有祛痰作用，而远志皂苷 2D和3C则主要具有镇咳作用。

2.7 抗衰老作用

闫明等研究发现，远志的提取物能显著提高衰老小鼠机体的SOD肝组织中GSH-PX的活性，降低MDA含量，发挥延缓衰老的作用。

2.8 保护肝脏作用

研究发现，远志根氯仿萃取物对用D-半乳糖胺诱导的老鼠肝损伤具有保护作用!但还需进一步研究，以评估这种提取物的潜在用途。

2.9 治疗失眠和神经衰弱作用

研究发现，远志根的提取物可促进老鼠神经干细胞的增殖，还能促进老鼠神经元前体细胞HiB5 的神经突增生，有助于治疗失眠和神经症。

2.10 调节血糖作用

研究显示，远志的水提取物可对糖尿病周围神经病变的大鼠血糖进行调节，能降低血糖，对血糖升高具有预防作用。

2.11 保护细胞作用

远志中的皂苷对过氧化氢所致PC12细胞损伤具有保护作用，可能与其提高细胞SOD活性，进而阻止氧化损伤，降低了脂质、蛋白质及DNA的损伤有关。

2.12 降血压作用

远志中的皂苷对大鼠具有降血压作用。

2.13 对平滑肌和心肌的作用

远志皂苷H对离体平滑肌与心脏的作用发现，其对兔的平滑肌和离体子宫具有兴奋作用，对心肌具有抑制作用。研究证实了远志的水提取物对未孕大鼠子宫平滑肌的运动有增强作用，可能与前列腺素合成与释放有关。

2.14 消肿利尿作用

龟板

1. 龟板的化学成分

1.1

龟板含动物胶、角蛋白（Keratin）、脂肪（Fat）和钙、磷等．

1.2

含天门冬氨酸（Asparagic acid）、苏氨酸（Threonine）、丝氨酸（Serine）、谷氨酸（Glutamic acid）、脯氨酸（Proline）、甘氨酸（Glycine）、丙氨酸（Alanine）、半胱氨酸（Cysteine）、缬氨酸（Valine）、蛋氨酸（Methionine）、异亮氨酸（Isoleucine）、亮氨酸（Leucine）、酪氨酸（Tyrosine）、苯丙氨酸（Phenylalanine）、赖氨酸（Lysine）、组氨酸（Histidine）、精氨酸（Arginine）、色氨酸（Tryptophane）等18种氨基酸。龟上甲总氨基酸的含量相应低于龟下甲。

1.3

含蛋白质（Protein）、碳酸钙（Calcium carbo- nate），氧化钙（Calcium oxide）、氧化镁（Magnesium oxide）、五氧化二磷（Phosphorus pentoxide）及钠、钾、铁的氧化物，微量元素锶、铁、铜等，二氧化硅（Silicon dioxide）的含量最高。

2. 药理作用

1．对免疫功能的作用 实验证明：龟鹿补肾口服液及丸剂给小鼠口服，可提高其网状内皮系统的吞噬功能，显著增加吞噬指数和吞噬系数；亦有使正常及免疫抑制状态下小鼠的脾脏、胸腺增重的作用，对环磷酰胺引起的末梢白细胞减少有一定的保护作用．

2．抗肿瘤作用 能提高机体抗肿瘤的免疫能力，其提取物对肉瘤 S180、艾氏腹水瘤和腹水型肝癌有抑制作用．

3．对生殖系统的作用 实验证明：龟板对大鼠、豚鼠、家兔及人的离体子宫均有明显的兴奋作用；对家兔的在体子宫亦有兴奋作用，可使子宫收缩加强．龟板兴奋子宫的特点是：对子宫角和子宫体有明显的选择性；主要增强子宫收缩力，随着剂量的增加，在一定程度上亦增加子宫收缩频率和张力；子宫一般呈节律性收缩，不易引起强直性收缩；以豚鼠子宫对龟板较为敏感．

龟鹿补肾口服液及丸剂给小鼠口服，可显著增加幼鼠睾丸、子宫的重量，促进小鼠的生长发育；亦能明显增加去势雄鼠前列腺、包皮腺、精囊腺的重量；对“肾阳虚”小鼠的体重减轻、肾上腺及胸腺的萎缩均有明显的预防作用，可使睾丸重量较对照组明显增加．

4．对动物“阴虚”症候群病理模型的作用 对甲亢动物模型的耗氧量增加以及异丙肾上腺素引起的血浆cAMP峰值明显升高，用龟板、生地合剂灌胃，可使小鼠耗氧量及cAMP值的升高降低至接近正常范围．龟上、下甲煎液（100%）给大鼠灌胃，可使甲亢型阴虚大鼠体重增加、饮水量减少、尿量增加、血浆黏度及血清T3、T4含量均降低；并有对抗大剂量T3造成的甲亢阴虚大鼠胸腺明显萎缩及甲状腺、肾上腺、脾脏重量减轻的作用，使之恢复至正常．

5．其他作用 龟鹿补肾口服液和丸剂给小鼠灌胃，均可显著延长小鼠常压下耐缺氧的存活时间；并均能明显延长戊巴比妥钠所致之睡眠时间．