海洋生物资源开发利用
海洋资源生物药用资源开发利用
【摘 要】:浩瀚的海洋蕴藏着十分丰富的海洋生物资源、海洋生物种类组成多样性高、门类齐全,拥有许多古老的种类。这茫茫的大海是人类取之不尽, 用之不竭的天然医药宝库。在那蓝色的海底, 在这鱼虾穿梭, 珊瑚争艳的海底世界中, 药材俯拾皆是, 唾手可得。因此,人类极大地寄希望于进一步开发富饶的海洋生物资源。
【关键词】:海洋;生物资源;药用
【正文】:
1. 前言:
根据《尔雅》、《黄帝内经》的记载可以推断,早在公元前1027年至公元前300年海洋药物就已应用于医疗实践。《神农本草经》、《海药本草》、《本草纲目》和《本草纲目拾遗》都有海洋药物的记载,《中药大辞典》(1977)收人海洋药物144种。海洋药物历史悠久,为丰富的海洋资源赐予我们的宝贵财富,极有必要采用现代科学技术加以研究和开发。 海洋天然产物的来源比较广泛,包括藻类(红藻、褐藻、绿藻)、海绵、腔肠动物(如珊瑚)、软体动物(如海兔)、棘皮动物(如海参)、被囊动物(如海鞘)、苔藓虫类、微生物与浮游生物等。所发现的海洋天然产物以抗癌活性方面的研究最多,其次是抗菌、抗病毒活性,另外,抗心血管病(降压、降血脂等)、抗氧化、神经生长与功能调节活性等方面的报道也比较多。目前,我国以海洋生物制成的单方药物有22种,以海洋生物配伍其他药物制成的复方中成药152种。这些药物将中医药传统理论与现代医药学及高新技术融为一体,在临床上
[1]发挥了重要作用。
2. 海洋生物药用资源的应用
2.1海洋资源种类及药用价值
海洋生物资源主要包括鱼类资源、海洋无脊椎动物资源、其他海洋脊椎动物资源、海藻资源。
鱼类不仅味道鲜美, 营养丰富, 而且有较好的医疗保健作用。据分析: 淡水鱼类, 含磷、铁、镁、铜较多, 而海水鱼则含碘、钴等较多。分布于我国东海、南海的沙丁鱼中富含可以降低胆固醇, 延缓衰老, 预防动脉硬化和血管栓塞的核酸、二十碳五烯酸、牛磺酸及硒等多种营养成分。从海鱼中提取的细胞色素丙、卵磷脂、脑磷脂更是贵重药品。
海参被誉为“海中人参”, 不仅是海味珍品, 也是名贵中药滋补药品, 具有补血、调经、养胎等功效, 亦是治疗高血压和冠心病的良药。此外, 海胆, 清热消炎, 它的提取物有希望制成对心脏有作用的药剂和神经药剂。海燕, 常用于风湿性腰腿痛的治疗。苔藓虫亦是老年慢性支气管炎的良药。
海虾包括龙虾、对虾, 均是食中上品。虾壳可用于治疗神经衰弱, 虾皮可防止缺钙症的发生。海藻中含有藻胶、甘露醇、蛋白质、氨基酸、褐藻酸钠、淀粉、糖类、甾醇化合物、脂肪酸、维生素和大量无机物—钾、钠、镁、碘和一些微量元素。这些物质对多种疾病均有很好的疗效。如黄藻、海蒿子对恶性淋巴瘤、肉瘤等有抑制作用。海带能缓解心绞痛, 对高血脂症疗效很好, 而且有抗癌作用。孔石莼、礁膜、紫菜能降低胆固醇。海人草、鹧鸪菜可广泛用于驱蛔虫、鞭虫和绦虫等。红藻提取物对金黄色葡萄球菌和分支杆菌属细菌有显著的抗菌活性。
2.2海洋活性物质资源在药用利用
海洋生物活性物质是存在于海洋生物体内的。如海洋药用物质、生物信息物质、海洋生物毒素和生物功能材料等等各种天然产物。因此,如何获得足够量的活性物质是能否被人类利用的关键。海洋生物活性物质的研究与开发,也就是对上述天然产物的研究与开发。 在海洋生物中存在大量的具有药用价值的活性物质,大致包括如下几个方面:
2.2.1抗肿瘤活性物质
海洋抗肿瘤活性物质抗癌药物是一重要的医药大类品种,其销售份额约占世界医药市场的15%。海洋抗癌药物研究在海洋药物研究中一直起着主导作用,现已发现海洋生物提取物中至少有10%具有抗肿瘤活性;从海洋植物获得的化合物3.5%具有抗癌或细胞毒活性
[2]o美国每年有1500个海洋天然产物被分离出来,其中l%具有抗肿瘤活性。
目前世界上至少已有15个以上海洋抗癌药物进入临床或临床前研究阶段。ET2743是由被囊类动物中分得的1个结构复杂,具有很强抗肿瘤活性海洋药物,目前正在欧洲和美国进行I期临床试验。西班牙PharrnaMar的科学家以细菌Pseudomonasfluorescerls的发酵产
[3]物SafracinB为起始物,通过21步反应对其进行了全合成,从而解决了这一抗癌新药的
来源问题,为微量海洋天然产物的产业化生产提供了一个成功的例证,该药2003年可能投
[4]放市场。海绵是最有希望的抗肿瘤化合物来源,从中发现的discodermiadisaluta为一种抗肿瘤剂,其作用机理与紫杉醇相似,并可化学合成。从海绵Lauyspongiatruncatesteletasp中分离到一种多聚物,命名为callystatinA,对KB细胞具极强的活性。
2.2.2具有心血管活性化合物
对具有抗心脑血管疾病活性物质的研究是海洋天然产物研究的又一重点。海洋天然产物在心脑血管疾病的研究主要有多糖及其衍生物类:主要包括海藻多糖、甲壳多糖、硫酸软骨素、海参粘多糖、刺参粘多糖、羊栖菜多糖等,目前已有许多药物从实验室进入到临床研 究阶段。从槽沟海葵Anemoniasulcata中分离出海葵thalassin和Congestin,从岩沙海葵中分离出非肽类心血管活性物质。从黄海葵中分离出AP—Q,根据所测得的海葵毒素的氨基酸序列,人工合成了海葵毒素基因,并运用DNA克隆技术导人细菌中,将其在大肠杆菌中以融合蛋白的形式、在枯草杆菌中以分泌蛋白的形式进行了表达,均得到了有天然活性的海葵毒素。海葵毒素具有强。L-作用,对心率却无影响,可望开发成一种取代洋地黄毒苷的生化药物。海兔毒素不仅有强心作用而且有很强的降压作用。河豚毒素crrx)的抗心律失常作用目前研究较多。海星酸性粘多糖(SDAMP)有明显降低胆固醇及温和的抗凝血作用。
目前,抗心血管疾病的海洋生物活性物质真正用于临床和投放医药市场的尚不多。在我国,藻酸双酯钠、甘糖酯等先后投产上市,D一聚甘酯有望成为抗心脑血管病的海洋类新药从中国南海短指多型软珊瑚中分离出的一种喹啉酮具有明显的心血管活性,现认为作抗心失常药物开发是很有前途的。从中国南海小棒短指软珊瑚中分离到的柳珊瑚甾醇具有明显的抗心律失常和抗心肌缺血作用,能舒张血管、降低血压、减慢心率及减少心肌耗氧量作用,有
[5]望开发成心血管疾病药物。利用海藻加工成的“脉怡康”、“必索”及螺旋藻制剂等对高脂
[6]血、动脉粥样硬化具有良好的预防和治疗作用,以合浦珠母贝提取物制成的珍珠精母注射
液,治疗子宫出血疗效显著,已被国家计生委推荐为计生用药,使人们看到海洋药物产业化的希望。
2.2.3抗病毒活性物质
抗病毒活性性物质主要存在于海绵、珊瑚、海鞘、海藻等海洋生物中,其活性成分主要有萜类、核苷类、生物碱和其它含氮多糖杂环类化合物。虽然从海洋生物次生代谢产物中已筛选出一批抗病毒活性成分,但能进入临床或临床前研究的先导化合物仍为数不多。
Toximsol系红海海绵Toxiclonatoxius中的化合物,已证明对多种病毒逆转录酶有抑
制作用,它还影响DNA聚合酶的活性。KelletininA是从海洋腹足动物(Buccinulumcorneum)中分离的产物.对人T细胞白血病病毒型(HTLV一1)有抑制作用,能抑制细胞DNA和RNA的合成,降低病毒转录水平,但不影响蛋白合成。美国国立癌症研究所(NCI)从一种蓝细菌(Nostocellipsosp02rum)中分离得到一种HIV一灭活蛋白cyanovirin3/N(CY—N)在极低浓度下,就能完全消除多种临床分离和实验的HIV一1株的感染性,可望成为一种新的抗艾滋
[7]病的有效制剂。 CV—N蛋白不但能抵抗人免疫缺陷病毒(HIV)的感染,还能抵抗另一种病
毒埃博拉病毒(Ebolavims)的感染,能延长埃博拉病毒感染小鼠的寿命。对对大量海洋动物的提取物进行抗细菌和抗病毒试验,结果表明鲍(Haliotisrufescens)、巨蛎(Crassostreagigas)及硬壳蛤(Mercenariamercenaria)中的大分子化合物在体内、体外均显示出抗细菌和抗病毒活性。目前国内抗病毒海洋药物有珍宁注射液、海力特、益肝注射液等。
到目前为止,已有14个化合物被FDA正式批准为抗艾滋病病毒感染的治疗药物,但这14个化合物均为化学合成物质,对该病的治疗仍会产生强烈的毒副作用及耐药性,因此寻求理想药物,研制高效、低毒的抗艾滋病药物十分必要与迫切。
2.2.4其他活性物质
其他生物活性化合物还有:海产生物毒素。主要包括河豚毒素,石房蛤毒素,海葵毒素。其中有的是肌肉神经阻滞剂,可作为麻醉药;有的具抗白血病活性;而海葵多肽毒素对心脏、神经均有作用。从红藻、海绵、柳珊瑚等海洋生物中都可以分离出不同生理活性的化合物。从柳珊瑚中分离的前列腺素经处理后具有生理活性。从海人草中分离的海人草酸具有驱虫等作用。
3.展望
目前在海洋生物中发现可作为药物和制药原料的已达千余种。我国虽然在开发利用海洋生物资源方面取得了一些成绩,但同世界发达国家相比,差距还很大。我国对海洋生物药用价值的开发,不到可开发资源的6%。有些企业切入海洋生物产品研发,具有战略眼光,应当大胆进军该产品领域。这一领域的发展机遇、经济效益将远远超过陆地生物产品。
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