甲砜霉素甘氨酸酯注射液的稳定性研究
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注射用甲砜霉素甘氨酸酯在四种溶媒中的稳定性观察
蔡冬明。黄展蓉，缪丽燕‘
（苏州大学附属第一医院，江苏苏州２１５００６）
摘要：目的观察注射用甲砜霉素甘氨酸酯在四种溶媒中的稳定性，为临床合理配置使用甲砜霉索甘氨酸酯提供依据。方法将注射用甲砜霉素甘氨酸酯分别加入ｏ．９％氯化钠注射液、５％葡萄糖注射液、５％葡萄糖氯化钠注射液、木糖醇注射液，在４、２５、３５℃下观察溶液２４ｈ内的外观，测定ｐＨ值，用高效液相色谱法测定甲砜霉素甘氨酸酯在溶媒中的含量。结果４、２５℃下２４ｈ内甲砜霉素甘氨酸酯在四种溶媒中的含量均＞９０％，配置液ｐＨ值、外观无明显变化；在３５℃下４ｈ后甲砜霉素甘氨酸酯含量＜９０％，并随时间延长呈下降趋势．配置液ｐＨ值也有所下降。结论注射用甲碾霉素甘氨酸酯在ｏ９％氯化钠注射液、５％葡萄糖注射液、５％葡萄糖氯化钠注射液、木糖醇注射液中４、２５℃下２４ｈ内是稳定的，存３５。ｃ下４ｈ内也是稳定的。注射＿Ｅ｝ｊ甲砜霉素甘氨酸酯加入Ｅ述溶媒后应在４ｈ内输注完毕，高温环境下应现配现用。
关键词：甲砜霉素甘氨酸酯；药物稳定性；药物溶媒中图分类号：Ｒ９６ｌ
文献标志码：Ｂ
文章编号：ｌ００２五６６ｘ（２０１１）４２抑１ｌＯ＿０２
甲砜霉素（ＴＡＧ）为酰胺醇类广谱抗菌药物，其抗菌谱与氯霉素近似，毒性较氯霉素低，但其水溶性差。甲砜霉素甘氨酸酯（ＴＧ）为甲砜霉素的前体物，水溶性好，在体内酯酶的水解作用下释放出甲砜霉素而发挥抗菌活性，临床应用时常将其加入溶媒静脉滴注…。甲砜霉素甘氨酸酯在不同溶媒中的稳定性国内未见相关报道。为此，２叭１年４月３～１３日，我们对注射用甲砜霉素甘氨酸酯在四种溶媒中的稳定性进行了观察，为临床合理配置使用甲砜霉素甘氨酸酯提供依据。１材料与方法
１
１
匀，高速（１４
ｏｏｏ
ｒ／ｍｉｎ）离心，取２０斗ｌ测定。色谱
ｍｏＬ／Ｌ；
条件”１：色谱柱为ｃ１８柱；流动相为Ｏ．０５５
磷酸氢二钠溶液为（ｐＨ＝２）及甲醇（７０：３０，ｖ：Ｖ）；检测波长为２２４ｎ”；流速为１．０ｍＬ／ｍｉ“；柱温为３０℃；进样量２０ＬＬｌ。该色谱条件下甲砜霉素甘氨酸酯在四种溶媒中的分离度良好，保留时间为２．６５
ｍｉｎ。
精密称取甲砜霉素甘氨酸酯对照品并配制成１０、２０、４０、８０、１２０、１６０斗∥ｍ１的标准溶液，按上述操作进样，记录峰面积。以甲砜霉素甘氨酸酯峰面积比Ｙ与浓度ｃ进行线性回归，得回归方程：Ｙ＝
３２．９９０７５０ｘ＋１５．４５９８３２，ｒ＝Ｏ．９９９
９７，表明甲砜
仪器Ａｇｉｌｅｎｔｌｌｏｏ高效液相色谱仪（Ｇ１３７９Ａ真
霉素甘氨酸酯在１０～１６０“∥ｍｌ范围内呈良好的线性关系。
精密称取甲砜霉素甘氨酸酯对照品并配制成１０、４０、１２０“∥ｍｌ的标准溶液，按上述操作进样，记录峰面积，计算回收率；连续制备并测定３ｄ，计算日内精密度和日问精密度。统计分析显示，甲砜霉素甘氨酸酯平均回收率（９９９％以上）和精密度试验结果（日内精密度分别为ｏ定。
分别取注射用甲砜霉素甘氨酸酯和Ａ、Ｂ、ｃ、Ｄ溶媒，根据临床用药浓度分别配制成含甲砜霉素甘氨酸酯１０ｍ鼻／ｍｌ的溶液，每种溶液制备样本４份，分别于４℃（冰箱内）、２５℃、３５℃（水浴）放置，并于ｏ、２、４、６、８、１２、２４ｈ时做外观检查、ｐＨ值测定和
３０％、ｏ．１５％、ｏ３６％，
空脱气泵、Ｇ１３１１Ａ四元泵、Ｇ１３１３Ａ自动进样器、Ｇ１３１６Ａ柱温箱、Ｇ１３１４ＡｖｗＤ检测器）和ｃｈｅｍｓｔａｔｉｏｎ数据处理平台；Ｋｍｍａｓｉｌｃ１８柱（４．６ｎ１Ｉｎ×１５０
ｍｍ，５
岬１）；ＤＥＬＴＡ３２０ｐＨ计；ＡＢ２０４－Ｎ电子天平。
１．２
药物甲砜霉素甘氨酸酯对照品（含量＞
９９．ｏ％）。甲醇为色谱纯，磷酸二氢钠为分析纯。注射用甲砜霉素甘氨酸酯。ｏ．９％氯化钠注射液（Ａ），５％葡萄糖注射液（Ｂ），木糖醇注射液（ｃ），５％葡萄糖氯化钠注射液（Ｄ）。
１．３方法将注射用甲砜霉素甘氨酸酯分别溶于Ａ、Ｂ、ｃ、Ｄ四种溶媒中，各制成１０ｍｇ／ｍｌ的混合液。精密吸取待测样品溶液１０斗ｌ，加流动相９９０斗ｌ，摇
・通讯作者
１１０
日间精密度分别为１．８４％、１．叭％、１．４５％）符合规
万方数据
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甲砜霉素甘氨酸酯含量测定。２结果
加入四种溶媒后在４、２５、３５。Ｃ下２４ｈ内甲砜霉素甘氨酸酯溶液均澄明，颜色无变化，无气泡、混浊及沉淀；３５℃时各溶液ｐＨ值呈明显下降趋势，
表ｌ
从Ｏｈ的３．７左右到２４ｈ的２．８左右，而在４、２５℃时ｐＨ值无明显变化，详见表１。以Ｏｈ时的含量为１００％计算甲砜霉素甘氨酸酯的百分含量，结果详见表２；４、２５℃下２４ｈ内及３５℃下４ｈ内甲砜霉素甘氨酸酯在四种溶媒中的含量均＞９０％。
溶媒——百ｒ————ｒ——＿而————警｝————而————面丁———＿ｒ
４、２５、３５℃条件下甲砜霉素甘氨酸酯加入四种溶媒后在不同时间点的ｐＨ值（ｉ±ｓ）
溶媒—１Ｆ———ｉＦ———帮墨盍盥堕醴甓———可ｒ一酉ｒ一
３讨论
近年来随着国内静脉配置中心工作的广泛开展，许多药品，尤其是抗菌药物，经过静脉配置中心统一配置后再分发到临床使用。所以，药物配置后的稳定性直接关系到其有效性和安全性。本实验结果显示，具有不同ｐＨ值的常用抗菌药物溶媒对甲砜霉素甘氨酸酯的稳定性几乎无影响，但温度对其稳定性有明显影响，可能该药具有酯键的化学结构，高温环境会增加甲砜霉素甘氨酸酯配置液的降解速度”１。提示临床在高温环境使用甲砜霉素甘氨酸酯时应现配现用，并且４ｈ内输注完毕，以保证其疗效，减少不良反应。
本研究结果显示，Ｉ临床常用的抗菌药物溶媒
Ｏ．９％氯化钠注射液、５％葡萄糖注射液、木糖醇注射液、５％葡萄糖氯化钠注射液对注射用甲砜霉素甘氨酸酯的稳定性几无影响，临床上可以任意选用。木糖醇注射液与甲砜霉素甘氨酸酯配伍后的稳定性好，这为糖尿病患者的临床用药带来方便”：。参考文献：
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生出版社：７８
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响［Ｊ］中国现代医学杂志，２０ｌｏ，２０（１７）．２６７９
（收稿口期：２０ｌｌ旬９—１３）
万方数据
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注射用甲砜霉素甘氨酸酯在四种溶媒中的稳定性观察
作者：
作者单位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：
蔡冬明， 黄晨蓉， 缪丽燕
苏州大学附属第一医院,江苏苏州,215006山东医药
Shandong Medical Journal2011,51(42)
1.陈新谦;金有豫;汤光 新编药物学
2.董吉;黄晨蓉;缪丽燕 高效液相色谱法同时测定人血浆中甲砜霉素及前药甲砜霉素甘氨酸酯[期刊论文]-中国新药与临床杂志 2010(08)
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本文链接：http://d.wanfangdata.com.cn/Periodical_shandyy201142070.aspx