抗结核药物的副作用,你全掌握了吗?

抗结核药物的这些副作用，你全掌握了吗？

近年来，结核病死灰复燃，即使有有效抗结核手段，全世界仍有三分之一的人群仍受结核病困扰，据报道每年有超过900万人次患有活动性肺结核。

目前异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等应用于一线抗结核治疗，取得了较好的疗效，但与此同时，抗结核药物所致的副作用也逐渐增多，严重者可危及生命。所以，在治疗肺结核的同时，务必全面掌握抗结核药物可能产生的副作用。

肺结核化疗方案

目前国际上通用的抗结核药物有十余种，WHO制定的一线药物为异烟肼（I）、利福平（R）、吡嗪酰胺（P）、乙胺丁醇（E）和链霉素（S），除乙胺丁醇外均为杀菌药，是治疗的首选。

化疗原则：早期、规律、全程、联合、适量。

早期：早期杀菌，减少传染性。

规律：防止耐药的产生。

全程：提高治愈率，减少复发。

联合：提高疗效，防止耐药菌的产生。

适量：减少毒副反应。

化疗方案的确定需依据患者的既往治疗情况，排菌情况，耐药情况，病变范围和是否有伴发疾病等制定化疗方案。任何方案均包括强化治疗巩固治疗两个阶段。

常用的方案选择如下：

初治菌阳肺结核：2HRZS（E）/4HR,2HRZS（E）/4HRE,2HRZS（E）/4H3R3

复治菌阳肺结核：2HRZES/6HRE,2HRZES/6H3R3E3

初治菌阴肺结核：2HRZ/4HR,2HRZ/4H3R3

抗结核药物常见的副作用

1、肝损伤：

较易引起肝损伤的药物：异烟肼，利福平，吡嗪酰胺，对氨基水杨酸。

肝损伤为抗结核药物最常见的副作用，常表现为胃肠道反应，如恶心，呕吐，或者黄疸，当异烟肼与利福平合用时肝损伤的发生率明显增高，常规剂量的抗结核药物往往导致转氨酶一过性增高，但当转氨酶大于正常值3倍以上或者出现黄疸时，所有抗结核药物必须停用，同时加强保肝治疗。目前研究表明，抗结核药物导致肝损伤的机制可能与细胞色素P4502E1及谷胱甘肽转移酶基因的多态性有关。

2、胃肠道反应

反应较明显的药物：对氨基水杨酸，吡嗪酰胺，利福平。

在确定为胃肠道反应前，需首先排除为肝损伤所致的胃肠道症状，主要表现为上腹部不适，胃纳差，恶心、呕吐，腹泻等。

3、关节症状

可引起关节症状的药物：吡嗪酰胺，链霉素。

关节症状的出现系因吡嗪酰胺的代谢物吡嗪酸抑制了尿酸的排出，而出现高尿酸血症所致，表现为关节酸胀、肿胀、强直、活动受限、血尿酸增加。当与利福平合用时由于利福平能抑制肾小管对尿酸的重吸收，可减轻其关节疼痛症状。链霉素偶尔也可导致高尿酸的发生。

4、神经系统反应

第八对颅神经损害：链霉素

主要损害前庭和耳蜗神经，并与年龄增长和剂量的增大成正比，前庭神经损害出现早而多见，表现为眩晕、头痛、恶心，严重时平衡失调。耳蜗神经损害表现为耳鸣、听力减退、耳聋。由于链霉素进入内耳淋巴液的浓度高于其他组织，因而易造成损伤，耳聋多在持续耳鸣后出现，停药后耳聋难以恢复。

周围神经病变：异烟肼，乙胺丁醇。

表现为四肢末端麻木，针刺感，触觉减弱，疼痛等等。营养不良和糖尿病患者大剂量应用时更容易发生。轻症停药数日即可消失，重症需用B族维生素对抗。

视神经炎：乙胺丁醇。

此反应为乙胺丁醇最严重的毒性反应，发生率与使用剂量成正比，视力损害多数患者发生在用药半年左右，在出现视力障碍前多有眼睑瘙痒，流泪，畏光等。视力障碍表现为视力减退，视野缩小或视神经炎。酗酒者、糖尿病患者视力损害发生率增高，程度较重。

中枢神经损伤：异烟肼，乙胺丁醇。

主要表现为记忆力下降、失眠、头痛头晕、兴奋或抑郁，诱发癫痫发作，严重时可有精神异常、幻觉等；

5、过敏反应

易引起过敏反应的药物：异烟肼，链霉素，利福平，对氨基水杨酸。

过敏反应亦为较常见的抗结核药物副作用，可有药物热、药疹、皮疹等，也可表现为嗜酸性粒细胞增多，血小板减少，急性肾衰竭，严重时发生过敏性休克。轻者可对症并给予抗过敏治疗，重症需立即停药并住院给予肾上腺素及糖皮质激素治疗。

6、血液系统损害

易引起血液系统损害的物：异烟肼，利福平。

主要表现为粒细胞减少、贫血、血小板较少，出、凝血时间及凝血酶原时间延长。

7、肾脏损害

易引起肾脏损害的药物：链霉素

肾脏损害主要发生在应用链霉素者，常与耳毒性同时出现，其受损程度随链霉素剂量增加而增多，主要损害近端肾小管，致上皮细胞退行性变和坏死，引起蛋白尿、管型尿。一般停药可恢复，严重者可出现氮质血症、肾功能衰竭。

8、其他

代谢内分泌症状：可出现糖代谢紊乱，电解质紊乱，甲减等

呼吸道症状：呼吸困难，诱发哮喘等。

如何应对？

1、妥善掌握药物的应用剂量及可能出现的副作用

2、详细询问患者过敏史，使用链霉素、对氨基水杨酸等药物之前，应详细询问患者有无过敏史，如为过敏体质，使用应慎重。

3、做好观察随访工作至关重要，治疗过程中必须严密观察各种药物所致的不良反应，并依据临床情况及时进行客观指标的复查。

4、如反应轻微，可给予对症处理并于严密观察下继续用药。

5、反应严重者，应立即停用抗结核药物，视病情轻重收住院给予积极处理直至不良反应消失。

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