青蒿素的发现与研究进展

青蒿素的发现与研究进展

卢义钦

中南大学　湘雅医学院　生物科学与技术学院　生物化学系，中国湖南长沙４１００１３

摘要：１９６７年北京《５・２３抗疟计划》付诸实施，在全国多个研究单位协作下，组织植物化学与药理学等专业２００多人，搜寻对抗耐氯喹恶性疟疾的新药．他们追索我国历代抗疟方剂，用约２００种草药制成３８０多种抽提物，再筛查其时小鼠疟疾模型的疗效．最后确定，在６０℃用乙醚萃取中药青蒿的黄花蒿所得第１９１号中性抽提物，对感染鼠疟和猴疟的小鼠与猴以及２１例恶性疟、间日疟患者均能奏效．１９７２年１１月，从该抽提物分离出相对分子质量０．２８２　ｋＤ的无色结晶，命名为青蒿素．它属于一种新型的倍半萜内酯．继后青蒿素纯品的胶囊被用于临床数千例疟疾患者．２００６年以来，为克服耐药性，世界卫生组织（ＷＨＯ）宣布改用青蒿素的联合疗法

（ＡＣＴ），挽救了８０个国家１００多万人的生命．因在发现青蒿素过程中的关键作用，屠呦呦被授予２０１１年度拉斯克临床医学研究奖．本文对青蒿素发现的争议，如何恰当评价其他科学家的贡献，以及开发植物界以外青蒿

素新药源的近况，均作了简要报道．

黄花蒿；青蒿素及其衍生物；疟疾；拉斯克临床医学研究奖

Ｒ５３１．３；Ｒ３８２．３＋．１；Ｑ９４９．９６

Ａ

１００７－７８４７（２０１２）０３－０２６０－０６

Ｔｈｅ　Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ　ｏｆ　Ａｒｔｅｍｉｓｉｎｉｎ　ａｎｄ　Ａｄｖａｎｃｅｓ　ｉｎ　Ｒｅｌａｔｅｄ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ

ＬＵ　Ｙｉ－ｑｉｎ

　２０１２－０４－２５　２０１２－０５－２１

作者简介：ｃｏｍ．ｃｎ．

卢义钦（Ｉ９２８－），男，湖北宜昌人，中南大学湘雅医学院教授，主要从事红细胞膜与红细胞代谢研究，Ｅ－ｍａｉｌ：　ｙｑｌｕ２００＠ｙａｈｏｏ．

万方数据

万方数据

过氧化物基团二异丁基铝氢圣基又可恢复研究成果正

在北京召开．”作第１位发衍生物的制

万方数据

万方数据

川州、个

提物有效外，还要床试验等环节，北重要贡献，但也不

＠＠［１］　　饶毅，黎润红，张大庆．中药的科学研究丰碑［Ｊ］．科学文化评

　　　　论（ＲＡＯ　Ｙｉ，ＬＩ　Ｒｕｎ－ｈｏｎｇ，　ＺＨＡＮＧ　Ｄａ－ｑｉｎｇ．Ａ　ｍｏｎｕｍｅｎｔａｌ　

万方数据

ｌａｎｄｍａｒｋ　　ｏｆ　ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ　　ｒｅｓｅａｒｃｈ　　ｉｎ　　ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ｍｅｄｉｃｉｎｅ［Ｊ］．　Ｓｃｉｅｎｃｅ　ａｎｄ　Ｃｕｌｔｕｒｅ　Ｒｅｖｉｅｗ），　２０１１，　８（４）：　２７－４４．＠＠［２］　　刘春朝，王玉春，欧阳藩，等．青蒿素研究进展［Ｊ］．化学进展　　　　　　　（ＬＩＵ　Ｃｈｕｎ－ｃｈａｏ，　ＷＡＮＧ　Ｙｕ－ｃｈｕｎ，　ＯＵ　ＹＡＮＧ　Ｆａｎ，　ｅｔ　ａｌ．　Ａｄ

　　　　　　　ｖａｎｃｅｓ　ｉｎ　ａｒｔｅｍｉｓｉｎｉｎ　ｒｅｓｅａｒｃｈ［Ｊ］．　Ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｉｎ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ），　１９９９，

　　　　　　　１１（１）：　４１－４８．

＠＠［３］　　ＴＵ　Ｙｏｕ－ｙｏｕ．　Ｔｈｅ　ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ　ｏｆ　ａｒｔｅｍｉｓｉｎｉｎ　（ｑｉｎｇｈａｏｓｕ）　ａｎｄ　ｇｉｆｔｓ　　　　　　　　ｆｒｏｍ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ｍｅｄｉｃｉｎｅ［Ｊ］．　Ｎａｔｕｒｅ　Ｍｅｄｉｃｎｅ，　２０１１，　１７　（１０）：　１２１７－

　　　　　　　１２２０．

＠＠［４］　　ＧＯＬＤＳＴＥＩＮ　Ｊ　Ｌ．　Ｔｈｅ　ｃａｒｄ　ｐｌａｙｅｒｓ　ｏｆ　Ｃａｒａｖａｇｇｉｏ，　Ｃｅ＇ｚａｎｎｅ　

　　　　　　ａｎｄ　Ｍａｒｋ　Ｔｗａｉｎ：　ｔｉｐｓ　ｆｏｒ　ｇｅｔｔｉｎｇ　ｌｕｃｋｙ　ｉｎ　ｈｉｇｈ－ｓｔａｋｅｓ　ｒｅｓｅａｒｃｈ［Ｊ］．

　　　　　　　Ｎａｔｕｒｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，　２０１１，　１７（１０）：　１２０１－１２０５．

＠＠［５］　　饶毅的个人空间．青蒿作用发现的先后：余亚纲、顾国明和

　　　　屠呦呦［ＥＢ－ＯＬ］．财经网博客（ＰＥＲＳＯＮＡＬ　ＣＯＭＭＥＮＴＳ　

ＦＲＯＭ　ＲＡＯ　Ｙｉ．　Ｔｈｅ　ｏｒｄｅｒ　ｏｆ　ｐｒｅｃｅｄｅｎｃｅ　ｉｎ　ｆｉｎｄｉｎｇ　ｏｆ　

ａｒｔｅｍｉｓｉｎｉｎ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ［ＥＢ／ＯＬ］．　ＹＵ　Ｙａ－ｇａｎｇ，　ＧＵ　Ｇｕｏ－ｍｉｎｇ，　ＴＵ　

Ｙｏｕ－ｙｏｕ．Ｃａｉｊｉｎｇ．ｃｏｍ．ｃｎ），　２０１１－１２－１５．

＠＠［６］　　网易新闻．发现者［ＥＢ／ＯＬ］．（ＮＥＴＥＡＳＥ　ＮＥＷＳ．Ｄｉｓｃｏｖｅｒｅｒ［ＥＢ／

　　　　ＯＬ］．　Ｎｏ．１５０），，　２０１１－０９－１５．

＠＠［７］　　青蒿索结构研究协作组．一种新型的倍半萜内酯－青蒿素［Ｊ］．　　　　科学通报（Ｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｏｎ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ｇｒｏｕｐ　ｆｏｒ　Ｑｉｎｇｈａｏｓｕ．Ａ　

　　　　ｎｏｖｅｌ　ｋｉｎｄ　ｏｆ　ｓｅｓｑｕｉｔｅｒｐｅｎｅ　ｌａｃｔｏｎｅ－ａｒｔｅｍｉｓｉｎｉｎ［Ｊ］．　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｓｃｉ

　　　　ｅｎｃｅ　ＢｕｌＬｅｔｉｎ），　１９７７，　２２（３）：　１４２．

＠＠［８］　　刘静明，倪慕云，周维善，等．青蒿素（Ａｒｔｅａｎｎｕｉｎ）的结构和

　　　　反应［Ｊ］．化学学报（ＬＩＵ　Ｊｉｎｇ－ｍｉｎｇ，　ＮＩ　Ｍｕ－ｙｕｎ，　ＺＨＯＵ　Ｗｅｉ

　　　　　　　ｓｈａｎ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ　ａｎｄ　ｒｅａｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｑｉｎｇｈａｏｓｕ（Ａｒｔｅａｎｎｕｉｎ）［Ｊ］．

　　　　　　　Ａｃｔａ　Ｃｈｉｍｉｃａ　Ｓｉｎｉｃａ），　１９７９，　３７（２）：　１２９－１４１．

＠＠［９］　　ＳＴＲＡＵＳＳ　Ｅ．　Ｔｕ　Ｙｏｕｙｏｕ　２０１１　Ｌａｓｋｅｒ　ＤｅＢａｋｅｙ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｍｅｄ

　　　　　　　ｉｃａｌ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ａｗａｒｄ［ＥＢ／ＯＬ］．　ＡＭＬＦ＇ｓ　ｂｒｉｅｆ　ｒｅｍａｒｋ　ｏｆ　ｓｃｉｅｎｔｉｆ

　　　　　　　ｉｃ　ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｉｏｎ　ｍａｄｅ　ｂｙ　Ｔｕ　Ｙｏｕｙｏｕ，２０１１．

＠＠［１０］　　ＧＯＬＤＳＴＥＩＮ　Ｊ　Ｌ．　Ｃｒｅａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｒｅｖｅｌａｔｉｏｎ：　Ｔｗｏ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｒｏｕｔｅｓ　　　　　　　ｔｏ　ａｄｖａｎｃｅｍｅｎｔ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ　ｓｃｉｅｎｃｅｓ［Ｊ］．　Ｎａｔｕｒｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，

　　　　　　２００７，　１３：　１１５１－１１５４．

＠＠［１１］青蒿素及其衍生物抗疟药研究协作组．青蒿素的化学研究［Ｊ］．

　　　　中医杂志（Ｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｏｎ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ｇｒｏｕｐ　ｏｎ　Ｏｉｎｇｈａｏｓｕ　ａｎｄ　ｉｔｓ　

Ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ　ａｓ　Ａｎｔｉｍａｌａｒｉａｌｓ．　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　ｓｔｕｄｉｅｓ　ｏｎ　ｑｉｎｇｈａｏｓｕ　

（ａｒｔｅｍｉｓｉｎｉｎ）［Ｊ］．　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ），

１９８２，　（２）：　３－８．

＠＠［１２］青蒿素及其衍生物抗疟药研究协作组．用青蒿索及其衍生

　　　　物治疗疟疾的临床研究［Ｊ］．中医杂志（Ｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｏｎ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　

　　　　　　　Ｇｒｏｕｐ　ｏｎ　Ｑｉｎｇｈａｏｓｕ　ａｎｄ　ｉｔｓ　Ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ　ａｓ　Ａｎｔｉｍａｌａｒｉａｌｓ．

　　　　　　　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｔｕｄｉｅｓ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｍａｌａｒｉａ　ｗｉｔｈ　ｑｉｎｇｈａｏｓｕ　　　　　　　　ａｎｄ　ｉｔｓ　ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ［Ｊ］．　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ），

　　　　　　　１９８２，　（２）：　４５－５０．

＠＠［１３］　　ＫＬＡＹＭＡＮ　Ｄ　Ｌ．　Ｑｉｎｇｈａｏｓｕ　（ａｒｔｅｍｉｓｉｎｉｎ）：　ａｎ　ａｎｔｉｍａｌａｒｉａｌ　ｄｒｕｇ　

　　　　　　　ｆｒｏｍ　Ｃｈｉｎａ［Ｊ］．　Ｓｃｉｅｎｃｅ，　１９８５，　２２８　（４７０３）：　１０４９－１０５５．

＠＠［１４］　ＣＨＡＷＩＲＡ　Ａ　Ｎ，　ＷＡＲＨＵＲＳＴ　Ｄ　Ｃ，　ＲＯＢＩＮＳＯＮ　Ｂ　Ｌ，　ｅｔ　ａｌ．

　　　　　　　Ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｑｉｎｇｈａｏｓｕ　（ａｒｔｅｍｉｓｉｎｉｎ）　ｗｉｔｈ　ｓｔａｎ　　　　　　　ｄａｒｄ　ａｎｔｉｍａｌａｒｉａｌ　ｄｒｕｇｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｍａｌａｒｉａ　　　　　　　ｉｎ　ｍｉｃｅ［Ｊ］．　Ｔｒａｎｓａｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｒｏｙａｌ　Ｓｏｃｉｅｔｙ　ｏｆ　Ｔｒｏｐｉｃａｌ　Ｍｅｄｉｃ

　　　　　　ｉｎｅ　ａｎｄ　Ｈｙｇｉｅｎｅ，　１９８７，　８１（４）：　５５４－５５８．

＠＠［１５］屠呦呦．青蒿素及青蒿素类药物［Ｍ］．北京：化学工业出版社

　　　　　　　（ＴＵ　Ｙｏｕ－ｙｏｕ．　Ａｒｔｅｍｉｓｉｎｉｎ　ａｎｄ　ｉｔｓ　Ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ　ａｓ　Ａｎｔｉｍａｌａｒｉａｌｓ［Ｍ］．

　　　　　　　Ｂｅｉｊｉｎｇ：　Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒ　ｏｆ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｉｎｄｕｓｔｒｙ），　２００９．

＠＠［１６］　　ＸＵ　Ｘｉｎｇ－ｘｉａｎｇ，　ＺＨＵ　Ｊｉｅ，　ＨＵＡＮＧ　Ｄａ－ｚｈｏｎｇ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｔｏｔａｌ　ｓｙｎ

　　　　　　　ｔｈｅｓｉｓ　ｏｆ　ａｒｔｅｍｉｓｉｎｉｎ　ａｎｄ　ｄｅｏｘｙａｒｔｅｍｉｓｉｎｉｎ［Ｊ］．　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，　１９８６，

　　　　４２　（３）：　８１９－８２８．

＠＠［１７］汪猷，夏志强，周凤仪，等．青蒿素生物合成的研究Ⅲ．青蒿　　　　素和青蒿素Ｂ生物合成中的关键性中间体青蒿酸［Ｊ］．化学

　　　　学报（ＷＡＮＧ　Ｙｏｕ，ＸＩＡ　Ｚｈｉ－ｑｉａｎｇ，　ＺＨＯＵ　Ｆｅｎｇ－ｙｉ，ｅｔ　ａｌ．Ｓｔｕｄ

ｉｅｓ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｂｉｏｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ｏｆ　ａｒｔｅｍｉｓｉｎｉｎ　Ⅲ．　Ａ　ｋｅｙ　ｉｎｔｅｎｎｅｄｉａｔｅ

　　　　　　２７９．

＠＠［１９］　ＦＡＲＨＩ　Ｍ，　ＭＡＲＨＥＶＫＡ　Ｅ，　ＢＥＮ－ＡＲＩ　Ｊ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　

　　　　　　ｔｈｅ　ｐｏｔｅｎｔ　ａｎｔｉ－ｍａｌａｒｉａｌ　ｄｒｕｇ　ａｒｔｅｍｉｓｉｎｉｎ　ｉｎ　ｔａｂａｃｃｏ［Ｊ］．　Ｎａｔｕｒｅ　

　　　　　　　Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ，　２０１１，２９　（１２）：　１０７２－１０７４．

＠＠［２０］张功耀．将科学成就的荣誉归功于科学［第一部分］［ＥＢ／ＯＬ］．

　　　　新语丝（ＺＨＡＮＧ　Ｇｏｎｇ－ｙａｏ．Ａｔｔｒｉｂｕｔｉｎｇ　ｔｈｅ　ｈｏｎｏｕｒ　ｏｆ　ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ　

ａｃｈｉｅｖｅｍｅｎｔｓ　ｔｏ　ｓｃｉｅｎｃｅ　［Ｐａｒｔ　Ⅰ　］　［ＥＢ／ＯＬ］．ＸＹＳ）　，　２０１１，　１０２６．

ａｒｔｅａｎｎｕｉｃ　ａｃｉｄ　ｄｕｒｉｎｇ　ｔｈｅ　ｂｉｏｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ｏｆ　ａｒｔｅｍｉｓｉｎｉｎ　ａｎｄ　

ａｒｔｅｍｉｓｉｎｉｎ　Ｂ［Ｊ］．　Ａｃｔａ　Ｃｈｉｍｉｃａ　Ｓｉｎｉｃａ），　１９８８，　４６　（１１）：　１１５２－

１１５３．

＠＠［２口１］［转载］专访饶毅：青蒿索科学史最有价值的告诫．董志刚１０１

＠＠［１８］黄敬坚，周凤仪，吴莲芬，等．青蒿素生物合成的研究Ⅰ．青

　　　　蒿素体内青蒿酸的生物合成［Ｊ］．化学学报（ＨＵＡＮＧ　Ｊｉｎｇ－ｊｉａｎ，

ＺＨＯＵ　Ｆｅｎｇ－ｙｉ，　ＷＵ　Ｌｉａｎ－ｆｅｎ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｓｔｕｄｉｅｓ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｂｉｏｓｙｎｔｈｅ

ｓｉｓ　ｏｆ　ａｒｔｅｍｉｓｉｎｉｎ　Ⅰ．　Ｔｈｅ　ｉｎ　ｖｉｖｏ　ｂｉｏｓｙｔｈｅｓｉｓ　ｏｆ　ａｒｔｅａｒｎｕｉｃ　ａｃｉｄ　

　　　　的个人博客［ＥＢ／ＯＬ］．科学网（［Ｑｕｏｔｅｄ　Ｒｅｐｒｉｎｔ］Ａ　ＳＰＥＣＩＡＬ　

ＩＮＴＥＲＶＩＥＷ　ｗｉｔｈ　ＲＡＯ　Ｙｉ：　Ｔｈｅ　ｍｏｓｔ　ｖａｌｕａｂｌｅ　ａｄｖｉｃｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ　ｈｉｓｔｏｒｙ　ｏｆ　ａｒｔｅｍｉｓｉｎｉｎ．　Ｐｅｒｓｏｎａｌ　ｂｌｏｇ　ｆｒｏｍ　ＤＯＮＧ　

Ｚｈｉ－ｇａｎｇ　１０１，　ｈｔｔｐ：　／／ｂｌｏｇ．ｓｃｉｅｎｃｅｎｅｔ．ｃ／ｕ／ｄｏｎｇｚｇ　１０１　［ＥＢ／ＯＬ］．

ｏｆ　ａｒｔｅｍｉｓｉａ　ａｎｎｕａ［Ｊ］．　Ａｃｔａ　Ｃｈｉｍｉｃａ　Ｓｉｎｉｃａ），　１９９０，　４８　（３）：　２７５－

Ｓｃｉｅｎｃｅｎｅｔ），　２０１２－０２－１５．

万方数据