胰岛素及其信号转导 (2)
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胰岛素及其信号转导
胰岛素 由A 、B 两链组成,A 为酸性的21肽,B 为碱性的30肽。
胰岛素原 胰岛素原由胰岛β细胞的粗面内质网合成,运到高尔基复合体,在酶的作用下裂解形成胰岛素+c肽+4个碱性氨基酸。5-15%的胰岛素原进入血液,最终由肾脏清楚。研究发现,胰岛素原水平与动脉粥样硬化有关,因为胰岛素原水平与动脉厚度呈正相关,可能是由于纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI -1)介导。还有研究发现胰岛素原的水平与冠心病密切相关,相关性高于胰岛素水平。
胰岛素分泌及其影响因素
葡萄糖是生理条件下刺激胰岛素分泌的主要因素。
摄食含有蛋白质或氨基酸的混和食物可刺激胰岛素分泌。
肾上腺素是唯一抑制其分泌的激素。胰高血糖素、生长激素、糖皮质激素等均能促进其分泌。
胰岛素的生理效应
糖代谢:是体内唯一降低血糖的激素
(1)促进葡萄糖进入组织细胞
(2)促进糖原合成,抑制糖原分解
(3)糖异生减少:磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶活性降低。
(4)促进葡萄糖的氧化供能:
脂代谢(1)抑制脂肪分解:抑制甘油三酯脂肪酶活性。
(2)促进脂肪合成:增强柠檬酸裂合酶活性,促进乙酰CoA 由线粒体内向外转移,提供原料。
(3)降低血脂:增强脂蛋白脂肪酶的活性,促进分解。
1.4.3蛋白质代谢:促进蛋白质的合成
胰岛素受体
胰岛素受体的结构
INSR 为跨膜糖蛋白,半衰期为7-12h 。为一种非典型的PTK 受体,由2条α、2条β亚基组成的四聚体。除了α2β2外,还有分子量较小的β1链,可能是β亚基的裂解产物。因此INSR 有(αβ)2、(αβ1)2、(αβ)(αβ1)三种形式。