药物分析复习重点

1） 要求牢固掌握

我国的药品质量标准、药品质量管理规范

国家药品标准是药品现代化生产和质量管理的重要组成部分，是药品生产、经营、使用和行政、技术监督管理部门共同遵循的法定技术依据，也是药品生产和临床用药水平的重要标志，对保证药品质量、保障人民用药安全、有效和维护人民身体健康起着极其重要的作用。 为了确保药品质量，国家制定出每种药品的质量标准。然而药品的质量控制涉及药物的研制、生产、供应以及检验等诸多环节，要确保药品的质量能符合药品质量标准的要求，对药物存在的各个环节加强管理是必不可少的。

制定有完善的药品质量标准并不能保证药品的质量。要确保药品的质量，必须对药物存在的各个环节在软硬件各个方面加强管理，这就需要科学的管理规范和条例。 根据国情，目前有如下规范需要加强： 良好药材种植规范（GAP ）。

药品非临床研究质量管理规范（GLP ）； 药品生产质量管理规范（GMP ）； 药品经营质量管理规范（GSP ）； 药品临床实验管理规范（GCP ）；

中国药典的基本内容

药典是记载药品质量标准的法典，是国家监督、管理药品质量的法定技术标准，和其他法令一样具有约束力。我国的药典为《中华人民共和国药典》，现在版本为（2005年版）。《中华人民共和国药典》是我国药典的全称，简称《中国药典》，用英文表示，则为Chinese Pharmacopoeia ，缩写为Ch. P ，（或者为ChP ）。最新版药典可表示为《中国药典》（2005年版）。如果没有版本标识，则为当前版本。建国以来《中国药典》已出版了8版（1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000和2005）。《中国药典》（2005年版）分为一部、二部和三部。一部收载中药材及饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单位制剂等。二部收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药用辅料等。三部收载生物制品，首次将《中国生物制品规程》并入药典。

一般鉴别试验的原理

1、有机氟化物：有机氟化物与有机分子结合比较紧密，需要用氧瓶燃烧法破坏，变成无机离子后再测定。加入茜素氟蓝、硝酸亚铈在pH4.3溶液中形成蓝紫色络合物。 2、有机酸盐：

水杨酸盐：含有酚羟基，与三氯化铁试液反应呈一定的颜色（中性时红色，弱酸性时紫色）；另外，可利用其原型药物在水中不溶性原理进行加酸或加碱的操作（加稀盐酸析出白色水杨酸沉淀，沉淀在醋酸铵试液中溶解）。 酒石酸盐：银镜反应 3、芳香第一胺类

药物结构中含有（或潜在）芳香第一胺时，可发生重氮化-偶合反应，与亚硝酸钠和β-萘酚，生成不同颜色的沉淀。（经常与脂肪族第一胺的鉴别比较） 4、托烷类生物碱：一大类生物碱的鉴别，可发生Vitali 反应。

5、无机金属盐和无机酸根：焰色反应，以及各种常见的沉淀反应等。

杂质的来源和纯度，杂质限量的概念与计算，一般杂质检查的原理、

方法和计算。

任何影响药物纯度的物质都称为杂质。药物中的杂质无治疗作用、或影响药物的稳定性和疗效、甚至对人体健康有害的物质。因此，必须对杂质进行检查，以保证药品质量和临床用药安全、有效，同时为生产过程的药品质量管理提供依据。杂质的来源主要有两个：生产过程（GMP ），贮藏过程（GSP ）。 （一）生产过程中引入的杂质

在合成药的生产过程中，未反应完全的原料、反应的中间体和副产物，在精制时未能完全除去，就成为产品中的杂质。

贮藏过程：因保管、包装不善或贮藏时间过长，在外界条件如温度、湿度、异构化、晶型、日光、空气等的变化或因微生物的作用，使得药物发生水解、氧化、分解、异构化、聚合和潮解等等，产生了有关杂质。

因此，实行GMP 和GSP 对于保证质量非常重要。

药物的纯度（Purities of drugs）指药物的纯净程度。如果药物中杂质超过规定的限度，有可能使得药物的外观、物理常数等发生明显改变，影响药物的稳定性和疗效，甚至明显的引起毒副作用。所以，药物必须保持一定的纯度药物的纯度检查也可称为杂质检查。但在检查项中，除杂质检查外，往往还有对某种制剂项下的相关检查，作为该种剂型必须的要求。 杂质所被允许的最大量称为杂质限量。计算公式：

杂质限量＝杂质最大允许量／供试品量＊100％，因此可以推算一定量样品中的杂质是否超量。该公式也可演化为如下：杂质限量＝（标准溶液浓度＊标准溶液体积）／供试品量＊100％ 氯化物 原理：药物中微量的氯化物在硝酸酸性溶液中与硝酸银试液作用，生成不溶的氯化银白色浑浊液，与一定量标准氯化钠溶液在相同条件下生成的氯化银浑浊液比较，以判定供试品中氯化物是否符合限量规定。 硫酸盐 原理：利用硫酸盐与氯化钡溶液在盐酸酸性溶液中生成硫酸钡白色浑浊，与一定量标准硫酸钾溶液在相同条件下生成的硫酸钡浑浊比较，判断供试品中硫酸盐是否符合限量规定。 铁盐

硫氰酸盐法： 原理：铁盐在盐酸酸性溶液中与硫氰酸铵铁配位离子，再与一定量标准铁溶液用同法处理后进行比色。 重金属

系指在实验条件下能与S 2-（硫代乙酰胺或硫化钠，S ：硫元素）作用显色的金属杂质。由于在药品生产过程中遇到铅机会较多，且铅在体内易蓄积中毒，因此以铅为代表。 硫代乙酰胺法

原理：硫代乙酰胺在弱酸性条件下发生水解，产生硫化氢，与溶液中的重金属离子生成黄色到棕黑色的硫化物混悬液，与标准铅溶液同法处理后所得颜色比较，判断供试品中的重金属是否符合限量规定。

CH 3CSNH 2＋H 2O →CH 3CONH 2＋H 2S

+

H 2S+Pb2→PbS ↓＋2H +

炽灼后的硫代乙酰胺法

原理：重金属可能与芳环形成牢固价键，需将供试品炽灼破坏，残渣加硝酸进一步破坏，蒸干，加盐酸转成可溶于水的氯化物，再按第一法进行检查。 砷盐

古蔡氏法 原理：

利用金属锌遇酸作用生成新生态的氢，与药物中微量砷反应生成具有挥发性的砷化氢，遇溴化汞试纸，产生黄色至棕色的砷斑，与标准砷溶液同法制得砷斑比较，判断砷盐的含量。

+

Zn ＋2H →Zn 2+＋H 2↑

+

3H 2＋2As 3→AsH 3 ↑

AsH 3＋3HgB r →3HBr ＋As(HgBr)3 黄色 2As(HgBr)3＋AsH 3→3AsH(HgBr)2 棕色

AsH(HgBr)2 ＋ AsH 3→3HBr ＋As 2Hg 3 棕黑色

二乙基二硫代氨基甲酸银法

原理：Zn 与酸作用生成氢后，与微量砷反应生成挥发性砷化氢，遇到二乙基二硫代氨基甲酸银后，将其还原为红色胶态银，可在目视检测，或用UV 法测定吸收度，与标准砷溶液同法制得结果比较，不得更深。 溶液颜色

第一法 将药物溶液的颜色与规定的标准比色液比较。 第二法 通过控制药物溶液在某波长处的吸收度来检查。 第三法 用色差计来进行判断。 易碳化物

目视比色法（浓硫酸炭化） 溶液澄清度 比浊法 炽灼残渣

炽灼残渣％＝（残渣及坩埚重－空坩埚重）／供试品重＊100％ 干燥失重

常压恒温干燥法 取供试品，混合均匀(如为较大的结晶, 应先迅速捣碎使成2mm 以下的小粒) 。取约1g 或各药品项下规定的重量，置与供试品同样条件下干燥至恒重的扁形称瓶中，精密称定，除另有规定外，照各药品项下规定的条件干燥至恒重。从减失的重量和取样量计算供试品的干燥失重。 干燥剂干燥法：适用于受热分解、或易于挥发的供试品。方法：将供试品置干燥器中，利用干燥器的干燥剂吸收水分，干燥至恒重。变色硅胶是最常用的干燥剂。

减压干燥法：适用于熔点低、受热不稳定或难驱除水分的药物。方法：在一定温度下，利用减压干燥器或者恒温减压干燥箱干燥，压力在2.67KPa 以下。 水分测定法 费休氏法 原理：利用碘将二氧化硫氧化成三氧化硫时需要一定量的水参与反应，根据消耗的碘来确定水的含量。 残留溶剂

需要检查的包括：苯、氯仿、二氯甲烷、吡啶和甲苯等。气相色谱法（GC ），毛细管色谱柱和填充柱

本类药物的化学结构与分析方法的关系，药典中巴比妥类药物的鉴别和含量测定的基本原理与方法

R 1R C H N 346

1

2

C O R 3

环状丙二酰脲，

多数为5,5—取代的巴比妥类药物， 少数有1,5,5—取代的巴比妥类药， 还有5,5—取代的硫代巴比妥类药物。

巴比妥类药物分子结构中都有1,3-二酰亚胺基团，能发生酮式和烯醇式的互变异构，在水溶液中可以发生二级电离。因此，本类药物的水溶液显弱酸性（p K a 为7.3-8.4），可与强碱形成水溶性的盐类。 与重金属离子反应

1、 与银盐的反应：取供试品约0.1g ，加碳酸钠试液1ml 与水10m1，振摇2min ，滤过，滤

液中逐滴加入硝酸银试液，即白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。

1，5，5取代的药物只能形成一银盐

2、与铜盐的反应

取供试品约50mg ，加吡啶溶液（1→10）5m1，溶解后，加铜吡啶试液（硫酸铜4g ，水90ml 溶解后，加吡啶30m1，即得）1m1，即显紫色或生成紫色沉淀。 首先巴比妥在碱性的吡啶溶液中易形成烯醇式异构体阴离子；吡啶与铜离子形成配位二价阳离子；然后二者结合，成有色络合物。与铜盐的反应，巴比妥类药物呈紫堇色，或生成紫色沉淀，含硫巴比妥为绿色。在pH 较高的溶液中，5，5取代的亲酯性越强，生成的紫色物越容易溶于氯仿，可以此鉴别。

3、与钴盐的反应

反应条件：无水; 所用试剂均应不含水分。 碱性：异丙胺

4 与汞盐的反应

巴比妥类药物+汞盐→白色↓

（可溶于氨试液）可用硝酸汞或氯化汞。P99，汞可以看作是碱，而二酰亚胺之氨基是具有酸性的。成沉淀的汞盐。 （三） 水解反应

可使红色石蕊试纸变蓝。

熔点测定

巴比妥类的钠盐＋酸 → 游离巴比妥类药物↓ → 过滤 → 洗涤 → 干燥 →测熔点 含不饱和取代基的巴比妥类药物具有还原性，在碱性水溶液中与紫色高锰酸钾反应生成棕色二氧化锰。也可使溴、碘等试剂褪色（溴量法，定量检测）。 芳环取代基的反应 （1）硝化反应：

与硝酸钾硫酸共热，发生硝化，生成黄色硝基化合物。

（2）硫酸—亚硝酸钠反应，确切原理不清，可区别是否含有苯环。

【鉴别】取本品约10 mg ，加硫酸2滴与亚硝酸钠约5 mg ，混合，即显橙黄色，随即转橙红色。

（3）甲醛—硫酸反应：

取本品约50 mg，置试管中，加甲醛试液1 ml，加热煮沸，冷却，沿管壁缓缓加硫酸0.5 ml，使成两液层，置水浴中加热。界面显玫瑰红。

硫元素的反应：硫元素，转化为无机硫离子，而显硫化物反应。 含量测定

1、酸碱法：在乙醇中，0.1mol/L NaOH 滴定。 2、UV 法：直接和差示分光光度法。 C = A / E ，A ＝K ×Cs

3、银量法：电位法指示(玻璃电极的作用) 。

芳胺类、苯乙胺类药物的鉴别和含量测定的基本原理与方法

吡啶类、喹啉类、托烷类、吩噻嗪类苯并二氮杂卓类药物的鉴别和含量测定的基本原理与方法。

水扬酸类、苯甲酸类药物的鉴别和含量测定的基本原理与方法

水杨酸类与铁离子反应生成紫色配位化合物。各种药物颜色有区别

苯甲酸类、布洛芬均能与FeCl3 反应，但性质不同，前者是铁盐、沉淀，专属性不高；后者属于异羟肟酸铁反应，专属性反应。

UV 光谱有一定的鉴别意义, 但不像 IR 有唯一性 , 即相同的光谱不一定是同一物质, 为了提高 UV 的专属性, 可用二个特征峰来同时判断, 可靠性会大大提高. 如对氨基水杨酸（PH=7）在265nm,299nm 二处有特征吸收, 用其比值作为鉴别依据 A265/A299=1.5～1.56。 两步滴定法 阿司匹林片、阿司匹林肠溶片 氯贝丁酯

取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于阿司匹林0.3g ），置锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）溶解后，振摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）至溶液显粉红色，（不计量）再精密加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）40m1，置水浴上加热15分钟并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每lml 的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于18.02mg 的C9H8O4。