扑热息痛的制备_王玉枝

４卷第４期　第１０１４年１２月　２

上海应用技术学院学报（自然科学版）

ＪＯＵＲＮＡＬＯＦＳＨＡＮＧＨＡＩＩＮＳＴＩＴＵＴＥＯＦＴＥＣＨＮＯＬＯＧＹ（ＮＡＴＵＲＡＬＳＣＩＥＮＣＥ）　　　　　　

Ｖｏｌ．１４Ｎｏ．４　

Ｄｅｃ．２０１４　

（）１６７１７３３３２０１４０４０２８３０３　　文章编号：－－－：／ＤＯＩ１０．３９６９７３３３．２０１４．０４．００２．ｉｓｓｎ．１６７１－ｊ

扑热息痛的制备

王玉枝，　赵　兆，　路　曼，　陈海英，　张　恒，　柳　喆，　

吴范宏，　殷　燕＊

（）上海应用技术学院化学与环境工程学院，上海　２０１４１８

摘　要：扑热息痛是较阿司匹林更安全的解热镇痛药．以对硝基苯酚为起始原料，经催化加氢和乙酰化两步反应合成制备扑热息痛．两步反应均通过薄层色谱法（跟踪反应终点，并利用核磁共ＴＬＣ）、振仪（红外光谱仪（和显微熔点仪（等对产品结构进行了表征．该制备方法具有原料ＮＭＲ）ＩＲ）ＭＰ）价廉易得、实验操作简单和分离提纯容易等优点．关键词：扑热息痛；催化氢化；酰化反应中图分类号：Ｏ６２１　　　文献标志码：Ａ　

ＳｎｔｈｅｓｉｓｏｆＰａｒａｃｅｔａｍｏｌ　　ｙ

ｉｎＷＡＮＧ　Ｙｕ－ｚｈｉ，Ｏ　Ｚｈａｏ，Ｕ　Ｍａｎ，ＨａｉＨｅｎ　ＺＨＡ　Ｌ　ＣＨＥＮ　－　ＺＨＡＮＧ　　ｙｇ，ｇ，

ＬＩＵ　Ｚｈｅ，Ｆａｎ－ｈｏｎＹＩＮ　Ｙａｎ＊　ＷＵ　　ｇ，（，，ＳｃｈｏｏｌｏｆＣｈｅｍｉｃａｌａｎｄＥｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌＥｎｉｎｅｅｒｉｎＳｈａｎｈａｉＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＴｅｃｈｎｏｌｏ　　　　　　　　ｇｇｇｇｙ

）Ｓｈａｎｈａｉ２０１４１８，Ｃｈｉｎａ　ｇ

：ａｉｎＡｂｓｔｒａｃｔＰａｒａｃｅｔａｍｏｌｉｓａｓａｆｅｒｆｅｖｅｒｒｅｌｉｅｖｅｓａｎｄｋｉｌｌｅｒｔｈａｎａｓｉｒｉｎ．Ｉｔｗａｓｓｎｔｈｅｓｉｚｅｄｔｈｒｏｕｈ　　　　－　　－　　　　　ｐｐｙｇｈｄｒｏｅｎａｔｉｏｎａｎｄａｃｅｔｌａｔｉｏｎｓｔａｒｔｉｎｆｒｏｍ４ｎｉｔｒｏｈｅｎｏｌ．Ｂｏｔｈｈｄｒｏｅｎａｔｉｏｎａｎｄａｃｅｔｌａｔｉｏｎｗｅｒｅ　　　　－　　　　ｙｇｙｇｐｙｇｙ　

ｂｔｈｉｎｌａｅｒｃｈｒｏｍａｔｏｒａｈＴＬＣ）ａｎｄｔｈｅｒｅａｃｔｉｏｎｗｅｒｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｂｔｅｓｔｉｎｍｏｎｉｔｏｒｅｄｒｏｄｕｃｔｓ　　　　　　　　　ｙｙｇｐｙ（ｙｇｐ　　（，（ｔｅｃｈｎｏｌｏｉｅｓｉｎｃｌｕｄｉｎｎｕｃｌｅａｒｍａｎｅｔｉｃｒｅｓｏｎａｎｃｅＮＭＲ）ｉｎｆｒａｒｅｄｓｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒＩＲ）ａｎｄＭＰ，ｅｔｃ．Ｔｈｉｓ　　　　　ｇｇｇｐ　ｓｎｔｈｅｓｉｓｍｅｔｈｏｄｏｆｗａｓｔｏｈａｖｅａｄｖａｎｔａｅｓｓｕｃｈａｓｂｅｉｎｃｈｅａａｎｄａｖａｉｌａｂｌｅｓｔａｒｔｉｎａｒａｃｅｔａｍｏｌｒｏｖｅｄ　　　　　　　　　　　　　ｙｇｇｐｇｐｐ　　，ｍａｔｅｒｉａｌｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ．ｓｉｍｌｅｏｅｒａｔｉｏｎａｎｄｃｏｎｖｅｎｉｅｎｔｓｅａｒａｔｉｏｎａｎｄ　　　　　　ｐｐｐｐ：；；ａｒａｃｅｔａｍｏｌＫｅｗｏｒｄｓｈｄｒｏｅｎａｔｉｏｎａｃｅｔｌａｔｉｏｎｐｙｇｙｙ　

，，Ｎ－ＡｃｅｔｌａｍｉｎｏｈｅｎｏｌＡＰＡＰ）　　扑热息痛（－－ｙｐｐ

又名对乙酰氨基酚，是乙酰苯胺类解热镇痛药．由于与阿司匹林、安乃近、非那西解热作用缓慢而持久，

丁等解热镇痛药相比，扑热息痛具有刺激性小、极少有过敏反应和副作用小等优点．扑热息痛还是扑炎痛、盐酸氨溴素、丙帕他莫和贝诺酯前体药物等的合

收稿日期：２０１４０５１９－－

照相用化学药品和过氧化氢稳定剂等．扑成中间体，

热息痛在医药、精细化学品和照相等行业应用广泛，其使用量逐年增加．

合成扑热息痛的起始原料有多种，其中较廉价的有硝基苯、苯酚和对硝基苯酚等．由于起始原料的

］１２－

多样性，可供选择的合成路线也有多条［根据合．

）；基金项目：上海市自然科学基金资助项目（上海应用技术学院大学生科技创新项目（１２ＺＲ１４３１１００ＰＥ２０１４０３６，ＰＥ２０１４０５３，ＤＣＸ２０１４－

）；上海应用技术学院研究生２０２０，ＤＣＸ２０１４０３００１２年课程建设项目－

，：作者简介：王玉枝（女，本科生．１９９２Ｅ－ｍａｉｌ４９０９５４８９３＠ｑ．ｃｏｍ－）ｑ：通讯联系人：殷　燕，Ｅ－ｍａｉｌｉｔ．ｅｄｕ．ｃｎｉｎａｎ＠ｓｙｙ

２８４

上海应用技术学院学报（自然科学版）

第１４卷　

成关键步骤数量不同，扑热息痛的合成可分为一步法和两步法．一步法是在同一反应器中，不分离出中，Ｐ间体对氨基苯酚（的情况下ａｍｉｎｏｈｅｎｏｌＡＰ）－ｐｐ直接进行酰化反应得Ａ即还原和酰化同时进ＰＡＰ，３］

而两步法是先合成中间体Ｐ再乙酰化得行［．ＡＰ，

［］

两步法的关键是ＰＡＰＡＰ，ＡＰ的合成４．目前，关键中间体ＰＡＰ的合成主要采用对硝基５］６］

、、苯酚铁粉还原法［硝基苯还原法［对硝基苯酚催］７８９］－

和其他新型制备工艺［其中，对硝基化加氢化［．

水，我国２０世纪８０年代已禁止新建装置采用该工艺，老装置的生产规模也受到了严格限制．硝基苯还原法和新型制备工艺需要特殊的催化剂或设备，不适合实验室小试模拟．对硝基苯酚催化加氢法是以工艺简单、产品质量高、环境污对硝基苯酚为原料，发展前景较为广阔．染小，

本文模拟硝基苯酚催化加氢工艺，以对硝基苯酚为起始原料，通过催化加氢和乙酰化两步反应制为扑热息痛实验室制备提供一个可行备扑热息痛，

的实验方案，合成路线见图１

．

苯酚铁粉还原法规模小、成本高、污染严重，每生产１ｔ对硝基苯酚至少排放２ｔ含有有机物的铁泥及废

图１　扑热息痛的合成路线ａｒａｃｅｔａｍｏｌＦｉ．１　Ｓｎｔｈｅｔｉｃｒｏｕｔｅｏｆ　　　ｐｇｙ

１　实验部分

１．１　仪器和试剂

ｒｕｋｅｒＡＭ－４００核磁共振仪；Ｐｅｒｋｉｎ９８３傅里　　Ｂ　

叶变换红外光谱仪；大连依利特Ｐ２３０ＩＩ高效液相色上海精科Ｘ实验谱仪；４数字显示显微熔点测定仪．－所用试剂均购自国药集团化学试剂有限公司．除其他反应试剂均不１０％盐酸由浓盐酸配制而成外，

直接使用．经处理，

１．２　化合物１的合成

依次加入磁力搅拌００ｍＬ反应釜中，　　在一个１

）、子、对硝基苯酚（无水甲醇（和５％１０．００ｇ１０ｍＬ）／（，钯／碳（抽换气３次后保持反应釜ＰｄＣ）０．５０ｇ），内氢气压力为０．室温下搅拌反应３ｈ．待反８ＭＰａ，将反应应原料完全消失后（３ｈ时ＴＬＣ点板监测）液静置，然后将上层清液过滤到２５ｍＬ的圆底烧瓶中．接着用２ｍ再Ｌ无水甲醇洗涤反应釜中残留物，次静置后合并上层清液，用旋转蒸发仪蒸发上层清液得白色固体１．产率为９４％．ｍ．７６～１７７ｐ．１

１　

，Ｃ，，°Ｃ；Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚＤＣｌ３．４２（ｂｒ２Ｈ）３）

待反应原料完全消失后（３ｈ．３ｈ时ＴＬＣ点板监

，测）加入饱和碳酸氢钠溶液（淬灭反应，乙酸５ｍＬ）乙酯（提取有机相，用饱和食盐水洗涤有３×１０ｍＬ）旋蒸得粗产品２．向粗品２机相，无水硫酸钠干燥，

（中依次加入水（和活性炭（６１０．２ｍ５ｍＬ）６０ｇ）），煮沸５ｍｍｉｎ后趁热将混合液过滤到装有０．１ｇｇ

亚硫酸氢钠的抽滤瓶中，滤液在室温下冷却结晶，过滤，干燥得化合物２产率为８．０％．ｍ．．１７１～１７２ｐ

１　

，，，°Ｃ；Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚＣＤＣｌ２．３８（ｓ３Ｈ）３．５４３）

（，，，，，，ｂｒ１Ｈ）４．６９（ｂｒ１Ｈ）６．７９（ｄＪ＝８．４Ｈｚ

，，，；（：，２Ｈ）７．３３（ｄＪ＝８．４Ｈｚ２Ｈ）ＩＲｃｍ－１）３３２５ν　

，，，，；２３５９１６６０１４４３８３７５１９ＨＰＬＣ纯度＞９９％．　　　

２　结果与讨论

温度和时间等方面分别对硝　　本文从反应试剂、

））合成路线见图２（和氨基乙酰化反基还原反应（ａ（））应（合成路线见图２进行了对照实验．研究结果ｂ／表明，ＰｄＣ催化氢化还原硝基法优于铁粉还原硝基／水反应体系中能获得比在（法，ＣＨ３ＣＯ）２Ｏ

（／乙酸反应体系中更高的乙酰化收率

．ＣＨ３ＣＯ）２Ｏ

，，，，，４．２６（ｂｒ１Ｈ）６．６０（ｄＪ＝８．４Ｈｚ２Ｈ）６．６７（，，；：ｄＪ＝８．４Ｈｚ２Ｈ）ＩＲｃｍ－１）３３４１，３２８１，ν（　　１５１１，１４７５，１２３９，１０１０，９７１，８２６，７５１，５２３；ＨＰＬＣ　　　　纯度＞９９％．１．３　化合物２的合成

５ｍＬ单口烧瓶中依次加入磁力搅拌　　在一个２

（，）、子、化合物１醋酸酐（５４６．８ｍ５．０１１ｍｍｏｌ０．７ｇ），和水（室温下搅拌反应７．４０５ｍｍｏｌ５ｍＬ）ｍＬ，

（）ｂ（）ａ

图２　化合物１和２的合成路线Ｆｉ．２　Ｓｎｔｈｅｔｉｃｒｏｕｔｅｓｏｆｃｏｍｏｕｎｄ１ａｎｄ２　　　　　ｇｙｐ

　第４期

王玉枝，等：扑热息痛的制备　　

２８５

（的合成研究２．１　化合物１ＰＡＰ）

　　考察不同还原反应体系对对硝基苯酚还原成／以含量为５％的ＰＰＡＰ的影响如表１所示．ｄＣ为，催化剂，甲醇为溶剂，保持氢气压力为０．８ＭＰａ其３ｈ后以９４％的收率得到还原产物对氨基苯酚，

／中Ｐ反应浓度为ｄＣ的使用质量数是原料的５％，／）编号１同时，实验结果显示，进一步降低１ｇｍＬ（．

催化剂的用量将明显导致反应速率减慢，而改变反／／应浓度（时，反应速率和收率５ｇｍＬ至０．５ｇｍＬ）将还原剂换成金属铁，均无明显影响．Ｆｅ与原料对硝基苯酚的摩尔数比为４反应混合液中加入了∶１，包括乙酸﹑饱和氯化铵水溶液和１０％盐酸溶液等在内的酸性溶剂，且反应在加热回流情况下进行，实铁粉还原反应都能在３ｈ内结束，但反验结果表明，

应收率从９这可能是因为Ｆ４％变为７０％～８０％．ｅ还原反应后处理步骤较多，且反应后处理也不方便，／故反应产率稍有下降（编号２～４）总之，．ＰｄＣ催化

且反应中的催化剂氢化法比铁粉还原硝基法更佳，和反应溶剂都能回收再利用．

表１　不同反应条件对硝基还原反应的影响Ｔａｂ．１　Ｅｆｆｅｃｔｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｒｅａｃｔｉｏｎｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ　　　　

ｏｎｒｏｕｔｈｅｒｅｄｕｃｔｉｏｎｏｆｎｉｔｒｏ　　　　　ｇｐ

编号１２３４

还原体系／ＰｄＣ，Ｈ２

ＦｅＦｅ　Ｆｅ

溶剂甲醇乙酸／乙醇１０％盐酸溶液饱和ＮＨ４Ｃｌ溶液

温度／°Ｃ２５　９０　１００　１００　

时间／ｈ３　３　３　３　

收率／％９４８０７８７６

）回流反应混合物，反应收率几乎没有变化，但反１．

应速度明显较快，反应时间从３ｈ缩短到１ｈ（编号）用乙酸替代去离子水充当反应溶剂，室温下原料２．

除正１能在３ｈ内完全转化，ＴＬＣ跟踪反应监测到，还有一些很弱的杂质点，最终通过重常酰化产物外，

结晶以６编号３）提９％的反应收率获得化合物２（．反应可在１．高乙酸反应体系的温度到１２０°Ｃ，５ｈ能完成，但杂质点变得更明显，反应收率也进一步降）．低到６编号４可能是由于醋酐在乙酸条件下３％（故能对亲核活性较弱具有比在水中更强的亲电性，

从而生成酯化产物，最终的酚羟基进行乙酰化反应，

导致反应收率较低．研究结果表明，氨基乙酰化反应最佳反应条件为：原料１∶醋酐∶水＝１ｍｍｏｌ∶１．５且反应在室温下进行．ｍｍｏｌ∶１ｍＬ，

表２　不同反应条件对乙酰化反应的影响

Ｔａｂ．２　Ｅｆｆｅｃｔｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｒｅａｃｔｉｏｎｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓｏｎａｃｅｔｌａｔｉｏｎ　　　　　　ｙ

编号１２３４

溶剂去离子水去离子水ＯＯＨＣＨ３Ｃ　ＯＯＨＣＨ３Ｃ　

温度／°Ｃ２５　１００　２５　１２０　

时间／ｈ３　１　３　１．５　

收率／％８０７９６９６３

３　结　语

／ｄＣ催化加氢反应将对硝基苯酚还　　本文通过Ｐ

原成对氨基苯酚．与传统铁粉催化的硝基还原反应该反应具有反应条件温和、无腐蚀性、无副产相比，

后处理简单方便和收率高等优点．在酰化反应物、

中，通过降低反应温度和筛选反应溶剂，减少副反应产物的产生，从而以较高收率获得目标产物扑热息两步反应均通过Ｔ并利用痛．ＬＣ跟踪反应终点，ＮＭＲ、ＩＲ和ＭＰ等现代化分析测试仪器对产品结构进行了表征，最终通过ＨＰＬＣ对产品质量进行了检验．该扑热息痛制备路线具有原料便宜易得、实验分离纯化容易等优点，是优良的工业化生操作简单、

通过本文的研究，可为制药工程专业提产小试模型．

供一个优良的综合性实验项目．参考文献：

［王华丽，藏恒昌．对乙酰氨基酚合成方法的研究１］　王静，

］（）：进展［食品与药品，Ｊ．２０１０，１２９３５４３５６．－

［唐辉，赵文斌．对乙酰氨基酚的合成条件正２］　祝世发，

］（）：交设计优化［Ｊ．数理医药学杂志，２０１３，２６６７０３－７０４．

［／张维刚，刘春英，等．３］ＰｄａＣ催化加氢酰化　方岩雄，－Ｌ

］：一步合成扑热息痛［Ｊ．现代化工，２０００，２０（８）３７－３９．

（的合成研究２．２　化合物２ＡＰＡＰ）

ＰＡＰ主要是醋酐充当酰　　对氨基苯酚转化成Ａ

化试剂．但在高温下，酰化反应可发生在酚基上或同时在氨基和酚基上双酰化，且Ｐ因ＡＰ容易被氧化．此，采取合适的反应条件，减少氧化产物和其他酰化产物的产生或去除产生的副产物以保证ＡＰＡＰ的纯度是此步反应考察的关键内容，各国科学家也在文献曾提到以醋酸替代水不停地改进该转化反应．

作反应介质可提高酰化产率、回收溶剂和降低废水

１０］污染等优点［．

本文的酰化反应分别以水和醋酸作反应溶剂，重点考察包括反应温度和反应时间等不同反应条件对氨基乙酰化反应的影响（见表２）以去离子水为．反应溶剂，反应在室温下进行３ｈ后，ＴＬＣ点板显现原料完全消失，并仅有一个产物点产生，最终以编号８０％的反应收率得到１００％纯度的化合物２（

（下转第３０９页）

　第４期

尹子超，等：复杂产品设计知识应用开发技术研究　　

３０９

知识关联，实现设计知识的快速获取．以滑膜摊铺机产品设计知识应用开发为例，实现产品设计过程、产品结构、关键词搜索等摊铺机产品设计知识的快速导航获取，实现知识的管理和知识的传承，有效支持了企业实施基于知识的精益产品创新开发战略．参考文献：

［］１ｈｍｅｄＳ，ＷａｌｌａｃｅＫ　Ｍ．Ｉｄｅｎｔｉｆｉｎａｎｄｓｕｏｒｔｉｎ　Ａ　　　ｙｇｐｐｇ　

ｋｎｏｗｌｅｄｅｎｅｅｄｓｏｆｎｏｖｉｃｅｄｅｓｉｎｅｒｓｗｉｔｈｉｎｔｈｅｔｈｅ　　　　　　　ｇｇ［］，ａｅｒｏｓａｃｅｉｎｄｕｓｔｒＪ．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＥｎｉｎｅｅｒｉｎＤｅｓｉｎ　　　ｐｙｇｇｇ　（）：２００４，１５５４７５４９２．－

［］２ｉａｋｕｍａｒＧ，ＣｈａｋｒａｂａｒｔｉＡ．Ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｔｈｅ　Ｖ　　ｊｙｇ　

ｒｏｃｅｓｓｎｅｅｄｓｏｆｄｅｓｉｎｅｒｓｄｕｒｉｎｄｅｓｉｎｉｎｋｎｏｗｌｅｄｅ　　　　　　ｐｇｇｇｇ　Ｊ］．ＣｏｍｕｔｉｎａｎｄＩｎｆｏｒｍａｔｉｏｎＳｃｉｅｎｃｅｉｎｉｎｄｕｓｔｒ　　　ｐｇｙ［　，（）：Ｅｎｉｎｅｅｒｉｎ２００８，８１０１１００４９．－ｇｇ

［］３　吴宏，刘德仿，王斌，等．基于知识的后装压缩式垃

］圾车智能化设计系统研究［Ｊ．机械设计与制造，２０１１（：９）１０９１１１．－

［］４　张东民，廖文和，程筱胜，等．复杂机械产品的层级

］（）：实例库研究［Ｊ．中国机械工程，２００９，２０１４８５１．－［］，Ｈ，Ｘ，５ｈａｎＤｏｎｍｉｎｕＤａｃｈａｏｕＹｕｃｈｕｎｅｔａｌ．Ａ　Ｚ　　　ｇｇ　

ｆｏｒｄｅｓｉｎｋｎｏｗｌｅｄｅｍａｎａｅｍｅｎｔａｎｄｒｅｆｒａｍｅｗｏｒｋ　　　　　　－ｇｇｇｒｏｄｕｃｔｕｓｅｆｏｒｓｅｒｖｉｃｅｓｓｔｅｍｓｉｎｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎｍａｃｈｉ　　－　　　　－ｐｙ，２ｎｅｒｉｎｄｕｓｔｒＪ］．ＣｏｍｕｔｅｒｓｉｎＩｎｄｕｓｔｒ０１２，６３　　ｙｙ［ｐｙ　（）：４３２８３３７．－

［，Ｍ６］ｏｎＣＪＡ　Ｍ　ＢｒｏｅｎｓａｒｃＪｄｅＶｒｉｅｓ．Ｃｌａｓｓｉｆｉｎ　Ｒ　　　　　　ｙｇ

ｔｅｃｈｎｏｌｏｉｃａｌｋｎｏｗｌｅｄｅｆｏｒｔｏｍｅｃｈａｎｉｃａｌｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ　　　　　ｇｇｐ，２ｅｎｉｎｅｅｒｉｎｄｅｓｉｎｅｒｓ［Ｊ］．ＤｅｓｉｎＳｔｕｄｉｅｓ００３，２４　ｇｇｇｇ　（）：５４５７４７１．－

［］７Ｄ］．上海：　曾福胜．产品设计知识管理关键技术研究［

上海交通大学，２００７．

［］８ｈａｎＸ　Ｍ，ＲａｉＲ，ＴｅｒｅｎｎＪ．Ｄｅｖｅｌｏｍｅｎｔａｎｄｕｔｉ　Ｃ　　　－ｇｐｙｐ　　

］ｌｉｚａｔｉｏｎｏｆｏｎｔｏｌｏｉｅｓｉｎｄｅｓｉｎｆｏｒｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎＪ．　　　　　　ｇｇｇ［，：ＡＳＭＥＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｅｃｈａｎｉｃａｌＤｅｓｉｎ２０１０，１３２（２）　　　　ｇ０２１００９１２．－

［，Ｌ，Ｃ，９］ｈａｎＺｈｉｎａｎｉｕＺｅｌｉｎｈｅｎＹｏｎｅｔａｌ．Ｋｎｏｗ　Ｚ　　　－ｇｇ　

：ｌｅｄｅｆｌｏｗｉｎｅｎｉｎｅｅｒｉｎｄｅｓｉｎａｎｏｎｔｏｌｏｉｃａｌｆｒａｍｅ　　　　　－ｇｇｇｇｇ　［］ｗｏｒｋＪ．ＰｒｏｃｅｅｄｉｎｓｏｆｔｈｅＩｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎｏｆＭｅｃｈａｎｉｃａｌ　　　　　ｇ，ＥｎｉｎｅｅｒｓＰａｒｔＣ：ＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｅｃｈａｎｉｃａｌＥｎｉｎｅｅｒｉｎ　　　　ｇｇｇ，（）：Ｓｃｉｅｎｃｅ２０１３，２２７４２２２２３２．－

（编辑　俞红卫）

檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿

（上接第２８５页）

［４］　严新焕，许丹倩，怀哲明，等．扑热息痛合成工艺研

］（）：究［Ｊ．２０００，１７１３２３３．－

［］５］Ｊ．中国化工　李管好．对氨基苯酚未来市场需求大［

（）：信息，２００２１５１３１５．－

［６］　马淳安，张文魁，黄辉，等．硝基苯电解合成对氨基

］苯酚的工业化试验［Ｊ．高校化学工程学报，２００１，（）：１５５４５３４５７．－

［７］　刘丽秀，钱建华，张明伟．对氨基苯酚的合成研究

［］（）：Ｊ．北京石油化工学院学报，２００７，１５３５７．－

［——张华，王玉枝，等．制药工程实验项目开发—８］　殷燕，

］：对氨基苯酚的合成［Ｊ．广州化工，２０１４，４２（１３）２３９２４０．－

［９］Ｍ］．北京：科　郭建亭．有序金属间化合物镍铝合金［

学出版社，２００４．

［］等．对乙酰氨基酚的合成与１０　方岩雄，牛凯，丁学杰，

］（）：生产［Ｊ．精细化工，１９９７，１４５４９５１．－

（编辑　吕丹）

檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿（上接第２９４页）

［５］ｏｎｉＰ，ＬｏｅｚＰ，ＳａｎｃｈｅｚＣ，ｅｔａｌ．Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ　Ｇ　　　　ｐ

ｉｎｔｈｅｖａｏｕｒｈａｓｅｏｆａｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｏｆｃｉｎｎａａｃｔｉｖｉｔ　　　　　　　　－ｐｐｙ　，ｍｏｎａｎｄｃｌｏｖｅｅｓｓｅｎｔｉａｌｏｉｌｓ［Ｊ］．ＦｏｏｄＣｈｅｍｉｓｔｒ　　　　　ｙ（）：２００９，１１６４９８２９８９．－

［６］ＣＲ技术检测肉品中　张晓焱，王梅，周映霞．多重Ｐ

］（）：肉类研究，致病菌的应用研究［Ｊ．２００９７４７４９．－

［７］　李苗云，赵改名，张建威．冷却猪肉贮藏过程中主要

］腐败菌的聚类分析［Ｊ．中国农业科学，２０１１，４４（）：１２２５３１２５３７．－

［８］　刘书亮，夏静华，叶劲松．三种天然保鲜剂对肉中腐

］败菌和致病菌的抑制效果［食品与发酵工业，Ｊ．（）：２０１０，３６３４６５０．－

［９］　顾仁勇，傅伟昌，李佑稷，等．肉桂精油抑菌及抗氧

］：化作用的研究［Ｊ．食品研究与开发，２００８，２９（１０）２９３１．－

［］］１０Ｊ．肉类工业，　梁昊．香精油在肉制品防腐中的研究［

（）：２０１０１４５４７．－

［］１１　马同锁，张红兵，刘月英，等．十三种天然香辛料的

］（）：抑菌作用研究［Ｊ．山西食品工业，２００５１８１６．－

［］，，Ｙ，１２ｕＦｅｉＤｉｎＹｉｃｈｅｎｅＸｉｎｉａｎｅｔａｌ．Ａｎｔｉｂａｃ　Ｌ　　　－ｇｇｇｑ　

ｔｅｒｉａｌｅｆｆｅｃｔｏｆｃｉｎｎａｍｏｎｏｉｌｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｔｈｍｅｏｒ　　　　　　　　ｙ［］，ｃｌｏｖｅｏｉｌＪ．ＡｒｉｃｕｌｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅｓｉｎＣｈｉｎａ２０１１，　　　　ｇ（）：１０９１４８２１４８７．－

（编辑　吕丹）