抗人T细胞兔免疫球蛋白

抗人T细胞兔免疫球蛋白

Kang Ren T Xibao Tu Mianyiqiudanbai

Anti-human T Lymphocyte Rabbit Immunoglobulin

本品系由人T淋巴细胞免疫家兔后，取其血清或血浆经去除杂抗体、纯化、浓缩后，再经病毒灭活处理并加入适宜稳定剂后冻干制成。不含防腐剂和抗生素。

1 基本要求

生产和检定用设施、原料及辅料、水、器具、动物等应符合 “凡例”的有关要求。 2 制造

2.1 免疫血清

2.1.1 免疫抗原

免疫用抗原为人胸腺细胞，或符合“血液制品生产用人血浆”中供血浆者标准的健康人血液分离的人淋巴细胞。胸腺供体为HBsAg、HCV抗体、HIV-1/HIV-2抗体和梅毒血清学检查应为阴性。分离后T淋巴细胞数应不低于总细胞数的90%，红细胞数应不高于总细胞数的5%。

2.1.2 免疫动物

免疫用家兔至少应符合普通级实验动物的要求（附录ⅩⅢ B和附录ⅩⅢ C），体重为2000～2500克，检疫合格者方可使用。

2.1.3 免疫方法

按批准的免疫程序免疫。

2.1.4 采血及分离血清

加强免疫后,淋巴细胞毒试验效价达1∶400时即可采血。分离的血清置-20℃以下保存。保存期不应超过2年。

2.2 原液

2.2.1 混合血清经56℃水浴30分钟灭能，辛酸－硫酸铵盐析分离纯化或经批准的其他分离纯化法，杂抗体吸收，再用DEAE-sephadex A-50色谱纯化抗人T细胞兔免疫球蛋白。

杂抗体吸收用的人红细胞、人血小板、人胎盘组织及人血浆的供给者应符合“血液制品生产用人血浆”中供血浆者标准。

2.2.2 原液检定

按3.1项进行。

2.3 半成品制备

2.3.1 配制

加入适量麦芽糖或其他适宜稳定剂。按成品规格以灭菌注射用水稀释至所需蛋白质浓度，并适当调整pH值及钠离子浓度。

2.3.2 半成品检定

按3.2项进行。

2.4 成品制备

2.4.1 分批

应符合“生物制品分批规程”规定。

2.4.2 分装及冻干

应符合“生物制品分装和冻干规程”规定。分装后应及时冰冻，冻干过程制品温度不得超过35℃，真空封口。

2.4.3 规格

每瓶含蛋白质25mg。

2.4.4 包装

应符合“生物制品包装规程”规定。

2.5 病毒去除和灭活

生产过程中应采用经批准的方法去除和灭活病毒。

3 检定

3.1 原液检定

3.1.1 外观

为无色或淡橙黄色澄清液体。可带乳光，无异物，无沉淀。

3.1.2 蛋白质含量

可采用双缩脲法(附录Ⅵ B第三法)测定，应为10～30g/L。

3.1.3 纯度

应不低于蛋白质总量的90.0%（附录Ⅳ A）。

3.1.4 pH值

应为3.8～4.4（附录Ⅴ A ）。

3.1.5 热原检查

依法检查（附录Ⅻ D），注射剂量按家兔体重每1kg注射5mg蛋白质，应符合规定。

3.1.6 人红细胞抗体

用生理氯化钠溶液将蛋白质含量稀释至5 g/L，应不高于1∶64（附录Ⅸ Q）。

3.1.7 人血小板抗体

用生理氯化钠溶液将蛋白质含量稀释至5 g/L，应不高于1∶4（附录Ⅸ R）。

3.1.8 人血浆蛋白抗体

依法测定（附录Ⅷ C ），供试品应与人血浆无沉淀线。

3.1.9 效价测定

3.1.9.1 E玫瑰花环形成抑制试验

用生理氯化钠溶液将蛋白质含量稀释至5 g/L，应不低于1：512（附录Ⅹ Q）。

3.1.9.2 淋巴细胞毒试验

用生理氯化钠溶液将蛋白质含量稀释至5 g/L，应不低于1：512（附录Ⅹ R）。 以上检定项目亦可在半成品进行。

3.2 半成品检定

3.2.1 蛋白质含量

应为0.8%～1.2%（附录Ⅵ B第一法）。

3.2.2 无菌检查

依法检查（附录Ⅻ A），应符合规定。

3.3 成品检定

除真空度、复溶时间、水分测定、装量差异检查外，应按标示量加入灭菌注射用水，复溶后进行其余各项检定。

3.3.1 鉴别试验

3.3.1.1 免疫双扩散法

依法测定（附录Ⅷ C ），仅与抗兔血清产生沉淀线，与抗马血清、抗牛血清不产生沉淀线。

3.3.1.2 免疫电泳法

依法测定（附录Ⅷ D ），主要沉淀线应为兔IgG。

3.3.2 物理检查

3.3.2.1 外观

应为白色疏松体，无融化迹象。复溶后为无色或淡橙黄色澄清液体，可带乳光 。

3.3.2.2 复溶时间

按标示量加入20～30℃灭菌注射用水，轻轻摇动,应于15分钟内完全溶解。

3.3.2.3 可见异物

依法检查（附录V B），除有可摇散的沉淀外，其余应符合规定。

3.3.2.4 装量差异

按附录ⅠA项下装量差异项进行检查，应符合规定。

3.3.3 化学检定

3.3.3.1 水分

应不高于3.0%（附录Ⅶ D）。

3.3.3.2 pH值

应为3.8～4.4（附录Ⅴ A ）。

3.3.3.3 蛋白质总量

根据每1ml蛋白质含量（g/ml）（附录Ⅵ B第一法），及标示装量计算每瓶蛋白质总量，应为20～30mg。

3.3.3.4 纯度

应不低于蛋白质总量的90.0%（附录Ⅳ A）。

3.3.3.5麦芽糖含量

应为20～30g/L（附录Ⅵ P）。

3.3.3.6分子大小分布

IgG单体与二聚体含量之和应不低于90.0%，多聚体含量应不高于5.0%（附录Ⅵ R）。

3.3.3.7硫酸铵含量

应不高于0.5g/L（附录Ⅶ C）。

3.3.4 效价测定

3.3.4.1 E玫瑰花环形成抑制试验

应不低于1：512（附录Ⅹ Q）.

3.3.4.2 淋巴细胞毒试验

应不低于1：512（附录Ⅹ R）。

3.3.5 人红细胞抗体

应不高于1：64（附录Ⅸ Q）。

3.3.6 人血小板抗体

应不高于1：4（附录Ⅸ R）。

3.3.7 人血浆蛋白抗体

依法测定（附录Ⅷ C ），供试品应与人血浆无沉淀线。

3.3.8 外源病毒污染检查

用动物病毒敏感的细胞(如BHK21)连续传3代，结果应为阴性。

3.3.9 HBsAg

按试剂盒说明书测定，应为阴性。

3.3.10 无菌检查

依法检查（附录Ⅻ A），应符合规定。

3.3.11 异常毒性检查

依法检查（附录Ⅻ F），应符合规定。

3.3.12 热原检查

依法检查（附录Ⅻ D），注射剂量按家兔体重每1kg注射5mg蛋白质，应符合规定。 4 保存、运输及有效期

于2-8℃避光保存和运输。自生产之日起，有效期为24个月。

5 使用说明

应符合“生物制品包装规程”规定和批准的内容。