外用药用聚丙烯软膏盒执行标准

外用药用聚丙烯软膏盒

本标准适用于以聚丙烯树脂为主要原材料的采用注塑成型工艺的盒体和盒盖组合件。主要用于尿素霜等外用软膏，名称为外用药用聚丙烯软膏盒（以下简称外用软膏盒）。

【材料】

着色母料。

【外观】取本品适量，在自然光线明亮处，正视目测。应具有均匀一致的色泽，外用软膏盒与药物接触的盒体和盒盖主要原材料为聚丙烯树脂，辅料为不得有明显色差，盒体和盒盖的表面应光洁、平整、不得有变形和明显的擦痕。不得有砂眼、油污、气泡。盒口应平整、光滑。

【鉴别】（1）红外光谱*取本品盒体和盒盖适量，敷于微热的溴化钾晶片上，照分光光度法（中华人民共和国药典2010年版二部附录ⅣC）测定，应与对照图谱基本一致。

（2）密度取盒体和盒盖适量，照密度测定法YBB00132003测定，聚丙烯树脂的密度应为0.900~0.915（g/cm³）。

【密封性】（1）取数个试盒，用扭力扳手（扭矩见表1）将盒体与盒盖旋紧，盒体与盒盖应均应配合适宜，不得滑牙。

（2）取数个试盒，旋紧盒盖（试盒用测力扳手将盒与盒盖旋紧，扭矩见表1所示，置于带抽气装置的容器中，加挡板，用水浸没，抽真空至真空度为18kPa，维持2分钟，盒内不得有进水或冒气泡现象。

表1

盖直径（mm)

30~50

≥55盒体与盒盖的扭力表扭力（N·cm）40~6060~100

【抗跌性】取本品适量，加水水至标识容量，从规定高度（1.2m ）自然跌落至水平刚性光滑平面，不得破裂。

【阻隔性能】水蒸气透过量*取本品适量，在盒中加水至标识容量，旋紧盒盖，精密称重，放于相对湿度为65%±5%和温度20℃±2℃的条件下，放置14天，取出后，再精密称重。按公式（1）计算，重量损失不得过0.2%。

W 1-W 2⨯100%.......... 公式(1)1-0

W 1：试验前外用软膏盒的重量（g）

W 2：试验后外用软膏盒的重量（g）

透油性*W 0：外用软膏盒重量（g）（以油为溶剂的外用液体药用聚酯瓶适用）取本品适量，在盒中加入液体石蜡至标示容量，旋紧盒盖，温度为60℃±2℃的条件下，放置72小时，取出，用滤纸擦拭盒身外壁，不得有油渍。

【炽灼残渣】分别取盒体和盒盖2.0g，依法检查（中华人民共和国药典2010年版二部附录ⅧN），遗留残渣不得过0.1%（含遮光剂的盒炽灼残渣不得过3.0%）。

【溶出物试验】溶出物试验液的备制：取盒体（盒盖）平整部分内表面积600cm ，（分割成长5cm，宽0.3cm 的小片）四份置于具塞锥形瓶中，加水适量，振摇洗涤小片，弃去水，重复操作一次。在30℃~40℃干燥后，分别用水（70℃±2℃）、65%乙醇（70℃±2℃）、50%乙醇（70℃±2℃）、正己烷（58℃±2℃）200ml浸泡24小时后，取出放冷至室温，用同批试验用溶剂补充至原体积作为浸出液，以同批水、65%乙醇、50%乙醇、正己烷为空白液，进行下列试验：

溶液澄清度取出水浸出液置于纳氏比色管中，照澄清度检查法（中华人民共和国2药典2010年版二部附录ⅨB）测定，溶液应澄清。如显深浊，与2号浊度标准液比较，不得更浓。

水浸液紫外吸收度取出水浸出液适量，以水空白液对照，照分光光度法（中华人民共和国药典2010年版二部附录ⅣA）测定，220~360nm波长间的最大吸收度不得过0.1。

乙醇浸液紫外吸收度取出50%乙醇浸出液适量，以50%乙醇空白液为对照，照分光光度法（中华人民共和国药典2010年版二部附录ⅣA）测定，220~360nm波长间的最大吸收度不得过0.1。

PH 变化值取水浸液与水空白液各20ml，分别加入氯化钾溶液（1→1000）1ml，照PH 值测定法（中华人民共和国药典2010年版二部附录ⅥH）测定，二者之差不得过1.0。

易氧化物精密量取水浸液20.0ml，精密加入高锰酸钾滴定液（0.002mol/L）20ml 与稀硫酸1ml，煮沸3分钟，迅速冷却，加入碘化钾0.1g，在暗处放置5分钟，用硫代硫酸钠滴定液（0.01moI/L）滴定，滴定至近终点时，加入淀粉指示液0.25ml，继续滴定至无色，另取水空白液同法操作，两者消耗的滴定液之差不得过1.5ml。

重金属精密量取水浸液20ml，加醋酸盐缓冲液（PH3.5）2ml，依法检查（中华人民共和国药典2010年版二部附录ⅧH 第一法），含重金属不得过百万分之一。

不挥发物分别取水、65%乙醇、正己烷浸出液与空白液各50ml 置于已恒重的蒸发皿中，在水浴中蒸干，105℃干燥2小时，冷却后精密称定，水不挥发物残渣与其空白液残渣之差不得过12.0mg；65%乙醇不挥发物残渣与其空白液残渣之差不得过50.0mg；正己烷不挥发物残渣与其空白液残渣之差不得过75.0mg。

【脱色试验】（仅着色盒）分别取本品表面积50cm (以内表面计），剪成2×0.3cm小片，分别置于三个具塞锥形瓶中，分别加入4%醋酸溶液(60℃±2℃、2小时),65%乙醇溶液(25℃±2℃、2小时),正己烷(25℃±2℃、2小时)50ml，浸泡，以同批4%醋酸溶液、65%乙醇溶液、正己烷为空白液，浸泡颜色不得深于空白液。

【微生物限度】取数个试盒，加入1/2标示容量的PH7.0氯化钠蛋白胨缓冲液，2将盖旋紧，振摇一分钟，提取液进行薄膜过滤，照微生物限度法（中华人民共和国药典2010年版二部附录ⅪJ）测定。细菌数每瓶不得过100个，霉菌、酵母菌数每瓶不得过100个，金黄色葡萄球菌、铜绿假单细胞菌每盒不得检出。

【皮肤刺激】*将试盒用清水清洗干净，干燥后，取平整部位表面计600cm ，剪2碎，加入氯化钠注射液100ml，70℃放置24小时后取出，冷却备用。照原发性皮肤刺激检查法(试行YBB00072003)测定，应符合规定。

【异常毒性】*分别将盒体和盒盖用清水清洗干净，干燥后，取500cm (以内表2

面计），剪碎，加入氯化钠注射液50ml，110℃湿热灭菌30分钟取出，冷却备用，静脉注射，依法（中华人民共和国药典2010年版二部附录ⅦC）测定，应符合规定。

【贮藏】外用药用聚丙烯软膏盒的内包装，用符合药用要求的低密度聚乙烯袋密封，保存于干燥、洁净处。

检验规则

1. 产品检验分为全项检验和部分检验。

2. 有下列情况之一时，应按标准的要求，进行全项检验。

(1)产品注册

(2)监督抽查

(3)产品出现大量事故后，重新生产

3. 产品批准注册后，药包材生产、使用企业在原料产地、生产工艺等没有变更的情形下，可按标准的要求，进行除“*”、项目外所有项目的部分检验。

4. 外观、密封性、抗跌性、水蒸气渗透、透油性、微生物限度检验，照计数抽样程序第1部分：按接收质量限（AQL）检索的逐批抽样计划（GB/T2828.1-2003）的规定进行，检验项目、检查水平及接受质量限（AQL）见表3

表3检验项目、检查水平及合格水平

检查项目

外观

密封性

抗跌性

水蒸气渗透

透油性

微生物限度检查水平一般检查水平1特别检查水平S-3特别检查水平S-3特别检查水平S-2特别检查水平S-2特殊检查水平S-1接受质量限（AQL）4.04.04.04.04.01.5

注：

带*的项目半年内至少检验一次。

外用药用聚丙烯软膏盒质量标准的起草说明

一、概况

1. 为了有效加强对《外用药用聚丙烯软膏盒》产品的质量控制，便于实际操作，特制订本标准。

2. 适用范围

3. 起草原则

本标准项目的设立是参照外用液体药用高密度聚乙烯瓶(试行)标准：（YBB00392003）按中国药典编写格式进行制订的。

二、关于标准项目设立及要求的说明

1.材料外用药用聚丙烯软膏盒的盒体和盒盖是直接接触药品的容器，采用聚丙烯树本标准适用于盛装尿素霜等的外用药用聚丙烯软膏盒。脂和着色母料。

2.外观外用药用聚丙烯软膏盒的外观质量要求是参照外用液体药用高密度聚乙烯瓶(试行)（YBB00392003）标准中的外观要求而制定。

3.鉴别为了有效控制产品的质量，加强对配方的监控而设立该项目，方法和指标参照了外用液体药用高密度聚乙烯瓶(试行)（YBB00392003）标准中的的方法，选用红外光谱和密度试验的指标也与其一致。

4.密封性是考察外用药用聚丙烯软膏盒的盒体和盒盖的配合性及防止渗漏的能力，故有必要进行该项试验，其扭力的设置参照口服固体药用聚丙烯瓶(试行）（YBB00112002）标准。

5.抗跌性外用药用聚丙烯软膏盒应能承受不同气候条件下运输、贮存、使用过程中可能发生的跌落破坏，故有必要进行该项试验，方法和指标参照外用液体药用高密度聚乙烯瓶(试行)（YBB00392003）标准。

6.阻隔性能目的考察外用药用聚丙烯软膏盒的阻隔性能，以确保软膏盒在贮存过程中，不会被变质，内容如下：

⑴水蒸气透过量*⑵乙醇透过量*⑶透油性*检验方法和指标参照了外用液体药用高密度聚乙烯瓶(试行)（YBB00392003）标准。

7.炽灼残渣目的是控制外用药用聚丙烯软膏盒中的无机杂质，方法和指标参照了外用液体药用高密度聚乙烯瓶(试行)（YBB00392003）标准。

8.溶出物试验

⑴溶出物澄清度、水浸液紫外吸收度、乙醇浸液紫外吸收度、PH值变化、重金属：检验方法和指标参照了外用液体药用高密度聚乙烯瓶(试行)（YBB00392003）标准。

⑵易氧化物、不挥发物：试验方法和要求参照了外用液体药用高密度聚乙烯瓶(试行)

（YBB00392003）标准。

9.脱色试验检验方法和指标参照了外用液体药用高密度聚乙烯瓶(试行）

（YBB00392003）标准。

10.微生物限度指标参照了外用液体药用高密度聚乙烯瓶(试行）（YBB00392003）标准，检验方法根据《中华人民共和国药典》2010版第二部规定。

11.异常毒性试验液制备液照外用液体药用高密度聚乙烯瓶(试行）（YBB00392003）标准，检验方法根据《中华人民共和国药典》2010版第二部规定。

11.原发性皮肤刺激试验液制备液照外用液体药用高密度聚乙烯瓶(试行）

（YBB00392003）标准，检验方法根据《中华人民共和国药典》2010版第二部规定。