一.科研课题

一、科研课题

1、简况：

近年来，我院的科研工作围绕医院三个主攻方向，以重点学科为支撑，围绕建设研究教育型医院的目标，加大科研管理的力度，进一步提高科研管理的规范化程度。近十年来我院共有718个项目被各级科技主管部门立项，获得科研经费3616万元，其中国家级项目34项（包括863项目2项，973项目1项，科技攻关项目16项，国家自然基金项目14项等），省部级项目218项，厅局级447项。

2、主要项目简介：

（１）国家九五科技攻关项目“高血压性中、大量脑出血急性期阳闭证综合救治方案”，项目负责人：刘茂才。该课题研究经费40万元。该课题针对高血压性中大量脑出血采取了多因素、多环节、多水平、多靶点的综合救治措施；融合了目前中医、西医救治高血压性中、大量脑出血的特色优势，发挥现代医学对急危重症患者的应急能力，采用血肿清除术，迅速解除血肿占位效应，降低颅内压，缓解症状，为发挥其他综合救治措施的效能，争得了时间；通过辨证论治，进行分型治疗，切中病情，整体调控，调整人体脏腑阴阳气血的平衡，提高临床疗效、降低病死率、改善生活质量。专题研究提示了综合救治方案对高血压性基底节中、大量脑出血阳闭证患者（≥30ml）有较好的临床疗效，是切实可行的。高血压性脑出血为临床常见病、多发病，病死率、致残率都很高，专题研究制定了高血压性中、大量脑出血急性期阳闭证的综合救治方案，方案可以提高该病的临床疗效，降低病死率，改善生活质量。推广应用，具有广阔的前景。其他部位脑出血的适合患者，可以参照本救治方案进行临床实施。制定的高血压性中、大量脑出血急性期阳闭证的基本中医治法，简明扼要，具有代表性，对学术交流产生深远的影响。对高血压性中、大量脑出血急性期闭证的证治规律进行了初步的探讨，于寻找（出血）中风证治规律，指导临床实践有重要意义。该项目获得2004年度中华中医药学会科技进步一等奖。

（２）国家九五科技攻关项目“中药莪术油微球肝动脉灌注栓塞治疗原发性肝癌的研究”，项目负责人：常钢。该课题研究经费30万元。本专题旨在研制和开发一种用于经肝动脉灌注栓塞治疗原发性肝癌的中药莪术油微球制剂。专题的制剂工艺研究从不同的油相、明胶、乳化温度、pH值、脱水方式、固化脱水程序以及关于甲醛用量等方面对莪术油微球及空白微球的制作工艺进行了优化。所制作的微球粒径分布在40μm -160μm, 微球中含莪术油在8%-10%，质量稳定、标准可控。三批中试实验结果表明，莪术油微球制剂工艺的工业化生产可行。体外含药微球释放实验显示，该制剂具有缓释莪术油的性能。经家犬及人体试验证

实，莪术油微球具良好的血管栓塞功能。一般药理实验：莪术油微球肝动脉栓塞仅在栓塞部位起作用，对呼吸、血压、心电无明显影响。急性毒理实验结果提示，临床治疗剂量的莪术油微球安全性较好。慢性毒理实验结果提示，Beagle犬连续3个月经肝动脉给药莪术油微球可造成肝脏栓塞部位不可逆性缺血坏死。未出现明显莪术油药物毒性。药效学研究提示，莪术油高、中、低剂量对小鼠HepA肝癌的抑瘤率分别为48.17%-56.61%，42.04%-45.78%和30.70%-35.92%；生命延长率分别为45.83%，38.19%和18.80%。莪术油微球对大鼠肝移植瘤的生长抑制实验表明：对大鼠肝肿瘤的生长有抑制作用、对大鼠的生存时间亦有一定的延长作用，莪术油微球优于单纯莪术油或空白微球灌注。不同剂量组之间以中、高剂量作用最明显。体外抑癌实验尚提示，莪术油微球中所含药物缓释后能达到杀灭人肝癌细胞的作用。临床研究开展了61例经肝动脉灌注莪术油微球和化疗药物治疗原发性肝癌的同期非随机临床研究。初步结果提示：莪术油微球在缩小瘤体、患者短期生存时间、血清AFP值以及介入后肝功能方面作用类似；但莪术油微球无降低血白细胞及致呕等毒副反应。莪术油微球治疗后能使大部分肝癌患者在短期内保持较好的生活质量,获得比使用化疗药物较好的经济学结果。已与三九集团签订了莪术油微球的进一步开发合同。

研究涵盖了中药制剂学、药理学、肿瘤学、放射介入等多学科。其中中药微球制备工艺、质量标准控制技术在国内外尚无先例。对于该特殊剂型开展的药理、药效及毒理等研究，属于探索性质，具有显著的创新性。研究整体水平在国内外该学术领域处于前沿。

（３）国家九五科技攻关项目“建立中医药临床疗效评价体系关键技术的研究”，项目负责人：赖世隆、吕玉波。该课题经费共198万，在中医药临床疗效系统评价体系建立与应用的方法学研究中取得了初步成果，评价和完善了中医证候诊断标准研究的基本原则和方法；初步制定缺血性中风的系统中医药临床疗效评价内容、方法、标准及其操作规范；应用循证医学的方法完成中风、老年性痴呆和急性呼吸道感染中医药治疗性文献的系统性评价，提出我国目前中医药临床研究的质量、水平、方法学问题、文献发表性偏倚等评估报告和改进意见，对于客观、科学评价中医药临床疗效至关重要。该课题获得2001年广东省科技进步三等奖。

（４）国家自然科学基金重点课题“证的应用基础研究”，该课题经费64万，已于2004年3月通过国家自然科学基金委员会组织的专家评审，认为该课题在中医学证候理论指导下，运用临床流行病学/DME方法，选择脾、肾两脏13个基本证候和多个系统的疾病作为研究对象，通过文献调研、广泛的专家咨询及证病

结合的大样本临床研究，并应用相关的数理统计方法,构建了定性与定量相结合的脾、肾两脏13个基本证候宏观诊断标准，并经临床验证。同时还探讨微观指标在诊断中的价值。选题针对中医理论的核心问题，是基础性研究工作，设计比较严谨，研究方法科学先进，研究成果丰富，建立了省级重点实验室，开拓了中医证候研究的新思路，创立了新方法，建立了中医脾、肾两脏基本证候的诊断标准，具有理论意义和实用价值。经国家自然科学基金委组织的专家组验收，认为该项研究达到同领域国内领先水平。项目综合评价结论为A级，即全面完成计划。

（５）国家863计划子课题“中药临床试验关键技术及平台研究”，项目负责人：梁伟雄。该课题首批投入经费900万，滚动投入300万，共1200万元。研究目标为构筑符合国际GCP规范的新药临床试验关键技术平台，探索和形成科学评价中药新药安全性和有效性的方法，进行符合GCP规范的中药临床试验。主要研究内容为：1）建立和完善药物临床试验平台管理规范；2）建设符合GCP要求的药物临床试验中心实验室，其中我院二沙分院检验科获得中国实验室认可委员会颁发的ISO/IEC17025《实验室认可证书》；3）建设符合GCP要求的临床药理实验室，进行中药Ⅰ期临床试验，探讨中药Ⅰ期临床试验药代动力学研究方法；4）建设符合GCP要求的临床试验数据管理系统，已开始构建临床数据管理系统，通过使用美国PHASE FORWARD公司Clintrial 4.4和 Clintrace 2.1软件，进行临床数据管理和药物安全性追踪。该软件符合美国FDA 21 CFR 11法规和WHO的GCP要求。同时还初步建立了数据管理网站；5）临床试验若干关键专业技术研究，开发研制了基于交互式语音应答技术(Interactive Voice Response，IVR)的“中央随机分配系统”，用于实现临床试验随机化，对多中心临床试验可以避免随机过程遭受破坏，保证随机分配符合GCP规范要求。该课题已于2004年6月通过科技部组织的专家验收，并进入该项目滚动研究阶段。该项目已经于2005年底完成。

（6）国家十五科技攻关项目“类风湿关节炎治疗方案研究”，项目负责人：何羿婷。该项目共投入研究经费115万，课题组在总结中医历代诊治类风湿性关节炎（RA）经验的基础上，综合全国名老中医、临床专家的宝贵经验，并结合当前中医药临床研究成果，通过初步的RA中医药治疗性文献的系统评价，对临床最为常见的、符合RA特点的相对统一、较为规范的中医证候类型，采用在中医临床上被长期广泛应用，且证明确有疗效的上市成药，形成中医内科临床治疗RA的综合方案，以临床流行病学/DME方法进行严格的临床试验设计，与目前国外公认的西医内科治疗方案进行对比，并引入目前国内外公认的美国风湿病学会（ACR）1994年推荐的类风湿性关节炎病情改善程度≥20％的评价标准作为主要疗效评价指标，结合关节骨质变化评价、中医证候疗效评价等多项指标，开展多中心协

作，在全国东南西北中共9个中心进行平行随机对照的临床试验研究，并采用单盲法与第三者评价相结合的方法，对所有符合纳入标准的受试者进行为期6个月临床疗效的观察，在具体实施过程中严格按GCP的原则进行过程控制。

本研究在全国东南西北中共9个中心经过两年多的临床实践研究，结果提示该治疗方案能改善RA病人的炎症情况，延缓其病情进展，提高其生活质量，并且因为较少的不良事件，能使更多的患者所接受，也为广大临床医生提供合理优化的治疗方案，促进了中医药学术水平的发展，改善了我国RA患者的健康卫生水平，预计进一步广泛应用将产生更大的社会和经济效益。

（7）国家十五科技攻关项目“妇女更年期综合征中医证治规律--优化治疗方案的研究”，项目负责人：王小云。该课题经费共110万，课题组在中医整体观及阴阳学说理论指导下，根据更年期综合征是典型的心身同病的临床特点，设计了中医药心身同治的治疗方案：在辨证使用药物的同时配合中医情志治疗。形成了情志治疗方案与操作规范。课题组根据更年期综合征患者易怒易忧（临床表现为烦躁易怒和郁郁寡欢）特征和心理变化特点，遵循中医”以悲胜怒、以喜胜忧”的情志治疗原则，首次提出并完善了中医情志治疗操作规范,充分发挥了中医心理治疗的优势，使治疗方案更符合更年期综合征临床发病机理和个性特点。

（一）本研究制定的优化方案，能够在较短时间发挥疗效，缓解更年期妇女的生理和心理症状，改善更年期综合征妇女的健康状况。（二）本研究施行过程中，培养了一批相关人才，包括硕士12名，博士2名。（三）社会影响：2001年中央电视台健康之路专题节目介绍，进行了本方案的宣传，羊城晚报、信息时报等均有宣传。（四）港、澳、台及海外影响：本研究治疗更年期综合征的方法在香港、澳门、澳大利亚等许多地方受到关注，澳门国际中医药学会、澳大利亚墨尔本RMIT大学中医系均表达了愿意合作学习的意向。（五）对本学科发展的影响：本研究按循证医学要求进行的多中心随机对照试验，其试验设计合理，质量控制可靠，结论推导科学，在国内同类研究属领先水平，为本学科的全国多中心研究树立了较好的典范。其优化治疗方案的形成为本病的临床研究提供了很好的循证医学证据。

（8）国家十五科技攻关项目“绝经综合征中医药疗效评价方法的研究”，项目负责人：王小云。该课题经费共230万，通过绝经综合征评价量表的研制和临床验证，探讨建立能反映绝经综合征中医药疗效评价的方法。本研究主要从从设计、实施、分析、评价等几方面探讨中药治疗绝经综合征的临床疗效评价方法，重点是对绝经综合征结局指标的研究，主要包括量表研制和临床验证。课题研究的创新点在于 进行绝经综合征临床疗效评价结局指标的研究：在中医理论的

指导下，引入量表研制的方法学，初步探讨建立体现中医特色的绝经综合征临床评价量表。

（9）国家十五科技攻关项目“中风急性期综合治疗方案研究”，项目负责人：黄培新。该课题经费共160万，该项目在国家

本研究的创新点：1、通过中医辨证综合治疗和西医综合治疗结局相比较，制定出血中风急性期综合治疗方案。2、出血中风辨证的简化、共通治法的创新，治法上破瘀、涤痰、通腑、醒（脑）神贯穿始终。对出血中风急危重症，抓住根本，以共性为基础，与个性相结合，取中西医之长，中西医结合救治，体现中医辨证论治特色。3、在既往中风病临床疗效指标体系研究基础上，进一步完善多维、分阶段的出血中风综合治疗的疗效评价指标体系。

应用推广情况：本项目研究为临床医师提供了证据可靠的具有中医辨证特色优势的综合治疗方案，2001－2004年在全国12家三级甲等医院推广应用。所采用的阴阳类证的辨证方法，临床易于掌握，不但适合在中医院推广，而且容易在综合性医院推广应用。在我院目前承担的中华中医药学会及国家中医药管理局全国中医脑病重点专科协作组编写中风病临床指南的项目中，将本研究结果作为循证医学证据。国家中医药管理局准备作为适宜诊疗技术在全国城乡推广。本研究的结果在中华中医药学会内科脑病专业委员会学术大会（2005）、中华中医药学会内科学术年会（2005）作为大会主题汇报，2004年全国中医脑病高级学习班向全国30个省市的学院讲授该综合治疗方案。正因为本项目的综合方案疗效肯定，被国家十五攻关项目