验证管理程序

目 录

1 目的 .......................................................................................................................... 错误！未定义书签。 2 适用范围 .................................................................................................................. 错误！未定义书签。 3 依据标准、法规与指南........................................................................................... 错误！未定义书签。 4 术语 .......................................................................................................................... 错误！未定义书签。 5 职责 .......................................................................................................................... 错误！未定义书签。 6 管理程序 .................................................................................................................................................... 2 7 相关文件 .................................................................................................................................................... 6 8 文件发放范围及数量 ................................................................................................................................ 6 9 记录（样稿附后）..................................................................................................................................... 6 10 文件变更历史 ............................................................................................................................................ 6

受控级别：机密

1 目的

本程序规定了公司各项验证的范围内容、验证计划方案的制定、实施的要求以及验证的总结，确保验证管理规范化、标准化。 2 适用范围

本程序适用于公司内各项验证的管理。 3 依据标准、法规与指南

《药品生产质量管理规范》 2010年版 《药品生产质量管理规范实施指南》 4 术语

验证：证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活动。 5 职责

5.1 质量部负责新工艺交接时工艺验证计划的提出并负责组织实施。

5.2 生产部负责根据上年度各产品生产工艺执行情况，进行统计分析，分别提出回顾性验证或再验证计划并负责组织实施；负责各项验证工作的落实。

5.3 质量部负责提出主要物料及供应商变更验证计划并负责组织实施。

5.4 机动部负责厂房设施验证计划、空气净化系统验证计划、工艺用水系统验证计划、主要设备验证计划、设备清洁验证计划并负责组织实施。

5.5 质量部QC负责非法定检验方法和检验用仪器验证计划的提出，并负责组织实施；负责各项验证的检验并出具检验报告。

5.6 质量管理负责人负责验证计划的审核批准，并监督实施，批准验证报告。 5.7 根据验证计划，验证小组组长负责起草验证方案，成立验证小组，组织验证实施、填写验证记录，出具验证报告；负责验证偏差的分析及纠正预防措施的制定。 5.8 质量部负责各项验证的过程监督。 6 管理程序

6.1 验证的范围：包括需验证和已验证的厂房、设施、设备、生产工艺、操作规程、清洁方法、检验仪器和检验方法等。

6.2 验证的类型及适用条件：产品质量和工艺的要求及设备变更、物料变更、供应商变更、质量标准变更、工艺修订、稳定性考察等均需通过验证，根据以上特点，验证可以分为四种类型：前验证、同步验证、回顾性验证、再验证。

6.2.1 前验证 前验证是指在新产品、新处方、新工艺、新设备正式投入生产使用前，必须针对其是否达到设定的要求而进行的验证。

6.2.2 同步验证 同步验证指生产中某项工艺运行的同时进行的验证，即从工艺实际运行过程中获得的数据作为验证文件的依据，以证明某项工艺达到预定要求的一系列活动。但同步验证应当在生产及工艺条件的监控比较充分、有经过验证的检验方法、对所验证的产品或工艺过程已有相当的经验或把握时采用。

6.2.3 回顾性验证 回顾性验证指以积累的生产、检验和其他有关历史资料为依据，回顾、分析工艺的全过程，证实其控制条件的有效性。当有充分的历史数据可以利用时，可采用回顾性验证。通常需要求有20个连续批号的数据、检验方法经过验证、检验结果可以用数值表示并可用于统计分析、批记录符合GMP的要求、有关的工艺变量是标准化的并一直处于控制状态。

6.2.4 再验证 再验证是指一项生产工艺、一个系统或设备、一种物料经过验证并在使用一个阶段后，皆在证实其“验证状态”没有发生漂移而进行的验证。再验证有三种类型：

6.2.4.1 药品监管部门或法规要求的强制性再验证； 6.2.4.2 发生变更时的“改变”性再验证； 6.2.4.3 每隔一段时间进行的“定期”再验证。

6.3 验证的必要条件及有关要求：厂房设施符合GMP要求，设备和管道的选材、安装均符合GMP要求，有必要的实验手段和监测设备、产品的工艺文件已建立、人员经过培训等等，在这些情况下，才可以进行稳定的药品生产，进行验证。

6.4 验证的一般步骤 制定验证总计划→制定验证方案（操作程序的验证版本）（含建立验证组织）→验证方案审核、批准→组织实施验证方案→编制验证报告→审核、批准验证报告→修订操作程序→建立验证档案。 6.4.1 制定验证总计划

6.4.1.1 验证必须遵守的指导方针；

6.4.1.2 详细说明验证活动中相关部门的职责，确定验证项目负责人； 6.4.1.3 验证的范围；

6.4.1.4 相关文件：列出项目验证活动所涉及的相关管理及操作规程的名称和代码； 6.4.1.5 项目进度计划和时间表； 6.4.1.6 变更控制；

6.4.1.7 附录：平面布置图，工艺流程图、系统图以及其他各种图表等。 6.4.1.8 验证计划需要变更时，实施单位需提出申请，经质量负责人批准。 6.4.2 制定验证方案

6.4.2.1 根据验证总计划制定每个系统的验证计划，成立验证小组，验证小组组长负责组织落实验证的各项准备工作，包括文件和仪器设施等。提前制定出验证方案， 审核、

批准后实施，方案的任何变更应在变更实施前经过批准。 6.4.2.2 验证方案的编写格式 a 文头：执行文件管理程序的格式。 b 主题内容与适用范围

c 相关文件：列出项目验证活动所涉及的相关管理及操作规程的名称和代码。 d 验证的目的：阐述系统所要达到的总体验证要求。 e 术语：列出项目验证活动所涉及的相关词语解释。 f 概述 ：叙述系统验证计划的内容。

g 引用标准：列出项目验证活动所涉及的相关质量标准名称和代码。 h 职责与分工：成立验证小组，直接列出小组成员及每个成员的工作任务。 i 验证项目和时间安排。

j 验证内容和方法：在此部分中写出验证的控制与判断标准和标准操作程序，涉及取样检验时，应明确检验的频次、取样位置、取样方法等内容，还应设计验证记录空白样张。 6.4.3 验证方案的实施

6.4.3.1 验证前的准备：除了验证方案以外，验证的另一项重要的准备工作是标准器，如标准温度计，压差计，风速仪、试验室标准品等其他验证设施及物品，都应在验证前准备就绪。

6.4.3.2 验证小组成员由相关部门人员和车间有关管理人员、生产操作人员、检验人员、过程监督员组成。验证小组组长在验证前对验证小组成员进行验证方案的培训，培训合格后，验证小组方可按照验证方案开展验证工作。

6.4.3.3 方案的修改或补充：在实施验证计划过程中，有时会出现没有预计到的问题、偏差，要在原始记录中详细说明，对偏差进行分析，并制定纠正预防措施，需要对验证方案进行补充或修改的亦应按规定的职责进行审核和批准。 6.4.3.4 验证工作应按照验证方案进行，并有验证过程原始记录。 6.5 验证分述

6.5.1 新建项目或大修改造项目的设计确认执行《设备设计与安装管理程序》 6.5.2 厂房设施验证执行《厂房设施确认管理程序》，主要设备验证执行《设备确认管理程序》，制药用水、空气净化系统、压缩空气、蒸汽系统验证执行《公用系统验证管理程序》。 6.5.3 工艺验证执行《工艺验证管理程序》 6.5.4 清洁验证执行《清洁验证管理程序》

6.5.5 检验方法与检验用仪器验证执行《检验方法验证管理程序》

6.5.6 变更物料生产厂家，变更物料品种，经对拟新增供方质量体系审核合格，索取小量样品，按规定的工艺和处方在研发部实验室进行小量试验，测试中间体和成品的质量指标，检验合格后，连续试生产3批，做稳定性考察合格后，写出考察报告，由质量部审批，验证结果符合要求时，必要时由质量部负责按规定报药品监督管理部门审批，未经批准不得投入生产使用。

6.6 验证报告 某一系统所有验证活动完成以后，应同时完成相应的验证报告。验证各个阶段的工作全部完成后，验证小组成员负责验证数据的收集，验证小组组长整理汇总，对所有相关的验证报告进行总结。在起草验证报告时，应当按照验证内容认真加以核对和审查，确保主要的验证、试验按计划完成；验证方案在实施过程中是否有变更，变更的理由是否充分，并经批准；试验结果的记录是否完整；验证结果是否符合设定的标准，对偏离标准的结果有否做过调查，是否有适当解释并获得批准。 6.6.1 验证报告与小结应包括以下内容： 6.6.1.1 概述验证总结的内容和目的；

6.6.1.2 对所验证的系统进行简要描述，包括其组成、功能以及在线的仪器仪表等情况； 6.6.1.3 验证合格的标准，可能的情况下标准应用数据表示； 6.6.1.4 验证的实施情况； 6.6.1.5 各种验证试验的结果；

6.6.1.6 偏差及措施：阐述验证实施过程中所发现的偏差情况以及所采取的措施； 6.6.1.7 验证的结论：明确说明被验证的系统是否通过验证并能交付使用。

6.6.2 验证报告经验证小组全体成员签字、相关部门负责人审核 、质量负责人批准。 6.7 验证资料的归档管理

6.7.1 工艺验证、主要物料及供应商变更验证、检验方法和检验用仪器验证，资料由各验证小组组长负责整理，交质量部归档保存；新建和改造项目中涉及的硬件设施验证资料，包括厂房设施验证、空气净化系统验证、公共用系统验证、主要设备验证、清洁验证，由机动部保存。 6.7.2 验证档案的内容 a 验证计划； b 验证方案；

c验证原始记录、检验报告 d 验证报告（包括评价和建议）。 6.7.3 验证档案长期保存。

7 相关文件

《厂房设施确认管理程序》 LKDY-QM-07-02 《设备设计与安装管理程序》 LKDY-QM-05-01 《公用系统验证管理程序》 LKDY-QM-07-04 《工艺验证管理程序》 LKDY-QM-07-05 《设备确认管理程序》 LKDY-QM-07-03 《检验方法验证管理程序》 LKDY-QM-07-06 《清洁验证管理程序》 LKDY-QM-07-08 8 文件发放范围及数量

总经理、副总经理、质量副总、质量总监、质量部、物料部、机动部、生产部、一车间，二车间，三车间各1份；存档1份，共计12份。 9 记录（样稿附后） 10 文件变更历史

编号：

验证合格证书