机能实验总结 全

缺氧实验

一、实验目的

1、复制三型缺氧模型，了解缺氧的分类 2、观察不同类型缺氧对机体的影响 3、观察影响缺氧耐受性的因素

二、实验原理

根据低张性缺氧、血液性缺氧、循环性缺氧、组织性缺氧的原因、发病机制以及缺氧对机体的影响而设计的实验。 （1）低张性缺氧的原因和表现：吸入气氧分压过低；外呼吸功能障碍；静脉血流入动脉血。低张性缺氧时，动脉血和静脉血中的氧合血红蛋白含量降低，脱氧血红蛋白浓度升高。当毛细血管血液中脱氧血红蛋白平均浓度达到或超过5g/dl时，可使皮肤黏膜呈青紫色，称为发绀。 （2）血液性缺氧的原因和表现：血红蛋白的数量减少；血红蛋白的性质改变。CO 中毒时，因血液中的碳氧血红蛋白呈鲜红色，患者皮肤黏膜呈现樱桃红色；高铁血红蛋白高铁血症患者，因高铁血红蛋白呈现棕褐色，患者皮肤黏膜呈咖啡色或青石板色。

（3）循环性缺氧的原因和表现：组织缺血；组织淤血；缺血性缺氧时，可由于组织供血不足，皮肤黏膜可呈苍白色，瘀血性缺血时，血液淤积于毛细血管床，形成并聚集了更多的脱氧血红蛋白，可出现发绀。

（4）组织性缺氧的原因和表现：组织中毒；呼吸酶合成障碍；线粒体损伤。由于细胞用氧障碍，毛细血管中的氧合血红蛋白增加，患者皮肤黏膜可呈现红色或玫瑰红。 三、实验仪器设备

电子秤、1ml 注射器、5ml 、2ml 刻度吸管、钠石灰、广口瓶、恒温水浴箱、小鼠缺氧瓶、测耗氧量装置、酒精灯、剪刀、镊子、一氧化碳发生装置、生理盐水、甲酸、浓硫酸、0.25%水合氯醛、5%亚硝酸钠、0.1%氰化钾 实验对象：小鼠 四、实验方法与步骤 1、乏氧性缺氧

（1） 取4只小鼠称重，编号1、2、3、4做好标记 ； 注射及处理：1号：生理盐水，0.1ml/10g ，腹腔注射

2号：0.25%水合氯醛，0.1ml/10g ，腹腔注射 3号：1%咖啡因，0.1ml/10g ，腹腔注射 4号：放于缺氧瓶中，置于40℃水浴锅中

（2）给药后分别放入缺氧瓶中，密闭计时，观察动物活动情况至死亡。 （3）待小鼠死亡后，计算存活时间（t ），用测耗氧量装置测定总耗氧量（A ）。 （4） 计算耗氧率（R ）：根据小鼠体重（W ），存活时间（t ），总耗氧量（A ）计算 小鼠耗氧率R （ml/min/g) =A/（W*t.） 。

（5）待2、3、4实验做完后，依次打开4只小鼠的腹腔，比较血液或肝颜色。 2. 一氧化碳中毒性缺氧

（1）装好一氧化碳发生装置。

（2）取小鼠一只放入广口瓶中，观察并记录其正常指标后与一氧化碳发生装置连接。 （3）先取甲酸1.5ml 放于试管内，再加入浓硫酸1ml 塞紧。 （4）观察指标与方法同上。

3. 亚硝酸钠中毒性缺氧

（1）取小鼠一只，观察并记录其正常指标后，向其腹腔内注入5%亚硝酸钠0.3ml 。 （2）观察指标与方法同上。 4. 氰化物中毒性缺氧

（1）取小鼠一只，观察并记录其正常指标后，向其腹腔内注入0.1%氰化钾0.3ml 。 （2）观察指标与方法同上。

五、实验结果

表2. 影响机体缺氧耐受性的因素(乏氧性缺氧)

六、分析与讨论

1、各种模型所致缺氧的发生机制？

答：根据缺氧发生的四个环节，将缺氧分为乏氧性缺氧（又称低张性缺氧）、血液性缺氧(又称等张性缺氧) 、循环性缺氧（又称低动力性缺氧）和组织性缺氧（又称氧利用性缺氧）。 1) 乏氧性缺氧：由吸入气氧分压过低、外呼吸功能障碍、静脉血流入动脉血引起，乏氧性缺氧时，动脉血和静脉血中的氧合血红蛋白减低，脱氧血红蛋白浓度增高。

2）血氧性缺氧：①血红蛋白的数量减少：各种严重的贫血引起，导致血液携氧量降低，供给组织细胞的氧不足，导致缺氧。②血红蛋白的性质改变：CO 中毒，由于CO 与Hb 的亲和力是氧的210倍，因此，CO 的存在严重妨碍Hb 与氧的结合，导致血中HbCO 含量增加；亚硝酸盐中毒，由于Hb 中的亚铁离子在氧化剂的催化下别氧化成为铁离子，则生成羟化高铁血红蛋白，高铁血红蛋白的铁离子与氢氧根离子牢固结合，失去结合氧的能力，引起高铁血红蛋白血症。

3）循环缺氧：①组织缺血：由于动脉压降低或动脉阻塞造成的组织灌流量不足引起的缺氧；②组织淤血：静脉压升高使血液回流受阻，毛细血管床淤血造成组织缺血。

4）组织性缺血：如氰化物中毒是由于细胞用氧障碍，血中氧合血红蛋白的含量增加而引起。

2、各种缺氧对呼吸、中枢神经系统有何影响？血液颜色有无不同，为什么？

答：低张性缺氧：乏氧性缺氧时，轻度缺氧使呼吸中枢兴奋，呼吸先加深加快，重度缺氧抑制呼吸中枢使呼吸变浅变慢。血液为暗红色（紫绀），是由于乏氧性缺氧时，动脉血和静脉血中的氧合血红蛋白减低，脱氧血红蛋白浓度增高，血中脱氧血红蛋白的平均浓度达到或超过5g/dl。

血液性缺氧：(1)CO中毒时呼吸无改变，随血液中HbCO 浓度增加，依次出现头晕头痛，浅昏迷，深昏迷呼吸困难等症状。血液为樱桃红色，由于CO 与Hb 的亲和力是氧的210倍，因此，CO 的存在严重妨碍Hb 与氧的结合，导致血中HbCO 含量增加；(2)亚硝酸盐中毒时呼吸无改变，严重时发生头痛，精神恍惚，意识不清楚甚至昏迷。血液呈咖啡色，是由于Hb 中的亚铁离子在氧化剂的催化下别氧化成为铁离子，则生成羟化高铁血红蛋白，高铁血红蛋白的铁离子与氢氧根离子牢固结合，失去结合氧的能力，引起高铁血红蛋白血症。

循环性缺氧：缺血性缺氧时，可由于组织供血不足，皮肤黏膜可呈苍白；淤血性缺血时，血液淤滞于毛细血管，形成并积聚了更多脱氧血红蛋白，可出现发绀。

组织性缺氧：如氰化物中毒时血液为玫瑰红色，是由于细胞用氧障碍，血中氧合血红蛋白的含量增加。

3、讨论影响缺氧耐受性的因素有哪些，为什么？

答：年龄、机体的机能状态、营养、锻炼、气候等许多因素都可影响机体对缺氧的耐受性，这些因素可以归纳为两点，即代谢耗氧率与机能的代偿能力。 1）代谢耗氧率

基础代谢高者， 如发热、机体过热、或甲状腺机能亢进的病人，由于耗氧多，故对缺氧的耐受性较低。寒冷、体力活动、情绪激动等可增加机体耗氧量，也使对缺氧的耐受性降低。体温降低、神经系统的抑制则因能降低机能耗氧率使对缺氧的耐受性升高。故低温麻醉可用于心脏外科手术，以延长手术所必需阻断血流的时间。 2）机体的代偿能力

机体通过呼吸、循环和血液系统的代偿性反应能增加组织的供氧。通过组织细胞的代偿性反应能提高利用氧的能力。这些代偿性反应存在着显著的个体差异，因而各人对缺氧的耐受性也很不相同。有心、肺疾病及血液病者对缺氧耐受性低，老年人因为肺和心脏的功能储备降低、骨髓的造血干细胞减少、外周血液红细胞数减少，以及细胞某些呼吸酶活性降低等原因，均可导致对缺氧的适应能力下降。另外，代偿能力是可以通过锻炼提高的。轻度的缺氧刺激可调动机体的代偿能力。

七、结论

1、 低张性缺氧是由于吸入气氧分压过低或者外呼吸功能障碍引起的缺氧，皮肤 粘膜颜色是暗红色，由于还原型Hb ≥5g/dL

2、CO 中毒属于血液性缺氧， 原因：CO 与Hb 结合形成HbCO ；抑制糖酵解， 氧解离曲线左移。皮肤粘膜颜色是樱桃红色，是HbCO 的颜色。

3、高铁血红蛋白血症（亚硝酸盐中毒）属于血液性缺氧，原因：二价铁离子被氧化为三价铁离子，皮肤粘膜颜色是咖啡色，是三价铁离子的颜色。

4、氰化钾中毒属于组织性缺氧，原因是抑制氧化型细胞色素氧化酶转化为还原型细胞色素氧化酶，皮肤粘膜颜色：玫瑰红色，由于血液中的氧化型血红蛋白较多。

呼吸调节、呼吸功能不全及治疗

一、实验目的

1、观察豚鼠的正常呼吸频率、幅度、膈肌放电、动脉血氧分压及呼吸运动的调节。

2、复制豚鼠哮喘模型，观察呼吸衰竭时动物呼吸频率、幅度、动脉血氧分压及膈肌放电的变化。

3、掌握呼吸衰竭的诊断标准及发生机制。 4、观察不同药物的治疗效果并分析其作用机制

二、实验原理

1、呼吸运动是呼吸中枢节律活动的反应，呼吸运动能持久有节律的进行并能适应机体代谢的需要是由于体内各种刺激作用于呼吸中枢或外周感受器，反射性调节呼吸运动的结果。 2、利用组胺能与平滑肌细胞上的H1受体结合导致平滑肌收缩，引起呼吸困难，复制豚鼠哮喘模型，通过血气分析判断模型复制是否成功。

3、当各种原因引起外呼吸功能严重障碍，PaO 2

三、实验仪器设备

仪器：Medlab 实际为BL-420F 生物信号采集处理系统，血气分析仪，豚鼠手术台，手术器

械一套，呼吸换能器，动静脉留置针，小动物气管插管，超声雾化器一套。 药品：肝素钠注射液、25%乌拉坦、3mg/ml组胺、尼可刹米注射液（0.375/1.5ml）、地塞米

松（5mg/ml）、氨茶碱注射液（2ml:0.25g）、沙丁胺醇气雾剂（14g:28mg）。

四、实验方法与步骤

1、术前准备：豚鼠称重后腹腔注射25%的乌拉坦（0.5-0.6mg/100g）麻醉, 固定于手术台。 2、做气管插管和颈总动脉穿刺：分离出气管，做倒T 型切口，气管插管；分离颈总动脉，结扎远心端，夹住近心端，穿刺放置留置针以备取血。

3、记录膈肌放电:将两根银针旋转插入豚鼠右侧肋间肌中，针柄与传导电极两红色支连接，黑色支夹于皮肤。 4、观察正常各项生理指标：颈部气管插管接呼吸换能器，打开Medlab 生物信号采集系统，记录正常呼吸频率、深度、膈肌放电、取血测定血气指标。

5、观察呼吸调节：分别吸入纯氮气和5%~10%二氧化碳后观察呼吸运动的改变 6、复制急性哮喘性呼吸衰竭病理模型：吸入雾化组胺待豚鼠呼吸出现明显减慢、幅度降低、膈肌放电异常时，记录各项指标的变化，取血做血气分析。 7、治疗：头静脉穿刺或气管给药（0.1ml/100g），观测，分别在5、10、15min （0.3~0.4ml）后取血作血气分析 A:空白对照

B ：雾化吸入沙丁胺醇 C ：静脉推注地塞米松 D ：静脉推注尼可刹米 E ：静脉推注氨茶碱

五、实验结果

（电子版实验结果粘贴）

正常

CO 2

N 2

组胺注意：需要出现呼衰时的图像，而不是刚吸入组织胺的图像

开始治疗什么药？

治疗5min

治疗10min

治疗

15min

实验数据填入下表：

9

六、分析与讨论

1、当缺氧或CO 2浓度增高时呼吸运动有何变化？ 答：(1)、缺氧使呼吸运动加深加快

吸入纯N 2等同于缺氧，因吸入气体中缺O 2，肺泡气PO 2↓，导致动脉血中PO 2↓，而CO 2扩散速度快，PCO 2基本不变。

①动脉血中PO 2↓→刺激主动脉体和颈动脉体外周化学感受器→延髓的呼吸中枢兴奋→隔肌和肋间外肌活动加强→反射性呼吸运动↑。

②缺O 2对呼吸中枢的直接效应是抑制并与缺氧程度成正相关，轻重度缺氧时，兴奋作用大于抑制作用，使呼吸中枢兴奋，呼吸运动加强。如果继续给予纯氮气，发生重度缺氧时，抑制作用为主，出现呼吸抑制。

(2)、CO 2浓度增加使呼吸运动加深加快，吸入CO 2引起呼吸的变化程度比N 2更明显 ，PaCO 2对中枢化学感受和外周化学感受器均有刺激作用。

①通过中枢化学感受器：吸入CO 2→血液中PCO 2↑→透过血脑屏障使脑脊液中CO 2浓度↑

+

CO 2十H 2O →H 2CO 3→HCO 3+H

H+刺激延髓化学感受器→作用于呼吸中枢→使呼吸运动↑。 ②通过外周化学感受器：PCO 2↑→刺激主动脉体和颈动脉体的外周化学感受器→冲动经窦神经和迷走神经传入延髓呼吸中枢→反射性地使呼吸加深加快。

2、呼吸衰竭诊断标准是什么？阻塞性呼吸功能不全的发生机制？

答：(1)、呼吸衰竭的诊断标准是：血气分析：动脉血氧分压（PaO 2）50mmHg。

(2)、阻塞性呼吸功能不全是指由气道狭窄或阻塞所致的通气障碍，气体流动时会受到气管阻力。气道内径管壁痉挛，肿胀或纤维化，管腔被粘液、渗出物，异物等阻塞，肺组织弹性降低以致对气道壁的牵引力减弱等均可使气道内径变窄或不规则而增加气流阻力，从而引起阻塞性通气不足。

3、组织胺造成的支气管哮喘性呼吸功能不全机制何在？

组胺激动支气管平滑肌细胞H 1R →平滑肌收缩→引起呼吸道狭窄→呼吸困难；增加毛细血管的通透性→渗出液增加而致粘膜下水肿→增加呼吸道粘液分泌→呼吸道被分泌物堵塞→呼吸困难。

4、各治疗药物对抗呼吸功能不全的作用原理及特点？ 答：（1）沙丁胺醇：选择性β2受体激动剂，激活细胞内的腺甘环化酶→支气管细胞内的cAMP 合成↑→平滑肌松弛，并抑制肥大细胞释放（组胺等）过敏性物质→支气管舒张 特点：目前临床上最为理想可快速抑制哮喘发作的药物，作用时间长

（2）地塞米松：糖皮质激素，可稳定肥大细胞膜→（组胺等）过敏性物质释放↓；诱导脂皮素→影响花生四烯酸代谢→炎性介质生成↓；抑制诱导型NO 合成酶和环氧化酶2的表达，阻断炎性介质的产生。 特点：全身应用不良反应多

（3）尼可刹米：直接兴奋延髓呼吸中枢，也可刺激颈动脉体和主动脉体化学感受器，反射性兴奋呼吸中枢，可提高呼吸中枢对CO2的敏感性，使呼吸加深加快。 特点：选择性较高，对大脑和脊髓的兴奋作用较弱，比其他中枢兴奋药安全，不易引起惊厥。 (4)氨茶碱：通过多种环节而直接松弛支气管平滑肌

①抑制细胞内破坏环磷腺苷的磷酸二酯酶，以使气道平滑肌细胞内CAMP 的含量提高，导致支气管平滑肌张力降低，气道扩张； ②促进内源性肾上腺素与去甲肾上腺素的释放，进而引起气道平滑肌松弛

③拮抗腺苷的作用，腺苷是哮喘发作时收缩气管介质之一

④促进气道纤毛运动，加强黏膜纤毛的转运速度，有利于改善通气功能

⑤具有免疫调节和抗炎作用

特点：静脉注射过快或剂量过大，还可引起心律失常、血压下降、胸闷、躁动、惊厥甚至猝死。

七、结论

1、吸入高浓度氮气后，豚鼠呼吸加深加快，肺通气量增加，膈肌放电增加；吸入高浓度的CO 2加深加快，肺通气量增加，膈肌放电增加，且比N 2更明显 ，PaCO 2对中枢化学感受和外周化学感受器均有刺激作用。

2、实验中多种药物治疗呼吸衰竭，都可以使豚鼠的呼吸频率、幅度，膈肌放电趋于正常，但效果不尽相同，这主要是药物的作用机制，豚鼠对药物的个体差异及实验操作造成的。

3、呼吸衰竭的治疗原则是治疗原发病；氧疗，尽快将PCO 2提高到60mmHg 以上；保持呼吸道通畅，增加通气量，改善CO 2潴留。

失血性休克的实验治疗

一、实验目的

1、掌握家兔失血性休克的原理。

2、掌握家兔失血性休克模型的复制方法及失血性休克对机体的影响。

3、探讨急性失血性休克的抢救方案，多巴胺和间羟胺的抢救效果及机制。

二、实验原理

1、休克：指各种致病因子的作用下，机体循环功能严重障碍，组织器官微循环血液灌流不足，进而引起组织细胞及重要器官的功能、代谢出现严重紊乱的全身性危重病理过程。按休克发生的始动环节可分为低血容量性休克、心源性休克和血管源性休克。

2、本次实验所做的失血性休克是由于大量失血所引起的休克，属低血容量性休克。

由于血容量减少引起的休克称为低血容量性休克，见于失血、失液、创伤、烧伤等情况，由于血容量急剧减少，静脉回流不足，心输出量减少和动脉血压降低，减压反射抑制，交感神经兴奋性增强，外周血管收缩，组织器官血液灌流显著减少。常出现“三低一高”的典型特征，即中心静脉压、心输出量和动脉血压降低，而外周阻力增高。

3、实验通过股动脉插管放血，复制家兔失血性休克的动物模型；通过颈总动脉插管监测家兔血压（注射肝素以防血液凝固）；通过气管插管连接呼吸换能器监测家兔呼吸频率、深度；肉眼观察家兔皮肤、黏膜颜色；行颈静脉插管以便于治疗时输入生理盐水及药品。

4、本次试验首先使用与放血量等量的生理盐水量输入以补充血容量（但不符合“需多少，补多少”的原则），再使用多巴胺及间羟胺治疗失血性休克。多巴胺与间羟胺同属肾上腺素受体激动药，多巴胺通过激动β1受体、多巴胺受体（D1）和α受体使心率加快，房室传导加快，心肌收缩力增强，心输出量增加，外周血管收缩等而发挥治疗低血容量性休克的作用；间羟胺则主要作用于α受体，对β1受体作用较弱。

三、实验仪器设备

1、器材：兔手术台，婴儿秤，动物手术器械，气管插管，颈总动脉插管，颈静脉导管，股动脉插管，注射器，输液装置，针线，纱布，生物信号采集处理系统

2、药品：25%乌拉坦，肝素，生理盐水，多巴胺，间羟胺（阿拉明）

四、实验方法与步骤

1、取兔，称重，麻醉（通过耳缘静脉按4ml/kg注射25%乌拉坦），仰卧位固定于手术台上。

2、颈部手术

⑴剪去手术部位被毛，沿颈正中线作一长5~7cm的皮肤切口。

⑵气管插管：用止血钳由颈部正中线将鸡肉结缔组织分离，暴露出气管。在气管下方用镊子穿一线，在甲状软骨下1~2cm处的气管上作一倒T 形切口，将气管插管朝心脏方向插入气管，用线结扎固定。气管插管连接呼吸换能器。

⑶经耳缘静脉注射肝素（1mg/kg）。

⑷颈总动脉插管：分离一侧颈总动脉，将其远心端用线结扎，再用动脉夹夹住近心端。于两者之间另穿一线备用。在两线之间靠远心端上1/3处，用眼科剪在动脉上作一斜形切口，像心脏方向插入与血压换能器连接的动脉插管，用备用线固定。

⑸颈静脉插管：分离另一侧颈静脉，用与颈总动脉插管相同的方式插入颈静脉管并固定。（插

管前用生理盐水平排清管内空气）

3、股动脉插管：找到右侧股三角（此区域内由外向内分别为股神经、股动脉和股静脉。因股动脉居中而偏后，实际只可见股神经和股静脉。动脉血管刚劲，色鲜红或淡红，且有明显搏动；而静脉血管单薄，色深红或紫红，且无搏动感。），剪毛，在触及股动脉搏动处沿动脉走向做长约3cm 的切口；游离股动脉，将其远心端用线结扎，再用动脉夹夹闭近心端。于两者之间另穿一线备用。在股动脉上作一斜形切口，插入导管（插管前管内充满肝素），用备用线固定。动脉夹暂不放开。

4、观察并记录复制休克模型前家兔的各项生理指标，包括一般情况，皮肤黏膜颜色、血压、心率、和呼吸。

5、复制动物休克模型：用50mL 注射器连接股动脉插管，打开动脉夹，快速抽出动脉血至平均动脉压维持于45mmHg 左右停止放血。若放完血后3~5min内血压回升到50~60mmHg则需再次放血至45mmHg 左右，维持15min 。再次观察记录家兔休克时的各项生理指标。

6、抢救：先通过颈静脉插管输入与放血量等量的生理盐水，后D 组输入多巴胺（0.2mL/kg）与15mL 生理盐水的混合液，而A 组输入间羟胺（0.5mL/kg）与15mL 生理盐水的混合液（控制滴速在90滴/min左右）。于所有抢救用生理盐水和药物输入完毕后，即刻、15min 和30min 分别记录各项指标。30min 后复查家兔一般情况及各项生理指标是否恢复正常。记录结果于以下表中。

五、实验结果

（电子版实验结果粘贴）

休克前

休克时

治疗即刻

治疗

15min

治疗30min

家兔失血性休克对机体的影响

组别 MAP 脉压差 HR(次/分) R(次/分、深度) 皮肤粘膜颜色 休克前 98.637 18.732 243.4 56.109、0.171 红润 休克

治疗组(即刻) A 组

D 组

治疗组(15min) A 组

D 组

治疗组(30min) A 组

D 组 42.489 60.627 33.672 72.163 33.333 67.714 35.811 11.795 38.483 8.122 1.186 19.289 2.076 24.494

235.57 194.012 126.168 218.5 116.72 205.93 124.742 80.311、0.146 55.412、0.287 95、0.269 56.557、0.22 79.14、0.232 苍白 青紫 青紫 67.786、0.238 青紫（程度较73.1、0.244 轻）

六、 分析与讨论

1、 家兔失血性休克时机体各器官系统变化的机制？

⑴平均动脉压先大致不变，后由98.637mmHg 降为42.489mmHg 。机制：机体代偿使动脉血压维持正常，但此后进入休克期，微循环真毛细血管网大量开放，而微静脉仍然处于轻度收缩状态，血液瘀滞在微循环中，微循环处于灌而少流，灌多于流的状态，机体失代偿。由于全身微循环淤血，回心血量减少，“自身输血”作用停止；毛细血管内的流体静压增高，加之微血管壁通透性升高，血浆外渗，组织液生成增多，“自身输液”作用停止，导致心输出量和动脉血压均进行性下降。

⑵脉压减小。机制：脉压﹦收缩压—舒张压（收缩压主要取决于心输出量，舒张压主要取决于外周血管阻力）。机体血容量减少，心输出量显著减少，收缩压下降明显；而由于交感—肾上腺髓质系统兴奋，儿茶酚胺释放，微静脉处于轻度收缩状态，血液瘀滞，外周血管阻力轻度增加，舒张压轻度增加。因此，脉压减小。

⑶心率先增快减慢。机制：休克时减压反射抑制，交感神经兴奋性增强，使心率增快；交感—肾上腺髓质系统兴奋，儿茶酚胺释放入血，也使心率增快。后休克加重，冠状动脉血流量减少，心肌缺血缺氧，心功能受损，心率减慢。

⑷呼吸先变深变快，后可变浅变慢。机制：休克初期，由于缺氧等刺激使呼吸中枢兴奋，呼吸深快。此后休克持续过久，肺组织可出现水肿、出血、充血、血栓形成、肺不张等病理变化，引起低氧血症和呼吸困难，最终导致呼吸衰竭，呼吸浅慢；且低氧对中枢的直接作用是抑制，在严重缺氧时，外周化学感受器的反射效应不足以克服低氧对中枢的直接抑制作用，将导致呼吸运动的减弱。

⑸皮肤黏膜苍白，四肢湿冷，后出现发绀。机制：休克早期，由于交感—肾上腺髓质系统兴奋，儿茶酚胺等缩血管物质释放入血，皮肤黏膜血管收缩，固苍白；儿茶酚胺还作用于汗腺使其分泌增加，固四肢湿冷。进入休克期后，血流速度减慢，微循环扩张淤血，由于缺氧，毛细血管内血液中去氧血红蛋白增多，导致皮肤黏膜发绀。

2、 抢救后家兔机体各器官系统变化的机制？

抢救通过输入生理盐水补充了血容量，使得有效循环血量增加，并通过输入多巴胺或间羟胺激动β1受体、多巴胺受体（D1）（仅多巴胺使其激动）和α受体，使心率加快，房室传导加快，心肌收缩力增强，心输出量增加，外周血管收缩。最终使：

⑴平均动脉压先升高，后降低而趋于正常。机制：治疗使血容量增加，心输出量增加，外周血管收缩，因此平均动脉压升高。药物作用基本过去后，由于血压升高，减压反射兴奋，交感神经兴奋性减弱，外周血管舒张，外周阻力减小，血压降低；交感—肾上腺髓质系统抑制，儿茶酚胺释放减少，也使血压降低。

⑵脉压增大。机制：收缩压由于血管收缩，心输出量增加而显著增大，其增大幅度大于舒张压增大幅度，因此脉压增大。

⑶心率先增快，过后减慢，逐渐恢复正常。机制：因多巴胺、间羟胺作用于β1受体使得心率增快。药物作用基本过去后，由于血容量增加，心输出量增加，循环血量增多，减压反射兴奋，交感神经兴奋性减弱，使心率变慢；交感—肾上腺髓质系统抑制，儿茶酚胺释放减少，也使心率变慢。

⑷呼吸变浅变慢。机制：血容量增加，心输出量增加，循环血量增多，使有充足的血液在肺部进行气体交换，机体缺氧状况改善，呼吸中枢兴奋性减弱，使呼吸变浅变慢。

⑸皮肤黏膜发绀。机制：由于扩容后血流速度减慢，血液流经毛细血管的时间延长，与组织进行气体交换加之原本休克造成的缺氧，使血液中去氧血红蛋白数量增多，固皮肤黏膜发绀。

3、 比较多巴胺与阿拉明的抢救效果，并分析其原因？再比较治疗后各时间

多巴胺起效慢，维持时间长；间羟胺起效快，维持时间短，多用于休克早期。 原因：多巴胺与间羟胺同属肾上腺素受体激动药。但多巴胺可激动β1受体使心率加快，房室传导加快，心肌收缩力增强，心输出量增加，还可激动α受体使皮肤、黏膜、内脏、骨骼肌等收缩，从而使血压上升，发挥治疗低血容量性休克的作用；间羟胺则主要作用于α受体，对β1受体作用较弱。

七、 结论

1. . 家兔快速大量失血超过机体总血量的25%~30%可造成失血性休克，但通过代偿机制可

在短期内使血压维持正常。

2. 失血性休克可导致平均动脉压下降，脉压减小，心率增加，呼吸增快，皮肤黏膜苍白甚

至发绀，四肢湿冷。（休克不但能引起心血管系统的改变，还能引起呼吸系统的改变。）

3. 用生理盐水补充血容量，静脉注射多巴胺或间羟胺可使血压上升，心率增快，从而治疗

失血性休克。

4. 多巴胺与间羟胺均有升压作用，但多巴胺起效慢，作用维持时间长，间羟胺起效快，作

用维持时间短，多用于休克早期。

家兔正常心电图及高钾血症的实验治疗

一、实验目的

1、掌握家兔正常波形的生理意义

2、掌握家兔高血钾症模型的复制方法

3、观察家兔高血钾症时心电图变化的特点

4、掌握高钾血症的治疗方法（4%碳酸氢钠或极化液）

二、实验原理

1、钾离子的生理功能：（1）维持细胞新陈代谢。（2）调节细胞内外渗透压平衡和酸碱平衡（3）保持细胞膜静息电位-K+平衡电位，

神经肌肉的兴奋性，心脏的正常功能（自律性、传

导性、兴奋性等）

2、正常心电图波形：

P 波代表心房去极化

P-R 间期代表心房除极到心室除极的时间

QRS 代表心室去极化（相当于心肌动作电位0期）

S-T 段代表心室复极化（相当于心室动作电位2期）

T 波代表心室复极化（相当于心室动作电位3期）

Q-T 间期代表从心室除极开始到复极结束的时间

3、高钾血症对电图波形变化特征

心肌兴奋性：高钾血症细胞内钾离子浓度降低，PR

绝对值变小，与阈电位差距变小，兴奋性增加；当

PR 达-55mV ，钠通道失活，兴奋性降低。

传导性：PR 绝对值减小，0期去极化速度下降，传导速度减慢。

自律性：复极化期心肌细胞膜对钾的通透性尚未达到最大通透状态，因此，细胞外液钾离子的浓度升高使快反应自律细胞的细胞膜对钾离子的通透性增高，4期钾离子外流增加，钠离子内流相对不足，4期自动去极化的速率减慢，自律性降低。

收缩性：细胞外液钾离子浓度的增高，对钙离子内流的竞争抑制作用增强，心肌细胞内钙离子的浓度降低，心肌兴奋-收缩偶联减弱收缩性下降。

心电图可出现P 波低、宽；P-R 间期延长、QRS 波增宽；S-T 段上抬；T 波高尖；Q-T 间期缩短。严重高钾时，由于传导性下降，P 波消失，QRS 波与T 波相连成正弦波，正弦波继续发展为心室停搏或室颤。

4、钾离子是人体内重要的电解质，人体血清钾浓度维持在3.5-5.5mmol/L，当钾离子浓度大于5.5mmol/L称为高钾血症，5.5-6mmol/L为轻度高钾血症，6-7mmol/L为中度高钾血症，大于7mmol/L为重度高钾血症。血清钾离子浓度测定和心电图检查是高钾血症诊断和治理效果评估的重要检测指标。

三、实验仪器设备

生物信号采集处理系统、离子分析仪、大动物手术器械、气管插管、动脉套管、

25%乌拉坦溶液、3%KCl溶液、极化液、4%碳酸氢钠溶液。生理盐水。

四、实验方法与步骤

1、动物抓取和称重

2、麻醉：耳缘静脉注射25%乌拉坦4.2ml/kg

3、固定、剪毛、颈正中切口

4、气管插管、颈总静脉插管、颈总动脉插管

5、连接心电图导线，记录家兔的心电图 Ⅱ导联线按右前肢（红）、左前肢（黄）、左后肢（绿）的顺序连接，通过计算机描记家兔正常的心电图波形。

6、动脉插管取血0.5ml 检测血清钾浓度

7、高血钾症模型复制

（一）基础阶段：

⑴. 通过颈外静脉输液装置，静脉滴注3％的KCl 溶液(20滴/min)，密切观察和记录心电图变化

注意：从慢到快调滴速：6滴/第1min —10滴/第2min — 20滴/第3min 。

⑵. 一旦心电图出现正弦波时或QRS 波群与T 波发生融合时，立即停止滴注。 注意：改变滴速时，动作要快。因为ECG 出现正弦波时心室颤动已迫在眼前。

（二）维持阶段：

⑴. 改变静脉滴注3％的KCl 溶液的速度为(6-9滴/min)，维持阶段持续30分钟 ⑵. 30分钟后于动脉插管取血，采第2管血0.5ml 。

注意：维持阶段的滴速6-9滴/分是可以调整的，以ECG 保持宽大的QRS 波群、高尖T 波和无P 波状态20 min，即维持重度高钾血症30 min。

8、 采用不同的治疗方法：

（1）极化液治疗组，通过静脉输液装置给极化液30分钟。

（2）碳酸氢钠治疗组，通过静脉输液装置给碳酸氢钠30分钟。

（3）空白对照组，不给任何治疗措施30分钟。

治疗实施后30min 动脉插管取血0.5ml 测第三次血钾。

五、实验结果

实验中家兔不同时期的心电图（电子版实验结果粘贴）

正常心电图

高血钾“M ”波

治疗后

家兔高钾血症时ECG 、血钾的改变及其实验治疗

六、分析与讨论

1、血钾浓度升高为什么会引起心电图图形发生变化？ 当血钾浓度增高后，会使心肌细胞内钾离子浓度降低，心肌细胞静息电位绝对值减少，则心肌细胞动作电位0期去极化速度和幅度减少，产生的局部电流减少，传导性减低，使P 波变低变宽，P-R 间期延长，与心室去极化相关的QRS 波压低增宽；细胞外高钾，细胞膜对钾离子的通透性增加，复极化3期时间缩短，使得T 波狭窄、高耸，Q-T 间期缩短。

2、4%碳酸氢钠溶液治疗高钾血症的机理是什么？

（1）造成碱血症，促进钾离子向细胞内转移，有酸中毒时效果更明显。 （2）高渗作用，使得细胞外溶液迅速增加，血钾浓度相对降低。

（3）血浆和细胞内钠离子浓度增加有利于激活钠泵，使钾离子向细胞内转移。 （4）钠离子有直接对抗高钾的作用。

3、极化液治疗高钾血症的机理是什么？

（1）心肌细胞在复极过程中的离子交换主要是Na + 、Ca 2+ 离子的内流、K + 离子的外流，从而使心肌细胞内恢复负压，回到“极化状态” ，但此时细胞膜内外离子的分布尚未恢复，心肌细胞未达到真正的极化状态，还必须依靠钠-钾泵，由ATP 供给能量，排出Na + 、Ca 2+ ，摄回K + ，使细胞内外离子的分布恢复到静息状态——极化状态 。

（2）极化液中胰岛素可以促进多种组织摄取葡萄糖，而葡萄糖在细胞内合成糖原需要钾离子的参与，胰岛素又可激活钠泵，二者共同促进钾离子向细胞内转移，使得血清中钾离子浓度下降。

七、结论

家兔通过静脉滴注3%氯化钾溶液出现高钾血症，心电图表现为P 波变低变宽，P-R 间期延长、QRS 波增宽；S-T 段上抬，T 波高尖，Q-T 段缩短。随着血钾浓度的上升，P 波与T 波融合，出现“M ”波。之后开始抢救。

1、生理盐水组：出现高钾后，停止注射氯化钾，注射生理盐水一段时间后，抽取动脉血测量血钾，血钾浓度为6.26mmol/l，比起高钾血症时血清钾浓度有所降低，可能是机体的代偿反应，使得细胞外的钾离子进入细胞内以降低血钾浓度。 2、极化液组：抢救过后，血钾浓度恢复到正常，因为极化液中的胰岛素可以起到激活钠泵作用，而且葡萄糖在细胞内合成糖原需要钾离子的参与，使得血钾浓度下降。 3、4%碳酸氢钠组：高钾血症可能继发代谢性酸中毒，碳酸氢钠可起到缓冲作用，同时也可促进钾离子向细胞内转移；高渗作用，使得细胞外溶液迅速增加，血钾浓度相对降低。血浆和细胞内钠离子浓度增加有利于激活钠泵，使钾离子向细胞内转移，钠离子具有直接对抗高钾的作用。

所以在高钾血症可以通过静脉滴入碳酸氢钠或极化液进行治疗

有机磷酸酯类的中毒与解救

一、实验目的

观察有机磷酸酯类农药中毒的表现，根据硫酸阿托品注射液、氯解磷定（或碘解磷定）对有机磷农药中毒解救的效果，分析这两种药的解毒原理。

二、实验原理

ACh 在血中AChE 的催化下被水解，生成乙酸和胆碱。在一定条件下，乙酰胆碱水解量与酶的活力成正比。有机磷酸酯类农药注射入体内后，易与AChE 结合，AChE 活性被抑制，失去水解ACh 的能力，胆碱神经末梢正常释放的递质ACh 不能被有效水解，使Ach 在体内大量堆积，从而出现一系列中毒症状。

三、实验仪器设备

兔箱、各种容量注射器、测瞳尺、直尺、5%美曲磷定（敌百虫）溶液、0.5%硫酸阿托品溶液、2.5%碘解磷定溶液。

四、实验方法与步骤

1. 观察正常家兔的基本情况取家兔一只，称体重。观察其呼吸、唾液、大小便次数及形状、瞳孔大小，肌紧张度及震颤等情况并记录。

2. 建立有机磷中毒模型于耳缘静脉注射敌百虫溶2mL/kg，再观察并记录上述各项指标。

3. 采用硫酸阿托品注射液解救待出现中毒症状后，立即经耳缘静脉注射0.5%硫酸阿托品溶液0.4mL/kg，观察家兔变化。

4. 给予碘解磷定（PAM 派姆）解救上述步骤结束5min 后，从耳缘静脉注射2.5%PAM 2mL/kg，观察家兔变化。

五、实验结果

家兔给药前后各项观察指标记录

六、分析与讨论

1、有机磷酸酯农药中毒的机制是什么？

答：有机磷酸酯类农药注射入体内后，其中亲电子的P 原子与AChE 的酯解部位丝氨酸羟基上具有亲核性的O 原子形成共价键，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，AChE 活性被抑

制，失去水解ACh 的能力，胆碱神经末梢正常释放的递质ACh 不能被有效水解，使Ach 在体内大量堆积，从而出现一系列中毒症状。

2、比较阿托品和氯磷定（或解磷定）解救有机磷农药中毒的效果，并分析其作用机理及临床意义。

答：有机磷酸酯类中毒时会出现3种症状，分别为：①M 样症状（轻度中毒），表现为瞳孔缩小、腺体分泌、恶心呕吐、腹痛腹泻、大小便失禁，血压下降，心率减慢。②N 样症状（中度中毒），表现为肌肉震颤，麻痹、心动过速，血压上升。③中枢症状（重度中毒），表现为先兴奋后抑制，头痛头晕、呼吸道阻塞，肺水肿，严重会出现窒息。

阿托品为治疗急性有机磷中毒特效、高效解毒药物。能迅速解除M 样症状，解除一部分中枢症状。氯解磷定和碘解磷定属胆碱酶复活药，是一类能使被有机磷酸酯类抑制的AChE 恢复活性的药物。它不但能使单用阿托品所不能控制的有机磷酸酯类严重中毒病例得到解救，而且也可显著缩短一般重度的病程。

由于硫酸阿托品只能缓解消除M 样症状和中枢症状，而解磷定只能缓解消除N 样症状，所以临床上解救有机磷酸酯类中毒病例都会将两种药物同时使用从而达到互补的效果。 七、结论

1. 解救有机磷酸酯类中毒的病例要遵循联合用药、尽早用药、足量用药、重复用药、对症用药的原则。

镇痛药与解热镇痛药镇痛作用比较

一、实验目的

1、观察镇痛药和解热镇痛药的作用；

2、学习药物镇痛作用的筛选方法（扭体实验法）。 二、实验原理

疼痛是一种组织损伤或潜在的损伤所引起的不愉快的感觉和情感体验。它既是机体的一种保护性机制，提醒机体避开或处理伤害，也是临床许多疾病的常见症状。

1、小鼠产生疼痛反应表现为：腹部两侧内凹、躯体扭曲和后肢伸展，统称为扭体反应。 2、哌替啶的药理作用类似于吗啡，通过激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质等部位的阿片受体，以μ受体为主，模拟内源性阿片肽激动感觉神经突触前、后膜上的阿片受体，促进K +外流、减少Ca 2+内流，使突触前膜P 物质释放减少，突触后模超极化，最终减弱或阻滞痛觉信号的传递，产生镇痛作用。

3、安痛定是解热镇痛药，其作用机制是通过抑制外周病变部位的COX ，减少PGs 合成而发挥镇痛作用。

二者的镇痛强度不同，将其注射于小鼠体内，可根据小鼠的扭体次数比较镇痛作用。

三、实验仪器设备

实验对象：小鼠，22g 左右，同性别。

实验器材及药品：500ml 烧杯、镊子、棉签、1ml 注射器、方盘。0.2%哌替啶生理盐水溶液、安痛定生理盐水溶液（1ml 稀释到12.5ml ）、0.7%醋酸溶液、生理盐水、2%苦味酸溶液

四、实验方法与步骤

1、实验分组取体重相近同性别小鼠30只，分别称重、标记、随机分成3组，每组10只动物，均由腹腔注射给药，甲组给生理盐水0.1mL /10g ，乙组给哌替啶0.1mL /10g ，丙组给安痛定0.1mL /10g 。30min 后，每只鼠腹腔注射0.7%冰醋酸溶液0.1mL/10g（计算后再加0.1mL ）。 2、观察扭体反应次数观察15min 内小鼠是否出现扭体反应（痛苦状，表现为伸展后肢，收缩腹部，躯体扭曲，使腹肌间歇性地收缩等现象），并记录15min 内各小鼠出现扭体反应的次数。

3、计算受试药物镇痛百分率综合全实验室结果，求甲、乙、丙三组15min 内出现的平均扭体反应次数，并计算两种受试药物镇痛百分率。

五、实验结果

小鼠镇痛指标记录

六、分析与讨论

1、比较哌替啶、安痛定药物的镇痛作用机理、特点并联系其临床应用和不良反应分析有何不同？

答：哌替啶与安痛定药物的比较见下表： 比较项目哌替啶安痛定

作用机制模拟内源性阿片肽对痛觉的抑制局部PG 合成，减轻PG

调节功能而产生镇痛作用致病作用，降低痛觉感受器对缓激肽致

痛作用的敏感性

作用部位脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室主要作用于外周 及导水管等周围灰质部位

作用特点强大、持久、范围广、选择性高对中等慢性钝痛有效，对急性锐痛和剧痛无效 临床应用镇痛、麻醉前给药、人工冬眠、解热、轻中等程度钝痛的镇 心源性哮喘痛、抗炎 是否伴呼吸伴呼吸不伴呼吸 抑制与成瘾性成瘾性无成瘾性

分析安痛定（氨基比林、非那西丁、苯巴比妥）的作用机制。

答：氨基比林：氨基比林能抑制下视丘前列腺素的合成和释放，恢复体温调节中枢感受神经元的反应性而起退热作用；同时还通过抑制为乙酰苯胺类解热镇痛药。通过抑制环氧化酶，选择性抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成，导致外周血管扩张、出汗而达到解热的作用，其解热作用强度与阿司匹林相似；通过抑制前列腺素等的合成和释放，提高痛阈而起到镇痛作用，属于外周性镇痛药，作用较阿司匹林弱，仅对轻、中度疼痛有效

非那西丁：解热作用强于镇痛作用。药效强度与阿斯匹林相当，作用徐缓而持久，毒性较低。非那西丁及其代谢产物扑热息痛均有解热作用。因为用酶抑制剂使非那西丁不能转化为扑热息痛时，仍可表现出明显的解热作用。故给线品后出现的解热作用不仅仅由其活性产物扑热息痛所产生。非那西丁的轻度镇痛作用，一般能维持3-4小时；与水杨酸类合用的协同作用，使镇痛效果增强。临床上主要用于小动物的解热镇痛。

苯巴比妥：为长效巴比妥类，具有镇静、催眠、抗惊厥作用。并可抗癫痫，对癫痫大发作与局限性发作及癫痫持续状态有良效；对癫痫小发作疗效差；而对精神运动性发作则往往无效，且单用本药治疗时还可能使发作加重。

七、结论：理论上根据对哌替啶与安通定的镇痛作用机理、特点等的比较，可以得出哌替啶的镇痛效果较安痛定的镇痛效果好。但通过我们实验的结果得出的结论是安痛定的镇痛效果比哌替啶的镇痛效果好。其原因分析如下：1, 小鼠的体重不均匀导致误差 2, 注射药物时动作不规范导致注射到皮下 3, 因排空气或注射时小鼠挣扎导致剂量不准确。

药物的量效关系曲线

——组胺和抗组胺药对离体豚鼠回肠的作用

一、实验目的

1、学习绘制量效曲线；

2、掌握量效关系、竞争性拮抗药、非竞争性拮抗药等概念； 3、熟悉实验装置。

二、实验原理

1、相关概念：①量-效关系：药理效应的强弱与其剂量大小或浓度高低的依赖关系即剂量-效应关系，简称量-效关系。以药物效应强度为纵坐标，药物剂量或浓度为横坐标，得到的曲线即量-效曲线。 ②量反应：指药理效应可用连续数量值表示的反应，可用具体数量或是最大反应的百分率表示。

③最大效应或效能：随着药物剂量或浓度的增加，效应也相应增强，当剂量增加到一定程度时再增加药物剂量或浓度而其效益不再继续增强。这一药理效应的极限称为最大效应或效能。 ④效价强度：用于作用性质相同的药物之间的等效剂量的比较，达到相同的药理效应时所需要的药物剂量的多少反映药物的效价强度的大小。 ⑤激动药：指对受体既有亲和力又有内在活性的药物，它们能与受体结合激动受体而产生效应。分为完全激动药（a=1）和部分激动药(0

⑥拮抗药：指对受体只有亲和力而无内在活性的药物，它们能和受体结合，因缺乏内在活性本身不产生作用，但占据受体妨碍内源性配体或激动药与受体结合产生效应，从而拮抗激动药的效应。根据拮抗药与受体结合是否具有可逆性分为竞争性拮抗药和非竞争性拮抗药，与受体结合可逆的的拮抗药是竞争性拮抗药，与受体结合不可逆的拮抗药是非竞争性拮抗药。 2、组胺是激动药，能使回肠收缩。①对于组胺来说，苯海拉明是竞争性拮抗药，当苯海拉明存在时，受体能和苯海拉明结合，导致组胺和受体的亲和力降低，但是随着组胺的浓度增加，因为苯海拉明与受体结合是可逆的，与苯海拉明结合的受体会解离出来，所以不会改变组胺的效能。苯海拉明与组胺一起使用时，可使组胺的量-效曲线平行右移而最大效应不变。 ②对于组胺来说，盐酸罂粟碱是非竞争性拮抗药，当盐酸罂粟碱存在时，受体能和盐酸罂粟碱结合，导致组胺和受体的亲和力降低，并且因为盐酸罂粟碱与受体结合是不可逆的，所以尽管增加组胺的浓度，与盐酸罂粟碱结合的受体也无法解离出来，导致组胺的效能降低。盐酸罂粟碱与组胺一起使用时，可使组胺的量效曲线右移并且最大效应也降低。

三、实验仪器设备

实验器材：Medlab 生物信号采集处理系统、肌张力换能器、恒温平滑肌槽实验装置（麦氏浴皿、恒温水浴锅、支架、氧气袋、通气钩、双凹夹等）、注射器（1ml ）、培养皿、烧杯、普通剪刀、组织剪、眼科剪、止血钳、外壳缝合线等。 实验药品：磷酸组胺（3×10-9~3×10-3 g/ml系列浓度）、盐酸苯海拉明（3×10-9~3×10-3 g/ml系列浓度）、盐酸罂粟碱（3×10-3 g/ml）、台式（Tyrode ’s ）液1000ml 。

四、实验方法与步骤

1、制备肠肌按麦氏浴管法，安装好实验装置，调节水温至37℃±1℃。取豚鼠一只处死，迅速剖腹，剪取回盲部约10cm 回肠一段置于台式液中，沿肠壁将肠系膜分离，用台式液将肠内容物冲洗干净，剪下数小段约1.5cm 长的肠肌，放入盛有台式液的平皿中备用。

2、观察各种药物对豚鼠肠肌收缩的影响取上述肠肌一段，两端分别用细线穿过，一断固定与通气钩上，置于盛有30ml 台式液的浴管内，持续通入氧气，另一端与拉力传感器相连，调节负荷至1g ，待平衡后，进入Madlab 生物信号采集处理系统，选择实验项目中的“药理肠肌实验”窗口，调节适当的实验参数，开始实验。按如下顺序加药：

（1）分别用1ml 注射器准确吸取磷酸组胺系列浓度的药液（给药量见表1）从低到高累积加入到麦氏浴管内，记录标本收缩情况，等达到最大值后，加入下一个剂量，直至加入组胺液时标本不再继续收缩为止，记录整理加入不同药物浓度是肠肌标本收缩的高度，以最大值计算收缩高度百分比，记录于表1内。 （2）用预热台式液反复冲洗标本3次，然后平衡稳定10min ，等肠肌标本收缩回到基线后，加入盐酸苯海拉明0.1ml ，5min 后，重复（1）。

（3）冲洗标本，平衡后，加入盐酸罂粟碱0.05~0.1ml，5min 后，重复（1）。 （4）存盘打印结果。

以肠肌收缩高度百分比为纵坐标，以药物累积浓度对数值为横坐标，绘制出组胺及组胺拮抗药存在下的量效曲线。

五、实验结果

（电子版实验结果粘贴）

组胺+苯海拉明

组胺

组胺+罂粟碱

将实验数据填入下表：

表1

以肠肌收缩高度百分比为纵坐标，药物累积浓度对数值为横坐标，绘制出组胺及其组胺拮抗药存在下之量效曲线。（纸质版绘制后拍照贴图）

六、分析与讨论

1、 什么是量效关系，有何意义？

答：药理效应的强弱与其剂量大小或浓度高低间的依赖关系即剂量-效应关系，简称量-效关系以药物效应强度为纵坐标，药物剂量或浓度为横坐标，得到的曲线即量-效曲线。药理效应按性质可以分为量反应和质反应，因此量-效曲线又可分为量反应量-效曲线和质反应量-效曲线。量反应的量效曲线是测定不同剂量下药物效应强度的指标。质反应的量效曲线是测定某一剂量下某种效应发生频数的指标。从药物的量效关系我们可以获知关于药物有效性及安全性等等方面的重要信息 2、 拮抗药（竞争性和非竞争性）与激动药并用时，激动药的量效曲线有何变化？

答：激动药和竞争性拮抗药同时存在时，由于拮抗药与激动药竞争受体结合部位，最后会导致激动药与受体亲和力下降，由于它们之间结合方式是可逆的，所以可使量效曲线平行右移；而激动药和非竞争性拮抗药并用时，可使激动药对受体的亲和力和内在活性都降低，在量效曲线上表现为使激动药的量效曲线右移而最大效应也降低。

实验总结：本组在实验中并未取得成功，第一次加药之后，豚鼠肠肌收缩张力并未改变，但是因收缩张力良好，进行冲洗之后再次进行试验，肌张力依旧没变化。可能的原因是组员们在加药的时候因担心给药成线而过于小心导致给要速度过慢，有时也会因紧张而把药沿试管壁或是沿线留下，造成加药无效。后来我们换了肠肌以后再次试验，发现给药后肌张力甚至有所下降，所以不排除电脑装置出问题的因素。同时，因本组的氧气球氧气不足，需人工给氧，造成给氧不均。

七、结论

答：组胺是激动药，能使回肠收缩。①对于组胺来说，苯海拉明是竞争性拮抗药，当苯海拉明存在时，受体能和苯海拉明结合，导致组胺和受体的亲和力降低，但是随着组胺的浓度增加，因为苯海拉明与受体结合是可逆的，与苯海拉明结合的受体会解离出来，所以不会改变组胺的效能。苯海拉明与组胺一起使用时，可使组胺的量-效曲线平行右移而最大效应不变。 ②对于组胺来说，盐酸罂粟碱是非竞争性拮抗药，当盐酸罂粟碱存在时，受体能和盐酸罂粟碱结合，导致组胺和受体的亲和力降低，并且因为盐酸罂粟碱与受体结合是不可逆的，所以尽管增加组胺的浓度，与盐酸罂粟碱结合的受体也无法解离出来，导致组胺的效能降低。盐酸罂粟碱与组胺一起使用时，可使组胺的量效曲线右移并且最大效应也降低。

西地兰对豚鼠心电图的影响

一、实验目的

1、分别观察强心苷类药物在治疗量与中毒量时对心电图的影响。

2、分析强心苷类药物对心脏的毒性反应。

二、实验原理

1、机制：（1）强心苷与心肌细胞膜上的受体Na ＋-K ＋-ATP 酶结合并抑制其活性，导致钠泵失灵，使细胞内Ca2＋增加。

（2）强心苷抑制Na ＋-K ＋-ATP 酶，使细胞内Na ＋量增加，而K ＋减少，胞

内Na ＋增多后通过Na ＋- Ca2＋双向交换机制使Na ＋内流↓ Ca2＋外流↓，或使Ca2＋内流↑ Na ＋外流↑，最终使细胞内Na ＋↓ Ca2＋↑，肌浆网摄取Ca2＋增加， “以钙释钙”。

2、对心脏的三项作用：

(1) 正性肌力作用：加强心肌收缩性，提高最高张力和最大缩短速率，使心肌收缩有力

而敏捷；增加心输出量；不增加心肌耗氧量。

(2)减慢心率(负性频率作用) —间接

特点：对正常心率影响小；对心率加快者可显著减慢心率。

机制：1) 输出量↑--迷走N ↑--心率↓；2) ↑心肌对迷走神经敏感性。

(3)负性传导：使心肌传导速度减慢。

3、对心肌电生理的影响：心肌细胞（直接）和迷走神经（间接）

（1）降低窦房结的自律性：通过增强迷走神经活性，加速窦房结细胞的K+外流，增加最大舒张电位，使自律性降低。

（2）提高浦肯野纤维的自律性，通过抑制浦氏纤维的Na+-K+-ATP酶，使胞内缺K+，减少最大舒张电位，导致自律性提高。是强心苷中毒引起心律失常的机制。

（3）减慢房室结传导性：与增强迷走神经活性有关。

（4）缩短心房肌有效不应期：是迷走神经促K+外流所介导。

4、对传导组织和心肌电生理特性的影响

强心苷兴奋迷走神经----------（1）房室结细胞

窦房结细胞-------K ＋外流↑增加最大舒张电位。

（2）心房细胞--------K ＋外流↑(复极加速复极加速APD ↓ ERP ↓治疗房扑时转为房颤的基础) 心肌细胞静息电位↑ 0相除极速率↑心房传导加快。

(3)抑制浦肯野细胞---------Na ＋-K ＋-ATP 酶→ K ＋↓→最大舒张电位↓自律性↑（为强心苷中毒时室性心动过速或室颤的基础）。

三、实验仪器设备

心电图机、手术剪刀、眼科剪、止血钳、25％乌拉坦、生理盐水、西地兰注射液、头皮针、2.5和10ml 注射器

四、实验方法与步骤：

（1）捉拿豚鼠，称重（300～400克）

（2）麻醉 25%的乌拉坦（0.5~0.6ml/100g）腹腔注射固定

（3）分离头静脉，头皮针穿刺

（4）连接心电图机四个肢体导联：红（右上肢）-黄（左上肢）-绿（左下肢）-黑（右下肢）

（5）记录正常标准肢体Ⅱ导联

（6）缓慢注入西地兰，记录心电图变化(0.4～0.6ml /100g，每隔5分钟注入0.5ml ，并用心电图记录，观察其治疗剂量与中毒剂量时心电图的变化。注意心率、P-R 间期，T 波、S-T 段的变化及室早、二或三联律、室速和室颤的发生。

五、实验结果

（电子版实验结果粘贴）

六、分析与讨论

1、强心苷药物在治疗剂量时，对心电图有何影响？中毒剂量时又有何心电图表现？为什么？

(1)治疗量：

①T 波幅度变小、低平甚至倒置(早期) 。

②S-T 段降低呈鱼钩状（动作电位复极化2相缩短。）

③Q-T 间期缩短（心室动作电位时程缩短）。

④P-R 间期延长（房室传导减慢）。

⑤P-P 间期延长（心率减慢）。

(2)中毒剂量时心电图出现：

①室性早搏机制：抑制Na ＋-K ＋-ATP 酶；除极延迟。

②房室传导阻滞机制：兴奋迷走神经；抑制Na ＋-K ＋-ATP 酶。

③窦性心动过缓机制：兴奋迷走神经，抑制窦房结。

结合本组实验结果进行分析讨论！

七、结论

答：1、西地兰具有正性肌力作用，使增强心肌收缩，因此可应用于抗心力衰竭。

2、注射西地兰具有负性频率、负性传导作用可使减慢心率，使用过程中可能出现心动过缓。

3、注射西地兰后心电图呈鱼钩样为洋地黄效应并不是中毒(理论上是由于我们的剂量偏大直接中毒了所以我们的没有鱼钩样心电图) 。

4、西地兰中毒时心电图上可能出现室性早搏、室早二联律、房扑、室扑、房颤等心律失常。