几种分散片崩解剂的性能与应用现状

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首先要明确个人职责, 本着/以病人为中心0的服务宗旨, 解决每一个病人诊断治疗中的各种问题, 严格杜绝推诿、扯皮现象发生。

21加强专家门诊的管理:医院的专家门诊是为了充分利用专家的知识和技术, 更好地为患者服务, 体现医院的整体医疗质量水平。所以, 专家上门诊期间要严格遵守医院的有关规定和时间安排, 不允许因个人因素影响上门诊的时间和质量。为此, 门诊部进一步加大了对专家门诊出诊专家的监管力度, 并为医院每一位出诊专家建立了个人档案, 根据专家的出诊情况进行相应的记录备案, 以便于年终对专家门诊的出诊专家进行考核。从而, 使专家门诊做到时间上保证、质量上保证、服务到位。

四、流程持续改进:

医院/一卡通0的使用, 使患者在一次看病过程中的各个环节均处于最合理的状态, 最大限度地提高医院对患者服务的效率, 即在固定时间段里医治的患者最多, 提高了医院的资11实行门诊预交金。患者在信息发生点刷卡计费, 定期结算打印明细帐。21实行候诊区挂号, 节省病人的挂号环节。医院通过/一卡通0的实施, 极大地减少了患者在就医过程中往返于收费处的频率, 使得我院日流量800余人次的门诊楼, 在目前日流量近4000人次情况下, 在门诊就诊大厅各窗口没有出现排长队等候时间较长的现象, 充分地解决了门诊的/三长一短0现象。

五、不断满足服务需要:11医院实行了周六正常工作日; 21实行门诊预约挂号制; 31设立了/方便门诊0及/便民药房0。

医院通过以上便民措施的实施, 取得了较好的社会效益和经济效益。

(1) 根据周一就诊患者多、上班族及学生看病难这一特点, 医院决定周六正常上班, 实现了周六门诊工作的日常化。

从而, 极大地缓解周一就诊患者多这一较为突出的矛盾; 也解决了上班族及学生看病难的问题。目前, 医院周六的门诊量已由过去1000余人次增加到了现在2000余人次, 从而改变了患者过去的节假日感觉无法就医习惯。

(2) 过去患者往往为看一些知名专家的专家门诊, 常常是很早就来医院排队, 医院门诊实行预约挂号制后, 使患者来院就诊更加方便、快捷; 特别是对于外地患者, 可通过预约挂号服务咨询门诊出诊专家的具体时间等, 提前三天办理好预约挂号后, 在看病当天赶到医院门诊便可以看上你所希望看的专家。同时, 大大缩短了患者在医院的等待时间, 极大地缓解医院门诊候诊厅的拥挤现象。

(3) 对于一些长期复诊患者及自费购药患者, 他们则可以通过/方便门诊0或/便民药房0在较短的时间内以保证满足并完成相应的服务需求, 从而简化了就诊手续, 也起到了分流来院就诊人员的目的。

总之, 通过上述各项措施的实施, 在今年门诊量突破90意度则呈上升态势。搞好门诊管理, 把握好门诊医疗服务质量, 及时改进门诊各项工作中的不足, 使患者在初诊时就得到高质量的诊断和治疗, 保证确诊率, 降低复诊率, 缩短候诊时间, 是门诊工作的基础和前提。

参 考 文 献

11李平, 曲成1加强门诊规范管理强化优质服务意识1解放军医院管理杂志12001, 8(6) :444-4451

21郝红霞1加强医院门诊管理的做法与体会1解放军医院管理杂志12005, 12(6) :598-5991

31邱俊杰, 周焕发, 韩守林, 等1加强门诊管理提高医疗质量1两北国防医学杂志12004, 25(5) :3991

41刘梅, 冯秀梅, 李洪军1护理心理学应用于门诊管理的经验和体会1吉林医学12006, 27(4) :4221

源利用率和能力, 可最大限度产生良好的社会与经济效益。万人次的同时, 门诊部的医疗投诉总体呈下降趋势, 而综合满

几种分散片崩解剂的性能与应用现状

白慧东 蒋玉凤 曹丽蒙

新疆石河子大学药学院2006级实习生(832000) 纪雪晴

新疆维吾尔自治区人民医院临床药学研究所(830004)

分散片(Dispersible tablets) 是指在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂。相对于普通片剂来说, 分散片吸收快, 生物利用度高, 能够降药物对胃肠道的刺激性[4]。分散片服用方便可, 同服, 尤其适合老、幼和吞服固体药物困难的患者, 兼有固体制剂与液体制剂的优点。因其制备工艺和普通片剂相同, 对生产设备条件无特殊要求, 故日益受到人们的关注。

(成

细小颗粒的辅料, 其主要作用是提高药物的溶出速度及生物利用度[2], 目前, 最常用的分散片中的崩解剂有:羧甲基淀粉钠(CM S-N a) 、低取代羟丙基纤维素(L -HPC) 、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVP P) 、甲基丙烯酸与二乙烯苯的树脂A mber -lieIRP-88c [3]、共聚交联羧甲基纤维素钠(CCM C-N a) 、琼脂(Agar) c43等。常将L-HPC 、P VP P 、CCM C-N a 称为超级崩解剂[5]。

一、一般崩解剂的崩解机理:

片剂的崩解过程一般经历润湿、虹吸、破碎。

11毛细管作用:崩解剂在片剂中形成易于润湿的的毛细管通道, 当片剂至于水中时, 水能迅速地随毛细管进入片剂内部, 使整个片剂润湿而瓦解。淀粉及其衍生物, 纤维素衍生物属于此类崩解剂。

21溶胀作用:崩解剂自身具用很强的吸水膨胀性, 从而瓦解片剂的结合力, 通常所说的优质崩解剂是指吸水溶胀度大于5ml/g 的崩解剂[3], 如:羧甲基淀粉钠(CM S-N a) 、低取代羟丙基纤维素(L -HP C) 、交联聚乙烯吡咯烷酮(PV PP) 、交联羧甲基纤维素钠(CCM C-N a) 等[1]。膨胀率是表示崩解剂的体积膨胀能力大小的重要指标, 膨胀率越大, 崩解效果越显著。

31润湿热:有些药物在水中溶解时产生热, 使片剂内部残存的空气膨胀, 促使片剂崩解。

41产气作用:由于化学反应产生气体的崩解剂。如在泡腾片中加入的枸橼酸或酒石酸与碳酸钠或碳酸氢钠遇水产生二氧化碳气体, 借助气体的膨胀而使片剂崩解[2]。

二、崩解剂的性能和发展状况:

11羧甲基淀粉钠(CM S-Na) :羧甲基淀粉钠是一种药用崩解剂, 它广泛用于中西药制剂和生化制剂[6], 是在碱性条件下的甲醇中, 淀粉与氯乙酸钠作用, 反应后用酸中和, 甲醇水溶液洗净干燥后所制得的淀粉羧甲基醚的钠盐。属于低取代度马铃薯淀粉的衍生物, 其结构与羧甲基纤维素类似, 是葡萄糖分子通过1, 4-a-糖苷键相互连接的, 大约每100个葡萄糖单元引入25个羧甲基。它的吸水膨胀作用非常显著, 其吸水膨胀后膨胀率为原体积的200~300倍, 溶胀度14. 8ml/g, 是一种优良的崩解剂, 用量一般为4%~8%[7]。刘丽娟[6]等对羧甲基淀粉钠, 低取代羟丙基纤维素, 海藻酸, 玉米淀粉等, 在吸水性, 吸水膨胀性, 流动性和崩解性等方面的比较, 结果证明:CM S-N a 各方面的性能较好, 可改善颗粒的成形性, 流动性, 增加片剂的硬度而不影响片剂的崩解性, 可长期贮存而不影响其膨胀性, 为提高片剂的质量发挥了较大的作用。国外该产品的商品名为Primojel, 遇水后体积迅速膨胀, 而粒子[8]163

国内60年代由中国科学院有机化学研究所等研制成功, 并另用作代血浆及罐头的封口剂等。国外70年代即有本产品做片剂崩解剂的报道, 并被美国药典2l 版和国家处方集16版所收载。目前在我国开发应用发展较快, 已形成产业规模。

21低取代羟丙基纤维素(L -HP C) :是一种较新型的辅料, 为一种多孔性的白色不规则颗粒或粉末[7], 具有较大的表面积, 它可使片剂易成型, 又能加速其崩解和增大崩解后颗粒分散度。因此它是目前国外制备口崩片应用最广泛的一种辅料。L-HPC 中羟丙基取代度高, 在水中不溶解, 但有强吸水性和溶胀性。另外, 它的毛糙结构与药粉和其它颗粒之间有较大的镶嵌作用, 使片剂粘性强度和硬度增大, 可产生粘结和崩解双重作用[9]。方晓玲[10]等在几种新型辅料在速释片剂中的应用中通过对不同处方(L -HP C 生产地不同) 所制片剂的溶出度, 硬度, 崩解时限的比较, 结果证明:国产的L q-IPC 质量已达到进口高效崩解剂的质量要求,_KL -HPC 作为崩解剂的处方, 崩解和溶出均优于其它处方。在压片时L -HP C 不仅起着崩解作用, 而易于成形, 片面光洁美观, 硬度较好, 可提高片子内在质量, 片子在长期贮存过程中其崩解时限不影响/真) 。

31交联聚乙烯吡咯烷酮(PVP P) :N -2-乙烯基-2-1:1比咯烷酮的高分子量交联聚合物, 又名聚乙烯聚吡咯烷酮。为白色粉末, 流动性好, 在水和各种溶剂中均不溶, 但能迅速溶胀, 体积增加150%至200%。因为P VPP 具有很高的毛细管活性和水合能力, 能迅速将水吸收到药片中, 当内部压力即溶胀力超过药片的强度, 药片便发生崩解, 因而P VP P 常用作高效片剂崩解剂。

在40年代以血容量补充药问世, 70年代起本品开始用作片剂, 颗粒剂的崩解剂, 5美国药典619-23版已相继收载。国外产品有美国ISP 公司的Plasdobe 和德国BASF 公司的Kollidon [12]。

41微晶纤维素(M CC) :是速崩制剂应用最广的一种辅料, 它具有海绵状的多孔的管装结构。用M CC 压制的片剂硬度很好, 且极易崩解, 因为M CC 在加压过程中呈塑性变形, 加之毛细管作用, 水分极易渗入片内破坏微晶之间的氢键, 促使片剂崩解[9]。M CC 可压性好, 且兼有粘合、助流等作用, 适用于直接压片法, 但是由于它的溶胀性很差, 溶胀度为3. 4ml/g 因此常与其他溶胀性强的辅料如低取代羟丙基纤维素(L -HP C) 联合使用。M CC 和L -HPC 的比例大约在9:1。联合使用一起作为崩解剂可以提高片子孔隙率, 增强毛细管作用, 使片子可以在少量水中快速崩解[13]。但压制片有粗糙口感, 可以联合使用极小粒径的HCC 和球形糖颗粒改善

[14]

。

,

164

作混悬型颗粒剂的稳定剂。原有PH101和PH102两种规格, 近年新上市的有PH103, PH105, PH301, PH302, R91和Emo -cel 等[15], 都是在PH101和PH102的基础上进一步改进流动性等性质发展而产生的。近年来M CC 在片剂生产制造中的应用越来越广泛。

51交联羧甲基纤维素钠(CCM C-Na) :又称改性纤维素胶, 白色, 细颗粒装粉末, 国外商品名A c-Di-Sol, 是CM C-Na 的交联聚合物, 其取代度约为10%。大约有70%的羧基钠盐, 因此, 具有较大的引湿性, 但由于有交联键的存在, 故不溶于水, 在水中能吸收数倍与其本身重量的水膨胀而不溶解, 具有良好的崩解作用和可压性。在直接压片中的用量约为5%~10%。

61预胶化淀粉:预胶化淀粉, 属于药用辅料二类, 是经过物理方法改良制成的, 只改变物理性质, 而原有的化学结构无变化, 内含有直链淀粉和支链淀粉, 有良好的流动性和可压性, 并有良好的自润滑性[16]。用作稀释剂, 颗粒成粒性和可压性较好, 硬度增大, 作粘合剂, 特别是干燥粘合剂时, 具有片剂硬度好, 脆碎度小, 表面光滑等优点, 还可用于胶囊剂等其它固体制剂的辅料[17]。

71琼脂:琼脂常温下吸水溶胀, 但不会转变成凝胶, 再干燥处理, 制成的琼脂具有良好的崩解性能, 是因为它有大的孔径和总孔体积, 这能使水分快速渗透, 加快崩解。

81膨润土:膨润土又名斑脱岩(bentorite) , 是以蒙脱石为主要矿物成分的粘土矿, 其含量为40%~90%, 还含有少量的高岭石, 绿泥石, 蛋白石, 云母等矿物质。膨润土是属于含少量碱金属和碱土金属的水铝硅酸盐矿物, 无臭无味, 极细, 外观杂色土状, 不溶于水和有机溶剂, 比重2. 4~2. 8[12]。膨润土与微晶纤维素和玉米淀粉等作崩解剂制成的甲状腺素速崩片和咀嚼片, 特别易于病人吞服在数秒内就可以迅速崩解为精细的颗粒, 非常适宜人体消化道对甲状腺素的吸收[12]。

91海藻酸钠:海藻酸钠易溶于水而形成粘稠的胶体溶液, 其黏度随聚合度, 浓度及PH 值而异, PH5-10时粘度最大。

三、崩解剂的应用:

11单独应用:贾燕等[18]在法莫替丁分散片的研制中通过对不同用量羧甲基淀粉钠对崩解影响的考察证明:采用5%PVP 的不同浓度乙醇溶液为粘合剂, 无水乙醇时, 崩解时间为6. 2分钟, 髓乙醇比例减少, 崩解加快, 至水溶液时达到最快(0. 8分钟) ; 加入1%~2%羧甲基淀粉钠对崩解影响不明显(1. 8~1. 6分钟) , 3%到7%明显加快了崩解(0. 8~0. 7分钟) , 8%到10%反而延迟了崩解(1. 1~1. 7分钟) 。

21[19]24(:1

羧甲基淀粉钠和低取代羟丙基纤维素为崩解剂, 结果证实可提高分散片的溶出度, 如:羧甲基淀粉钠和羧甲基纤维素钠具有强烈溶胀性能, 少量的微粉化的疏水性药物分散在其中, 即可避免药物粉末重新聚结, 又能增大湿润表面, 所以, 高浓度的羧甲基淀粉钠和羧甲基纤维素钠对疏水性药物起到润湿和分散作用, 能大大改善药物的溶出。臧志和等[15]采用正交试验筛选了西咪替丁分散片的处方, 结果以20%交联羧甲淀粉钠、25%改性淀粉、10%微晶纤维素配合使用崩解效果最佳, 为(70. 2? 5. 16) 秒, 分散均匀性、混悬性均合格。由此提示, 几种不同的崩解剂联用在一定的配比条件下, 将有可能取得优于单种崩解剂更好的崩解效果, 所以在低取代羟丙纤维素(L -HP C) , 有强的吸湿性, 遇水溶胀而不溶解, 且具有毛糙的表面结构, 可增强药粉和颗粒间的镶嵌作用, 提高片剂粘度和光洁度, 所以选用L -HPC 为辅料, 能起崩解和黏结双重作用, 用量一般为2%~5%。杜青等[20]在制备阿莫西林分散片的过程中发现, 单独使用L -HP C 或M CC 作崩解剂时, 崩解时间大于180s, 二者比例为7:3时崩解时间明显缩短, 为(60? 3) s 。

31加入方法不同:崩解剂采用内、外加法。崩解剂内加是指在制粒之前加入, 外加是指压片前加入干颗粒中。有的分散片是一种崩解剂既内加也外加, 有的是内加一种崩解剂, 外加另一种。外加崩解剂使药片崩解为粗粒, 起着首次崩解的作用, 而内加崩解剂则使粗颗粒二次崩解为细颗粒, 使颗粒均匀分散在溶液中[21]。羧甲基淀粉钠作为崩解剂可用内加法也可用外加法, 一般以外加法较为常见, 其用量一般为片重的4%~8%[22]。尹莉[6]在黄杨宁分散片工艺研究中内加15%的PV PP, 3%的L -HP C, 外加8%的PV PP 和1%的L -HP C, 所制得的黄杨宁分散片在15分钟内溶出(99. 4? 3. 8) %。

分散片作为一种新型片剂, 服用方便可吞服、咀嚼、含吮, 也可置水中分散后单独服用或与果汁、牛奶同服。众所周知, 老人不但在药动学上有变化, 而且在听力, 视力, 记忆力, 以及体力上都会有所减弱, 而他们的手经常震颤, 这给服用粉末剂和口服液带来困难, 分散片尤其适合老、幼和吞服固体困难的患者。崩解剂的使用是其处方设计中重要的因素之一, 根据不同的崩解剂的特性选用合适的崩解剂及改进制备工艺, 研制开发分散片, 今后将会有更好的分散片品种问世, 以满足临床需要。

参 考 文 献

11叶虹, 邓超一, 张勇1分散片的处方设计1齐鲁药事1

21崔福德1药剂学1北京:人民卫生出版社12004111, 116131雷同康1分散片的处方和工艺1中国医药工业杂志11999, 30(2) :87-901

41张白晶, 张大军, 李春子1速释固体制剂的研究进展1药学实践杂志12001, 19(4) :212-2141

51史宁, 吴久鸿1口腔崩解片的研究进展1解放军药学学报12005, 21(1) :56-571

61王玉玲1分散片中的崩解剂1食品与药品12005, 7(3) :5l -521

71刘丽娟, 邹立家1一种优良的片剂崩解剂) 二羧甲基淀粉钠1山东医药工业杂志11999, 18(3) :20-211

81沈慧风, 任麒1药用崩解剂性能比较及应用1中国医药工业杂志11997, 28(12) :541-5431

91贺建吕, 张建春, 等1新型口服固体速释制剂一口腔速崩片1药学实践杂志12000, (18) 3:151-1531

101方晓玲, 杨敏, 等1几种新型辅料在速释片剂中的应用1

中国医药工业杂志12000, 31(6) :257-2591

111周福生1崩解剂的不同加入方法对甲红霉素分散片均匀

性的影响1海峡药学12003, 15(3) :7-81

121赵兵, 王国清1膨润土在药学中的应用1沈阳药科大学学

报12000, 17(5) :386-3881

165

121柯学, 王小琼, 平其能1口腔崩解片及其制备技术进展1

中国药学杂志12005, 6(40) :169-1711

141胡雪莲, 黄华, 李芙博1口腔崩解片的研究进展1中国医

院药学杂志12005, 21(1) :56-571

151臧志和, 张丽莎, 陈代勇, 等1正交实验筛选西咪替丁分

散片的处方1华西药学杂志12001, 16(4) :319-3211161石彦勃, 刘国薇1采用预胶化淀粉消除传统辅料对片剂

的不良影响1辽宁药物与临床12000, 3(1) :26-271171周世明, 郑云贵1预胶化淀粉在片剂生产中的应用1中国

药学杂志11994, 4(29) :4-61

181贾燕, 许伟明1法莫替丁分散片的研制1中国医药工业杂

志11999, 30(6) :251-2531

191杨朝, 尹正龙1羧甲淀粉钠对阿奇霉素分散片质量的影

响1安徽医药12003, 7(1) :66-671

201杜青1阿莫西林分散片的制备及性质考察1河北医科大

学学报12000, 21(3) :135-1371

211卢智玲, 刘华栋, 汪国华1分散片的处方设计和工艺特

点1中国药业12003, 12(7) :70-721

221刘理南, 张文胜, 等1羧甲基淀粉钠在片剂中的应用1山

东医药工业杂志12000, 19(1) :41-421

抗高血压药物使用调查分析

肖 洲 刘 伟

兰州军区乌鲁木齐总院(830000) 肖 萍

新疆煤矿总医院(830091)

高血压是一种常见心血管疾病, 发病率近年呈上升趋势,

二、药物分类:参照5临床用药须知6及5新编药物学6(15

它是冠心病、脑卒中、心力衰竭、肾脏疾病的主要危险因素。版) 分类, 将抗高血压药分为血管紧张素转换酶抑制剂(A -据世界卫生组织预测, 至2020年, 我国死亡原因中, 心血管病将占首位。因此, 对于高血压的研究日益得到重视, 新的治疗药物不断涌现, 为合理、有效、经济地使用抗高血压药物, 我们对本院2002年~2004年该类药物使用情况做一回顾性分析。

资 料 与 方 法

一、资料来源:药品资料来源于3年中药库计算机统计的药品消耗量, 经核对准确无误。

CEI) 、血管紧张素I I 受体拮抗剂(A RB) 、钙拮抗剂、B -受体阻滞剂、A -受体阻滞剂、利尿剂、其他复方制剂共计7类。

三、处理方法:11DDD:采用世界卫生组织AT C 索引及药品说明书推荐常规日剂量; 21DDDS:用药频度=药品总购入量A 该药DDD, 并将DDDS 排序(A) ; 统计各药购药金额, 并将其排序(B) , 计算其占年总购药金额百分率; DDC(日限定费用) :与购入量对应的总金额A 该药DDDS; B/A:如接近1, 反映该药购药与用药同步较好, 其经济效益与社会效益基本相符。结果见表1、2、3。