片剂的制备与质量检查

项 目 任 务 书

一、项目描述

二、材料清单

三、项目实施过程 （一）任务分析：

通过本模块的学习，学生明确 1. 能按生产指令进行压片操作 2. 能进行压片机的清洁与维护

3. 能对压片过程中出现不合格片进行判断，并能找出原因同时提出解决方法 4. 能按生产指令进行包衣操作并能对包衣片进行质量判断找出不合格原因同时提出 解决方案

5. 能对包衣机进行清洁与维护。

6. 根据中国药典要求，检查阿司匹林肠溶片质量

（二）任务实施要求：

1. 查找资料，了解阿司匹林的药理作用，阿司匹林的化学及物理性质，并在课业报告中加以描述。

2. 设计药剂处方，其内容包括：确定阿司匹林的浓度；选择附加剂，并确定比例和附加剂的使用量。药剂处方和处方说明为课业报告内容。 3. 思考并设计配制方法，并预先考虑应该注意的事项。

4. 在药物制剂技术实验室完成药剂的配制。在课业报告中详细描述配制过程。 5. 选择包装容器，并设计药品标签。

6. 将片剂包装，并贴上自己手工绘制的药品标签。 7. 学会阿司匹林片的含量分析

8. 每个小组选一个学生代表将本组的工作情况向其他小组同学介绍。 9、本小组同学集体给本组工作评分，并给其他小组评分。

注意事项：

阿司匹林在润湿状态下遇铁器易变为淡红色。因此，应尽量避免与铁器接触，如过筛时选用尼龙筛网，并应迅速干燥。且干燥时温度不宜过高，以免水解。

（三）具体任务实施

任务一：熟悉阿司匹林的结构特点以及药理性质

性质描述： 白色针状或板状结晶或粉末。熔点135～140℃。无气味，微带酸味。在干燥空气中稳定，在潮湿空气中缓缓水解成水杨酸和乙酸。在乙醇中易溶，在乙醚和氯仿溶解，微溶于水，在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中能溶解，但同时分解。该品1g 能溶于300ml 水5ml 醇10-15ml 醚或17ml 氯仿。

药物效力动力学

①镇痛作用：主要是通过抑制前列腺素及其他能使痛觉对机械性或化学性刺激敏感的物质（如缓激肽、组胺）的合成，属于外周性镇痛药。但不能排除中枢镇痛（可能作用于下视丘）的可能性；

②消炎作用；确切的机制尚不清楚，可能由于该品作用于炎症组织，通过抑制前列腺素或其他能引起炎性反应的物质（如组胺）的合成而起消炎作用，抑制溶酶体酶的释放及白细胞活力等也可能与其有关；

③解热作用：可能通过作用于下视丘体温调节中枢引起外周血管扩张，皮肤血流增加、出汗、使散热增加而起解热作用，此种中枢性作用可能与前列腺素在下视丘的合成受到抑制有关；

④抗风湿作用：该品抗风湿的机制，除解热、镇痛作用外，主要在于消炎作用；

⑤对血小板聚集的抑制作用：是通过抑制血小板的前列腺素环氧酶（ prostaglandin cyclooxygenase）、从而防止血栓烷A2（thromboxane A2TXA2）的生成而起作用（TXA2可促使血小板聚集）。此作用为不可逆性。

药物代谢动力学

口服后吸收迅速、完全。在胃内已开始吸收，在小肠上部可吸收大部分。吸收率与溶解度、胃肠道pH 有关。食物可降低吸收速率，但不影响吸收量。肠溶片剂吸收慢。该品与碳酸氢钠同服吸收较快。吸收后分布于各组织，也能渗入关节腔、脑脊液中。阿司匹林的蛋白结合率低，但水解后的水杨酸盐蛋白结合率为65～90%。血药浓度高时结合率相应地降低。肾功能不良及妊娠时给合率也低。半衰期为15～20小钟; 水杨酸盐的半衰期长短取决于剂量的大小和尿pH, 一次服小剂量时约为2～3小时； 大剂量时可达20小时以上，反复用药时可达5～18小时。一次口服阿司匹林0.65g

后，在乳汁中的水杨酸盐半衰期为3.8～12.5小时。该品在胃肠道、肝及血液内大部分很快水解为水杨酸盐，然后在肝脏代谢。代谢物主要为水杨尿酸（salicyluric acid）及葡糖醛酸结合物，小部分氧化为龙胆酸（gentisic acid）。一次服药后1～2 小时达血药峰值。镇痛、解热时血药浓度为25～50μg/ml; 抗内湿、消炎时为150～300μg/ml。血药浓度达稳定状态所需的时间随每日剂量及血药浓度的增加而增加，在大剂量用药（如抗风湿）时可长达7天。长期大剂量用药的患者，因药物主要代谢途经已经饱和，剂量微增即可导致血药浓度较大的改变。该品大部分以结合的代谢物、小部分以游离的水杨酸从肾脏排泄。服用量较大时，未经代谢的水杨酸的排泄量增多。个体间可有很大的差别。尿的pH 对排泄速度有影响，在碱性尿中排泄速度加快，而且游离的水杨酸量增多，在酸性尿中则相反。

任务二：设计阿司匹林片的制作过程并写出流程图

1. 阿司匹林片的制作过程

（1）处方: 乙酰水杨酸 30.0g

淀粉 7.0g 酒石酸 0.2g 滑石粉 q.s 淀粉浆(15% ) q.s

（2） 操作:

乙酰水杨酸粉碎过筛:乙酰水杨酸适量置研钵中用力研磨成细粉, 过80目筛得乙酰水杨酸细粉. 15% 淀粉浆的制备:

称取酒石酸 0.2g 溶于少量蒸馏水中与 15% 淀粉浆混匀. 取乙酰水杨酸细粉与3g 淀粉混匀 , 加适量淀粉浆制成软材 , 过 16 目筛制粒 , 颗粒于 40～60 ℃干燥后 , 再经 14 目筛整粒 , 将此颗粒与剩余的4g 干淀粉和滑石粉 (5%)混匀后压片 ( 用 12mm 孤面冲头 ) . （3） 操作注意

1. 乙酰水杨酸在湿热条件下易水解成水杨酸和醋酸, 增加对胃肠粘膜的刺激, 严重者可发生溃疡和出血等症状. 故在淀粉浆中加入酒石酸, 以形成酸性环境, 减少乙

酰水杨酸的降解.

2. 粘合剂用量要适当, 使软材达到以手握之可成团块, 手指轻压时又能散裂而不成粉状为度. 再将软材挤压过筛, 制成所需大小的颗粒, 颗粒应以无长条, 块状和过多的细粉为宜. 2. 工艺流程图

任务三：阿司匹林肠溶片的鉴别与检查 鉴别（三氯化铁反应）

取本品的细粉适量（约相当于阿司匹林0.1g ），加水10ml ，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。

检查——游离水杨酸

取本品5片，研细，用乙醇30ml 分次研磨，并移入100ml 容量瓶中，充分振摇，用水稀释至刻度，摇匀，立即滤过，精密量取滤液6ml ，置50ml 纳氏比色管中，用水稀释至50ml ，立即加新制的稀硫酸铁铵溶液3ml ，摇匀，30秒内如显色，与对照液（精密量取0.01%水杨酸溶液4.5ml ，加乙醇3ml ，0.05％酒石酸溶液1ml ，用水稀释至50ml ，再加上述新制的稀硫酸铁铵溶液3ml ，摇匀）比较，不得更深。

任务四：阿司匹林肠溶片的含量测定

1. 基本原理

片剂中除了加入少量酒石酸或枸橼酸稳定剂外，制剂工艺过程中又可能有水解产物（水杨酸、醋酸）产生，因此不能采用直接滴定法，而采用先中和供试品共存的酸，再将阿司匹林在碱性条件下水解后测定的两步滴定法。 第一步为中和：

COOH O

O CH 3

COONa

O

O CH 3

+NaOH

+H 2O

第二步为水解与测定

COONa

O

O CH 3

COONa

+NaOH

+CH 3COONa

2NaOH + H2SO4 → Na2SO4 + 2H2O 2. 测定步骤

含量测定——两步滴定法

取本品30片，研细，用中性乙醇70ml 分数次研磨，并移入100ml 容量瓶中，充分振摇，再用水适量洗涤研钵数次，洗液合并于100ml 容量瓶中，再用水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取滤液10ml(约相当于阿司匹林0．3g) ，置锥形瓶中，加中性乙醇20mL ，振摇，使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液(0.1 mol/L)至溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠滴定液(0.1

mol/L)40mL。置水浴上加热15分钟并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液(0.05 mol／L) 滴定，并将滴定结果用空白实验校正。每l ml氢氧化钠滴定液(0.1 mol ／L) 相当于18.02mg 的C 9H 804。

中国药典（2005）规定，本品含阿司匹林(C9H 804) 应为标示量的95．0％～105．0％。 3、数据记录和处理

结论：

四、课后任务

1．制备阿司匹林片时，如何避免阿司匹林分解？应选择何种润滑剂？

2．压制片剂时，为何大多数药物需先制成颗粒？

3．使用单冲压片机应注意哪些问题？

五、自我评价