氯沙坦钾对高血压患者血管内皮功能的影响
摘要：目的 探讨氯沙坦钾对高血压患者血管内皮功能的保护作用。方法 选取200例原发性高血压患者作为治疗组，同期体检正常的200例健康者作为对照组，治疗组给予氯沙坦钾50mg，1次/d，2w后，如果收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg，则增加至100mg，1次/d。再经1w后未达标，给予氢氯噻嗪片12.5mg，1次/d，共8w。治疗前和治疗8w后测定内皮素-1（ET-1）水平、血浆一氧化氮（NO）水平、24h尿微量白蛋白（24hU-MALB）。对照组仅测定1次。测量血压2次/d。观察治疗前、后血压、ET-1、NO和24hU-MALB变化，同时观察有无相关不良反应。结果 治疗组治疗8周后血压、ET-1、NO和24hU-MALB均较治疗前明显改善（P 关键词：氯沙坦钾；内皮素-1；血浆一氧化氮；24h尿微量白蛋白 高血压是最常见的心血管疾病，是心脑血管疾病相关的最重要的危险因素之一，本研究观察原发性高血压患者服用氯沙坦钾后ET-1、NO和24hU-MALB的变化，探讨其对高血压患者血管内皮功能的保护作用。 1 资料与方法 1.1一般资料 选择2013年7～2014年7月在某中心门诊及住院的原发性高血压患者200例作为治疗组，其中男102例，女98例；平均年龄（53.2±14.2）岁。所有患者均符合中国高血压指南建议的标准[1]，排除：心肌梗塞、心力衰竭、脑血管意外、肝肾功能不全、自身免疫性疾病、肾病综合征。选择同期体检正常的200例健康者作为对照组，其中男102例，女98例；平均年龄（54.3±15.1）岁。两组研究对象年龄、性别、饮食生活习惯等比较无显著性差异。 1.2方法 治疗组给予氯沙坦钾50mg，1次/d，2w后，如果收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg，则增加至100mg，1次/d。再经1w后未达标，给予氢氯噻嗪片12.5mg，1次/d，共8w。治疗前和治疗8w后采用放射免疫法测定ET-1水平，硝酸还原酶法测定NO水平，吸附法测定24hU-MALB。同时观察有无相关不良反应。对照组仅测定1次。测量血压2次/d。 1.3统计学处理 用SPSS 11.0统计软件，计量资料以（x±s）表示，采用t检验。P 2 结果 2.1两组血压、NO、ET-1、24hU-MALB变化 见表1。 由表1可以看出，治疗组治疗前与对照组比较，血浆NO明显降低，ET-l明显升高，24hU-MALB明显增多（P 2.2不良反应 治疗组患者均未见明显不良反应。 3 讨论 血管内皮细胞是覆盖在血管管腔内壁的一层上皮细胞，其分泌的血管活性物质NO和ET-1生物效应互相拮抗，维持着血管张力的稳定[2]。血管内皮细胞在张力增加时促进ET-1的分泌增加，ET-1的分泌介导强烈的缩血管作用，引起血管内皮细胞的增殖和损伤，促进动脉粥样硬化等高血压的发生发展[3]。NO为血管内皮依赖的舒张因子，它通过抑制血小板的聚集和白细胞的黏附，进一步抑制血管内皮细胞释放ET-1等的分泌，同时调节肾血管和肾素的分泌来维持血压的稳定和凝血纤溶系统的平衡[4]。 氯沙坦钾是一种血管紧张素Ⅱ（AT-Ⅱ）受体拮抗剂，它直接阻断了AT-Ⅱ的升压和血管收缩作用，从而产生降压作用。本研究结果显示治疗组治疗前与对照组比较，血浆NO明显降低，ET-l明显升高（P 尿微量白蛋白是反映肾小球滤过功能的特异性的标志物，可以作为血管内皮功能检测的代表，2007年欧洲高血压指南推荐所有高血压患者应常规检测24h尿微量白蛋白。研究证实AT-II降低肾小球的硬化，并减少蛋白尿的作用，与降低肾小球出球小动脉阻力、降低肾小球毛细血管内压力，改善肾小球基底膜通透性相关[5]。因此，氯沙坦钾可以延缓肾脏疾病和心血管疾病的进展并减低病死率，促进受损内皮的恢复。本结果显示，治疗组治疗前与对照组比较，24h尿微量白蛋白明显增高（P 参考文献： [1]刘力生.中国高血压防治指南（2005年修订版）[M].北京.人民卫生出版社：2005. [2]Puddu P，Puddu GM，Zaca F， et a1.Endothelial dysfunction in hypertention[J].Acta Cardiol，2010，55（4）：221-232. [3]张茹，宋巧凤，王希柱.丹红注射液对冠心病患者血管内皮功能影响的临床研究[J].中国药房，2008，19（21）：1664-1665. [4]张彤，杨镇.内皮型一氧化氮合酶、内皮素-1、蛋白激酶C、核因子一KB在门静脉高压血管内皮细胞的表达及意义[J].中华实验外科杂志，2006，23（11）：1296-1299. [5]张琼，张艺，李红萍.高剂量氯沙坦对原发性高血压伴2型糖尿病血尿酸及蛋白尿的影响[J].现代临床医学，2012，38：26-27. 编辑/哈涛