时间药理学

时间药理学

时间药理学（chronopharmacology）又称时辰药理学, 是自20世纪50年代开始研究近年来得到迅速发展的一门边缘学科，它属于药理学的范畴，也是时间生物学（chronobiology）的一个分支。主要包括两方面：（1）充分发挥药物的治疗作用而最大限度地减少不良反应；（2）探讨常用药物和新药影响生物节律的药动学作用。经研究证实，很多药物的作用与人们的生物节律有着极其密切的关系。同一种药物同等剂量因给药时间不同，作用也不一样。运用时间药理学知识制定合理的给药方案，对提高药物疗效，降低不良反应和药物用量具有很重要的临床价值。

人体的一些生理功能或病理现象呈明显的昼夜节律。研究这些现象的形成特征，可改变治疗学的某些观点，为临床合理用药提供重要依据。这在心血管系统中有明显表现，如人体血压、心率的昼夜节律（人体血压上午9~10时最高，此后逐渐下降，凌晨3时达最低值，在早晨清醒前又开始回升；心律达峰值时约在中午12时，而在睡眠时维持在较低的水平。），心肌梗塞和心源性猝死的昼夜节律（一项对703例患者的研究发现，心肌梗塞发作的频率一般在早晨醒后明显增加，并于09：00~10：00达高峰），心绞痛发作的昼夜节律（无论稳定或不稳定型心绞痛，其发作均具有相似的昼夜节律。有人对1，002例慢性稳定型心绞痛患者的总共33，999次发作次数进行了分析，发现从00：00~06：00发作次数最少，06：00以后增多，10：00~11达发作峰值，这一节律在劳累型心绞痛特别显著。）

时间药动学(chronopharcokinetics)和时间药效学

（chronopharmacodynamics）是时间药理学研究的两大内容与对象。前者着重阐明药物的生物利用度、血药浓度、代谢与排泄等过程中的昼夜节律性变化。根据已阐明昼夜节律，考虑更合理的用药方法，提高疗效，减少不良反应。后者主要阐明有机体对药物的效应，包括作用与副作用及其所呈现周期性的节律变化，具体表现为时间效应性或时间能（chronergy）的差别，而时间效应性与时间药动学和时间感受性有一定关系。

时间药理学与临床实践相结合产生时间治疗学（chronotherapy）。在激素治疗、免疫和化疗等领域已有许多研究报道，并取得了一定的效果。与常规给药方法不同，时间性治疗是根据机体生理、生化和病理功能表现的节律性变化，以及药物在体内的代谢动力学特征、靶器官的敏感性节律等，制定出合理的给药剂量和给药时间，以获得最佳疗效和最小毒副作用。

时间药理学的客观性虽已得到证明，研究的进展也相当迅速，并积累了大量的资料，但对其一般规律特别是机制的阐明，尚有待深入。 一,治疗高血压

血压在上午9~11点为高峰值,夜间入睡后则下降到一天中的最低点 治疗高血压一般只需白天用药,且上午用药量略大;若夜间继续用药,则血压下降得更低,易诱发脑血栓

二,治疗糖尿病

凌晨4点,人体对胰岛素最为敏感,此时,即使给予低剂量的胰岛素,也可达到满意效果

上午8点可口服作用强而持久的降糖药物,使药效与体内血糖浓度变化的规律相适应

磺脲类: 通过刺激胰岛 细胞释放胰岛素并抑制胰岛 细胞分泌高血糖素 经口服吸收后需要一定时间才能发挥降血糖作用,所以在饭前30分钟服用为宜

格列本脲(优降糖)

甲苯磺丁脲

格列吡嗪

降糖药服用时间

双胍类降血糖药

通过促使肌肉等外周组织对葡萄糖的利用起到降低血糖的效果,对肥胖的糖尿病患者尤为适合,宜饭后服用

苯乙双胍(降糖灵)

二甲双胍(苯甲福明)

-葡萄糖苷酶抑制剂

在小肠内竞争性抑制糖苷水解酶,减少碳水化合物分解为葡萄糖,并能延迟小肠中葡萄糖的吸收,使饭后血糖升高的幅度减小, 因此,只有进食同时服用才能产生治疗效果

阿卡波糖(拜糖平)

伏格利波糖

米格列醇

三, 治疗缺血性心脏病

心肌缺血,室性心律失常,急性心绞痛和心脏猝死的发病呈现近日节律变化,发作高峰时间均在上午6:00~12:00

不稳定型心绞痛发作峰时间为6:00~12:00

慢性稳定型心绞痛的发作峰时间为10:00~ 11:00

阿司匹林: 早晨服用在上午时间段内血浆药物浓度更高,对治疗缺血性心脏病有效

四,治疗风湿性关节炎

风湿性关节炎和类风湿关节炎病人的关节肿胀,僵直和握力下降等症状,以早晨最为严重;此时人体的免疫反应最强,最好在凌晨4~5点钟服用激素

目前主张

心衰病人对强心苷的敏感性以凌晨4点最强,此时的药物作用比其他时间约高10~20倍

若此时仍按常规剂量服用,极易中毒

最近发现:暴风雨天气或气压较低时,也会使这类药物的毒性增强 六,抗癌治疗

目前癌症病人普遍使用免疫增强剂干扰素,若上午用药则易出现发热,寒颤和头痛等严重的副作用;如改在晚间用药,则副作用几乎不发生;疗效不减 晚期疼痛严重的癌症病人,使用止痛药的时间也又规律;人的痛觉以上午最为迟钝,而午夜至凌晨最为敏感,故止痛药以夜晚临睡前服用效果更佳 七,治疗哮喘

氨茶碱的治疗量与中毒量很接近,早晨7点服用效果最好,毒性最低 八,治疗贫血

葡萄糖酸铁,硫酸亚铁等补铁剂,20时服用最佳,吸收率比8时高,疗效延长3~4倍

九,治疗胃溃疡

1. 西米替丁(H2受体阻断剂):空腹服用吸收快,抑制胃酸分泌作用出现早,与食物中和胃酸相重合;改用全天量睡前顿服(胃酸分泌昼少夜多)

2. 奥美拉唑(质子泵抑制剂):有