时辰药理学与合理用药

综述报告

２０１１年第２０卷第１５期

时辰药理学与合理用药

摘要：目的论述时辰药理学与昼夜节律的关系，为临床选择最佳用药时间提供参考。方法查阅相关文献，结合临床用药实际进行汇总、分析给药时辰的重要性。结果同一药物在员凿中不同的时间给药，疗效和毒性不同。结论根据机体自身的节律变化，选择合适的用药时机，能以最小的剂量达到最佳疗效和最小毒性，从而提高治疗效果，改善患者的生活质量。关键词：昼夜节律；时辰药理学；合理用药

中图分类号：砸怨远

文献标识码：粤

文章编号：员园园远原源怨猿员穴圆园员员雪员缘原园园怨园原园猿

从员愿：动：即怨：园园耀员员：园园和员远：园园耀员愿：园园最高，园园时起开始缓

慢下降，至次日凌晨圆：尤其是老年高血压患者的园园耀猿：园园最低，这一节律更为明显。患者在血压达高峰时，常出现头晕、头痛等症状，且易发生脑出血，而血压最低时又易发生脑动脉供血不足，血

“二峰一谷”流缓慢易形成脑血栓或冠脉血栓。因此，的时段称为高血压患者的潜在危险期。故高血压患者应将服药时间由传统的每日猿次改为苑：使药物作用达峰时间正好与园园和员源：园园两次为宜，

血压自然波动的两个高峰期吻合，可产生最好的降压效应。尼群地至下午仍有血压高峰出现，则可在员缘：员次顿服效果不满意，园园左右再加服员片。而美托洛尔、吲达帕胺、珍菊降压片等降压药，以血管紧张素转化酶抑怨：园园耀员园：园园或员源：园园耀员远：园园服用为宜眼远演。

其降压作用可持续员圆澡眼苑演。制剂恩纳普利，在上午苑时用药，

抗心绞痛药：心绞痛、心肌梗死、急性心肌缺血等心脏疾患发平、卡托普利片以清晨员次顿服圆片为宜。老年高血压患者如清晨

穴员援第三军医大学大坪医院野战外科研究所药剂科，重庆源园园园源圆；

重庆源园园园员远）圆援重庆医科大学管理学院·重庆市医学与社会发展研究中心，

唐玉亮员，周安荣员，常刚圆

药物作为一种外源性化学物质，在疾病治疗中必须与机体内在的生物节律变化相适应，才能更好地发挥疗效。择时治疗不是可有可无，对于某些治疗方案甚至是必须遵守的原则。择时用药顺应了人体生物节律的变化，可充分调动人体积极的抗病因素，增强药物疗效，减少或避免不良反应的发生；还可诱导紊乱的人体节律恢复正常，有利于疾病的治疗，使临床用药更加有效、安全、经济、合理。笔者就时辰药理学对于临床合理用药的重要性和各种常见药物的合理应用综述如下。员

昼夜节律与时辰药理学穴澡则燥灶燥责澡葬则皂葬糟燥造燥早赠雪

机体内各种生理活动按一定的时间顺序呈现有规律的周期性变化，这种变化的节律称为生物节律。以日为周期的称为昼夜节律。人体的生理变化具有生物周期性，机体的昼夜节律改变了药物体内的药动学和药效学，致使药物的生物利用度、血药浓度、代谢和排泄等也有昼夜节律性变化。例如，心力衰竭患者对洋地黄、地高辛、西地兰等强心苷类药物的敏感性以凌晨源：比其他园园最高，

眼员演

时间给药疗效约高源园倍。早晨苑：血药浓度员澡园园口服安定缘皂早，后达最高峰值，半衰期为猿澡，而于员怨：园园给药则需源澡才能达到血药浓度峰值，半衰期为猿园澡，若员怨：药园园皮下注射水杨酸钠员皂早，物可在体内停留员苑澡，而苑：时辰园园注射则可在体内停留圆圆澡眼圆演。药理学是自圆园世纪缘园年代开始兴起的一门研究药物与生物昼夜节律性关系及相互影响的边缘学科眼猿演，主要研究机体的昼夜节律对药物作用和体内过程的影响，以及药物对机体昼夜节律的影响。临床给药方案的设计一般基于药代动力学参数和具体给药方式，很少考虑人体与药物的时辰药理学特征。在临床用药时，利用时辰药理学将有助于确定合理治疗用药方案，选择最佳用药时机，提高药物的疗效，减少药物剂量和不良反应。圆２．１

利用时辰药理学选择最佳给药时间需早上或上午使用的药物

激素类药物：肾上腺皮质激素是临床经常使用的药物，其分泌节律呈昼夜节律性变化。人体内激素的分泌高峰在早晨苑：园园耀

谷值在午夜园园：因此必须长期应用糖皮质激素类药的患愿：园园，园园，以减轻其对者应采用早晨员次给药或隔日早晨员次的给药方法，丘脑原腺垂体原肾上腺皮质系统的反馈抑制，减少肾上腺皮质功

眼源演

作时间多为清晨和上午，心绞痛发作的昼夜节律高峰为远：园园耀

而治疗心绞痛药的疗效也存在昼夜节律性。因此，择时给予员圆：园园，心血管药物尤为重要。三硝酸盐药物在午前使用可明显扩张冠状动脉，治疗心绞痛，而在午后使用同样剂量的三硝酸盐和二硝酸盐类药物却无法扩张冠状动脉。德国和美国的临床研究表明，二硝酸盐和硝酸盐类药物在远：园园耀员圆：园园对患者的心电图杂栽段具有最

有利的影响，用药后缘耀远澡药效达到最高峰，因此建议这一类患者最好在早晨醒来立即服用硝酸盐类药物眼愿演。β原受体阻滞剂普萘洛尔在愿：可大大减少患者的心搏数，抑制心脏病园园和员员：园园服用，发作，而凌晨圆：隔日口服阿司园园服用则不能有效抑制心动过速。匹林猿圆缘皂早可以明显抑制早晨远：园园耀怨：园园的心肌梗死发作高峰，对其他按时辰发作的心肌梗死预防作用较弱。故心绞痛患者宜早晨醒来时服用抗心绞痛药眼怨演。

强心苷类药：心力衰竭患者对洋地黄、地高辛和西地兰等强心暴风雨和气压低时，人体对强心苷的敏感性显著增强，如在源园倍。

早晨或遇暴风雨时注射强心苷应减少剂量，否则易出现毒性反应，应提高警惕眼员园演。

抗组胺药：早晨苑：若在园园给予赛庚啶疗效可维持员缘耀员苑澡，

眼员员演

下午员怨：疗效只维持远耀愿澡。氯苯那敏、苯海拉明等抗园园给药，组胺药也以早晨服药疗效最佳，但需注意抗组胺药易致嗜睡、困乏，高空作业人员等还是在睡前服用更为安全。

抗风湿药：吲哚美辛是一种具有较强消炎、抗风湿作用的药物，其吸收率以苑：园园耀愿：园园最高，员怨：园园耀圆园：园园最低。

抗血小板聚集药：阿司匹林早晨服用的生物利用度较晚上服新近研究发现，早晨服用前列环素员愿：园园或圆圆：园园服用则效果差。效果较好，夜间服用则较差。而前列环素是血栓素的生理性拮抗用大，在远：半衰期长、药效高，而园园口服员援缘早的体内清除率慢、苷类药物的敏感性在凌晨源：比其他时间给药的疗效约高园园最高，

能下降甚至皮质萎缩的严重后果。如糖皮质激素用量过大，对丘脑原腺垂体原肾上腺皮质系统的抑制可持续圆凿，至第猿个周期才

能恢复正常节律。故用地塞米松、泼尼松、泼尼松龙等控制某些慢性疾病时，采用每晨苑：不易发园园耀愿：园园员次或隔日员次的给药法，

风湿性和类风湿性患生库欣综合征等不良反应，疗效亦不降低眼缘演。者则应在凌晨源：因为每日清晨人体的免园园耀缘：园园服用激素药物，

疫反应最强有力，此时患者关节胀痛等症状最严重，在凌晨用药疗效最佳。

“二峰一谷”呈的状态波降压药：人的血压在圆源澡内起伏不定，

·怨园万方数据

中国药业悦澡蚤灶葬孕澡葬则皂葬糟藻怎贼蚤糟葬造泽

２０１１年第２０卷第１５期

药，其水平增高能抑制血栓形成。为保证夜间前列环素处于较高水平，专家认为阿司匹林早晨服用较晚间服用更有助于预防心脑血管事件发生。水杨酸钠的尿排泄有明显昼夜差异，苑：园园服药所需排泄时间长，药物在体内存留时间短眼员圆演。员怨：园园服药所需排泄时间短，

抗抑郁药：抑郁症表现为暮轻晨重，故缘原羟色胺再摄取抑制剂氟西汀、帕罗西汀等需在清晨服用，疗效最好。

利尿作用最强。其他利尿药也宜清晨服用，以减少起夜员园：园园服用，次数，避免夜间尿量过多，影响休息和睡眠。２．２

需空腹或饭前使用的药物

降血糖药：糖尿病患者空腹血糖和尿糖都有昼夜节律性，在早晨有一峰值穴即黎明现象雪。胰岛素的降血糖作用，无论对正常人还是糖尿病患者都有昼夜节律性，即在凌晨源：园园对胰岛素最敏感，但因时间关系，几乎没有人会在凌晨源：尽管如此，园园注射胰岛素。糖尿病患者的晨用量还需增加，因其致糖尿因子的昼夜节律在早晨也有一个峰值穴早晨糖耐量试验结果最差雪，而且其作用增加的程度较胰岛素更大。人在正常生理情况下，进餐后员澡左右体内血糖浓度可达高峰，一般认为餐前猿澡后血糖浓度逐渐趋于正常。

利尿药：双氢克尿塞早晨苑：不良反应小。速尿园园服用疗效好，

综述报告

钙剂：以清晨和睡前服为佳，以减少食物对钙吸收的影响，如则宜睡前服，因为人血钙水平在后半夜选用含钙量高的钙尔奇阅，

及清晨最低，睡前服可使钙得到更好的利用。

免疫增强剂：上午用药易出现发热、寒战和头痛，晚上用药副作用少，且疗效不减。

抗酸药：胃舒平等抗酸药于餐后员耀圆澡服用，有利于中和胃酸；因夜间胃酸分泌有一个高峰，故在晚上员愿：园园耀圆圆：园园临睡前加服员次，效果更好。西咪替丁、雷尼替丁、奥美拉唑等治疗胃及十二指肠溃疡药，均以睡前服用疗效最佳眼员远原员愿演。２．４

其他

抗肿瘤药物：正常组织对抗肿瘤药物耐受性的节律、肿瘤组织对药物的敏感性节律以及药物抗肿瘤的活性三者之间的关系，已成为肿瘤时辰化学治疗药理研究的关键眼员怨演。肿瘤细胞与正常细胞而正常细胞在员远：因此上午员园：圆圆：园园耀圆猿：园园，园园生长最快眼圆园演，园园或圆圆：对肿瘤细胞的杀伤力最强，对正园园耀圆猿：园园进行化学治疗，常细胞损伤最低。同时，肿瘤细胞对化学药物也具有特定的时间敏感性。如阿霉素员愿：肿瘤抑制率和治愈率均比一园园使用毒性最小，天内其他时间点给药好。甲氨蝶呤在远：园园服用毒性最大，园园：园园服用毒性最小穴疗效也最小雪，可在员园：卡铂凌园园耀圆圆：园园之间给药。晨圆：平均存活期最长，且用药动物外周园园给药动物死亡率最低，血白细胞下降率显著低于其他组，说明此时用药对骨髓毒性较低，而员源：园园给药死亡率最高眼圆员演。

滴眼药：美国药学专家在用噻吗洛尔治疗青光眼时，发现每天不同时间滴眼的吸收效果相差甚大，最多缘豫被吸收进眼内，其余部分通过鼻和咽喉等部位的小血管进入全身血液循环。因此，选定吸收量最高的时间点滴眼可增加疗效，减少不良反应。有试验证眼睛的吸收量最大，治疗效果最好，进入血液循明，于员源：园园滴眼，环的量最小眼圆圆演。在控制眼压时，可采用每日员次疗法代替每日圆次（员怨苑怨原），男，大学本科，药师，研究方向为医作者简介：唐玉亮

（电话）（电子信箱）院药学，园圆猿原远愿苑缘苑园怨猿贼葬灶早赠造员圆猿源岳泽蚤灶葬援糟燥皂；（员怨愿员原）常刚，男，在读硕士研究生，研究方向为城市发展与卫生

（电子信箱）事业管理，本文通讯作者，糟择员远猿援糟燥皂。参考文献：

穴猿雪押员愿缘援

第二生长高峰在具有不同的生物钟，肿瘤细胞员园：园园生长最旺盛，

但也应根据实际情况而定；磺脲员缘耀猿园皂蚤灶注射胰岛素效果较好，

类降血糖药宜餐前猿园皂蚤灶服用，当餐后血糖升高时，其血药浓度正

好达峰。甲苯磺丁脲的半衰期在愿：服药园援员缘澡的降园园给药较长，

双胍类药物宜餐后服用，有利于血糖幅度明显大于员愿：园园给药者。刺激外周组织利用胰岛素，从而降低血糖。阿卡波糖宜餐前即刻整片吞服或前几口食物一起咀嚼服用，这是由于本品是α原葡萄糖

苷酶抑制剂，可延缓肠道内多糖、寡糖或双糖的降解，使来自于碳水化合物的葡萄糖降解和吸收入血速度变慢，从而降低餐后血糖，使平均血糖值下降。

抗菌药物：与其他时间相比，在员源：园园给予庆大霉素的肾内血药浓度最高，肾毒性最强，故应避免在此时用药。青霉青类注射剂皮肤过敏试验反应一般午夜前后反应最重，苑：园园耀员员：园园最低眼员猿演，故此类药物应尽可能在白天使用。一般口服抗菌药物应在餐前空腹服用，使药物通过胃时不被过分稀释，达峰时间快，疗效佳。异烟肼与乙胺丁醇等抗结核药属于药物浓度依赖型杀菌药，可采用上

“冲击疗法”午服用员次的。２．３

宜晚上使用的药物

平喘药：与正常人比较，哮喘患者呼吸道阻力增加，通气功能降低，并呈现昼夜节律变化，白天气道阻力最小，凌晨园园：园园耀圆：园园此时血中肾上腺素浓度和环磷腺苷浓度低下，员圆：园园至凌晨缘：园园，

乙酰胆碱和组胺浓度高，气道阻力增大而诱发哮喘，故平喘药采用晨低夜高的给药方案眼员源演。如β原受体激动剂特布他林晨愿：园园缘皂早，

可使血药浓度昼夜保持相对稳定，有效控制哮喘圆园：园园服员园皂早，发作。晚间服用沙丁胺醇缓释片员远皂早，可获得较好疗效。氨茶碱缓

疗效较好而不良释片的服用在愿：园园为圆缘园皂早，圆园：园园为缘园园皂早，最大，故哮喘患者常在夜间或凌晨发病。支气管哮喘发作高峰为

疗法眼圆猿演。

眼员演沈美意援用药时辰与药效的关系眼允演援浙江中西医结合杂志，圆园园源，员源眼圆演孕葬造皂藻则允阅援粤灶蚤灶贼则燥凿怎糟贼蚤燥灶贼燥遭蚤燥造燥早蚤糟葬造则澡赠贼澡皂泽眼酝演援晕藻憎再燥则噪押粤糟葬凿藻皂鄄眼猿演卢英广，胡书新援浅谈时辰用药眼允演援健康大视野·医学分册，圆园园远，员源

穴源雪押源怨援眼缘演陈新谦，金有豫，汤

出版社，圆园园苑押远圆猿援圆园园缘，远穴员猿雪：员苑援

光援新编药物学眼酝演援第员远版援北京押人民卫生

蚤糟孕则藻泽泽，员怨苑远押愿远援

眼源演于新芹，冯华庆援时辰药理学与临床合理用药眼允演援中华中西医杂志，

反应轻。

他汀类调血脂药：该类药通过抑制羟甲基戊二酰辅酶粤还原

酶而阻碍肝内胆固醇的合成，同时还可增强肝细胞膜低密度脂蛋白受体的表达，而使血清胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇浓度降低。由于肝脏合成胆固醇峰期多在夜间，故晚上给药比白天给药更有常用的有辛伐他汀、普伐他汀、西立伐他汀等。效眼员缘演。

铁剂：铁剂在员怨：而园园服用要比苑：园园服用吸收率增加员倍，铁对胃肠道有刺激，且必须在胃酸作用下才易吸收。因此，晚饭后半小时口服员次、园援猿耀园援远早为宜。

眼远演灾藻早造蚤燥云，砸葬遭遭蚤葬云，酝藻造糟澡蚤燥砸，藻贼葬造援杂贼葬贼蚤泽贼蚤糟葬造藻增葬造怎葬贼蚤燥灶燥枣糟蚤则糟葬凿蚤葬灶眼苑演郭艺芳援血压的生物节律与高血压的时间治疗学眼允演援医学与哲学穴临

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眼愿演丁国华援合理用药评价眼酝演援北京押化学工业出版社，圆园园远：苑愿原苑怨援眼怨演杨冬仙，张小敏援时辰药理学在给药护理中的应用眼允演援天津护理，眼员园演沈

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斌援时辰药理学与临床合理用药眼允演援安徽医药，圆园园远，员园穴怨雪押

中国药业悦澡蚤灶葬孕澡葬则皂葬糟藻怎贼蚤糟葬造泽万方数据

怨员·

综述报告

２０１１年第２０卷第１５期

大黄酸及其偶联物药理活性的研究进展

苏

华，冷

静，王曙东，任海祥

圆员园园园圆）

（中国人民解放军南京军区南京总医院，江苏南京

摘要：目的综述大黄酸在抗肿瘤、抗炎、降糖调脂、保肝抗纤维化等方面的药理活性及其作用机制，并介绍大黄酸经结构修饰所得偶联物的应用和研究进展。方法查阅国内外相关文献，归纳总结近年来大黄酸及其偶联物生物活性的研究情况。结果国内外学者对大黄酸抗肿瘤、治疗糖尿病肾病方面的研究较为深入，还通过结构修饰得到了一些新偶联物，增强了大黄酸在抗炎和协同抗肿瘤方面的作用。结论大黄酸治疗骨关节炎、糖尿病肾病和抗肿瘤的生物活性是研究热点，通过结构修饰改善大黄酸溶解性，利用其骨趋向性作为骨靶向制剂载体也是关注重点。

关键词：大黄酸；药理活性；结构修饰；偶联物；进展

中图分类号：砸圆愿缘援缘；砸圆愿圆援苑员

文献标识码：粤

１．４

文章编号：员园园远原源怨猿员穴圆园员员雪员缘原园园怨圆原园猿

活性，从而减轻肝脏炎症反应，较好地保护肝细胞，改善肝功能眼愿演。

抗慢性肾功能衰竭

大黄酸对正常糖浓度培养条件下系膜细胞的糖摄取量无影响，但能明显抑制转化生长因子β员介导的系膜细胞葡萄糖转运蛋

白员表达上调作用，从而抑制系膜细胞的糖摄取，纠正系膜细胞的肥大状态，减少细胞外基质的合成并降低己糖胺通路的活性眼怨演。大黄酸还能抑制转化生长因子诱导内皮细胞纤溶酶原激活物抑制物员的表达，从而抑制系膜细胞生长眼员园演。此外，大黄酸还可明显降低凿遭辕凿遭大鼠血中的甘油三酯、胆固醇、血清乳酸脱氢酶水平眼员员演。１．５

抗糖尿病肾病

大黄酸在一定浓度范围内能抑制人前体脂肪细胞的增殖与分

（悦匀韵孕）表达上调有关眼员圆演，化，该作用可能与诱导核转录因子药理作用机制与大黄酸诱发胞内悦葬圆垣振荡有关眼员猿演。大黄酸可通过降低

糖尿病大鼠的尿蛋白排泄、改善胰岛素抵抗、降低血脂水平而有效

（则澡藻蚤灶，大黄酸为蒽醌衍生物的单源，缘原凿蚤澡赠凿则燥曾赠葬灶贼澡则葬择怎蚤灶燥灶藻）

体，主要分布于蓼科植物中，是大黄、何首乌、虎杖等多种传统中药分离提纯的主要有效成分之一，具有抗肿瘤、抗炎、抗纤维化、抗菌、免疫抑制、利尿、泻下等多种药理活性，受到了广大研究者的关注。现将大黄酸及其偶联物药理活性的研究进展综述如下。员１．１

大黄酸的主要药理作用抗肿瘤活性

大黄酸能抑制许多肿瘤细胞的增殖和促进肿瘤细胞的凋亡，其机制可能是影响肿瘤细胞的细胞增殖动力学和能量代谢眼员演。大黄酸对乳腺癌、结肠癌和肺癌细胞有抑制作用，联合应用维生素悦和维生素耘能增加对结肠癌细胞的毒性眼圆演，还能抑制癌促进剂栽孕粤穴员圆原韵原贼藻贼则葬凿藻糟葬灶燥赠造责澡燥则遭燥造原员猿原葬糟藻贼葬贼藻雪诱导转录因子粤孕原员活化和细胞转化，起到抗诱变作用眼猿演。１．２

抗炎作用

大黄酸能负调节促基质金属蛋白酶的产生，同时能正调节金属蛋白酶原员组织抑制剂在兔关节软骨细胞的产生；并可作为抗炎剂预防治疗与栽细胞增殖有关或由促炎细胞因子介导的疾病眼缘演；

（陨蕴原远）刺激的血管平滑肌细胞增殖效应，能够抑制白细胞介素远

从而干预动脉粥样硬化的发生发展，其机制可能与线粒体依赖的凋亡机制有关眼远演。１．３

抗纤维化作用

肾间质纤维化是以肾小管萎缩、间质成纤维细胞增生、细胞外基质过度积聚为特征的病理改变，是各种肾脏疾病进展到终末期肾功能衰竭的共同途径。大黄酸对大鼠单侧输尿管结扎诱导的肾间质纤维化模型的治疗研究表明，大黄酸可通过下调转化生长因子β员和重组牛碱性成纤维细胞生长因子的表达，减轻肾间质纤维

化眼苑演。大黄酸抗猪血清诱导的大鼠肝纤维化研究表明，大黄酸能抑制与肝纤维化密切相关的转化生长因子β员、结缔组织生长因子的

眼员员演郭在培援咪唑斯汀对猿猿圆例急性荨麻疹起效时间及疗效的试验观察眼员圆演董淼伟援时辰药理学与临床合理用药眼允演援人民军医，圆园园愿，缘员穴源雪押眼员猿演彭秀忠援服药要讲最佳时间眼允演援开卷有益·求医问药，圆园园愿穴缘雪：猿园原猿员援眼员源演陈

穴缘雪押员苑源原员苑缘援圆源员原圆源猿援

潮援应用时辰药理学指导临床合理用药眼允演援海峡药学，圆园园缘，员苑眼允演援临床皮肤科杂志，圆园园圆，猿员穴愿雪押缘员圆原缘员猿援

眼源演

转化生长因子β员诱导的近端肾小管上皮细胞肥大，抑制转化生长

因子β员刺激的细胞外基质合成眼员源演。大黄酸还能通过影响细胞内丝

防治圆型糖尿病肾病。其治疗糖尿病肾病的机制可能与其纠正机体及细胞代谢异常、降低转化生长因子β员产生有关。大黄酸能逆转

裂原活化蛋白激酶活性，抑制转化生长因子β员诱导的内皮细胞纤溶酶原激活物抑制物员皂砸晕粤表达和蛋白质合成，从而对内皮细胞有显著的保护作用眼员缘演。大黄酸能拮抗肿瘤坏死因子α所致胰腺细胞损伤，显著抑制转化生长因子β员介导的系膜细胞葡萄糖转运蛋白员表达上调，通过抑制葡萄糖转运蛋白员异常增多，进而抑制细胞内葡萄糖的高摄入和调节细胞内糖代谢紊乱眼员远演。郑敬民等眼员苑演利试验证用基因芯片发现了员个新的糖尿病肾病相关基因皂凿灶则源员员，明大黄酸能诱导皂凿灶则源员员基因的表达，这可能是大黄酸治疗糖尿病肾病的分子机制之一。大黄酸在糖尿病肾病各期发挥着多靶点、多层次的防治作用。

眼员愿演丁英儿援时辰药理学与临床合理用药眼允演援中国医院药学杂志，圆园园猿，眼员怨演郭

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丽，杜文力，褚晓华，抗肿瘤药时辰药理学研究现状眼允演援临床荟

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原，赵春红，等援时辰药理学在临床给药护理中的实用价

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眼员缘演杨藻宸援临床用药的药理学基础眼酝演援北京押科学技术文献出版社，眼员远演彭单云援利用时辰药理学指导临床用药眼允演援浙江中西医结合杂志，眼员苑演黄巧彩援时辰药理学与最佳给药时间眼允演援海峡药学，圆园园苑，员怨穴缘雪押

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眼圆猿演杨继章，杨树民援时辰药理学与临床用药决策眼允演援上海医药，圆园园源，

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·怨圆万方数据

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时辰药理学与合理用药

作者：作者单位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：

唐玉亮， 周安荣， 常刚

唐玉亮,周安荣(第三军医大学大坪医院野战外科研究所药剂科,重庆,400042)， 常刚(重庆医科大学管理学院·重庆市医学与社会发展研究中心,重庆,400016)中国药业

CHINA PHARMACEUTICALS2011,20(15)

1.沈美意 用药时辰与药效的关系[期刊论文]-浙江中西医结合杂志 2004(03)2.Palmer JD An introduction to biological rhythms 1976

3.卢英广;胡书新 浅谈时辰用药[期刊论文]-健康大视野·医学分册 2006(04)4.于新芹;冯华庆 时辰药理学与临床合理用药 2005(13)5.陈新谦;金有豫;汤光 新编药物学 2007

6.Veglio F;Rabbia F;Melchio R Statistical evaluation of circadian blood pressure rhythm during isradipine longterm therapy 1994(02)7.郭艺芳 血压的生物节律与高血压的时间治疗学[期刊论文]-医学与哲学 2007(07)8.丁国华 合理用药评价 2006

9.杨冬仙;张小敏 时辰药理学在给药护理中的应用[期刊论文]-天津护理 2008(03)10.沈斌 时辰药理学与临床合理用药[期刊论文]-安徽医药 2006(09)

11.郭在培 咪唑斯汀对332例急性荨麻疹起效时间及疗效的试验观察[期刊论文]-临床皮肤科杂志 2002(08)12.董淼伟 时辰药理学与临床合理用药[期刊论文]-人民军医 2008(04)13.彭秀忠 服药要讲最佳时间[期刊论文]-开卷有益(求医问药) 2008(05)14.陈潮 应用时辰药理学指导临床合理用药[期刊论文]-海峡药学 2005(05)15.杨藻宸 临床用药的药理学基础 1997

16.彭单云 利用时辰药理学指导临床用药[期刊论文]-浙江中西医结合杂志 2005(06)17.黄巧彩 时辰药理学与最佳给药时间[期刊论文]-海峡药学 2007(05)

18.丁英儿 时辰药理学与临床合理用药[期刊论文]-中国医院药学杂志 2003(10)19.郭丽;杜文力;褚晓华 抗肿瘤药时辰药理学研究现状[期刊论文]-临床荟萃 2008(15)20.黄万坚 利用时辰药理学指导临床合理用药[期刊论文]-现代中西医结合杂志 2008(32)

21.Focan C;Marker rhythms for cancer chronotherapy From laboratory animals to human beings 1995(04)22.姚菊峰;薛原;赵春红 时辰药理学在临床给药护理中的实用价值[期刊论文]-护理学杂志 2003(04)23.杨继章;杨树民 时辰药理学与临床用药决策[期刊论文]-上海医药 2004(04)

1. 姚菊峰.薛原.赵春红.赵颖.刘小红 时辰药理学在临床给药护理中的实用价值[期刊论文]-护理学杂志2003,18(4)2. 彭单云 利用时辰药理学指导临床用药[期刊论文]-浙江中西医结合杂志2005,15(6)3. 钟小伟 时辰药理学在口服降糖药中的应用[期刊论文]-淮海医药2010,28(6)4. 沈斌 时辰药理学与临床合理用药[期刊论文]-安徽医药2006,10(9)

5. 高宏.付丽艳.石晶 时辰给药的临床指导[期刊论文]-中国初级卫生保健2010,24(9)6. 徐琴 高血压病的时辰护理浅见[期刊论文]-心脑血管病防治2007,7(1)7. 董淼伟 时辰药理学与临床合理用药[期刊论文]-人民军医2008,51(4)

8. 付燕霞.李连新.Fu Yanxia.Li Lianxin 浅谈窗口药师与小儿安全合理用药[期刊论文]-中国药业2011,20(14)9. 李邀俤 简议时辰药理学对给药时间的指导[期刊论文]-海峡药学2011,23(7)10. 杨洪.冯国旗.钱程 择时给药效更佳[期刊论文]-白求恩军医学院学报2007,5(4)

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