妊娠妇女甲状腺功能减退症与尿碘关系

孕妇甲状腺功能减退症与尿碘关系

李建宁1赵迎春1 周黎黎1 何岚2 高显兰3 张永红4 王新荣5

1克拉玛依市中心医院内分泌科（新疆，834000）2西安交通大学第一附属医院内分泌科（陕西710061）3克拉玛依市人民医院妇产科（新疆，834000）4 克拉玛依市中心医院妇产科（新

疆，834000）5 独山子石化医院妇产科（新疆，834000）

[摘要] 目的：明确孕妇甲状腺功能减退症与尿碘的关系。方法：对266例孕龄妇女及2076例孕妇进行甲状腺功能测、尿碘测定。结果：1）育龄妇女及孕妇甲状腺功能的分布情况为：正常245例（92.1%）、TSH 减低3例（1.1%）、甲减18例（6.8%）及正常1836例（88.4%）、TSH 减低130例（6.3%）、甲减110例（5.3%）。2) 育龄妇女甲减组尿碘显著升高，两组高尿碘的发生率显著性升高。结论：孕龄妇女及孕妇的碘摄入量增加使甲状腺功能减退症的患病率增加。

[关键词]：尿碘 甲状腺功能减退症 孕妇

中图分类号：R58 文献标识码：A

The relationship between hypothyroidism of pregnant woman and the urinary iodine Li Jian-ning 1, Zhou Li-li1 , Zhao Ying-chun1, He Lan2, Gao Xian-lan3, Zhang Yong-hong4, Wang

Xin-rong 5. 1 Endocrine Department, Karamay Zhongxin Hospital（Xinjiang ，834000）2 Endocrine Department, Affiliated Hospital No. 1, Xi’an Jiaotong University（Shanxi, 710061）3 Maternity Department, Karamay Renmin Hospital（Xinjiang ，834000）4 Maternity Department, Karamay Zhongxin Hospital（Xinjiang ，834000）5 Maternity Department, Dushanzi Shihua Hospital（Xinjiang ，834000）

[Abstract] Objective: To evaluate the relationship between hypothyroidism of pregnant woman and the urinary iodine. Methods : Levels of thyroid hormones and iodine in urine, were measured at 266 cases of gestational age women and 2076cases of pregnant women. Results : 1) Among subjects with normal thyroid function, those with hyperthyroidism and those with hypothyroidism were 245(92.1%), 3(1.1%) and 18(6.8%) at 266 cases of gestational age women, respectively. Among subjects with normal thyroid function, those with hyperthyroidism and those with hypothyroidism were1836（88.4%）, 130（6.3%） and 110（5.3%）at 266 cases of gestational age women, respectively.2) 3) Urinary iodine at 266 cases of gestational age women and incidence of high urinary iodine in two group were significantly increased in hypothyroidism. Conclusion : Excessive iodine intake may lead to hypothyroidism at gestational age of women and pregnant women.

甲状腺功能减退症是妇女的常见病，妊娠合并甲状腺功能减退症可发生严重的围产期并发症如妊娠高血压综合征、低体重儿、早产、流产、胎盘早剥、死胎等，并引起后代智力的下降。现有的研究认为碘摄入过量可能是甲状腺功能减退症的一个重要原因。因此，我们对妊娠的妇女进行甲状腺疾病的调查以了解甲状腺功能减退症与尿碘 作者简介：李建宁（1972-），男，陕西安康人，副主任医师，硕士，主要从事妊娠甲状腺疾病研究 电话[1**********]

的关系。

1 对象及方法

1.1对象：

孕妇组： 2076例2007年10月-2008年12月在社区妇幼保健站建卡的孕妇，占同期人口出生总数的72.0%。

孕龄妇女组：按地理位置随机抽取10个单位，按单位花名册随机抽取在职的孕龄妇女266例（包括工人、干部、机关职员、医生、护士、教师）进行检查，有心肝脑肾疾病及甲状腺病史、家族史者除外。

1.2 方法： 对2076例孕妇（其中5例未检测尿碘）及266例孕龄妇女询问填写甲状腺疾病调查表（包括年龄、妊娠史、既往史、家族史及碘饮食情况），于清晨空腹取静脉血3ml 测定游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、甲状腺刺激激素（TSH ）（瑞士罗氏Elecsys2010 全自动免疫分析仪及相配套试剂）。取清晨新鲜尿液3ml 测定尿碘（砷铈反应方法武汉众生生化技术有限公司尿碘快速定量检测试剂盒）。并对266例孕龄妇女行甲状腺B 超检查。

1.3 . 统计学处理:采用SPSS 统计软件处理。计量资料用x ±s 表示, 非正态分布资料用中位数表示，经对数转换后进行分析，两组比较进行t 检验, 多组变量分析进行方差分析,P

2 结果

2.1 孕妇与育龄妇女一般情况比较（见表1）：两组年龄无显著性

差异。尿碘中位数孕妇高于育龄妇女，有显著性差异。

表1：孕妇与育龄妇女一般情况比较

▲t=1.713 p=0.087 ★为非正态分布经对数转换后t=3.123 p=0.002

2.2 甲状腺功能（甲功）的正常值：196例孕龄妇女的FT3、FT4、及TSH 进行分析，甲功的正常参考值FT3：3.17-6.97 pmol/L，FT4：12.64-20.72 pmol/L，TSH ：0.34-5.12 uIU/ml。（见表2）。（除外甲状腺疾病、自身免疫疾病、内分泌病史、甲状腺疾病家族史、甲状腺B 超异常者（包括结节、腺瘤、回声增粗、囊肿及肿大）及TPOAb 阳性者的孕龄妇女）

表2：孕龄妇女甲状腺功能的正常值 项目

FT3(pmol/L)

FT4(pmol/L)

TSH(uIU/ml) 均数 5.07 16.68 2.73 标准差 0.97 2.06 1.22 下限 3.17 12.64 0.34 上限 6.97 20.72 5.12

2.3 甲功分布情况：以表2的正常值可将甲状腺功能分为正常、TSH 减低及甲状腺功能减退症（包括临床甲减及亚临床甲减）。本市孕龄妇女及孕妇甲减分别为18例（临床甲减1例）及110例（临床甲减4例）有显著性差异（见表3）。

表3：孕龄妇女及孕妇甲功的分布情况 分组

孕龄妇女组

孕妇组

χ=12.231 P=0.02

2TSH 减低 3（1.1%） 130（6.3%） 正常 245（92.1%） 1836（88.4%） 甲减 18（6.8%） 110（5.3%）

2.4 尿碘的分布情况：以100ug/L及300ug/L为界，分为低尿碘、正常尿碘及高尿碘，两组的分布如下（见表4），两组存在显著性差异。

分组

孕龄妇女组

孕妇组

χ2=24.258 p =0.000 表4：育龄妇女及孕妇组尿碘的分布 低尿碘（例） 30(11.8%) 96(4.6%) 正常尿碘（例） 156(61.2%) 1453(70.2%) 高尿碘（例） 69(27.1%) 522(25.2%) 2.5尿碘与甲功状态的关系：255例育龄妇女（11例未留尿检查）在甲功正常、TSH 减低及甲减三组中，尿碘中位数分别为：210.5、176.3及293.6 ug/L。由于TSH 减低组病例例数少且1例既往有甲亢病史长期低碘饮食，故仅分析正常组与甲减组的关系，甲减组尿碘明显升高且高尿碘的发生率明显升高，均有显著性差异，甲减组高尿碘的发生率明显高于正常组，存在显著性差异（尿碘为非正态分布进对数转换后比较见表5）。2071例孕妇（5例未留尿检查）在甲功正常、TSH 减低及甲减三组中，尿碘中位数分别为：226.5、231.0、及232.2ug/L，无统计学差异；但甲减组高尿碘的发生率明显高于正常组，存在显著性差异（见表6）

表5：育龄妇女尿碘与甲功的关系

甲功

正常

TSH 减低

甲减 尿碘（ug/L） 210.5＊ 176.3 293.6＊ 低尿碘（例） 30(12.8%)▲ 0(0.0%) 0(0.0%)▲ 正常尿碘（例） 144(61.5%)▲ 3(100.0%) 9(50.0%)▲ 高尿碘（例） 60(25.6%)▲ 0(0.0%) 9(50.0%)▲

＊t=2.78 ＊p=0.006，▲χ

表6：孕妇的尿碘与甲功的关系

甲功

正常

TSH 减低

甲减 尿碘（ug/L）☆ 231.0 226.5 232.2 低尿碘（例）★ 82(4.5%) 4(3.1%) 10(9.1%) 正常尿碘（例）★ 1297(70.8%) 95(73.1%) 61(55.5%) 高尿碘（例）★ 452(24.7%) 31(23.8%) 39(35.5%)

☆F=1.474 p=0.229，★χ2=14.032 p=0.007

3 讨论

在妊娠早期胎儿神经系统发育和成熟所需的甲状腺激素几乎完全由母体提供，一旦母体不能合成足够的甲状腺激素，就会导致围产期并发症(妊娠期高血压、胎盘早剥、流产、早产) 增高，并随孕期增加影响胎儿神经智力发育。近期多项研究发现[1,2,3]妊娠期患轻微甲减或亚临床甲减的孕妇其胎儿大脑的发育可受影响由于轻度甲减或亚临床甲减无特异临床表现，不易被孕妇认识，若不进行甲状腺功能的检查，极难被发现。本组研究对克拉玛依市2076例孕妇进行甲功检查，甲减的患病率为5.3%（绝大部分为亚临床甲减），与国内外报道孕妇的亚临床甲减患病率为4-10%[4,5]的结果相似；与本组同年龄组育龄妇女的患病率6.8%相比较低，可能与妊娠期绒毛膜促性腺激素具有类甲状腺素作用，导致TSH 下降有关。

甲状腺合成甲状腺激素需要适量的碘作为原料。碘缺乏病严重影响了人类的健康。全世界实行普遍食盐碘化后，碘缺乏所造成的甲状腺疾病已明显减少，但是，临床甲状腺疾病的发病率呈现显著增加的趋势。大量研究资料表明, 碘与自身免疫性甲状腺病（AITD ）之间有密切的关系，导致甲减的发生。本研究调查了2076例孕妇，发现甲减者高尿碘发生率显著大于低尿碘（35.5%、9.1%）。

2001年，WHO 、联合国儿童基金会、国际控制碘缺乏病委员会提出了碘营养状态的流行病学标准：即尿碘中位数100-199 ug/l , 是足够碘摄入量；200-300 ug/l , 是超足量碘摄入；超过300 ug/l, 是碘过量，50-99 ug/l为轻度碘缺乏，20-49为中度碘缺乏，

育龄妇女组27.1%为碘过量，甲减组尿碘显著性高于甲功正常组，在孕妇组25.2%为碘过量，甲减组尿碘高于甲功正常组，但无统计学意义，这可能与孕妇在孕期刻意补碘从而掩盖了这种差异；还可能与孕妇TSH 下降导致分组的偏移有关。无论在育龄妇女还是孕妇组碘过量组甲减的检出率都显著性升高，提示碘过量是甲减发生的一个危险因素，这可能与过量碘摄入可以导致甲状腺炎症, 碘的摄入影响自身免疫性甲状腺疾病发生 [6，7]。近年来研究显示, 碘引起甲状腺自身免疫的分子机制主要为:碘过量可以增加甲状腺球蛋白的免疫原性；碘过量致甲状腺自身免疫并可能与其致细胞凋亡效应有关 [8]。

由于碘摄人量与甲状腺疾病呈现了一个U 字型曲线的关系，即碘

缺乏和碘过量都可以引起甲状腺疾病，因此在积极的补充碘盐预防碘缺乏所致的甲减同时，也应控制碘过量所致的自身免疫性甲状腺疾病引起的甲减，减少孕妇的甲减的发病，提高儿童的智力，提高国民人口素质。

参考文献

1. Kooistra L, Crawford S, van Baar AL, et al. Neonatal effects of maternal hypothyroxinemia during early pregnancy[J]. Pediatrics. 2006, 117(1): 161-167.

2. Pop VJ, Brouwers EP, Vader HL, et al. Maternal hypothyroxinemia during early pregnancy and subsequent child development: a 3-year follow-up study[J]. Clin Endocrinol. 2003, 59(3):282–288.

3 Haddow JE, Palomaki GE, Allan WC, et al. Maternal thyroid deficiency during pregnancy and subsequent neuropsychological development of the child[J]. N Engl J Med 1999, 341(8): 549-555.

4. 于晓会. 妊娠期甲状腺疾病的流行病学研究[D]. 中国医科大学. 2008.

YU XH. Epidemiological Study on Thyroid Diseases during Pregnancy[D]. China Medical University. 2008.

5. Gharib H, et al. Subclinical thyroid dysfunction: A joint statement on management from the American association of clinical endocrinologists, the American thyroid association, and the Endocrine society[J]. J Clin Endocrinol Metab 2005, 90(1): 581-585.

6. Inge BP, Nils K, Torben J,et al. Large differences in incidences of overt hyper-and hypothyroidism associated with a small difference in iodine intake: a prospective comparative register-based population survey[J]. J Clin Endocrinol & Metabol, 2002, 87(10): 4462-4469.

7. 膝晓春, 膝笛, 单忠艳等. 碘摄人量增加对甲状腺疾病影响的五年前瞻性流行病学研究. 中华内分泌代谢病杂志, 2006, 22(6): 512-517.

TENG XCH, TENG D, SHAN ZHY , et al. Impact of iodine intake on thyroid diseases-A five-year prospective epidemiological study. Chin J Endocrinol Metab, 2006, 22(6): 512-517.

8. Saboori AM, Rose NR, Burek CL,et al. Iodination of human thyroglobulin alters its immunoreactivity[J]. Clin Exp Immunol, 1998,13(1): 303-308.