10_果糖注射液与18种药物配伍稳定性研究_赵翊畅

中南药学 2015年4月 第13卷 第4期　Central South Pharmacy. April 2015, Vol. 13 No. 4

10%果糖注射液与18种药物配伍稳定性研究

赵翊畅1，裴奇2，刘世坤2*，唐强1，李芬1（1.怀化市第三人民医院，湖南 怀化 418000；2.中南大学湘雅三医院，

长沙 410013）

摘要：目的　探究10%果糖注射液与18种临床常用注射药物配伍的稳定性。方法　观察室温（25 ℃）条件下，不同时间（0、3、6 h）配伍液外观、pH 、不溶性微粒、紫外吸收光谱及吸光度值变化来确定临床常用的一些药物注射液与10%果糖注射液配伍时的稳定性。结果　多烯磷脂酰胆碱与10%果糖注射液配伍后配伍液外观、果糖含量、pH 值较其他药物有明显变化；胰岛素注射液、丹红注射液、肾康注射液、康艾注射液、丹参酮ⅡA 磺酸钠注射液配伍后微粒数目变化明显；参麦注射液等12种药物配伍后变化不明显。结论　多烯磷脂酰胆碱不适宜与10%果糖注射液配伍。胰岛素注射液、丹红注射液、肾康注射液、康艾注射液、丹参酮ⅡA 磺酸钠注射液与10%果糖注射液配伍时，不溶性微粒数量增加，超过中国药典规定范围，故原则上不宜与10%果糖注射液配伍。

关键词：10%果糖注射液；配伍；稳定性

中图分类号：R942，R969.3　　　　文献标识码：A 　　　　文章编号：1672-2981(2015)04-0383-05doi:10.7539/j.issn.1672-2981.2015.04.013

Stability of 10% fructose injection mixed with 18 drugs

ZHAO Yi-chang1, PEI Qi2, LIU Shi-kun2*, TANG Qiang1, LI Fen1 (1. Third People’s Hospital of Huaihua, Huaihua

Hunan 418000; 2. Third Xiangya Hospital, Central South University, Changsha 410013)

Abstract: Objective To investigate the compatibility stability of 10% fructose injection mixed with 18 commonly used injection drugs in clinical practice. Methods We observed a variety of physical and chemical properties: the appearance of the liquid at different time (0, 3 and 6 h) at room temperature, pH, insoluble particles, change of UV absorption spectrum and absorbance to determine the stability. Results Polyene phosphatidylcholine when mixed with 10% fructose injection signifi cantly changed the appearance, pH value and UV absorption spectrum compared with other drugs. Insulin injection, Danhong injection, Shenkang injection, Kang'ai injection and DanshinoneⅡ A sodium injection changed the insoluble particles; While the other 12 drugs such as cefuroxime remained basically unchanged. Conclusion Polyene phosphatidylcholine is unfi t for 10% fructose injection. Insulin injection, Danhong injection, Shenkang injection, Kang'ai injection, and DanshinoneⅡ A sodium injection when mixed with 10% fructose injection can increase the number of insoluble particles, which exceeds the scope in Chinese Pharmacopoeia and are not compatible with 10% fructose injection in principle. Key words: 10% fructose injection; compatibility; stability

　　机体突然受到强烈有害刺激（如创伤、手术、饥饿等）时，会引起一系列全身反应以抵抗有害刺激，各种大中型手术如剖宫产手术、创伤科手术、胸外科手术、胃肠肿瘤手术等均可使机体产生应激反应，出现胰岛素抵抗[1]。果糖经果糖激酶催化生成6-磷酸果糖，因其可绕过糖酵解中的限速酶（磷酸果糖激酶），代谢过程不依赖胰岛素。在缺乏胰岛素引起葡萄糖利用障碍时，静脉滴注果糖不会引起血、尿糖升高[2]。目前国内已普遍将果糖运用于外科、烧伤、肿瘤、内分泌科等科室的术后补液治疗[3]。既往对5%果糖注射液配伍稳定性研究较多[4-12]，对于10%果糖注射液的研究较少，因浓度差异可能导致不同的配伍性质。参考多篇文献中对5%果糖注射液稳定性的研究方法，本研究从以下几个方面对10%果糖注射液与临床常用18种药物配伍后溶液的稳定性进行研究：配伍液外观、pH 、不溶性微粒、紫外吸收光谱和峰值处吸光度变化[8-13]，为10%果糖注射液在临床中的使用提供一定的参考和依据。1　仪器与试药1.1　仪器

　　UV-2450型紫外可见分光光度计（日本岛津）；METTLER DELTA 320型pH 计（上海珂淮仪器有限公司）；GWJ-5型智能微粒检测仪（天津大学精密仪器厂）；水平层流洁净工作台（瑞泰空气净化设备公司）；WZR-951A 型药用振荡器（苏州东吴医用电子仪器厂）；5 mL移液管（德国肖特）；100 mL量瓶（盐城市华鸥实业有限公司）；EP 管若干（雷布斯，型号：100040）；注射

作者简介：赵翊畅，女，药师，主要从事临床药学工作，Tel ：[1**********]，E-mail ：[email protected] *通讯作者：刘世坤，男，教授，博士研究生导师，主要从事药物在肝损伤患者体内代谢和相互作用研究，Tel ：[1**********]，E-mail ：[email protected]

383

Central South Pharmacy. April 2015, Vol. 13 No. 4　中南药学 2015年4月 第13卷 第4期

器若干（上海双鸽）。1.2　试药

　　盐酸法舒地尔注射液（天津红日，批号：1303011，规格：30 mg）、奥扎格雷注射液（哈药集团，批号：201309012，规格：40 mg）、单硝酸异山梨酯注射液（鲁南贝特，批号：1413060，规格：5 mg）、丹参酮ⅡA 磺酸钠注射液（上海第一生，批号：121245，规格：40 mg ）、脑苷肌肽注射液（吉林四环，批号：2013052，规格：2 mL）、桂哌齐特注射液（北京四环，批号：20130206，规格：160 mg）、维生素C 注射液（河南天方，批号：1311011，规格：250 mg）、康艾注射液（吉林长白山，批号：01131123，规格：40 mL）、肾康注射液（西安世纪盛，批号：201304021，规格：20 mL）、参麦注射液（正大青春宝，批号：1310101，规格：10 mL ）、醒脑静注射液（大理药业，批号：1303011，规格：10 mL）、丹红注射液（济南步长，批号：13112038，规格：40 mL）、多烯磷脂酰胆碱注射液（北京安万特，批号：130305，规格：5 mL）、肝水解肽粉针（湖南五洲通，批号：1301283，规格：100 mg）、间苯三酚粉针（湖北午时，批号：130116，规格：40 mg）、薄芝糖肽注射液（扬州制药，批号：2013080，规格：2 mL）、复方二氯乙酸二异丙胺注射液（海南灵康，批号：1403017，规格：40 mL ）、胰岛素注射液（江苏万邦，批号：1301231，规格：400 IU）；注射用水（湖南科伦，批号：K140119，规格：500 mL）、0.9%氯化钠注射液（湖南科伦，批号：H140119，规格：100 mL）、10%果糖注射液（江苏正大丰海，批号：1401152，规格：250 mL）。2　方法

2.1　配伍液的制备

　　取盐酸法舒地尔注射液30 mg、奥扎格雷注射液40 mg 、单硝酸异山梨酯注射液5 mg、丹参酮ⅡA 磺酸钠注射液40 mg、脑苷肌肽注射液2 mL、桂哌齐特注射液160 mg、维生素C 注射液250 mg、康艾注射液40 mL、肾康注射液20 mL、参麦注射液10 mL、醒脑静注射液10 mL、丹红注射液40 mL、多烯磷脂酰胆碱注射液5 mL 、肝水解肽粉针100 mg、间苯三酚粉针40 mg、薄芝糖肽注射液2 mL、复方二氯乙酸二异丙胺注射液40 mL 、胰岛素注射液400 IU，分别与10%果糖注射液250 mL 混合均匀待用；其中，间苯三酚粉针在配伍时用适量注射用水溶解。

2.2　配伍稳定性研究方法

　　通过观察不同时间的配伍液外观、pH 、不溶性微粒、紫外吸收光谱和吸光度变化，来确定临床常用18种注射液与果糖注射液配伍时的稳定性。2.3　波长的选择

　　取未与任何药物配伍的10%果糖空白注射液，在200～400 nm波长内[5-8]进行扫描。结果显示10%果糖注射液在284 nm波长处有最大吸收（见图1）。3　结果

3.1　配伍液的外观变化

　　将“2.1”项下18组配伍液以及空白果糖注射液，置于室温（25 ℃）条件下，分别于0、3、6 h 3个时间点观察配伍液的外观变化情况：即颜色变化、气泡以及浑浊384

0.80.7吸光度

0.60.50.4

200 250 300 350 400

λ/nm

图1 紫外吸收

Fig 1 UV absorption spectrum

的产生情况。

　　结果显示，多烯磷脂酰胆碱与10%果糖注射液混合后，混合液颜色逐渐呈浅黄色，有浑浊样溶液产生，并且随时间推移，颜色加深，浑浊加重，结果见图2。

　　其他17种药物与10%果糖注射液配伍之后：除去本身药液颜色外，混合液颜色无明显变化，澄清透明，无气泡产生，无浑浊产生。并且随着时间变化，混合液外观无明显变化。

图2 多烯磷脂酰胆碱与10%果糖注射液配伍后的外观变化Fig 2 Appearance change of the polyene phosphatidyl choline mixture at different time

注：左到右依次是0、3、6 h，多烯磷脂酰胆碱与果糖注射液配伍后的外观。

Note ：From left to right：appearance change of polyene phosphatidyl choline mixture at 0，3 and 6 h.

3.2　配伍液的pH 值变化

　　取配伍液适量，测定溶液的pH 值，并记录0、3、6 h 3个时间点的pH 值（n ＝3），并计算3 h与0 h的RSD 1和6 h与0 h的RSD 2 [10]，pH 结果见表1。3.3　配伍液中不溶性微粒变化

　　中国药典2010年版二部中对注射液中不溶性微粒的含量做出了明确规定[11-14]：标示装量为100 mL或100 mL 以上的静脉用注射液，每1 mL 中含≥10 μm 的微粒不得超过20粒，含≥25 μm 的微粒不得超过3 粒。以未与任何药物配伍的10%果糖空白注射液为对照组，18种与10%果糖注射液的配伍液为实验组。分别于0、3、6 h 3个时间点，观察并记录18种配伍液与10%果糖空白注射液中≥10 μm 与≥25 μm 的不溶性微粒的数量（n ＝3），微粒变化见表2。

3.4　紫外吸收光谱和峰值处吸光度变化

　　用UV -2450紫外分光光度计在200～400 nm波长内，对18种配伍液进行扫描。对比配伍液与10%果糖空白注射液的紫外吸收变化情况[14]。结果：多烯磷脂酰胆碱紫外吸收曲线相比10%果糖空白注射液有较大幅度的偏移，波形变化比较明显；其他药物与10%果糖注射液配伍后，配伍液的吸收曲线与空白果糖相比，偏移幅度相对较小（见图3）。

中南药学 2015年4月 第13卷 第4期　Central South Pharmacy. April 2015, Vol. 13 No. 4

表1 pH值变化情况(n ＝3)

Tab 1 Change of pH values at different time (n ＝3)

配伍液

（compatibility solution）10%果糖空白10%果糖＋胰岛素

10%果糖＋复方二氯乙酸二异丙胺10%果糖＋薄芝糖肽10%果糖＋间苯三酚粉针10%果糖＋肝水解肽粉针10%果糖＋多烯磷脂酰胆碱*10%果糖＋丹红10%果糖＋醒脑静10%果糖＋参麦10%果糖＋肾康10%果糖＋康艾10%果糖＋维生素C 10%果糖＋桂哌齐特10%果糖＋脑苷肌肽

10%果糖＋丹参酮ⅡA 磺酸钠10%果糖＋单硝酸异山梨酯10%果糖＋奥扎格雷10%果糖＋盐酸法舒地尔

注：*表示RSD 1和RSD 2均＞1%。

Note ：* means both RSD 1 and RSD 2 are over 1%.

表2 微粒变化情况(n ＝3)

Tab 2 Change of insoluble particles at different time (n ＝3)

配伍液

（compatibility solution）10%果糖空白10%果糖＋胰岛素*

10%果糖＋复方二氯乙酸二异丙胺10%果糖＋薄芝糖肽10%果糖＋间苯三酚10%果糖＋肝水解肽10%果糖＋多烯磷脂酰胆碱10%果糖＋丹红10%果糖＋参麦10%果糖＋肾康*10%果糖＋康艾*10%果糖＋维生素C 10%果糖＋桂哌齐特10%果糖＋脑苷肌肽

10%果糖＋丹参酮ⅡA 磺酸钠10%果糖＋单硝酸异山梨酯10%果糖＋奥扎格雷10%果糖＋盐酸法舒地尔

*

*

不同时间点pH 值（pH at different time）/h

04.794.985.184.864.785.356.835.394.454.825.865.916.624.874.624.824.745.884.86

34.815.065.214.914.865.397.115.364.464.855.885.946.674.864.614.834.785.864.89

RSD 1/%

6

RSD 2/%0.1040.30.670.2050.3130.0931.3010.0930.2250.1040.4250.1690.5260.1030.1080.1040.2110.2560.205

0.21 4.780.80 5.010.29 5.250.51 4.880.83 4.810.37 5.362.01 7.010.28 5.380.11 4.430.31 4.830.17 5.910.25 5.930.38 6.690.10 4.880.11 4.630.10 4.810.42 4.760.17 5.850.31 4.88

不同时间点不溶性微粒数（insoluble particles at different time）/h0

≥25 μm [1**********]0.100.100000

≥10 μm

0.126.414.39.53.12.614.321.713.916.833.635.511.38.114.930.19.13.13.1

≥25 μm

00000000.[1**********]0

3

≥10 μm 0.631.011.92.82.10.87.922.912.215.048.518.96.14.16.927.32.52.50.8

≥25 μm [1**********]0.30000000

6

≥10 μm 0.321.36.51.32.92.28.121.810.419.347.124.57.81.62.838.61.12.61.0

10%果糖＋醒脑静

注：*表示微粒数目变化超过药典规定范围。

Note ：* means change of insoluble particles exceeds the scope of Pharmacopoeia.

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Central South Pharmacy. April 2015, Vol. 13 No. 4　中南药学 2015年4月 第13卷 第4期

0.60.5吸光度

0.40.30.20.10

200 250 300 350 4000.60.5吸光度0.40.30.20.10

果糖

复方二氯乙酸二异丙胺参麦肾康维生素C 康艾

果糖胰岛素肝水解肽薄芝糖肽

多烯磷脂酰胆碱间苯三酚丹红醒脑静

0.60.5吸光度0.40.30.20.10

200 250 300 350 400

果糖桂哌齐特脑苷肌肽

丹参酮ⅡA 磺酸钠单硝酸异山梨酯奥扎格雷法舒地尔

λ/nm

λ/nm

λ/nm

200 250 300 350 400

图3 紫外吸收变化

Fig 3 Change of UV absorption spectrum

　　精密吸取“2.1”项下18种配伍液10 mL，分别置于100 mL量瓶中，用蒸馏水稀释至刻度，记录各配伍液与果糖在0、3、6 h 3个时间点284 nm波长的吸光度值。

并计算3 h与0 h的RSD 1和6 h与0 h的RSD 2 [10]，结果见表3。

表3 吸光度变化(n ＝3)

Tab 3 Change of absorbance at different time (n ＝3)

配伍药物

（compatibility solution）10%果糖空白10%果糖＋胰岛素

10%果糖＋复方二氯乙酸二异丙胺10%果糖＋薄芝糖肽10%果糖＋间苯三酚粉针10%果糖＋肝水解肽粉针10%果糖＋多烯磷脂酰胆碱10%果糖＋丹红10%果糖＋醒脑静10%果糖＋参麦10%果糖＋肾康10%果糖＋康艾

10%果糖＋维生素C12.5%10%果糖＋桂哌齐特10%果糖＋脑苷肌肽

10%果糖＋丹参酮ⅡA 磺酸钠10%果糖＋单硝酸异山梨酯10%果糖＋奥扎格雷10%果糖＋盐酸法舒地尔

注：*表示RSD 1或RSD 2＞10%。

Note ：* means both RSD 1 or RSD 2 is over 10%.

*

不同时间点吸光度（absorbance at different time）/%0 h0.4510.4210.4310.4310.4220.3990.3710.4040.3820.4210.3780.4310.4210.4290.4070.4120.4010.3910.411

3 h0.430.3830.4130.3960.3810.3880.3250.3610.3630.3690.3810.3890.4010.40.3730.390.3750.3660.381

RSD 1/%

6 h

RSD 2/%4.649.924.879.537.246.8316.859.932.696.312.34.112.937.129.127.012.33.34.05

2.38 0.4114.73 0.3452.13 0.3914.23 0.3565.11 0.3651.40 0.3486.61 0.2645.62 0.3312.55 0.3626.58 0.3710.40 0.3615.12 0.3972.43 0.3973.50 0.3724.36 0.3392.74 0.3583.35 0.3833.30 0.3663.79 0.379

4　讨论

　　与文献分析的18种药物和5%果糖注射液配伍的结果进行比较，结果见表4。本研究结果显示，多烯磷脂酰胆碱与10%果糖注射液配伍后，配伍液的颜色发生明显变化，pH 值波动较大（RSD ＞1%），紫外吸收光谱变化波动明显，且284 nm处吸光度值变化明显（RSD ＞10%）。胰岛素注射液、丹红注射液、肾康注射液、康艾注射液、丹参酮ⅡA 磺酸钠注射液与10%果糖注射液

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中南药学 2015年4月 第13卷 第4期　Central South Pharmacy. April 2015, Vol. 13 No. 4

表4 配伍情况汇总Tab 4 Summary of compatibility

与5%果糖配伍情与10%果糖配伍情况

药品名称（drug name）

况（compatibility 5% fructose）

胰岛素注射液复方二氯乙酸二异丙胺薄芝糖肽注射液间苯三酚粉针肝水解肽粉针多烯磷脂酰胆碱注射液丹红注射液醒脑静注射液参麦注射液肾康注射液康艾注射液维生素C 注射液桂哌齐特注射液脑苷肌肽注射液

丹参酮ⅡA 磺酸钠注射液单硝酸异山梨酯注射液奥扎格雷注射液盐酸法舒地尔注射液

√/√/√√/√√√√/√/√/√√

（compatibility of

fructose ）

*√√√√×*√√**√√√*√√√

of medicines with medicines with 10%

糖注射液配伍。参考文献

[1] Robinson LE ，van Soeren MH. Insulin in resistance and

hyperglycemia in critical illness：role of insulin control [J].AACN ，2004，15（1）：45-62.

[2] 谢静，兰晓玉. 注射用丁溴东莨菪碱在木糖醇和果糖注射

液中的配伍稳定性考察[J].中南药学，2011，9（1）：32-35.

[3] 黄坚，姚元章，张敏，等. 果糖注射液治疗严重创伤的临

床研究[J]. 创伤外科杂志，2004，6（2）：127-129. [4] 谢静，邓曼静. 注射用兰索拉唑在木糖醇和果糖注射液中

的配伍稳定性研究[J].中南药学，2014，12（10）：976-978.

[5] 蔡雪桃. 头孢呋辛钠与果糖注射液配伍的稳定性考察[J].中

国现代药物应用，2009，4（8）：240-241.

[6] 王玉鹏. 5%果糖注射液与4种注射剂配伍稳定性考察[J].

药物与临床，2007，8（12）：85-88.

[7] 江新华. 注射用奥美拉唑与10%果糖注射液及10%葡萄糖

2012，6（11）：注射液存在配伍禁忌[J].中华护理科学杂志，156-158.

[8] 江美芳，利显民. 果糖注射液与5种药物的配伍稳定性考

察[J].中国药学，2010，10（22）：221-223.

[9] 徐梅，韩强. 盐酸法舒地尔注射液与果糖注射液配伍的稳

定性考察[J].中国医院药品使用分析与评估，2012，10（12）：330-332.

[10] 汪怡. 果糖注射液与5种中药注射液配伍稳定性考察[J].北

方药学，2014，11（11）：106-107.

[11] 杜望春，王萌萌，沈杰. 马来酸桂哌齐特注射液在输液中

超说明书配伍的稳定性考察[J].中南药学，2013，9（11）：661-663.

[12] 章欣，夏哲林，蒋琼涵. 注射用多烯磷脂酞胆碱在4种输

液中的稳定性考察[J].海峡药学，2013，5（25）：116-118.

[13] 张彬，周学兴，吴建国，等. 参附注射液与果糖注射液、

氯化钠注射液配伍稳定性研究[J].中国中医急症，2008，12（17）：1737-1739.

[14] 中国药典2010年版. 二部[S]. 2010：附录ⅨC.

（收稿日期：2014-12-13；修回日期：2015-01-20）

注：√表示能配伍，×表示不能配伍，*表示微粒数目变化超药典规定原则上不宜配伍，/表示无相关试验数据。

Note ：

√ means compatible，× means incompatible，* means

change of insoluble particles exceeds the scope of Pharmacopoeia，/means no experiment data.

配伍后不溶性微粒变化在中国药典规定范围之外。

　　综合上述分析结果：多烯磷脂酰胆碱不适宜与10%果糖注射液配伍。胰岛素注射液、丹红注射液、肾康注射液、康艾注射液、丹参酮ⅡA 磺酸钠注射液与10%果糖注射液配伍时，不溶性微粒数量增加，超过中国药典规定范围，故原则上不宜与10%果糖配伍；参麦注射液等12种配伍液各项理化性质变化不大，可以与10%果

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