11-医疗器械新法规下的无源医疗器械检验-冯晓明

新法规下的无源医疗器械检验

中国食品药品检定研究院

生物材料与组织工程室

冯晓明

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一、新法规和医疗器械创新

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• 《办法》实施前后相应内容的衔接

1. 新法规中鼓励创新的条款解读

2.第五条

国家鼓励医疗器械的研究与创新，发挥市场机制的 作用，促进医疗器械新技术的推广和应用，推动医 疗器械产业的发展。

2）关于注册时委托生产的问题 《医疗器械注册管理办法》第九条  按照创新医疗器械特别审批程序审批的境内医疗 器械申请注册。可委托具有相应生产范围的医疗 器械生产企业生产；

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3）关于创新医疗器械特别审批程序

创新医疗器械的四个条件

发明专利 国内首创，国际领先 产品定型，研究数据完整 有临床应用资料

关于“人道主义特别审批程序”

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2. 新法规下产品注册检验的要求

• 注册与备案应当提交以下资料

产品技术要求 包括：成品的性能指标、检验方法。 与现行标准相比不包括适用范围、规范性引用文件、 检验规则、说明书要求、临床试验、编制说明等内容。 注意：申请人或备案人应当制定产品技术要求。第 二类和第三类医疗器械的产品技术要求由食药监管部 门在批准注册时予以审核。 产品风险分析资料 产品技术要求

产品检验报告

临床评价资料

产品说明书及标签样稿 产品检验报告 注册检验：医疗器械检验机构按照申请人的申请，依据 与产品研制、生产有关的质量管 产品技术要求对产品进行的全性能检验。 理体系文件 注意：医疗器械检验机构应当具有医疗器械检验资质， 证明产品安全、有效所需的其他 在检验范围内进行检验，并对检验的内容进行预评价。 资料 关于备案资料中的检验报告，可以是备案人的自检报告。

5）注重医疗成果的转化 (实验室基础研究与临床的结合

A. B. C. D. E.

应用 范围 实验室资质、体外安全性、有效性试验或评价资料 质量体系考核（资源和管理） 临床操作规范或方案（伦理委员会通过） 临床报告（总结）

6）产品质量控制趋于合理化

取消在产品标准中强行规定“出厂检验”项目，“出厂检验”项 目由企业自定。 在“生产质量管理规范中”规定： 产品质量控制包括，产品、过 程和检验设备的控制，而不单纯只是检测。 产品检验包括对原材料、过程、成品质量检验三个部分，且产品 放行更注重过程检验和过程监测，工厂产品检验（或者验证）应 覆盖”技术要求“的全部项目。 质量控制方式更适合医疗器械产品特性。

二、我国的无源医疗器械检测

（一）. 无源医疗器械临床前检验（测试）技术

（二） 无源医疗器械检验（测试）技术的发

展

（一）. 生物材料医疗器械临床前检验技术。 1.检验（测试）实验室基本要求

• • • 1）国际接轨，按照GLP、ISO/IEC 17025 要求 2）按照“产品技术要求”进行测试或检验： 3）执行医疗器械检验实验室认可制度（体系和能力 认可） 4）实施上市后抽验制度

一、通用检验实验室面积：

实验室类别的划分

通用实验室

序 号 1 2 3 实验室名称 物理检验实验室 化学检验实验室 生物学评价检验实验室 实验室面积 （m2) 800 1200 1500 辅助用房面积 （m2） 500 800 1000 合计（m2） 1300 2000 2500 含动物实验 用房600 m2 备注

专业实验室

6 7 8 10 11 呼吸和麻醉器械实验室 无源植入器械检验实验室 眼科和光学器械检验实验室 一次性使用器械检验实验室 牙科材料和器械实验室 1000 1000 2000 600 1300 600 600 1200 400 800 1600 1600 3200 1000 2100

2：基础检验技术的要求 1).材料和产品检验技术的相关性

瓣环，瓣片，瓣架由不同材料组成

功能性检验：尺寸、跨瓣压差、返流比、泄漏量、疲劳等 安全性检验：生物学评价试验、理化性能检验。

•

明确：生物材料医疗器械的检验的学科基础 是材料学。 研究生物材料组成、结构、性质及其与使用 性能之间相互关系的学科。

•

• •

• • • • • • • • • •

通用检验（测试）技术 （1）生物学试验

无菌（微生物限度) 热原（细菌内毒素） 支原体、病原体检测 细胞毒性* 致敏 刺激 皮内反应 全身毒性(急性） 血液相容性* 遗传毒性 亚慢性 (亚急性）毒性* 植入* 慢性毒性 致癌性 生殖与发育毒性 生物降解* 免疫毒性

•

• •

2).高分子材料和制品：

酸碱度 易氧化物

•

• •

不挥发物

紫外吸光度 重金属、微量元素

•

• • •

氯化物、硫酸盐等

环氧乙烷残留量 一次性产品：化学溶出物检验：模拟浸提 长期植入产品：极限浸提，消解：（灰化消解、微波消解） 执行标准： GB/T 14233.1输液、输血、注射器具检验方法

3).金属和合金材料

• • • • • • • 力学性能（拉抻、弯曲、硬度、弯曲角等） 表面形态（涂层、几何形态） 金相学观察（金相学等级、金属夹杂物） 耐腐蚀性能（盐蚀、点蚀电位、腐蚀敏感性） 内部缺陷（x-射线透射观察） 杂质含量（碳、硫、氧、氢、氮、磷、金属元素等） 合金材料组成（钴铬钼合金、钛合金、镍钛记忆合金 等）

D 其他医用材料（无机材料和敷料）

• 密度、熔（沸）点、渗透压、粘度、折光率、吸水 性、溶胀率等 分子量分布、分子量 红外、x-射线衍射鉴别 电解质含量、组成 有效成分、药物含量 杂质含量

• • • • •

执行标准：中华人民共和国药典\工业产品标准等

3. 满足

产品使用性能的特殊检验要求

• • • •

E1.使用、功能性检验项目 2.产品稳定性、密封性检验 3.药物相容性试验. 4.产品工艺确认测试

4).含药医疗器械

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技术要求

• •

5.1 药物定性 Drug identification 5.2 含药量 Content 5.3 涂药工艺稳定性 Drug coating craft stability 5.4 涂药均匀性 Drug coating uniformity 5.5 药物稳定性试验 Stability testing 5.6 药物具有缓释功能的：The drug in vitro release tests 5.61 药物体外释放（溶出度）实验（必要时，要进行药物体内释放实 验、体内-体外相关性实验等） 5.7 载药材料 Carries the drug material 材料特性、有机溶媒残留等，包括材料生物相容性要求，药物涂层牢固 度、稳定性等） 5.8 药物包装材料（相容性试验）

相对基础检验项目来说，特殊项目检验是无源医疗器械检验机构的 专门任务。

4.生物材料医疗器械重要基础标准

产品技术要求和评价性资料的依据

医疗器械生物学评价通用标准

• 由ISO 10993系列标准转化为GB/T16886系列标准

医疗器械生物学评价理化试验标准

7个理化性能标准

• • • • • • •

GB/T 16886.9 医疗器械生物学评价 第9部分：潜在降解产物的定性和定量框架(ISO 10993-9:) GB/T 16886.13-医疗器械生物学评价 第13部分：聚合物医疗器械的降解产物的定性与定量 (ISO 10993-13:) GB/T 16886.14-2003医疗器械生物学评价 第14部分：陶瓷降解产物的定性与定量(ISO 10993-14:) GB/T 16886.15- 医疗器械)生物学评价 第15部分：金属与合金降解产物的定性与定量(ISO 10993-15: GB/T 16886.7 医疗器械生物学评价 第7部分：环氧乙烷灭菌残留量(ISO 10993-7:) GB/T 16886.18 医疗器械生物学评价 第18部分：材料化学定性(ISO 10993-18:) GB/T 16886.19-200 医疗器械生物学评价 第19部分：材料理化.机械和形态定性(ISO 1099319:)

医疗器械生物学评价生物学试验方法标准

11个生物学试验（评价）标准

• • • • • • • • GB/T 16886.3 医疗器械生物学评价 第3部分：遗传毒性、致癌性和生殖毒性试验 (ISO 10993-3) GB/T 16886.4 医疗器械生物学评价 第4部分：与血液相互作用试验选择(ISO 10993-4: ) GB/T 16886.5 医疗器械生物学评价 第5部分：体外细胞毒性试验(ISO 10993-5: ） GB/T 16886.6 医疗器械生物学评价 第6部分：植入后局部反应试验(ISO 10993-6: ) GB/T 16886.10 医疗器械生物学评价 第10部分：刺激与致敏试验(ISO 10993-10:) GB/T 16886.11 医疗器械生物学评价 第11部分：全身毒性试验(ISO 10993-11:) GB/T 16886.16- 医疗器械生物学评价 第16部分：降解产物和可溶出物的毒代动力学研究设计(ISO 1099316:)

•

• •

GB/T 16886.17 医疗器械生物学评价 第17部分：可滤沥物允许限量的建立 (ISO 10993-17:

GB/T 16886

.20 医疗器械生物学评价 第20部分：医疗器械免疫毒理学试验原理和方法(ISO 10993-20:) GB14233.2-2005 医用输液、输血、注射器具检验方法 第2部分：生物学试验方法

2）一次性使用产品标准 (举例）

• • • • • • • • a.产品标准 一次性使用输液、输血、注射器具标准汇编 ----GB 8368 一次性使用输液器 ----GB 15810 一次性使用注射器 ----GB 14232 一次性使用血袋 。。。。 b.分析方法标准 GB/T 14233.1输液、输血、注射器具检验方 法

4) .外科植入物标准（举例）

   

a.通用技术标准\通用要求） b.产品标准（专用要求） c.材料标准 d.分析方法标准

5) 经典标准

•

•

高分子材料

医用硅橡胶通用技术要求（高分子植入材料）

•

•

陶瓷材料

羟基磷灰石（无机植入材料）

•

• • •

卫生材料类

纱布 医用透明质酸钠 一次性防护服

•

•

血液透析及相关治疗用浓缩物（溶液类产品）

生物材料和组织工程医疗产品标准（可降解、 动物源性、生物活性材料标准）

6).产品技术要求的基本构成

• 1. 产品性能属性（尺寸、形态、力学、性能指标等） • 2. 材料属性（性质、功能、组成）

• 2.1 高分子（溶出物检测）

• 2.2 无机、金属（材质检测） • 2.3 可降解材料、动物源性等（材质、降解产物、溶出物检测等

• 3. 有害残留物

• 3.1 物理有害物质（微粒污染等） • 3.2化学有害物质（有机溶剂、重金属、微量元素） • 3.3 生物有害物质（微生物、细菌内毒素、其他外源性因子）

(二)、生物材料医疗器械新检验方法的研究

无源医疗器械产品快速检验（应急检验） 组织工程医疗器械产品检验 动物源性医疗器械的检验 纳米生物材料检验 三类医疗技术辅助医疗器械产品标准和检验 含药医疗器械检验方法的研究 新型医用高分子材料毒理学研究 新型生物材料表征技术

3D打印医疗器械的检验

谢谢聆听

• 冯晓明

• 北京市天坛西里2号100050 • [email protected]

• 010-67095368,[1**********]